免疫學應用-免疫應答-課件

免疫應答ImmuneResponse1ppt課件免疫應答概述基本概念：是機體對抗原性異物所發(fā)生的一系列排異性生理反應，主要包括抗原呈遞細胞對抗原的加工、處理和呈遞，抗原特異性淋巴細胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應的全過程。2ppt課件

免疫應答的類型：體液免疫應答和細胞免疫應答；正應答和負應答；生理性應答和病理性應答免疫應答的場所：外周免疫器官免疫應答的過程：抗原的呈遞與識別階段→活化、增殖、分化階段→效應階段3ppt課件生理性免疫應答病理性免疫應答抗原類型效應類型效應異己抗原正應答抗感染免疫正應答過強變態(tài)反應負應答免疫缺陷病自身抗原負應答自身耐受正應答自身免疫（病）腫瘤抗原正應答抗腫瘤免疫負應答腫瘤生長移植抗原正應答排斥移植物負應答移植物存活4ppt課件抗原提呈細胞

與抗原處理及提呈

Antigen-presentingcellsandantigenprocessing5ppt課件抗原提呈細胞概念、種類和特點

概念：能攝取、加工、處理并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類細胞稱為抗原提呈細胞（APC）。

種類：專職性抗原提呈細胞、非專職性抗原提呈細胞6ppt課件單核巨噬細胞巨噬細胞的來源及組織分布：單核巨噬細胞系統(tǒng)（MPS）淋巴造血組織中的基質(zhì)Mφ、血中單核細胞、脾紅髓與白髓部位MφMφ的表面標志：FcR、補體受體、細胞因子受體、MHCⅠ、MHCⅡ類分子7ppt課件

Mφ產(chǎn)生的酶及分泌產(chǎn)物：多種胞內(nèi)酶與胞外酶、IL-1、IL-12、TNF-α等細胞因子、C1—C5、B、D因子等補體成分、多種凝血因子等Mφ對抗原的攝?。喊套饔茫和淌?、吞飲、受體（FcR、補體受體）介導的胞吞作用8ppt課件樹突狀細胞

DC的標志：形態(tài)+刺激初始T增殖+表面分子人類：CD1a、CD11c、CD83

DC來源：髓系DC、淋巴系DCDC的組織分布：廣泛淋巴樣組織中的DC、非淋巴樣組織中的DC、體液DC、血液DC9ppt課件DC的分化、發(fā)育及遷移：前體階段→未成熟期→遷移期→成熟期

DC與免疫激活和免疫耐受：唯一能活化初始T淋巴細胞的APC；參與T細胞發(fā)育的陰性選擇過程；參與外周免疫致耐受作用

DC對抗原的攝?。喊獭?0ppt課件B淋巴細胞

通過SmIg攝取抗原：高度特異，能濃集低濃度抗原

通過非特異胞飲作用：11ppt課件抗原的處理與提呈

內(nèi)源性抗原與外源性抗原：

T細胞對APC提呈的Ag的識別：

CD8+T→Ag肽:MHCⅠ類分子復合物

CD4+T→Ag肽:MHCⅡ類分子復合物

TCR/Ag肽:MHC分子

12ppt課件

外源性Ag的加工處理和提呈外源性Ag→與APC結(jié)合→吞噬/吞飲→內(nèi)體→10~17氨基酸殘基的多肽→結(jié)合MHCⅡ類分子→細胞表面

內(nèi)源性Ag的加工處理和提呈細胞內(nèi)Ag→細胞內(nèi)蛋白酶體→多肽→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔→結(jié)合MHCⅠ類分子→細胞表面13ppt課件MHC在APC提呈Ag中的作用

MHCⅡ類分子對外源性Ag的提呈：

MHCⅡ類分子主要表達于Mφ、DC、B細胞、胸腺上皮細胞等專職APC表面最適多肽長度：13~17aa14ppt課件

MHCⅠ類分子對內(nèi)源性Ag的提呈：

MHCⅠ表達于所有有核細胞表面最適多肽長度：8-13aa

15ppt課件T淋巴細胞

對抗原的識別應答Tcell-mediatedantigenrecognitionandimmuneresponse16ppt課件細胞免疫應答的基本過程17ppt課件T細胞對抗原的識別

TCR識別抗原的特點：

αβTCR識別Ag:MHC復合物

αβ可變區(qū)CDR1、CDR2→MHC多肽區(qū)+Ag兩端；CDR3→Ag中央T細胞表位

T細胞識別抗原肽具有MHC限制性

T細胞識別Ag的部位：即免疫應答的場所——外周淋巴組織18ppt課件T細胞活化的信號要求

T細胞活化劑：

Ag、絲裂原(ConA、PHA)、抗T細胞表面分子的單抗(抗CD3、抗TCR)、超抗原

T細胞活化的雙信號刺激：第一信號：TCR與Ag肽:MHC分子復合物的結(jié)合19ppt課件

第二信號：APC上協(xié)同刺激分子與T細胞上相應受體的結(jié)合

主要協(xié)同刺激分子：

CD28：配體為B7分子

VCAM-1：配體為VLA-4ICAM-1：配體為LFA-1LFA-3：配體為CD2（LFA-2）20ppt課件

B7：包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)CTLA-4：表達于活化T細胞表面，配體為B7，胞內(nèi)段含ITIM，傳遞抑制信號，參與免疫調(diào)節(jié)

T細胞活化后的表現(xiàn)：產(chǎn)生多種細胞因子如IL-2、IL-7、IL-5等；表達CTLA-4及多種細胞因子受體如IL-2R；克隆增殖、分化、產(chǎn)生效應分子；21ppt課件T淋巴細胞活化信號轉(zhuǎn)導過程

主要信號傳導分子：CD3

過程：受體交聯(lián)

PTK(蛋白酪氨酸激酶)活化：TCR/CD3活化(Fyn/Lck)→胞內(nèi)ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)的酪氨酸磷酸化→ZAP-7022ppt課件ITAM：基本結(jié)構為YxxL/Vx(7-11)YxxL/VITIM：I/VxYxxL

TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的主要途徑:

轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達：

NFAT、NF-κB、AP-1與IL-2的基因調(diào)控；

IL-2與IL-2R構成正反饋循環(huán)23ppt課件效應T細胞的作用

Th1型CD4+T細胞的作用：活化的Th1→產(chǎn)生細胞因子(IL-2、GM-CSF、TNF、IFN-γ、MCF、MIF、MAF等)→活化Mφ→增強Mφ的吞噬殺傷功能→產(chǎn)生以單核巨噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應24ppt課件

CD8+細胞毒性T細胞的作用：

CD8+Tc+Th→效應CTL→識別Ag:MHCⅠ→釋放穿孔素和顆粒酶→裂解靶細胞表達FasL→靶細胞凋亡/免疫調(diào)節(jié)25ppt課件B淋巴細胞

對抗原的識別應答B(yǎng)cell-mediatedantigenrecognitionandimmuneresponse26ppt課件B細胞對TD抗原的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的識別:BCR:Igα/Igβ

第一活化信號：

BCR(SmIg)：CD79α/CD79β與抗原的結(jié)合

B細胞活化輔助受體對第一活化信號轉(zhuǎn)導的輔助作用：CD19/CD21/CD81/Leu1327ppt課件

BCR交聯(lián)介導的信號轉(zhuǎn)導途徑：

BCR交聯(lián)→CD79α/CD79β相聯(lián)的酪氨酸激酶活化→ITAM磷酸化→酪氨酸蛋白激酶Syk活化

→PLC-γ/GEFs→PIP2/Ras+Rac→IP3+DAG/MAP→B細胞轉(zhuǎn)錄因子活化→Ig28ppt課件Th在B細胞應答中的輔助作用

半抗原、載體和T-B細胞協(xié)同作用：載體效應：只有當初次和再次免疫時，半抗原耦聯(lián)在相同的載體上才能產(chǎn)生抗半抗原抗體的再次應答，此現(xiàn)象稱為載體效應。

B細胞：識別半抗原決定簇

T細胞：識別載體決定簇29ppt課件TD抗原誘導的B細胞免疫應答：

必須有Th的參與

TD抗原的B細胞應答的第二活化信號由Th細胞提供；

主要協(xié)同刺激分子：

CD40L（CD154）：由活化T細胞表達

ICAM-1—LFA-1CD2—LFA-330ppt課件Th0→Th1→IL-2、IFN-γ→參與細胞免疫

Th2→IL-4、IL-5等→參與體液免疫B細胞在生發(fā)中心的分化成熟：抗原受體的編輯：二次重排體細胞的高頻突變：產(chǎn)生Ig親和力成熟

Ig親和力成熟：在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。31ppt課件Ig類別轉(zhuǎn)換：在免疫應答過程中，Ig分子的V區(qū)不變，C區(qū)發(fā)生改變，即抗體的抗原識別特異性不變，抗體的類型發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱為Ig類別轉(zhuǎn)換。記憶B細胞的產(chǎn)生：長壽細胞，表達高水平的CD44。32ppt課件B細胞應答活化過程示意圖33ppt課件B細胞對TI抗原的免疫應答

胸腺非依賴抗原的分類：

TI-1：B細胞絲裂原，低濃度時需雙信號活化B細胞

TI-2：具高度重復結(jié)構的細菌胞壁與莢膜多糖，活化B細胞需單信號

TI抗原免疫應答的特點：無T細胞輔助；無免疫記憶；無再次應答34ppt課件體液免疫應答的一般規(guī)律

初次應答：抗原物質(zhì)第一次進入機體時產(chǎn)生的免疫應答。特點：潛伏期長(1~2周)；抗體的效價低；在體內(nèi)維持時間短；抗體類型：IgM，隨后出現(xiàn)IgG；低親和力抗體。再次應答：機體再次接受相同抗原時所發(fā)生的免疫應答。35ppt課件

再次應答的特點：潛伏期短(1~2天)；抗體含量高；體內(nèi)維持時間長；抗體類型：以IgG為主，IgM含量與初次應答相似；高親和力抗體。應用：指導預防接種、計劃免疫；檢測IgM水平作為診斷指標；了解患者病情及評估疾病轉(zhuǎn)歸36ppt課件

體液免疫的生物學效應：即抗體的生物效應。粘膜免疫應答：主要由粘膜伴隨淋巴組織中B細胞產(chǎn)生的SIgA介導37ppt課件抗原呈遞細胞（APC）38ppt課件抗原提呈細胞電鏡觀察39ppt課件內(nèi)源性抗原和外源性抗原的產(chǎn)生40ppt課件外源性抗原的加工和提呈過程41ppt課件內(nèi)源性抗原的加工和呈遞過程42ppt課件DC的起源43ppt課件免疫應答的基本過程44ppt課件T細胞活化相關信號分子45ppt課件T細胞及其輔助受體啟動T細胞活化信號46ppt課件TCR復合物及其