傳出神經(jīng)概論課件

第一節(jié)概述1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)向周圍的靶組織傳遞中樞沖動(dòng)的神經(jīng)纖維稱為傳出神經(jīng)纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)。1傳出神經(jīng)概論7/21/20232.傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類：1）按照傳統(tǒng)的解剖學(xué)分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：

植物神經(jīng)系統(tǒng)（vegetativenervoussystem）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（somaticmotornervoussystem）2傳出神經(jīng)概論7/21/2023傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器3傳出神經(jīng)概論7/21/20232）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（radrenergicnerve）包括：1、全部植物神經(jīng)的節(jié)前纖維；2、全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；3、少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維；4、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。包括絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。4傳出神經(jīng)概論7/21/2023傳出神經(jīng)分類模式5傳出神經(jīng)概論7/21/2023第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）6傳出神經(jīng)概論7/21/2023（1）Loewi在1921年通過蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明遞質(zhì)的確是存在的。電剌激迷走神經(jīng)甲蛙心（心率↓）灌注液乙蛙心（心率↓）

證明：甲蛙心迷走神經(jīng)受到剌激時(shí)產(chǎn)生了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)能抑制心跳，所以將這種物質(zhì)灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制；遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展7傳出神經(jīng)概論7/21/2023證明迷走神經(jīng)興奮時(shí)

釋放遞質(zhì)的雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)8傳出神經(jīng)概論7/21/2023

（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；

（3）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感興奮會(huì)釋放NA這種遞質(zhì)，與Ach相反NA可使心率加快；

（4）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感末梢貯存有NA顆粒，電剌激時(shí)可釋放出來，使心臟活動(dòng)↑。遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展9傳出神經(jīng)概論7/21/20231）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）【分子結(jié)構(gòu)】10傳出神經(jīng)概論7/21/2023膽堿+乙酰輔酶A膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A【合成】11傳出神經(jīng)概論7/21/202312傳出神經(jīng)概論7/21/2023【釋放】

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢時(shí)，突觸前膜去極化，鈣離子大量流入，導(dǎo)致靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰膽堿及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，這一過程通常稱為胞裂外排。（exocytosis）。釋放到突觸間隙中的乙酰膽堿與突觸后膜上的乙酰膽堿受體相結(jié)合，引起次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的功能改變，生產(chǎn)生理效應(yīng)。13傳出神經(jīng)概論7/21/2023【消除】

Ach釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）水解。乙酰膽堿乙酰膽堿酯酶膽堿+乙酸14傳出神經(jīng)概論7/21/20232）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；

norepinephrine，NE）【分子結(jié)構(gòu)】15傳出神經(jīng)概論7/21/2023腎上腺素（adrealine，Adr）16傳出神經(jīng)概論7/21/2023

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

合成：酪氨酸酪氨酸羥化酶

多巴多巴脫羧酶多巴胺

多巴胺β-羥化酶去甲腎上腺素苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

去甲腎上腺素17傳出神經(jīng)概論7/21/202318傳出神經(jīng)概論7/21/2023【貯存】

交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于效應(yīng)器。這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體。膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度去甲腎上腺素（與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中）。19傳出神經(jīng)概論7/21/2023【釋放】

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時(shí)，通過胞裂外排方式將囊泡中所含的NA排入突觸間隙。

釋放到突觸間隙中的NA與突觸后膜上的腎上腺素受體相結(jié)合，引起次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的功能改變，產(chǎn)生生理效應(yīng)；也可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。20傳出神經(jīng)概論7/21/2023【消除】重?cái)z取攝取1：神經(jīng)組織——胺泵——主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（70-95%）。攝取2：非神經(jīng)組織——COMT（兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）、MAO破壞——VMA——排出體外。21傳出神經(jīng)概論7/21/2023

毒蕈堿型(M)---副交感節(jié)后纖維(毒蕈堿，阿托品)

M1：交感節(jié)后神經(jīng)和胃壁細(xì)胞(阿托品、哌侖西平)M2：心肌

M3：腺體和血管平滑肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)（M1─M5）

煙堿型受體(N)NN：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜，美加明

NM：骨骼肌細(xì)胞膜，筒箭毒堿

2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體-------膽堿能受體(cholinoceptor)22傳出神經(jīng)概論7/21/2023α受體α1受體：血管平滑肌，皮膚，黏膜；

α1A

、α1B

、α1C

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)；

α2A

、α2B

、α2C

β受體β1受體：心臟

β2受體：血管和支氣管平滑肌

β3受體：脂肪細(xì)胞傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體-------腎上腺素受體（adrenoceptor）23傳出神經(jīng)概論7/21/2023中樞D受體

外周D受體

D1受體——腎血管平滑??；

D2受體——突觸前膜

平滑肌細(xì)胞。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體-------多巴胺受體24傳出神經(jīng)概論7/21/2023一、效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)可產(chǎn)生M樣作用:●心臟抑制：心肌收縮率減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。●平滑肌收縮：支氣管、胃腸壁、膀胱平滑肌、膽囊及膽道等均收縮。胃腸和膀胱括約肌松弛。●眼睛：瞳孔括約肌和睫狀肌收縮?！裣袤w分泌增加：汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能25傳出神經(jīng)概論7/21/2023

二、效應(yīng)器上N受體興奮時(shí)產(chǎn)生N樣作用●NN受體興奮：植物神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)分泌增加●NM受體興奮：骨骼肌收縮。三、效應(yīng)器官上β受體興奮時(shí)產(chǎn)生β型作用●β1受體興奮：心肌收縮力增強(qiáng),心率及傳導(dǎo)加快●β2受體興奮：骨骼肌和冠狀血管擴(kuò)張,支氣管松弛和脂肪分解。此外,β受體興奮還可使胃腸壁、膀胱平滑肌及睫狀肌松弛,肌糖原分解和子宮平滑肌松弛傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能26傳出神經(jīng)概論7/21/2023四、效應(yīng)器官上α受體興奮時(shí)可產(chǎn)生α型作用●皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮?！裎改c、膀胱括約肌收縮?！裢组_大?。ê缒ぽ椛浼。┦湛s，瞳孔散大。

27傳出神經(jīng)概論7/21/2023去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大適應(yīng)環(huán)境的急驟變化28傳出神經(jīng)概論7/21/2023膽堿能神經(jīng)興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小進(jìn)行休整和積蓄能量29傳出神經(jīng)概論7/21/20231、從受體的支配來看膽堿能神經(jīng)：NN受體——神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)；NM——骨骼?。黄溆喔魈帪镸受體。30傳出神經(jīng)概論7/21/2023腎上腺素能神經(jīng)

β1受體——心臟；

β2受體——內(nèi)臟、骨骼肌和冠狀血管、支氣管平滑肌、胃腸道、膀胱、子宮平滑肌、睫狀肌、唾液腺；

α受體——皮膚、粘膜、內(nèi)臟、骨骼肌血管、括約肌、子宮平滑肌、虹膜輻射肌、汗腺、唾液腺；31傳出神經(jīng)概論7/21/2023NN受體興奮：神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)興奮——交感和副交感興奮；

NM興奮：骨骼肌收縮；

M受體：抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；2、從效應(yīng)來看32傳出神經(jīng)概論7/21/2023β1受體：心臟興奮——收縮力、心率、傳導(dǎo)↑；

β2受體：血管擴(kuò)張、平滑肌舒張、遠(yuǎn)視、唾液腺分泌；

α受體：血管收縮、括約肌、子宮平滑肌收縮、近視、汗腺、唾液腺分泌。33傳出神經(jīng)概論7/21/2023傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)效應(yīng)器腎上腺素受體

效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)心臟

竇房結(jié)1，2自律性增高，

心率加快M(M2)自律性降低，心率減慢

房室結(jié)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢

心肌1，2收縮增強(qiáng)M(M2)收縮減弱血管平滑肌

皮膚、黏膜1，2收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟1；2收縮；舒張

舒張

冠狀血管1，2；2收縮；舒張

舒張

骨骼肌；2收縮；舒張M(M2)舒張

腦1收縮

舒張

腎1，2；1，2收縮；舒張

34傳出神經(jīng)概論7/21/2023效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)

瞳孔開大肌1收縮(散瞳)

瞳孔括約肌

M(M3)收縮(縮瞳)

睫狀肌2松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

運(yùn)動(dòng)和張力1，2；1，2減弱M(M3)增強(qiáng)

括約肌2；2收縮M(M3)松弛

分泌

M(M1)興奮腸

運(yùn)動(dòng)和張力1，2；1，2減弱M(M3)增強(qiáng)

括約肌1收縮M(M3)松弛

分泌1抑制M(M3)興奮膽囊膽道2舒張M收縮35傳出神經(jīng)概論7/21/2023效應(yīng)器腎上腺素受體效

應(yīng)膽堿受體效

應(yīng)

逼尿肌2松弛M(M2)收縮

括約肌1收縮M松弛子宮

1，2妊娠：收縮α1M未定

松弛(β2)

未妊：松弛β2

皮膚汗腺1局部分泌(手腳心)M分泌代謝

肝糖原分解和

異生1，2增加

肝糖原分解2增加

脂肪分解3增加

腎上腺髓質(zhì)

N1分泌骨骼肌2收縮N2收縮36傳出神經(jīng)概論7/21/2023

一、藥物作用方式

1．直接與受體結(jié)合：●激動(dòng)受體如腎上腺素（激動(dòng)劑）●拮抗受體的效應(yīng)如普萘洛爾（β受體拮抗劑）

2．影響遞質(zhì)：

●遞質(zhì)合成●釋放如麻黃堿（除促進(jìn)NA釋放外，還激動(dòng)受體）●生物轉(zhuǎn)化如新斯的明（抑制Ach滅活）●儲(chǔ)存如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及分類37傳出神經(jīng)概論7/21/2023二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類（一）膽堿受體激動(dòng)藥1、M、N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2、M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）3、N受體激動(dòng)藥（煙堿）（一）膽堿受體阻斷藥

1、M受體阻斷藥（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）（2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）2、N受體阻斷藥（1）N1受體阻斷藥（六甲雙胺）（2）N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）

擬似藥拮抗藥38傳出神經(jīng)概論7/21/2023（二）抗膽堿酯酶藥新斯的明（二）膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定