鐵劑臨床應(yīng)用主要事項

鐵劑臨床應(yīng)用主要事項1第1頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月INFeD?/CosmoFer?-低分子右旋糖酐鐵（1992年通過FDA進(jìn)入美國市場Ferrlecit?-葡萄糖酸鐵–2001年在美國上市–歐洲應(yīng)用較多Dexferrum?-大分子右旋糖酐鐵–僅在美國銷售Venofer?維樂福–蔗糖鐵–2001進(jìn)入美國市場FerrumHausmann/FerrumLek–Vifor大分子右旋糖酐鐵–退出市場JectoFer?–肌注山梨醇鐵–Astra–退出市場其他-多為區(qū)域性產(chǎn)品全球市場上的靜脈鐵劑第2頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月Aventis:未知結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品ViforInternational:未知結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品Nebo/Pharmacosmos:IronOligosaccharide(寡糖鐵)US合作者:AbbottLaboratories將在中國上市未來新的靜脈鐵劑第3頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月常用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵寡糖鐵4第4頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑安全性過敏反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)感染5第5頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑與過敏反應(yīng)右旋糖酐鐵、葡萄糖酸鐵、蔗糖鐵均可能引起急性不良反應(yīng)，包括合并或不合并其他癥狀的低血壓，個別患者反映嚴(yán)重*。過敏反應(yīng)的原因還未完全清楚，其中可能存在免疫機制（肥大細(xì)胞介導(dǎo)的引起類似過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)）**:NKF-K/DOQICLINICALPRACTICEGUIDELINESANDCLINICALPRACTICERECOMMENDATIONSFORANEMIAINCHRONICKIDNEYDISEASE6第6頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月過敏反應(yīng)的發(fā)病機制和應(yīng)對方案發(fā)病機制可能因為劑型而有所不同*右旋糖酐鐵較易引起類過敏樣反應(yīng)非右旋糖酐鐵更多導(dǎo)致不穩(wěn)定或游離鐵反應(yīng)應(yīng)對方案過敏試驗（最大限度內(nèi)避免過敏反應(yīng)的發(fā)生）低分子的右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)的發(fā)生率是大分子右旋糖酐鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的1/87第7頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕游離鐵的釋放靜脈鐵劑和氧化應(yīng)激反應(yīng)靜脈鐵劑必須嚴(yán)格杜絕游離鐵的釋放。未與蛋白結(jié)合的游離鐵，可催化活性氧的形成，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)：氧化應(yīng)激反應(yīng)可以：導(dǎo)致組織的損傷加劇動脈粥樣硬化有利于細(xì)菌生長第8頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑對慢性腎臟病患者的氧化應(yīng)激和腎損傷作用

第9頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論NAC：N－乙酰半胱氨酸N-乙酰半胱氨酸(NAC)為谷胱甘肽的前體,是一種含有巰基的抗氧化劑第10頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑腎毒性可能的機制和后果*第11頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑有細(xì)胞毒性不同靜脈鐵劑的細(xì)胞毒性不同所用糖多聚體不同導(dǎo)致細(xì)胞對鐵的攝取不同，寡糖鐵和右旋糖酐鐵的細(xì)胞攝入量低，毒性較小結(jié)論第12頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月不同靜脈鐵劑毒性比較分析和細(xì)胞損傷機制第13頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月所有的鐵劑都可能發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)右旋糖酐鐵的保護作用的糖基最大，但也僅能將和鐵相關(guān)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減少25%所研究鐵劑的安全性（腎小管上皮細(xì)胞損傷）：

寡糖鐵≌右旋糖酐鐵＞葡萄糖酸鐵＞蔗糖鐵結(jié)論第14頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月鐵是細(xì)菌、微生物生長繁殖不可缺少的物質(zhì)之一給予過多的鐵劑，微生物生長，繁殖加快，毒性增強鐵缺乏，將限制微生物的生長大多數(shù)微生物通過釋放鐵螯合伍與宿主的結(jié)合蛋白競爭而獲得鐵。也有一些細(xì)菌通過細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體從轉(zhuǎn)鐵蛋白中獲得鐵。鐵與感染的關(guān)系第15頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑的安全性小結(jié)所有靜脈鐵劑均能引起急性不良反應(yīng)所有靜脈鐵劑都有細(xì)胞毒性所有靜脈鐵劑都可能發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)靜脈鐵劑的安全性（腎小管上皮細(xì)胞損傷）寡糖鐵≌右旋糖酐鐵＞葡萄糖酸鐵＞蔗糖鐵16第16頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑的詳細(xì)情況第17頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月不同靜脈鐵劑的安全性比較分析（1）第18頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論除高分子右旋糖酐鐵，其他靜脈鐵劑的嚴(yán)重或致命性不良事件是罕見的低分子右旋糖酐鐵的不良事件發(fā)生率低于葡萄糖酸鐵低分子右旋糖酐鐵與蔗糖鐵不良事件發(fā)生率相似第19頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈鐵劑應(yīng)用的權(quán)衡所有的藥物治療必須權(quán)衡治療過程中的風(fēng)險和利益對于個體病人的治療，醫(yī)生必須進(jìn)行個體化分析第20頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月大部分口服鐵劑安全性消化道腐蝕口腔異味便秘鐵中毒游離鐵離子濃度=胃腸道副反應(yīng)第21頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月最佳口服鐵劑的標(biāo)準(zhǔn)具有與硫酸亞鐵相同的吸收率服用后口內(nèi)無金屬異味，且不使牙齒著色對胃腸粘膜無腐蝕性進(jìn)入十二指腸時呈一種穩(wěn)定的可溶狀態(tài)，無鐵離子存在無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用無毒或相對無毒

(H.C.Heinrich,1969年瑞士缺鐵性疾病會議)第22頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150(Niferex?-150)

符合最佳標(biāo)準(zhǔn)23第23頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150(Niferex?-150)

N-non非

I-ionized離子型

FER-ferric鐵

EX-complex復(fù)合物多糖鐵復(fù)合物(Polysaccharide-IronComplex,PIC)第24頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月鐵劑在體內(nèi)的吸收過程十二指腸和空腸上段是鐵的最佳吸收部位第25頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150的體內(nèi)過程力蜚能類似胃鐵由胃腸粘膜吸收閥調(diào)節(jié)小腸粘膜吸收PICPICPIC第26頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150含鐵量高(%)硫酸亞鐵葡萄糖酸亞鐵枸櫞酸鐵胺富馬酸亞鐵琥珀酸亞鐵力蜚能?第27頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150安全系數(shù)高

－是普通鐵劑的13倍LD50小鼠(mg/kg)LD50大鼠(mg/kg)第28頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150生物利用度高穩(wěn)定的高水溶性以PIC分子形式完整吸收不受pH值等因素影響吸收率＝硫酸亞鐵第29頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150耐受性好無游離鐵離子存在，無消化道副反應(yīng)口味良好第30頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150

目前唯一符合最佳標(biāo)準(zhǔn)的鐵劑含鐵量為46％，吸收率不低于FeSO4口味良好，不使牙齒著色PIC分子形式存在，無鐵離子存在，呈一種穩(wěn)定的可溶狀態(tài)，因而對胃腸粘膜無腐蝕性耐受性好，無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用安全系數(shù)高31第31頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月常用口服鐵劑特點硫酸亞鐵：0.3gtid為利于吸收應(yīng)不帶糖衣優(yōu)點：價格便宜藥源豐富缺點：胃腸道反應(yīng)大很少人能完成療程硫酸亞鐵改變用法飯后吞服減量吞服加糖衣同服胃保護藥物32第32頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸亞鐵治療副反應(yīng)發(fā)生率每天mgFe++服兩周(%)第33頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月常用口服鐵劑特點硫酸亞鐵緩釋片(維鐵控釋片)

組方：硫酸亞鐵525mg+Vit.C500g、Vit.B6、Vit.B2煙酸、泛酸鈣、腺苷輔酶,維生素B12。仿造意大利“Iberet-500”優(yōu)點：緩慢釋放鐵離子，減少對胃、腸的刺激作用。缺點：仿造Iberet-500藥片太大，難于吞服不能咬開服，小兒不能服用胃腸道反應(yīng)19.20%,吸收不完全28%有黑便在空腸中吸收逃避了最佳吸收部位速釋多種維生素是否必要34第34頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月常用口服鐵劑特點琥珀酸亞鐵優(yōu)點：與琥珀酸形成亞鐵鹽，促進(jìn)吸收缺點：為糖衣片，影響鐵劑的吸收穩(wěn)定性不如硫酸亞鐵腸腔中仍有鐵離子，有消化道副反應(yīng)給足治療劑量0.2tid,日治療費用較高

(目前說明書0.2-0.4/d，臨床用藥0.1tid劑量不夠)