病原生物學(xué)系強華培訓(xùn)課件

病原生物學(xué)系強華呼吸道病毒以呼吸道為主要感染或傳播途徑的病毒侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，引起呼吸道外組織器官病變的病毒。

如：鼻病毒——普通感冒麻疹病毒——麻疹7/21/20232病原生物學(xué)系強華呼吸道病毒的分類正粘病毒科流感病毒副粘病毒科麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒冠狀病毒科

其他病毒科腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、呼腸病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒7/21/20233病原生物學(xué)系強華第一節(jié)正粘病毒

流行性感冒病毒

（influenzavirus）簡稱流感病毒，引起人和動物流行性感冒有甲、乙、丙三型甲型流感病毒引起反復(fù)流行最為頻繁7/21/20234病原生物學(xué)系強華一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)：球形或絲狀

流感病毒的電鏡圖7/21/20235病原生物學(xué)系強華流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:單鏈分節(jié)段RNA核蛋白（NP）型特異性、抗原穩(wěn)定RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）

內(nèi)層：基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性、抗原穩(wěn)定外層：刺突血凝素HA神經(jīng)氨酸酶NA核糖核蛋白(RNP)核衣殼螺旋對稱包膜：分亞型的依據(jù)；抗原性易變異7/21/20236病原生物學(xué)系強華.

12435678PB2PB1核糖核蛋白（RNP）RNAM2M1NAHAPA

RNA多聚酶金剛烷胺達菲7/21/20237病原生物學(xué)系強華

流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼（RNP）分節(jié)段的RNA，核蛋白（NP）復(fù)制轉(zhuǎn)錄有關(guān)的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱。基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。7/21/20238病原生物學(xué)系強華

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，三聚體，基本上以相同間距覆蓋病毒表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。7/21/20239病原生物學(xué)系強華血凝素（HemagglutininHA）——呈柱狀

介導(dǎo)病毒吸附穿入宿主細胞與紅細胞表面受體結(jié)合引起紅細胞凝集具有免疫原性產(chǎn)生保護性抗體7/21/202310病原生物學(xué)系強華神經(jīng)氨酸酶（NeuraminidaseNA)—蘑菇狀幫助病毒釋放降低粘液稠度，促進病毒擴散有利吸附抗原性抗體抑制酶的作用減低擴散非中和抗體不能中和病毒

7/21/202311病原生物學(xué)系強華（二）分型、命名與抗原變異分型NP抗原性M1蛋白抗原性HA和NA抗原性：甲型再分為若干亞型（H1-H16、N1-N9）乙型、丙型未發(fā)現(xiàn)亞型人：H1-H3、N1-N2甲、乙、丙三型7/21/202312病原生物學(xué)系強華命名

型別/宿主種名/分離地點/病毒株序號/分離年代（HA與NA亞型號）如：A/HongKong/1/68（H3N2）

A/馬/黑龍江/1/89（H3N8）

7/21/202313病原生物學(xué)系強華流感病毒的抗原變異抗原漂移（antigenicdrift）HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換（antigenicshift）HA或NA的點突變積累或基因重配、或動物來源引起變異幅度大，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。7/21/202314病原生物學(xué)系強華（三）流感病毒的其他生物學(xué)特性（了解）培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖，但不引起明顯的病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴大培養(yǎng)細胞范圍。抵抗力不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。7/21/202315病原生物學(xué)系強華二、致病性與免疫性1.致病性：甲型H1N1乙類傳染病傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)或免疫病理全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥病毒性肺炎，繼發(fā)細菌性肺炎

自限性疾病7/21/202316病原生物學(xué)系強華

細胞免疫體液免疫:sIgA、抗-HA中和抗體對同型病毒有牢固免疫力對型內(nèi)變異株有4-7年交叉免疫對亞型間無交叉免疫2免疫性7/21/202317病原生物學(xué)系強華三、微生物學(xué)檢查病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原分型鑒定

核酸雜交、PCR、序列分析7/21/202318病原生物學(xué)系強華四、流感的防治藥物治療

達菲、鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗

流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗7/21/202319病原生物學(xué)系強華禽流感病毒——雞瘟基因進化：源頭在禽豬和某些哺乳動物在新亞型中的作用禽流感病毒直接感染人？感染人的有H5N1、H7N7、H9N2、H7N9禽——人--？--人7/21/202320病原生物學(xué)系強華2009年新甲型H1N12個片段——歐亞大陸的豬流感病毒3個片段——北美普通豬流感病毒2個片段——禽流感病毒1個片段——人季節(jié)性H3N2流感病毒三重配北美豬流感病毒7/21/202321病原生物學(xué)系強華第二節(jié)副粘病毒（paramyxovirus）生物學(xué)特性：螺旋對稱，有包膜，單負鏈RNA，特點：1.病毒體積大2.-ssRNA,不分節(jié)段3.包膜刺突蛋白不同（HN、F蛋白）麻疹病毒H副流感病毒、腮腺炎病毒HN呼吸道合胞病毒GF蛋白：多核巨細胞5.包涵體7/21/202322病原生物學(xué)系強華一、麻疹病毒（measlesvirus）（一）生物學(xué)性狀包膜刺突為HA蛋白和HL溶血素蛋白多核巨細胞、包涵體一個血清型7/21/202323病原生物學(xué)系強華（二）致病性與免疫性兒童時期最為常見的急性傳染病，1.病毒的傳播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫傳播或鼻腔分泌物污染玩具用具傳播冬春季發(fā)病率最高，潛伏期約10-12天7/21/202324病原生物學(xué)系強華2.麻疹病毒的致病機理入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細胞融合成多核巨細胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等7/21/202325病原生物學(xué)系強華3.麻疹的臨床表現(xiàn)（1）麻疹前驅(qū)癥狀：鼻炎、眼結(jié)膜炎、咳嗽、打噴嚏及淚眼，傳染性最強高體溫（40-40.5C），柯氏斑，紅色班丘疹4天后消退，脫屑。麻疹可自愈

（2）并發(fā)癥肺炎、腦炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（SSPE）7/21/202326病原生物學(xué)系強華柯氏斑7/21/202327病原生物學(xué)系強華4.免疫力恢復(fù)期主要為細胞免疫暫時免疫抑制免疫力牢固：終身母親抗體可保護新生兒（三）微生物學(xué)檢查7/21/202328病原生物學(xué)系強華（四）麻疹的預(yù)防治療雞胚細胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為15個月,7歲時再次免疫,孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白對癥治療注意并發(fā)癥7/21/202329病原生物學(xué)系強華二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）（一）生物學(xué)性狀有包膜，單鏈負義RNA兩種表面包膜蛋白HN和F蛋白單一血清型另外有四種結(jié)構(gòu)蛋白7/21/202330病原生物學(xué)系強華（二）傳播方式流行性腮腺炎的病原體，人是唯一宿主飛沫或直接接觸傳播學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2-3天及癥狀消失后9天，仍有傳染性潛伏期2-3周7/21/202331病原生物學(xué)系強華（三）致病性與免疫性在上皮細胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖病毒血癥，侵入腮腺及其它器官腮腺腫大，約30%的感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力7/21/202332病原生物學(xué)系強華7/21/202333病原生物學(xué)系強華（四）微生物學(xué)檢查及預(yù)防檢查（了解）1.培養(yǎng)2.血清學(xué)診斷：病毒特異性IgM或>4倍上升的IgG3.檢測病毒抗原或抗體：血凝抑制試驗、ELISA和免疫熒光預(yù)防腮腺炎、麻疹、風疹（MMR）三聯(lián)疫苗7/21/202334病原生物學(xué)系強華三、呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）嬰幼兒細支氣管炎或細支氣管炎肺炎成人上呼吸道感染是醫(yī)源性感染的重要病原體通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行7/21/202335病原生物學(xué)系強華致病機制（了解）1.侵入呼吸道后在上皮細胞內(nèi)增殖

病毒不入血2.病理免疫造成細胞損傷3.支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞7/21/202336病原生物學(xué)系強華RSV的免疫及預(yù)防

1.感染后免疫力不強，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體不能防止嬰兒感染2.至今未有有效的預(yù)防疫苗7/21/202337病原生物學(xué)系強華四、副流感病毒嬰幼兒嚴重呼吸道感染五、人偏肺病毒2001首次分離，兒童易感，呼吸道、肺7/21/202338病原生物學(xué)系強華第三節(jié)

冠狀病毒7/21/202339病原生物學(xué)系強華二、SARS冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS嚴重急性呼吸綜合征,傳染性非典型肺炎Severeacuterespiratorysyndrome,SARS2002年底佛山首次報道，P3實驗室7/21/202341病原生物學(xué)系強華生物學(xué)性狀*60-130nm，包膜表面有明顯突起*+ssRNA，核酸序列與普通冠狀病毒變異較大*在Vero細胞上有明顯CPE*感染靈長類動物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀7/21/202342病原生物學(xué)系強華致病性空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)機制未明7/21/202343病原生物學(xué)系強華診斷*主要依靠臨床和流行病學(xué)資料*病原學(xué)病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA*實驗室要求嚴格生物安全資格（BSL-3）7/21/202344病原生物學(xué)系強華預(yù)防*SARSCoV比普通CoV抵抗力強，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天*對溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘*對含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感，*WHO推薦中效以上的消毒劑，如過氧乙酸7/21/202345病原生物學(xué)系強華三、中東呼吸綜合征冠狀病毒Middleeastrespiratorysyndromecoronavirus,MERS-CoV新型冠狀病毒，P32012年首次在中東地區(qū)發(fā)現(xiàn)，基因組與β-冠狀病毒屬蝙蝠冠狀病毒相似。致病未明：動物病毒，中間宿主，通過食物水傳播呼吸道癥狀，并發(fā)癥：腎衰、多臟器衰竭、腹瀉、凝血障礙7/21/202346病原生物學(xué)系強華其他呼吸道病毒

第四節(jié)一、腺病毒（adenovirus）

二、風疹病毒（measlesvirus）

三、鼻病毒

四、呼腸病毒7/21/202347病原生物學(xué)系強華一、風疹病毒（rubellavirus）致病性1.兒童是主要易感者2.呼吸道傳播3.垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染（先天性畸形）免疫性1.自然感染后可獲持久免疫力2.母親抗體