第29章-作用于血液及造血器官的藥物-課件

第二十九章作用于血液及造血器官的藥物1ppt課件第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥第三節(jié)抗血小板藥第四節(jié)促凝血藥第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥

內(nèi)容提要2ppt課件第一節(jié)抗凝血藥3ppt課件血管損傷IXIXaXIXIaXXaXIIXIIa組織損傷組織因子ThromboplastinVIIaVIIX凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白單體纖維蛋白多聚體XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)FactorsaffectedByHeparinVit.KdependentFactorsAffectedbyOralAnticoagulants

4ppt課件ΧΧa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過程：三階段5ppt課件抗凝系統(tǒng)

包括：

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)和肝素蛋白質(zhì)C(proteinC,又稱為抗凝蛋白C)

ATⅢ合成部位：肝臟細(xì)胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細(xì)胞也具有合成ATⅢ的能力。機(jī)制：ATⅢ結(jié)構(gòu)中含有精氨酸殘基，作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa，形成1:1復(fù)合物，凝血因子失活，抗凝作用。

6ppt課件纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原ⅫaKa（+）（+）組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）（+）纖溶酶纖維蛋白原降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物（+）（+）（+）（+）尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物（－）氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸7ppt課件凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)精確動(dòng)態(tài)平衡8ppt課件抗凝血藥（Anticoagulants）

抗凝血藥是指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于：防止血栓的形成阻止已形成血栓進(jìn)一步發(fā)展9ppt課件肝素（heparin）一.凝血酶間接抑制藥

肝素是一種帶負(fù)電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價(jià)結(jié)合而具有酸性。10ppt課件哺乳動(dòng)物的肺臟和腸黏膜的含量最高現(xiàn)藥用肝素多自豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一種帶負(fù)電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價(jià)結(jié)合而具有酸性普通肝素的分子量為5～15kD來源11ppt課件【藥理作用】1.增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ活性2.激活肝素輔助因子∥（HC∥）高濃度與肝素輔助因子∥結(jié)合，提高對(duì)凝血酶的抑制率3.促進(jìn)纖溶系統(tǒng)激活4.降血脂使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL停藥后作用消失12ppt課件抗凝作用機(jī)制增強(qiáng)ATⅢ的活性帶負(fù)電荷的肝素＋帶正電荷的ATⅢ的賴氨酸殘基——可逆性復(fù)合物——ATⅢ發(fā)生構(gòu)型改變——活性中心充分暴露——

ATⅢ則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合——加速ATⅢ對(duì)凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活。13ppt課件肝素與抗凝血酶III(ATIII)結(jié)合并加速反應(yīng)凝血因子(IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,XIIIa凝血因子(IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,XIIIaATIII慢失活A(yù).NoHeparinATIII+heparin快(1000x)失活B.WithHeparin14ppt課件ATⅢATⅢⅡaATⅢⅡa肝素ATⅢ肝素Ⅹa低分子量肝素Ⅹa15ppt課件抗凝作用特點(diǎn)：

①體內(nèi)、體外均有抗凝血作用②注射給藥，抗凝作用迅速③抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集

16ppt課件1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴(kuò)大；如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）；應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.心梗、腦梗、心血管及外周靜脈術(shù)后血栓的形成4.體外抗凝：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析【臨床應(yīng)用】

17ppt課件【不良反應(yīng)】1出血：表現(xiàn)：各種黏膜出血，關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血治療：靜脈注射魚精蛋白（protamine）2血小板減少癥：發(fā)生率高達(dá)5-6%，用藥1-4天后發(fā)生較輕，用藥7-10天后發(fā)生則較重，停藥后4天可恢復(fù)。3其他：過敏反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等18ppt課件低分子量肝素（LMWH）

短鏈制劑，平均分子量為1～7kD。特點(diǎn)：①

選擇性抑制Ⅹa,不必檢測(cè)抗凝活性②

體內(nèi)激活的血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH則由于分子量小而較少受PF4的抑制抗凝血作用強(qiáng)、引起的出血并發(fā)癥少③

生物利用度高、半衰期長(zhǎng)19ppt課件

依諾肝素(enoxaparin)、替地肝素(tedelparin)、弗希肝素(fraxiparin)、洛吉肝素(logiparin)及洛莫肝素(lomoparin)等

臨床應(yīng)用：

預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、急性心梗、

不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。常用藥物20ppt課件凝血酶是最強(qiáng)的血小板激活劑。根據(jù)藥物對(duì)凝血酶的作用位點(diǎn)可分為：

①雙功能凝血酶抑制藥，如水蛭素可與凝

血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合。

②陰離子外位點(diǎn)凝血酶抑制藥，僅能通過催化位點(diǎn)或陰離子外位點(diǎn)與凝血酶結(jié)合，發(fā)揮抗凝血酶作用。二、凝血酶抑制藥21ppt課件香豆素類

華法林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)22ppt課件【藥理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶

作用機(jī)制：香豆素類藥物?-羧化酶23ppt課件作用特點(diǎn)口服體內(nèi)抗凝血藥大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用對(duì)已具活性的凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。24ppt課件【臨床應(yīng)用】

心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞性疾病對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝25ppt課件【不良反應(yīng)】出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素K皮膚和軟組織壞死罕見胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多等華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用26ppt課件第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥27ppt課件纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原降解產(chǎn)物氨甲苯酸鏈激酶尿激酶阿替普酶28ppt課件

纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）可使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。也稱溶栓藥(thrombo1yticdrugs)

鏈激酶（streptokinase）尿激酶（urokinase）一、纖維蛋白溶解藥(fibrinolyticdrugs)29ppt課件溶栓機(jī)制：與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物，并促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，迅速水解血栓中纖維蛋白，使血栓溶解。因人體內(nèi)常有鏈球菌抗體，尤其是近期有鏈球菌感染者含量更多，可中和鏈激酶，故首次劑量宜大以中和抗體。鏈激酶(streptokinase，SK)30ppt課件治療血栓栓塞性疾病，靜注治療A、V內(nèi)新鮮血栓形成和栓塞，冠脈注射可使阻塞的冠脈再通，用于心梗早期治療。不良反應(yīng)：出血，用對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。31ppt課件由人腎細(xì)胞合成，無抗原性。臨床應(yīng)用同SK，用于腦栓塞療效明顯。因價(jià)格昂貴，僅用于SK過敏或耐藥者。不良反應(yīng)為出血及發(fā)熱，較SK少。禁忌證同SK。

尿激酶(urokinase，UK)32ppt課件

是鏈激酶以1:1分子比例與人賴氨酸-纖溶酶原形成的復(fù)合物，是第二代溶栓藥。

特點(diǎn)：易進(jìn)入血塊與纖維蛋白結(jié)合。

用于急性心梗和其他血栓性疾病。不良反應(yīng)：可引起長(zhǎng)時(shí)間的血液低凝狀態(tài)阿尼普酶（anistreplase）33ppt課件內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，它能激活內(nèi)源性纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶對(duì)血栓部位有一定的選擇性：對(duì)循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍對(duì)阻塞血管的再通率高于鏈激酶，出血并發(fā)癥少，不良反應(yīng)小組織型纖溶酶原激活物(t-PA)34ppt課件第三節(jié)抗血小板藥35ppt課件1環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林2TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥

利多格雷（ridogrel）、匹克托安（picotamide）3磷酸二酯酶抑制藥

雙嘧達(dá)膜（dipyridamole）雙嘧達(dá)膜（persantin）36ppt課件第四節(jié)促凝血藥維生素K37ppt課件【藥理作用機(jī)制】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK38ppt課件【臨床應(yīng)用】

治療維生素K缺乏引起的出血，用于：口服抗凝血藥過量廣譜抗生素梗阻性黃疽、膽瘺慢性腹瀉廣泛腸段切除后新生兒39ppt課件

第五節(jié)抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：治療比較困難。40ppt課件鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、金屬黃素蛋白酶等不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血，嚴(yán)重時(shí)也會(huì)影響兒童行為和學(xué)習(xí)能力。

硫酸亞鐵(ferroussulfate)、構(gòu)椽酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)和右旋糖苷鐵(irondextran)等。41ppt課件

治療缺鐵性貧血，療效甚佳。硫酸亞鐵吸收良好，價(jià)格也低，最常用。構(gòu)椽酸鐵銨為三價(jià)鐵，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者應(yīng)用。

臨床應(yīng)用42ppt課件

由蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動(dòng)、植物性食品中。葉酸(folicacid)43ppt課件

用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣(calciumleucovorin)治療。對(duì)維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。

臨床應(yīng)用44ppt課件第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥45ppt課件

迅速擴(kuò)充血容量是治療低血容量性休克的基本療法。

理想的血容量擴(kuò)充劑：能維持血漿膠體滲透壓，作用持久，無毒，無抗原性。

臨床用于休克治療、輸液。

右旋糖酐（dextran）

中分子量（7.5萬）右旋糖酐70

低分子量（2-4萬）右旋糖酐40

小分子量（1萬）右旋糖酐1046ppt課件1．需用葉酸治療的疾病是A．再生障礙性貧血B．巨幼紅細(xì)胞性貧血C．缺鐵性貧血D．溶血性貧血E．大量失血2．維生素K的拮抗劑是A．鏈激酶B．雙嘧達(dá)莫

C．華法林D．噻氯匹定E．肝素答案答案47ppt課件3．缺鐵性貧血患者最宜選用的治療藥物是A．維生素B12B．葉酸C．華法林D．鐵劑E．維生素C4．可解救肝素過量所致自發(fā)性出血的藥物是A．氨甲環(huán)酸B．維生素KC．硫酸魚精蛋白D．尿激酶E．華法林答案答案48ppt課件5．體內(nèi)、體外均具有抗凝血作用的藥物是A．華法林B．阿司匹林C．維生素KD．肝素E．鏈激酶6．可促進(jìn)白細(xì)胞增生的藥物是A．維生素B12B．粒細(xì)胞集落刺激因子C．葉酸D．紅細(xì)胞生成素E．噻氯匹定答案答案49ppt課件7．華法林過量引起的出血應(yīng)選用的解救藥是A．硫酸魚精蛋白B．維生素KC．尿激酶D．維生素B12E．肝素8．氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制是A．競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原與纖維蛋白的結(jié)合B．抑制血小板聚集C．加速抗凝血酶III的作用D．促進(jìn)纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶E．抑制磷酸二酯酶的活性答案答案50ppt課件9．臨床上不能應(yīng)用肝素治療的疾病是A．心肌梗死B．產(chǎn)后出血C．彌散性血管內(nèi)凝血D．腦栓塞E．肺梗塞10．口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的藥物是A．尿激酶B．維生素KC．噻氯匹定D．肝素E．華法林答案答案51ppt課件11．具有抗血小板作用的藥物是A．噻氯匹定B．維生素KC．肝素D．華法林E．氨甲苯酸12．治療巨幼紅細(xì)胞貧血合并神經(jīng)損害癥狀最宜選用的藥物是A．葉酸B．維生素B12C．鏈激酶D．硫酸亞鐵E．紅細(xì)胞生成素答案答案52ppt課件13．肝素不具有的藥理作用是A．抗炎B．調(diào)血脂C．溶解血栓D．抑制血小板聚集E．抑制血管內(nèi)膜增生14．低分子量肝素不具有的特點(diǎn)是A．作用于凝血因子XaB．出血并發(fā)癥少C．半衰期長(zhǎng)D．較少引起血小板釋放PF4E．對(duì)凝血酶作用強(qiáng)答案答案53ppt課件B型題A．抑制血小板聚集B．加速抗凝血酶III的作用C．阻止維生素K再利用D．激活纖溶酶E．抑制磷酸二酯酶17．肝素的抗凝血機(jī)制是18．華法林的抗凝血機(jī)制是A．阿司匹林B．噻氯匹定C．雙嘧達(dá)莫D．氨甲環(huán)酸E．華法林15．可抑制磷酸二酯酶活性的藥物是16．可抑制血小板活化的藥物是答案答案54ppt課件X型題19．過量或長(zhǎng)期應(yīng)用易致出血的藥物包括A．華法林B．肝素C．氨甲環(huán)酸D．鏈激酶E．維生素K20