主要組織相容性復(fù)合體課件

主要組織相容性復(fù)合體MHC1編輯版ppt學(xué)習(xí)目標(biāo)MHC的遺傳特性HLA分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能2編輯版ppt什么是MHC?

3編輯版ppt什么是MHC?是存在于動(dòng)物某一染色體上，編碼主要組織相容性抗原，調(diào)控細(xì)胞間相互識(shí)別，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。4編輯版ppt不同動(dòng)物的MHC小鼠的MHC——H-2復(fù)合體人類的MHC——HLA復(fù)合體大鼠的MHC——H-1復(fù)合體雞的MHC——B復(fù)合體5編輯版pptHLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)6編輯版ppt位置HLA復(fù)合體位于第六號(hào)染色體的短臂上，全長(zhǎng)3600kb。7編輯版ppt基因位點(diǎn)數(shù)共有224個(gè)基因座位，其中有產(chǎn)物表達(dá)的功能基因座位128個(gè)。8編輯版ppt基因分類HLAⅠ類基因HLAⅡ類基因HLAⅢ類基因9編輯版pptHLAⅠ類基因位置位于第六號(hào)染色體短臂，且集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端?；蜃话˙、C、A等座位。產(chǎn)物為HLAⅠ類分子。10編輯版pptHLAⅡ類基因位置位于第六號(hào)染色體短臂近著絲點(diǎn)一端?；蜃话ń?jīng)典的DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)每個(gè)亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的功能基因座位。此外，還包括其他免疫功能相關(guān)基因。編碼產(chǎn)物為HLAⅡ類分子。11編輯版pptHLAⅢ類基因位置位于第六號(hào)染色體短臂中部?；蜃话–4、C2、Bf等。編碼產(chǎn)物為C4、C2、Bf等補(bǔ)體成分。12編輯版pptMHC遺傳特征單倍型遺傳多態(tài)性連鎖不平衡13編輯版ppt幾個(gè)相關(guān)概念等位基因同一基因座位上的不同形式的基因。單倍型haplotype是指一條染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合；也稱單體型或單元型。14編輯版ppt單倍型遺傳在遺傳過程中MHC單倍型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代，很少發(fā)生同源染色體間的交換，即為單倍型遺傳。15編輯版pptTheinheritanceofMHCgenes16編輯版ppt單元型遺傳的特點(diǎn)親代與子代之間必然有一個(gè)單元型相同同胞之間HLA單元型會(huì)出現(xiàn)三種可能

兩個(gè)單元型完全相同的幾率為25%

兩個(gè)單元型完全不同的幾率為25%一個(gè)單元型相同的幾率為50%17編輯版pptMHC單倍型遺傳的臨床意義是什么？18編輯版ppt多態(tài)性Polymorphism概念是指一個(gè)基因座位上存在有多個(gè)等位基因統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)截止至1999年資料統(tǒng)計(jì)，HLA復(fù)合體等位基因總數(shù)以達(dá)1031個(gè)，其中等位基因數(shù)量最多的座位是HLA-B為301個(gè)。各個(gè)座位基因若均是隨機(jī)組合的話，人群中的基因型可達(dá)1012之多。19編輯版pptMHC多態(tài)性的實(shí)際意義是什么？20編輯版ppt連鎖不平衡概念指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨即出現(xiàn)的頻率。例如HLA-DRB1*0901和DQB1*0701，按隨機(jī)分配的規(guī)律，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率應(yīng)是（0.156X0.219=0.0340）3.4%，然而實(shí)際上兩者同時(shí)出現(xiàn)的頻率是11.3%為理論值的3.3倍。21編輯版pptMHC分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能22編輯版pptMHC-I、II類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能有何不同？23編輯版pptMHC分子的分布MHCⅠ類分子分布于體內(nèi)所有有核細(xì)胞包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。MHCII類分子主要分布于抗原提呈細(xì)胞（如B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）表面激活的T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞也可表達(dá)II類分子。24編輯版pptMHC-I分子的結(jié)構(gòu)肽結(jié)合區(qū)由α1和α2組成可容納8-13個(gè)氨基酸殘基Ig樣區(qū)由α3和β鏈組成是T細(xì)胞CD8的識(shí)別部位跨膜區(qū)固定MHC-I類分子胞漿區(qū)參與細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)傳遞25編輯版ppt26編輯版pptMHC-II類分子的結(jié)構(gòu)肽結(jié)合區(qū)由α1和β1組成可容納12-24個(gè)氨基酸殘基Ig樣區(qū)由α2和β2組成是T細(xì)胞CD4的識(shí)別部位跨膜區(qū)固定MHC-II類分子胞漿區(qū)參與細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)傳遞27編輯版ppt28編輯版pptHLA-I和HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)、分布、功能HLA分子類別HLA-IHLA-II分子結(jié)構(gòu)鏈45kD、2m12kD鏈35kD、鏈28kD肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域1+21+1組織分布所有有核細(xì)胞表面APC、活化的T細(xì)胞功能識(shí)別和呈遞內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用

識(shí)別和呈遞外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用29編輯版pptMHC分子的功能引起移植排斥反應(yīng)參與對(duì)抗原的處理和提呈MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原MHCII類分子提呈外源性抗原約束免疫細(xì)胞間相互作用CTL與靶細(xì)胞間，M?與TH、TH與B間相互作用時(shí)必須識(shí)別細(xì)胞表面的MHCI類或II類分子，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制30編輯版pptTcellco-receptormoleculesCD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4LckPTKLckPTKCD4andCD8canincreasethesensitivityofTcellstopeptideantigenMHCcomplexesby~100fold31編輯版ppt32編輯版pptHLA的醫(yī)學(xué)意義33編輯版ppt疾病HLA抗原相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）%強(qiáng)直性脊柱炎

B27

89.8急性前葡萄膜炎

B27

10.0腎小球性腎炎咯血綜合征

DR2

15.9多發(fā)性硬化癥

DR2

4.8乳糜瀉

DR3

10.8突眼性甲狀腺腫

DR3

3.7重癥肌無力

DR3

2.5系統(tǒng)性紅斑狼瘡

DR3

5.8胰島素依賴型糖尿病DR3/DR4

25.0類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

DR4

4.2尋常天皰瘡

DR4

14.4淋巴瘤性甲狀腺腫

DR5

3.2與HLA呈現(xiàn)強(qiáng)關(guān)聯(lián)的一些自身免疫病34編輯版pptHLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系HLAI類分子表達(dá)異常如腫瘤細(xì)胞HLAI類分子表達(dá)缺失或密度降低。HLAII類分子表達(dá)異常自身免疫性疾病的靶細(xì)胞可異常表達(dá)HLAII分子。35編輯版ppt重點(diǎn)內(nèi)容MHC的遺傳特性MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能36編輯版ppt下次課需準(zhǔn)備的內(nèi)容細(xì)胞因子查閱相關(guān)內(nèi)容總結(jié)并敘述你對(duì)細(xì)胞因子的認(rèn)識(shí)提出問題37編輯版ppt細(xì)胞因子的思考題什么是細(xì)胞因子？細(xì)胞因子的共同特性是什么？細(xì)胞因子在免疫系統(tǒng)中所起的主要作用是什么？38編輯版ppt39