心血管系統(tǒng)藥物-抗高血壓藥（藥物化學(xué)課件）

抗高血壓藥概述概述高血壓是指動(dòng)脈血壓升高超過(guò)正常值，根據(jù)世界衛(wèi)生組織建議，成年人血壓(收縮壓/舒張壓)超過(guò)140/90mmHg為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。輕度（140~159）/(90~99)中度(160~179)/(100~109)重度>180/>110分類(lèi)根據(jù)發(fā)病原因，分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類(lèi)。原發(fā)性高血壓：是指發(fā)病原因不明了，又稱(chēng)高血壓病。約占高血壓病人的95％以上，大多數(shù)病人有家族遺傳史。繼發(fā)性高血壓：是因全身性疾病引起的高血壓，病因明確。最多見(jiàn)的是由腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病引起，其次是腦部炎癥、腫瘤、外傷引起的高血壓。某些藥物也可升高血壓，如激素、甘草浸膏等。

中國(guó)人平均正常血壓參考值(mmHg)

年齡收縮壓（男）舒張壓（男）收縮壓（女）舒張壓(女)16-20115731107021-25115731107126-30115751127331-35117761147436-40120801167741-45124811227846-50128821287951-55134841348056-60137841398261-651488614583高血壓的影響因素血壓的高低主要取決于心輸出量和全身血管阻力兩個(gè)因素血管變窄、變厚高血壓的危害

高血壓使動(dòng)脈血管內(nèi)的壓力異常升高，動(dòng)脈血管如同流水的管道，心臟如同水泵，管道內(nèi)的壓力異常升高，泵就要用更大的力量將水泵到管道內(nèi)，久而久之，泵就會(huì)因勞累而損害，出現(xiàn)以下疾病1、長(zhǎng)期的高血壓若不及時(shí)有效的降壓，心臟就會(huì)因過(guò)度勞累而代償性有肥厚擴(kuò)大，進(jìn)而出現(xiàn)功能衰竭，出現(xiàn)高血壓性心臟病、心力衰竭；2、管道內(nèi)力過(guò)高，脆弱硬化部分的管道就容易爆裂，發(fā)生在腦血管，就是出血性腦卒中；3、腎臟是極豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，這種微細(xì)的管道在長(zhǎng)期高壓的影響下發(fā)生硬化、狹窄、功能損害，從而使腎毛細(xì)血管網(wǎng)排除身體內(nèi)毒物的功能受損，體內(nèi)有毒物質(zhì)貯留于血內(nèi)，即成為腎功能衰竭、尿毒癥。高血壓的危害如同上述簡(jiǎn)化比喻的道理，高血壓若得不到及時(shí)有效的控制，心、腦、腎三個(gè)重要的生命器官就會(huì)受到致命性打擊，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。腦只要?jiǎng)用}經(jīng)過(guò)的地方，高血壓都可能損害它腎心關(guān)愛(ài)高血壓人群作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管平滑肌擴(kuò)張藥鈣拮抗劑利尿藥按作用機(jī)制分類(lèi)利尿藥作用機(jī)制利尿藥通過(guò)影響原尿中Na+、Cl-等電解質(zhì)和水的重吸收，增加腎臟的排尿速度，減少血容量而達(dá)到降低血壓的目的。原尿生成示意圖原尿180L，Na+600g終尿1～2L，Na+3～5g腎小球毛細(xì)血管腎小囊腔葡糖糖從腎小球毛細(xì)血管過(guò)濾出來(lái)的尿液稱(chēng)為原尿利尿藥分類(lèi)：按效能高效能利尿藥：呋塞米、依他尼酸（髓袢升枝粗段）中效能利尿藥：氫氯噻嗪、氫氟噻嗪（遠(yuǎn)曲小管近端）低效能利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶（遠(yuǎn)曲小管和集合管）為基礎(chǔ)（一線）降壓藥以噻嗪類(lèi)中效利尿藥最為常用，降壓作用溫和、持久，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)明顯耐受性特點(diǎn)：作用較弱，平均降壓10%多數(shù)病人在用藥后2～3周內(nèi)見(jiàn)效可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）輕癥——單用，中、重癥——合用能使老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率降低氫氯噻嗪

本品分子中含有兩個(gè)磺酰氨基，具有酸性。無(wú)水碳酸鈉灼燒后，其水溶液可檢出氯原子。磺酰胺基（酸性）有機(jī)氯原子早期降壓機(jī)制與排鈉利尿、降低細(xì)胞外液和血容量有關(guān)長(zhǎng)期降壓機(jī)制利尿排鈉→動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+↓→細(xì)胞Na+/Ca2+

交換↓→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓，降低血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素（NE）的反應(yīng)性氫氯噻嗪

臨床應(yīng)用一線用藥可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓與其他降壓藥合用治療中、重度高血壓中效利尿藥常與其他藥物組成復(fù)方制劑復(fù)方降壓片：

利舍平、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻復(fù)方羅布麻片：

胍乙啶、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻珍菊降壓片：

可樂(lè)定、雙氫克尿噻復(fù)方卡托普利片：卡托普利、雙氫克尿噻常藥降壓片:

可樂(lè)定、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻血管緊張素系統(tǒng)抑制劑

血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）系統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素是一類(lèi)具有極強(qiáng)的縮血管和刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮等作用的肽類(lèi)物質(zhì)，參與血壓及體液的調(diào)節(jié)。血管緊張素對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ受體血壓升高血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素受體拮抗劑血管收縮或醛固酮分泌血壓升高阻斷阻斷血管收縮卡托普利血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利卡托普利依那普利賴(lài)諾普利螺普利雷米普利卡托普利的物理性質(zhì)卡托普利是一種白色或類(lèi)白色結(jié)晶粉末，略帶大蒜氣味卡托普利的化學(xué)性質(zhì)兩個(gè)手性中心，S含有巰基，具有還原性水溶液或見(jiàn)光易發(fā)生自動(dòng)氧化反應(yīng)生成二硫化物；加入抗氧劑或螯合劑，可延緩氧化③與亞硝酸作用生成亞硝酸硫醇酯馬來(lái)酸依那普利——前藥

依那普利是一種長(zhǎng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，馬來(lái)酸依那普利是其前體藥物，可以口服。依那普利選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體的結(jié)合而發(fā)揮抗高血壓作用

氯沙坦——新增藥物

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑伊貝沙坦坎地沙坦依普沙坦替米沙坦善于總結(jié)善于思考請(qǐng)同學(xué)們調(diào)查市面上銷(xiāo)量比較多的降壓藥及其適用人群？血管平滑肌擴(kuò)張藥三、血管平滑肌擴(kuò)張藥物（作用于血管平滑肌的降壓藥）

常與腎上腺素受體拮抗劑或利尿藥合用可加強(qiáng)其降壓作用并抵消副作用。作用機(jī)制：作用于心血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，血壓下降

▲米諾地爾（Minoxidil），又名長(zhǎng)壓定化學(xué)名：6-氨基-1,2-二氫-1-羥基-

2-亞胺基-4-哌啶基嘧啶?以藥物副作用作為先導(dǎo)化合物的藥物設(shè)計(jì)—用于脫發(fā)外用藥抗高血壓藥-利血平

利血平又叫蛇根堿、利舍平抑制去甲腎上腺素，腎上腺素、多巴胺及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)囊泡中貯存。導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)被單胺氧化酶破壞，引起神經(jīng)末梢介質(zhì)耗竭，而起到溫和而持久的降壓作用。作用機(jī)制中樞性降壓藥物吲哚環(huán)酯鍵化學(xué)結(jié)構(gòu)光照條件，發(fā)生差向異構(gòu)化光照和氧氣存在下，易氧化脫氫在酸性或堿性條件下，兩個(gè)酯鍵水解40光照和氧氣存在下，易氧化脫氫避光密封干燥如何保存？活學(xué)活用

在酸性或堿性條件下，兩個(gè)酯鍵水解臨床應(yīng)用適用于早期輕度高血壓作用緩慢溫和而持久病情嚴(yán)重者與其他藥物聯(lián)合使用本品有安定作用，故對(duì)老年和有精神病癥狀的患者尤為適宜。利血平的水溶液在酸堿催化下可使兩個(gè)酯鍵斷裂水解生成（）

A.

3，4-二去氫利血平

B.3，4，5，6-四去氫利血平

C.利血平酸

D.3-異利血平E.以上都不是思考題作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物：中樞性降壓藥作用于神經(jīng)末梢藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥α、β受體阻斷劑（一）、中樞性降壓藥

作用機(jī)制：通過(guò)抑制去甲腎上腺素的釋放。選擇性作用于IR1受體?！锛谆喟停∕ethyldopa）

手性：光學(xué)活性藥物，臨床用左旋體生物前體藥物，代謝活化

理化性質(zhì)：結(jié)構(gòu)中含兩個(gè)相鄰酚羥基，易氧化變質(zhì)。保存時(shí)注意避光并常加入NaHSO3或Vc等還原劑?？诜蘸?，可通過(guò)血腦屏障在腦內(nèi)代謝為甲基-N去甲腎上腺素，后者可激動(dòng)中樞α-腎上腺素受體，產(chǎn)生降壓作用。鹽酸可樂(lè)定（氯壓定）作用機(jī)制：與中樞α2受體結(jié)合后，通過(guò)神經(jīng)節(jié)減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放而產(chǎn)生降壓作用性質(zhì)：1.與溴化金溶液反應(yīng)，生成不規(guī)則也片狀或針狀結(jié)晶。2.在堿性條件下，與亞硝基鐵氰化鈉溶液反應(yīng)呈紫色。3.與苦酮酸生成棱柱狀結(jié)晶4.顯氯化物的鑒別特征（二）、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥▲利血平（利舍平）作用機(jī)制：主要是抑制腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺等進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)囊泡中貯存而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)被單胺氧化酶破壞，而使神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭而溫和持久降壓蘿芙木樹(shù)根中提取的生物堿，降壓緩慢溫和持久結(jié)構(gòu)：兩個(gè)酯基；吲哚環(huán)；五環(huán)相連理化性質(zhì)：酸、堿下水解仍有效；光、熱下發(fā)生3β-