布地奈德福莫特羅粉吸入劑

布地奈德福莫特羅粉吸入劑介紹01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項(xiàng)兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過(guò)量藥理毒理貯藏臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)包裝目錄015017014016018基本信息布地奈德福莫特羅粉吸入劑，適應(yīng)癥為1．哮喘本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。2．慢性阻塞性肺病(COPD)針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，仍會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。成份成份本品為復(fù)方制劑，其組分為：布地奈德（160μg/吸）和富馬酸福莫特羅（4.5μg/吸）。性狀性狀本品為多劑量粉吸入劑，在儲(chǔ)庫(kù)型干粉吸入裝置中的內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。每吸藥物輸出量(從吸嘴中輸出的劑量)分別包括有效藥物成份如下：布地奈德160微克/吸和二水合富馬酸福莫特羅4,5微克/吸。信必克都保160微克/4.5微克/吸所給出的布地奈德和福莫特羅劑量分別對(duì)應(yīng)于相應(yīng)都保產(chǎn)品的單劑劑量，如：布地奈德200微克/吸(標(biāo)定劑量)和福莫特羅6微克/吸(標(biāo)定劑量)。適應(yīng)癥適應(yīng)癥1．哮喘本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。2．慢性阻塞性肺病(COPD)針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，仍會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。規(guī)格規(guī)格(1)160微克/4.5微克/吸，60吸/支；(2)160微克/4.5微克/吸，120吸/支。用法用量用法用量1．哮喘本品不用于哮喘的初始治療。本品應(yīng)個(gè)體化用藥，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量。這不僅在開(kāi)始使用復(fù)方制劑時(shí)需要注意,當(dāng)需要調(diào)節(jié)維持劑量時(shí)也需要注意。如果某個(gè)患者所需聯(lián)合治療的劑量超出了復(fù)方制劑的范圍，則應(yīng)增開(kāi)適當(dāng)劑量的β2-受體激動(dòng)劑和/或皮質(zhì)激素的單藥吸入制劑。劑量應(yīng)逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量。患者應(yīng)由醫(yī)師定期復(fù)查評(píng)價(jià)以確保其使用最佳的本品劑量。若使用最小推薦量后能長(zhǎng)期控制癥狀，下一步則需要考慮嘗試單獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。對(duì)于本品，有兩種使用方法：A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。B．維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。建議患者任何時(shí)候均隨身攜帶另配的快速支氣管擴(kuò)張劑。不良反應(yīng)不良反應(yīng)因?yàn)楸酒泛胁嫉啬蔚潞透Ｄ亓_，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時(shí)也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是β2－受體激動(dòng)劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸。這些反應(yīng)通常可在治療的幾天內(nèi)減弱或消失。下面列出了與布地奈德和福莫特羅相關(guān)的不良反應(yīng)。和其他吸入治療一樣，十分罕見(jiàn)的反常的支氣管痙攣也可發(fā)生。也可見(jiàn)吸入糖皮質(zhì)激素引起的全身性反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期高劑量。使用β2-激動(dòng)劑治療也可導(dǎo)致血胰島素濃度，游離脂肪酸，甘油和酮體升高。禁忌禁忌對(duì)布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白質(zhì)）有過(guò)敏反應(yīng)的病人禁用。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)運(yùn)動(dòng)員慎用。在停用本品時(shí)需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。一如果發(fā)現(xiàn)治療無(wú)效，或所需劑量超出本品的最高推薦劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。突然或進(jìn)行性的哮喘或COPD癥狀加重具有危及生命的可能性，患者需要緊急地醫(yī)療處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療，例如一個(gè)療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。應(yīng)向病人建議隨身攜帶緩解吸入藥品，如本品(對(duì)于使用本品緩解、維持療法的患者)或其他快速起效的支氣管擴(kuò)張劑(對(duì)于使用本品作維持治療的患者)。應(yīng)提醒患者即便無(wú)癥狀時(shí)，應(yīng)按處方要求吸入維持劑量的本品。運(yùn)動(dòng)以前，預(yù)防使用本品還沒(méi)有研究數(shù)據(jù)。本品的緩解治療應(yīng)該在哮喘癥狀加重的時(shí)候使用，而不是常規(guī)的預(yù)防性使用，比如說(shuō)在運(yùn)動(dòng)前。如果需要預(yù)防使用，應(yīng)考慮使用單獨(dú)的快速起效的支氣管擴(kuò)張劑。一旦哮喘癥狀得到控制，要考慮逐步減少信必可的劑量。當(dāng)治療減量時(shí)，定期隨訪患者是非常重要的。應(yīng)給予信必可最低有效劑量。(見(jiàn)用法用量)不能在哮喘急性發(fā)作或癥狀明顯加重或急性惡化的時(shí)候開(kāi)始信必可治療。使用信必可治療時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重的哮喘相關(guān)的不良事件和哮喘急性發(fā)作。如果開(kāi)始使用信必可后，哮喘癥狀未得到控制或出現(xiàn)加重，此時(shí)應(yīng)要求患者繼續(xù)治療，并及時(shí)就醫(yī)。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥對(duì)于本品或同時(shí)使用福莫特羅和布地奈德，沒(méi)有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。一項(xiàng)來(lái)自大鼠的胚胎研究數(shù)據(jù)表明，沒(méi)有證據(jù)表明復(fù)方制劑會(huì)產(chǎn)生附加的影響。懷孕期婦女使用福英特羅還沒(méi)有充分的資料。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，在很高的全身暴露量時(shí)，福莫特羅對(duì)生殖有不良反應(yīng)。從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明，吸入布地奈德沒(méi)有增加致畸的危險(xiǎn)性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在使用推薦劑量下，這種情況與人的相關(guān)性不大。動(dòng)物試驗(yàn)也已證實(shí)出生前過(guò)量(但低于致畸劑量范圍)接觸糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年時(shí)心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度、神經(jīng)遞質(zhì)更新和行為的永久性改變風(fēng)險(xiǎn)。在懷孕期，本品僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能適當(dāng)控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。布地奈德可分泌到乳汁，然而，治療劑量的布地奈德對(duì)乳兒不會(huì)產(chǎn)生影響。尚不清楚福莫特羅能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測(cè)到。僅在對(duì)母親的預(yù)期利益大干對(duì)小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將本品用于哺乳期婦女。兒童用藥兒童用藥見(jiàn)【用法用量】老年用藥老年用藥見(jiàn)【用法用量】藥物相互作用藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用布地奈德的代謝轉(zhuǎn)化受其他由CYPP4503A4代謝的底物(如伊曲康唑，利托那韋)的影響。同時(shí)使用這些CYPP4503A4強(qiáng)抑制劑可能會(huì)增加血漿布地奈德水平。盡量避免同時(shí)使用這些藥物，除非用藥的益處超過(guò)對(duì)于機(jī)體影響的風(fēng)險(xiǎn)。如果病人正在使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，不推薦使用本品的維持、緩解治療。藥效動(dòng)力學(xué)的相互作用β一受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。本品不應(yīng)與β一受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。同時(shí)與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長(zhǎng)QTc一間期，并增加室性心律不齊的危險(xiǎn)。另外，左旋多巴，左甲狀腺素，催產(chǎn)素和酒精也可損害心臟對(duì)β2－擬交感神經(jīng)藥的耐受性。同時(shí)與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì)，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會(huì)突然引起高血壓反應(yīng)?；颊咄瑫r(shí)接受鹵代烴麻醉時(shí)，發(fā)生心律不齊的危險(xiǎn)增高。同時(shí)使用其他β一腎上腺素藥物有潛在的協(xié)同作用。藥物過(guò)量藥物過(guò)量福莫特羅過(guò)量很可能導(dǎo)致β2-受體激動(dòng)劑的典型表現(xiàn)：震顫、頭痛、心悸和心動(dòng)過(guò)速。低血壓、代謝性酸中毒、低鉀血癥和高血糖癥也會(huì)發(fā)生?？山o予支持治療和對(duì)癥治療。急性支氣管阻塞病人在3小時(shí)內(nèi)使用90微克劑量并無(wú)安全問(wèn)題。布地奈德急性過(guò)量時(shí)，即使極大過(guò)量，也不會(huì)有臨床問(wèn)題。長(zhǎng)期過(guò)量使用可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素的全身作用，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)和腎上腺皮質(zhì)功能抑制。因藥物中福莫特羅部分過(guò)量導(dǎo)致本品治療中止，應(yīng)考慮相應(yīng)的吸入糖皮質(zhì)激素治療。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)1．哮喘本品維持治療臨床療效成人臨床試驗(yàn)表明，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥狀和肺功能，減少病情加重。在一項(xiàng)為期12周的研究中，本品對(duì)肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅分別使用的效果等效，但優(yōu)于單獨(dú)使用布地奈德。所有的治療組都按需使用短效β2一腎上腺素受體激動(dòng)劑?？瓜饔貌⒉浑S使用時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。本品維持、緩解治療的臨床功效名哮喘病人參加了為期6或12個(gè)月的5個(gè)雙盲的觀察臨床療效與安全性的試驗(yàn)中(其中4447名病人被隨機(jī)分配到本品的維持、緩解治療方法中)，入選病人為使用糖皮質(zhì)激素仍有哮喘癥狀的病人。在所有的5個(gè)試驗(yàn)中，本品的維持、緩解療法和所用對(duì)照組相比，在減少哮喘嚴(yán)重發(fā)作中都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。其中包括比較與本品較高維持劑量加上特布他林作為緩解藥的試驗(yàn)(735試驗(yàn))，和比較相同維持劑量的本品加上福莫特羅或特布他林作為緩解藥的試驗(yàn)(734試驗(yàn))(表1)。在735試驗(yàn)中，肺功能，癥狀緩解及緩解藥使用在各治療組相似。在734試驗(yàn)中，與兩個(gè)對(duì)照相比，癥狀和緩解藥使用都喊少了，并且肺功能得到了改善。綜合5個(gè)試驗(yàn)結(jié)果，接受本品維持、緩解療法治療的患者，在57%的治療日沒(méi)有使用緩解藥。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，沒(méi)有出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。藥理毒理藥理毒理藥效學(xué)本品含有福莫特羅和布地奈德兩種成份，通過(guò)不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用。兩種成份的作用機(jī)制分別如下：布地奈德布地奈德是糖皮質(zhì)激素，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情加重。吸入布地奈德的嚴(yán)重不良反應(yīng)比全身性應(yīng)用少。布地奈德抗炎作用的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。福莫特羅福莫特羅是一個(gè)選擇性β2一腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴(kuò)張作用與劑量相關(guān)，1～3分鐘內(nèi)起效，單劑量至少可維持12小時(shí)。毒理研究重置給藥毒性：在大鼠和犬進(jìn)行下布地奈德和福莫特羅微球化干粉與乳糖混合物(組成與本品相同)為期3個(gè)月的吸入毒性研究，所觀察到的效應(yīng)為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑的作用。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收本品及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，皮質(zhì)醇抑制在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的病人中有輕微增加。這種差別被認(rèn)為對(duì)臨床安全性沒(méi)有影響。沒(méi)有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響。吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有可比性。對(duì)布地奈德，在給予復(fù)方制劑時(shí)血漿濃度－時(shí)間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰值濃度更高。對(duì)福莫特羅，在給予復(fù)方制劑時(shí)的血漿峰值濃度相似。吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示，布地奈德通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的32～44%。全身生物利用度大約為輸出劑