第九章內(nèi)分泌enrine講課用課件

第九章內(nèi)分泌enrine講課用第九章內(nèi)分泌enrine講課用第九章內(nèi)分泌enrine講課用侏儒癥7/26/20232

7/26/20233呆小癥甲狀腺腫7/26/20234甲亢7/26/20235他們怎么了？他們的內(nèi)分泌系統(tǒng)出了問題7/26/20236第一節(jié)概述一.內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成:典型的內(nèi)分泌腺及散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞繁雜、分散、整體7/26/20237

貝利斯和E.H.斯塔林長期合作，對生理學(xué)有多方面開拓性貢獻(xiàn)。其中影響最大的是1902年發(fā)現(xiàn)促胰液素——第一個被認(rèn)識的激素，他們由此提出了機(jī)體功能受體液調(diào)節(jié)的新概念，開辟了內(nèi)分泌學(xué)研究的新領(lǐng)域。1890年，他們闡明了哺乳動物心臟電活動的規(guī)律；1894年，闡明了小腸蠕動波規(guī)律；1903年，發(fā)現(xiàn)了胰蛋白酶原在小腸內(nèi)被腸激酶激活的現(xiàn)象。這些發(fā)現(xiàn)對消化生理學(xué)的發(fā)展有重要影響。1909年，闡明了膠體滲透壓的作用。第一次世界大戰(zhàn)期間，他提出的用6％膠體生理鹽水治療創(chuàng)傷性休克獲得成功.7/26/20238含義:

內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌激素，經(jīng)體液運輸，調(diào)節(jié)靶器官生理功能的過程。本質(zhì)—細(xì)胞間的信息傳遞方式:內(nèi)分泌(遠(yuǎn)距分泌)神經(jīng)分泌旁分泌自身分泌二.內(nèi)分泌7/26/20239三.激素(hormone)

(一)定義：內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的、以體液為媒介，細(xì)胞間傳遞信息的、高效生物活性物質(zhì)。1、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)4、生殖及泌乳3、生長和發(fā)育2、調(diào)節(jié)新陳代謝5、應(yīng)激和免疫(二)特點的一般作用7/26/202310(三)激素作用特點（1）具有特異性；（2）信息傳遞作用（只調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)生理反應(yīng)的速度）（3）激素作用的高效性；（4）激素間的作用。

頡頏、協(xié)同、競爭、允許7/26/202311ENE糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+E/NE允許作用：有的激素本身并不能直接對某些組織產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而在它存在的條件下，可使某一種激素的作用明顯增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱允許作用?！?/26/202312(四)分類:

1)含氮H:蛋白質(zhì)類、肽類、胺類

分子量大，不宜口服7/26/2023132)類固醇H:分子量小，適宜口服

性激素、腎上腺皮質(zhì)激素7/26/2023147/26/2023153)前列腺素(PG):脂肪酸衍生物7/26/202316(五)激素的作用機(jī)制1.第二信使學(xué)說(含氮H)G-pr.第二信使1、激素受體復(fù)合物2、激活A(yù)C3、C-AMP形成4、蛋白激酶活化5、酶-PO4H效應(yīng)7/26/2023172.基因表達(dá)學(xué)說(類固醇H)1、激素胞漿受體復(fù)合物H生理效應(yīng)4、翻譯，誘導(dǎo)蛋白（酶）形成3、轉(zhuǎn)錄形成新的mRNA2、激素核受體復(fù)合物7/26/202318(六)激素分泌的調(diào)節(jié)2.受代謝產(chǎn)物濃度的反饋調(diào)節(jié)腺體激素作用(—)1.神經(jīng)調(diào)節(jié)

3.激素的反饋調(diào)節(jié)7/26/202319第二節(jié)主要內(nèi)分泌腺的分泌活動一.下丘腦-垂體

(一)二者的結(jié)構(gòu)及聯(lián)系1、下丘腦-垂體束2、下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)起始于正中隆起，終止于腺垂體，是下丘腦與腺垂體之間的體液聯(lián)系通道。7/26/2023201.抗利尿素(ADH)

2.催產(chǎn)素(縮宮素OXT)1)作用:2)分泌:神經(jīng)反射引起作用及調(diào)節(jié)縮宮；促進(jìn)排乳(二)下丘腦-神經(jīng)垂體分泌的激素及作用7/26/2023217/26/2023227/26/202323激素種類作用部位作用

(三)下丘腦促垂體區(qū)(290)促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素(CRH)促甲狀腺素釋放激素(TRH)促性腺素釋放激素(GnRH)促生長素釋放激素(GRH)催乳素釋放激素(PRH)生長抑素(SS)腺垂體腺垂體促腎上腺皮質(zhì)素(ACTH)促甲狀腺素(TSH)①促卵泡素(FSH)②促黃體生成素(LH)生長激素（GH）催乳素（PRL）抑制GH分泌腺垂體腺垂體腺垂體腺垂體腺垂體催乳素釋放抑制激素(PIH)抑制PRL分泌7/26/202324

下丘腦促垂體區(qū)釋放的激素都在正中隆起進(jìn)入毛細(xì)血管，經(jīng)門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌。7/26/2023257/26/202326激素種類作用部位主要作用

(四)腺垂體(292)促腎上腺皮質(zhì)素(ACTH)腎上腺皮質(zhì)①促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生②促進(jìn)皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素促甲狀腺素(TSH)甲狀腺①促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生②促進(jìn)甲腺分泌甲狀腺激素促卵泡素(FSH)卵巢促進(jìn)卵泡細(xì)胞生長發(fā)育促進(jìn)卵泡成熟、排卵、黃體形成、孕酮分泌促黃體素(LH)睪丸促進(jìn)生精細(xì)胞發(fā)育生成精子促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增生和分泌雄H生長激素（GH）各組織（IGF）促進(jìn)生長②蛋白合成催乳素（PRL）乳腺①妊娠期，促進(jìn)乳腺發(fā)育②分娩后，啟動和維持乳腺泌乳①骨生長睪丸卵巢7/26/202327（五）.下丘腦、腺垂體分泌活動的調(diào)節(jié)（287）軸的活動則維持穩(wěn)態(tài)（內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)）下丘腦促垂體區(qū)腺垂體外周靶腺RH促H靶腺H作用長反饋短反饋(超短)1)神經(jīng)反射調(diào)節(jié):2)受“下丘腦-腺垂體-外周靶腺”軸活動調(diào)節(jié)兩方面含義：一是：軸的聯(lián)系:釋放H和促H將下丘腦-腺垂體-外周靶腺聯(lián)系成一個有機(jī)的整體.二是：激素的反饋調(diào)節(jié)①如RH、促H、靶腺H分泌增多，負(fù)反饋抑制作用增強(qiáng)，軸活動減弱，3類激素②如RH、促H、靶腺H分泌減少，負(fù)反饋抑制作用減弱,軸活動增強(qiáng)，3類激素7/26/202328下丘腦-腺垂體-外周靶腺”軸下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸；下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸；下丘腦-腺垂體-性腺軸；下丘腦-腺垂體-肝臟軸（生長軸）；7/26/202329下丘腦-腺垂體-肝臟軸（生長軸）P293下丘腦促垂體區(qū)GRHGRIH腺垂體GH肝IGF-Ⅰ促生長作用（—）（—）（—）（—）生長激素分泌的調(diào)節(jié)7/26/202330

二.甲狀腺(一)甲狀腺的功能:利用碘和酪氨酸合成甲狀腺素(T3、T4)7/26/2023311、聚碘作用2、碘的活化3、酪氨酸碘化（二）甲狀腺素的合成4、碘化酪氨酸的偶聯(lián)7/26/202332(三)甲狀腺素的主要作用1.對代謝的影響:產(chǎn)熱；糖、脂、蛋白質(zhì)；水、鹽2.促進(jìn)生長發(fā)育:“呆小癥”3.促進(jìn)N.S發(fā)育并維持其功能正常4.促進(jìn)生殖和泌乳7/26/202333(四)分泌調(diào)節(jié)3.自身調(diào)節(jié)：

T4的反饋調(diào)節(jié)：“下”

1.受“下丘腦-腺垂體-甲狀腺”軸的調(diào)節(jié)TRH“腺”TSH“甲”T4T4TRH

TSH

T4機(jī)體內(nèi)碘含量在一定范圍內(nèi)變化時，T4合成量基本穩(wěn)定的現(xiàn)象2.交感及副交感神經(jīng)的作用：7/26/202334下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸（-）7/26/2023357/26/202336三.調(diào)節(jié)鈣代謝的激素

(一)種類及作用作用部位甲狀旁腺素(PTH)降鈣素(CT)1,25-(OH)2D3骨腎腸血鈣、磷濃度(二)分泌調(diào)節(jié)血[Ca++]PTH、CT、1,25-(OH)2D3骨溶解(+)成骨過程(+)類似PTH類似PTH類似PTH重吸收Ca++(+)吸收Ca++(+)Ca++吸收(-)重吸收Ca++(-)PTH、CT、1,25-(OH)2D37/26/202337

四.腎上腺(P381)（一）結(jié)構(gòu)及內(nèi)分泌活動腎上腺皮質(zhì)髓質(zhì)：球狀帶：鹽皮質(zhì)素（醛固酮）腎上腺素（AD）、去甲腎上腺素（NE）網(wǎng)狀帶：性激素（量少）束狀帶：糖皮質(zhì)素（皮質(zhì)醇）7/26/202338

(二).皮質(zhì)激素作用1.醛固酮：保Na+排K+保水2.糖皮質(zhì)激素:1)作用

①調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝:升血糖；促進(jìn)脂肪、Pr.分解；促進(jìn)泌尿②參與應(yīng)激反應(yīng)：機(jī)體受到應(yīng)激刺激時，ACTH、糖皮質(zhì)素亢進(jìn)性分泌，機(jī)體對應(yīng)激刺激的適應(yīng)能力顯著增強(qiáng)的現(xiàn)象。③對組織器官的調(diào)節(jié)作用：血液循環(huán)、神經(jīng)、消化、骨骼?、堋翱寡?、抗毒、抗過敏、抗免疫、抗休克，退熱”

皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮、（地塞米松）7/26/202339下丘腦促垂體區(qū)腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH糖皮質(zhì)素作用長反饋短反饋(超短)2)分泌調(diào)節(jié)“下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)”軸的作用7/26/202340

(二)髓質(zhì)激素1.種類及作用:AD、NE1）循環(huán)：AD強(qiáng)心、NE升血壓2）呼吸：+3）消化：-4）泌尿：腎血流，尿；排尿（-）5）N.S：+6）參與應(yīng)急反應(yīng)：2.分泌調(diào)節(jié):交感神經(jīng)(+)AD、NE分泌增多7/26/202341應(yīng)急與應(yīng)激反應(yīng)的異同點引起原因機(jī)制參與激素作用生理地位應(yīng)急驚恐、饑餓、緊張等交感-腎上腺髓質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)AD、NE對緊急情況的適應(yīng)能力增強(qiáng)（潛力）不是生命所必須的生理反應(yīng)，但可以提高適應(yīng)能力應(yīng)激驚恐、饑餓、緊張等糖皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)ACTH、糖皮質(zhì)激素對緊急情況的適應(yīng)能力增強(qiáng)（潛力）生命所必須7/26/202342

五.胰島（377）

(一)分泌的主要激素及作用胰島素(B-cell分泌)胰高血糖素(A-cell分泌)(二)分泌調(diào)節(jié)血糖深度胰島素糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝強(qiáng)烈降血糖升血糖促進(jìn)合成促進(jìn)分解促進(jìn)合成促進(jìn)分解“貯存H”“動員H”胰高血糖素作用7/26/202343胰島素的分子結(jié)構(gòu)7/26/202344胰島素的發(fā)現(xiàn)

1869年德國人P.Langerhans發(fā)現(xiàn)，在胰腺內(nèi)除了有眾多的腺泡外，在顯微鏡下還看到一群島狀的細(xì)胞群，它們沒有泡腔，也沒有分泌管。以后就以他的名字命名這種胰島細(xì)胞，稱之為LangerhansCells。

1889年Minkowsky等將狗的胰腺全部切除，二日后尿中出現(xiàn)糖分，表現(xiàn)極明顯的糖尿病，30天后喪生。證明糖尿病起源于胰的內(nèi)分泌缺乏，7/26/2023457/26/202346胰島素的發(fā)現(xiàn)

1909年De.Meyer給胰島細(xì)胞激素起了一個名字—胰島素（insulin）,這個名字一直沿用到今天?？僧?dāng)時，這種激素的存在還只是一個假設(shè)。

1920年Banting和Macleod經(jīng)過反復(fù)實驗最終發(fā)現(xiàn)了胰島素。7/26/202347TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1923FrederickGrantBantingCanadaTorontoUniversity

1891-1941JohnJamesRichardMacleodCanadaTorontoUniversity1876-19357/26/202348鄒承魯

生物化學(xué)家。原籍江蘇無錫，生于山東青島。1945年畢業(yè)于西南聯(lián)合大學(xué)化學(xué)系。1951年獲英國劍橋大學(xué)生物化學(xué)博士學(xué)位。1992年當(dāng)選為第三世界科學(xué)院院士。在胰島素人工合成中負(fù)責(zé)A鏈及B鏈的拆合，確定合成路線。1980年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士（學(xué)部委員）。鄒承魯7/26/202349

1965年，人工合成牛胰島素的工作完成，當(dāng)時就在國際上引起了廣泛的關(guān)注，工作完成后，也就是一年以后，諾貝爾獎化學(xué)委員會主席Tiselius，剛好來華訪問，Tiselius對人工合成了牛胰島素評價說：“比核能力更有說服力的是胰島素。因為，人們可以從書本中學(xué)到制造原子彈，但不能從書本上學(xué)習(xí)制造胰島素……”