執(zhí)業(yè)西藥師藥一速成班(考點+真題)藥化沖刺課件

執(zhí)業(yè)藥師西藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》主講：張芃COOH——羧基（親水性強極性酸性容易與羥基成酯類）OH——羥基強極性(醇類親水性酚類酸性容易氧化）CH3——甲基（親脂性代謝特點去甲基）R-CO-O-R1酯基（水解前藥）R-CO-R1羰基或酮基（親脂性）R-CO-NR1R2酰胺鍵（水解）NH2-(極聚堿性）強極性，容易發(fā)生聚合反應(yīng)Ar-CH3芐基SH—巰基

Ar-苯環(huán)藥物化學(xué)

精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病大綱

一精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥鎮(zhèn)靜與催眠地西泮、艾司唑侖、三唑侖.抗癲癇藥物苯巴比妥、苯妥英鈉卡馬西平、奧卡西平抗精神病藥物吩噻嗪類藥氯丙嗪、奮乃靜環(huán)類藥物的構(gòu)效關(guān)系及氯普噻噸、氯氮平抗抑郁藥氯米帕明、阿米替林、多塞平氟西汀、文拉法辛鎮(zhèn)痛藥嗎啡、可待因、納洛酮哌替啶、芬太尼美沙酮一、鎮(zhèn)靜與催眠藥1.苯二氮zhuo類藥物2.非苯二氮zhuo類R1引入吸電子基團(tuán)活性增強（NO2BrCF3Cl)地西泮奧沙西泮（Cl）三唑侖（Cl）R2烴基甲基體內(nèi)代謝去烴基仍有活性地西泮（甲基）R3引入羥基活性不變，提高安全性奧沙西泮（OH）手性碳R4引入吸電子基團(tuán)活性增強三唑侖（Cl）1.2位合并三氮唑穩(wěn)定性增加受體親和力增加活性顯著增加三唑侖（精I(xiàn)）2非苯二氮(艸卓）類根據(jù)名字分辨結(jié)構(gòu)：1）唑吡坦咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)藥物唑吡坦2）吡咯酮藥物佐匹克隆，佐匹克隆結(jié)構(gòu)中含有一個手性中心吡咯并吡嗪

含有哌嗪和吡啶苯巴比妥：丙二酰脲苯妥英鈉：乙內(nèi)酰脲卡馬西平：二苯并氮（艸卓）類奧卡西平：10—酮基一、抗癲癇藥物分類分類：酰脲類：苯巴比妥和苯妥英鈉2位碳上的氧原子以其電子等排體硫取代，解離度大，脂溶性大，起效快，中樞作用強，易代謝，作用時間短如硫噴妥鈉為超短效的巴比妥類藥物，常用靜脈麻醉。1.苯巴比妥：嘧啶三酮體，丙二酰脲1）顯酸性2）易水解。故用粉針。3）體內(nèi)50%解離2苯妥英鈉

乙內(nèi)酰脲類

咪唑烷二酮飽和代謝動力學(xué)特點3卡馬西平和奧卡西平分類：二苯并氮（艸卓）類卡馬西平最初治療三叉神經(jīng)痛。用于難以控制的癲癇大發(fā)作（一）吩噻嗪類（二）硫雜蒽類（噻噸）（三）二苯并二氮（艸卓）類和苯并氧氮（艸卓）類（一）吩噻嗪類1.吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系氯丙嗪（名字想）2.吩噻嗪類藥物的性質(zhì)吩噻嗪母核，特別容易氧化?？諝庵蟹胖?，漸變?yōu)榧t色。日光和重金屬離子有催化作用，有一些患者服藥后會出現(xiàn)光毒化過敏反應(yīng)。（產(chǎn)生自由基有關(guān)）鹽酸氯丙嗪又稱冬眠靈，鎮(zhèn)靜、降溫、止吐作用，有錐體外系副作用。阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，產(chǎn)生抗精神病作用。an奮乃靜：制備其長鏈脂肪酸酯前藥（二）硫雜蒽類（噻噸）順式異構(gòu)體的活性大于反式。（三）二苯并二氮（艸卓）類和苯并氧氮（艸卓）類1.氯氮平：為二苯并二氮（艸卓）類，是非典型的抗精神病藥，較少產(chǎn)生錐體外系副作用和遲發(fā)性運動障礙，使粒性白細(xì)胞減少。2.利培酮：是運用駢合原理設(shè)計的非經(jīng)典藥物

母核：哌啶并嘧啶，含有苯并異噁唑活性代謝物帕利哌酮。1.去甲腎上腺素重攝取抑制劑：丙咪嗪、氯米帕林、阿米替林、多塞平；2.5-羥色胺重攝取抑制劑：氟西汀、氯伏沙明、舍曲林、文拉法辛、西酞普蘭、帕羅西?。?）去甲腎上腺素重攝取抑制劑

氯米帕明1）噻吩嗪中的S以電子等排體-CH2CH2-代替而得二苯并氮（艸卓）類；阿米替林）二苯并環(huán)庚二烯多塞平1）二苯并噁嗪衍生物，由于O的引入不對稱。2）E-構(gòu)型抑制NE（去甲腎上腺素）活性，Z構(gòu)型抑制5-HT活性強。85；15的E型和Z型混合物（2）5-羥色胺（5-HT）重攝取抑制劑氟西?。ㄈ谆被眩o二甲氨基結(jié)構(gòu)口服吸收良好，利用度100%，一個手性碳，去甲氟西汀文拉法辛1）小劑量主要抑制5-HT，大劑量時對5-HT和NE均有作用。西酞普蘭

苯并呋喃有一個手性碳，S-異構(gòu)體是艾司西酞普蘭。帕羅西?。ū讲⒍f茂環(huán)帕羅西汀2個手性中心，市售（3S，4R）-（-）-異構(gòu)體，代謝物無活性穩(wěn)態(tài)時顯示非線性藥動學(xué)特征。一、鎮(zhèn)痛藥藥物作用于阿片受體，抑制痛覺中樞。完全激動劑：嗎啡、哌替啶等完全拮抗劑：納洛酮、烯丙嗎啡和納曲酮等，部分激動劑:布托非諾、噴他佐辛等。

嗎啡與受體三個結(jié)合位點：鹽酸嗎啡：一般用鹽酸鹽。五環(huán)構(gòu)成，5個手性碳原子C5\C6\C9\C13\C14.天然左旋體。（右旋無效）三、半合成鎮(zhèn)痛藥1.3位羥基烷基化如甲基化得鎮(zhèn)咳藥可待因2.17位N甲基換成烯丙基，得阿片受體拮抗劑。臨床上用嗎啡過量的解毒劑。四、合成鎮(zhèn)痛藥1.哌啶類保留苯環(huán)和哌啶環(huán)同樣具有鎮(zhèn)痛作用。

藥物結(jié)構(gòu)特點哌替啶（A.和D）4-苯基哌啶甲酸乙酯芬太尼4-苯氨基哌啶丙酰胺結(jié)構(gòu)氨基酮類（A）把哌啶環(huán)打開美沙酮:苯丙胺類代謝物具有活性，清除慢，作用時間長；戒斷癥狀輕，常用于海洛因等成癮造成的戒斷治療，稱“美沙酮維持療法；五、其他合成鎮(zhèn)痛藥1.鹽酸布桂嗪:丁?；夤鹚徇哙翰糠旨觿?.鹽酸曲馬多:環(huán)己醇含二甲胺

微弱的阿片μ受體激動劑，2個手性碳，（+）抑制5-HT重攝取，（-）抑制NE重攝取對呼吸系統(tǒng)抑制小，成癮性小。阿司匹林1.阿司匹林（水楊酸類）又稱乙酰水楊酸

2.對乙酰氨基酚（乙酰苯胺類）又名撲熱息痛無抗炎抗風(fēng)濕作用。少部代謝物乙酰亞胺醌，肝毒性，乙酰半胱氨酸解毒。

（1）芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、（2）芳基丙酸類：布洛芬（3）1.2-苯并噻s嗪n類：美洛昔康（4）選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布二、芳基乙酸類代表藥物吲哚美辛

雙氯芬酸鈉

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點吲哚美辛名稱上聯(lián)想最強的COX抑制劑之一孕婦14歲以下兒童以及老年人禁用或慎用雙氯芬酸鈉名稱上聯(lián)想吸收迅速，排泄快，雙重抑制（環(huán)氧酶和酯氧酶）總結(jié)酸性，有刺激，制成前藥后改善三、芳基丙酸類代表藥物布洛芬藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點布洛芬4-異丁基苯異丙酸1個手性碳原子，體內(nèi)無效的R-（-）自動轉(zhuǎn)為活性的S-(+)，故臨床上用消旋體。四、1，2-苯并噻嗪類代表藥物美洛昔康藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點美洛昔康含有烯醇羥基，無羧基但顯酸性，甲基噻唑結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)口服吸收完全，滲入炎癥滑膜。該類藥物又稱昔康類。選擇性COX-2抑制劑，對COX-1抑制小。五、選擇性COX-2抑制劑代表藥物塞來昔布1)塞來昔布：1吡唑、苯磺酰胺基、三氟甲基結(jié)構(gòu)。有嚴(yán)重的心血管血栓風(fēng)險。二、代表藥物

苯溴馬隆

秋水仙堿別嘌醇

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點秋水仙堿百合科植物江山慈菇提出的生物堿，控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥不影響尿酸的生成、溶解和排泄，抑制粒細(xì)胞的浸潤和消炎，有一定的抗腫瘤作用。別嘌醇6-羥基嘌呤，抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成原發(fā)/繼發(fā)高尿酸血癥、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石、尿酸性腎病、伴腎功能不全高尿酸血癥

苯溴馬隆苯并呋喃衍生物，增加尿酸排泄速率促尿酸排泄藥，適用于原發(fā)性高尿酸血癥。中樞性鎮(zhèn)咳藥：磷酸可待因、右美沙芬外周性止咳藥：磷酸苯丙哌林、噴托維林祛痰藥鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦一、鎮(zhèn)咳藥的代表藥物可待因

右美沙芬1.磷酸可待因2.右美沙芬：嗎啡喃的基本結(jié)構(gòu)左旋體無鎮(zhèn)咳作用，有鎮(zhèn)痛作用。右美沙芬使人產(chǎn)生幻覺。

二、祛痰藥氨溴索（二溴苯胺，環(huán)已胺）1.鹽酸氨溴索：溴已新（溴己胺）的活性代謝物。口服吸收迅速，黏痰溶解劑，作用強于溴己新，還有一定鎮(zhèn)咳作用。二、祛痰藥乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸：類似蒜的臭氣

羧甲司坦中毒解救1.β2受體激動劑1）苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)沙丁胺醇1）叔丁基，市售外消旋體2）R-左旋體活性大沙美特羅

側(cè)鏈N有一個長鏈親脂取代基，長效12h特布他林1）間二羥基，叔丁基，市售外消旋體2.影響白三烯的平喘藥孟魯司特選擇性白三烯受體拮抗劑，口服吸收迅速，生物利用度高，幾乎全部代謝，從膽汁排泄。2.影響白三烯的平喘藥色甘酸鈉1）含有凱琳結(jié)構(gòu)的苯并吡喃雙色酮結(jié)構(gòu)，雙色酮結(jié)構(gòu)活性必需2）采用氣霧劑，用于預(yù)防支氣管哮喘3.M膽堿受體阻斷劑噻托溴銨

東莨菪堿季銨化，托品酸改造為二噻吩羥基乙酸異丙托溴銨

阿托品季銨化得到的鹽4.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（糖皮質(zhì)激素類代表藥）丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松=二丙酸酯+倍（二烯+二酮）+氯+孕甾烷4.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（糖皮質(zhì)激素類代表藥）布地奈德（不含鹵素）布地奈德=（二烯+二酮）+縮丁醛4.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（糖皮質(zhì)激素類代表藥）丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松=丙酸酯+（二酮+二烯）+三氟+孕甾烷+硫代羧酸酯17β-硫酸羧酸酯有活性。水解后無活性5.磷酸二酯酶抑制劑代表藥茶堿

氨茶堿藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點茶堿1.3-二甲基黃嘌呤用藥監(jiān)測血藥濃度氨茶堿茶堿的乙二胺復(fù)鹽乙二胺增加水溶性，可注射。

以下是白三稀類抑制劑，含羧基并且極少透過血腦屏障的平喘藥是A.氨茶堿B.沙丁胺醇C.丙酸倍氯米松D.孟魯司特E.布地奈德復(fù)習(xí)要點1.抗?jié)兯幍姆诸悺?.組胺H2受體拮抗劑的類型及代表藥物的結(jié)構(gòu)特點和作用特點。3.質(zhì)子泵抑制劑藥物的結(jié)構(gòu)特點、代謝特點和作用特點。一、分類1.組胺H2受體拮抗劑：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁2.質(zhì)子泵抑制劑（H+-K+-ATP酶抑制劑）：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑二、組胺H2受體拮抗劑的共同特點（構(gòu)效關(guān)系）組胺

H2

受體阻斷劑基本結(jié)構(gòu)堿性芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)，含S的四原子鏈結(jié)構(gòu)極性基團(tuán)的平面結(jié)構(gòu)，三、組胺

H2受體拮抗劑代表藥物西咪替丁=咪唑+甲硫乙基+胍基藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點西咪替丁氰基多種晶型，A型晶生物利用度療效佳對CYP450抑制拮抗雄激素，雌激素受體親和，男性女性化。三、組胺

H2受體拮抗劑代表藥物雷尼替丁=二甲氨基呋喃環(huán)+甲硫乙基+含硝基乙烯雷尼替丁呋喃環(huán)，硝基，臨床用反式體，順式體無活性副作用比西咪替丁小，無抗雄激素副作用四、質(zhì)子泵抑制劑1.質(zhì)子泵抑制劑基本結(jié)構(gòu)三部分組成：苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)，以及連接兩個環(huán)系的亞磺?；?.質(zhì)子泵抑制劑代表藥奧美拉唑=苯并咪唑+亞磺?；?吡啶埃索美拉唑=苯并咪唑+亞磺?；?吡啶環(huán)2）埃索美拉唑鹽穩(wěn)定性有較大提高。鈉鹽通常制成注射劑，鎂鹽為口服制劑一、莨菪生物堿類1.共性：結(jié)構(gòu)均由取代的托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）所成的酯，毒性大，用消旋體。2.代表藥物（找茬6,7）阿托品=莨菪醇和莨菪酸所成為的酯，藥用硫酸鹽東莨菪堿山莨菪堿一、促胃動力藥的代表藥物甲氧氯普胺=（母核：苯甲酰胺）甲氧基+氯+二乙胺+苯胺一、胃動力藥的代表藥物

多潘立酮=（母核；苯并咪唑酮環(huán)）+含哌啶環(huán)+氯苯1.甲氧氯普胺：結(jié)構(gòu)與普魯卡因胺類似，均為苯甲酰胺的類似物；無局部麻醉作用和抗心律失常作用；中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促動力作用和止吐作用，第一個應(yīng)用于臨床；易透過血腦屏障和胎盤屏障，錐體外系副作用。2.多潘立酮：外周性多巴胺D2受體拮抗劑；極性較大，不能透過血腦屏障，較少產(chǎn)生中樞神經(jīng)毒性；口服吸收迅速，利用度差，飯后服用增加生物利用度。1.抗心律失常藥分類Ⅰ類，鈉通道阻滯劑：美西律、普羅帕酮等。Ⅱ類，β受體拮抗劑：普萘洛爾等Ⅲ類，鉀通道阻滯劑：胺碘酮、等Ⅳ類，鈣通道阻滯劑

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點利多卡因二甲苯基結(jié)構(gòu)片段麻醉藥，后用作抗心律失常。N脫乙基代謝物，有活性，中樞神經(jīng)毒性美西律與利多卡因結(jié)構(gòu)類似，醚鍵代替酰胺鍵，更穩(wěn)定進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,

抗心律失常、局麻雙重作用一、鈉通道阻滯劑

普羅帕酮結(jié)構(gòu)與β受體拮抗劑類似苯丙酮2個異構(gòu)體，R和S藥效和藥代明顯差別，均有作用。肝內(nèi)代謝，兩種主要代謝物均有活性。個體化給藥二、鉀通道阻滯劑鉀通道阻滯劑代表藥物胺碘酮=二乙胺基乙基醚+二碘苯基+甲基酮，藥用鹽酸鹽胺碘酮結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似N-去乙基代謝物有活性，含有碘原子，影響甲狀腺素代謝三、β受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系1.β受體拮抗劑藥物分為兩類基本結(jié)構(gòu)，即芳氧丙醇胺類和苯乙醇胺類。普萘洛爾（萘核）1）屬于芳氧丙醇胺類，芳環(huán)為萘核。2）具S-構(gòu)型(左旋體)大于其R-對映體。臨床用外消旋體。3）主要在肝臟代謝，肝損害患者慎用。易產(chǎn)生中樞效應(yīng)，還有較強的抑制心肌收縮力和引起支氣管痙攣及哮喘的副作用。4）普蔡洛爾對β1受體和β2受體均有阻斷作用。美托洛爾（無萘）1)又名倍他洛克，4-甲氧乙基取代芳氧丙醇胺結(jié)構(gòu)2)為選擇性的β1受體拮抗劑，有輕度局部麻醉作用

比索洛爾（雙醚）1）是一種高選擇性的β1受體拮抗劑，對支氣管和血管平滑肌的β1受體有高親和力，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力，也無明顯的負(fù)性肌力效應(yīng)。

拉貝洛爾（新增）苯乙醇胺1)又名柳安芐心定，拮抗α1.β1和β2受體，兩個手性C，臨床用其4個異構(gòu)體的混合物（外消旋體）。2)不顯著地改變心率和心輸出量，用于治療原發(fā)性高血壓。二、硝酸酯類1.作用機(jī)制及副作用釋放一氧化氮（NO，血管舒張因子），從而擴(kuò)張冠狀動脈。作用特點：吸收快，起效快，有首過效應(yīng)。常見的不良反應(yīng)：偶見口干、惡心、面部潮紅、頭暈、低血壓、皮膚過敏等。2.代表藥物硝酸甘油硝酸異山梨酯5_單硝酸異山梨酯3.硝酸酯類、硝酸甘油（丙三醇三硝酸酯）

黃色油狀液體，具有爆炸性，吸收快，起效快，連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性1）舌下含服能通過口腔黏膜迅速吸收，可避免首過效應(yīng)2）在體內(nèi)代謝生成的1,2-二硝酸甘油酯，1,3-二硝酸甘油酯4.鈣通道阻滯劑分類（1）二氫吡啶類：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平和尼群地平（2）芳烷基胺類：維拉帕米（3）苯硫氮（艸卓）類：地爾硫（艸卓）（4）三苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪硝苯地平硝苯地平R1：2-甲基R2：甲酸甲酯R3:甲酸甲酯R4：2-NO21）遇光不穩(wěn)定，光催化的歧化反應(yīng)2）對稱結(jié)構(gòu)的二氫吡啶類藥物，經(jīng)肝臟代謝，硝苯地平的體內(nèi)代謝物均無活性。3）治療冠心病，緩解心絞痛，還適用于各種類型高血壓非洛地平R1：甲基R2:甲酸甲酯R3：甲酸乙酯R4:2-3二氯1）選擇性鈣離子拮抗藥，不引起體位性低血壓;對心肌亦無明顯抑制作用。有促尿鈉排泄和利尿作用。2）本品可增加輸出量和心臟指數(shù)，顯著降低后負(fù)荷，而對心臟收縮功能、前負(fù)荷及心率無明顯影響。臨床用于治療高血壓。氨氯地平（氨基乙氧甲基+氯）氨氯地平R1:2-氨基乙氧甲基R2：甲酸乙酯R3：甲酸甲酯R4：2-Cl1）4位手性碳，兩個光學(xué)異構(gòu)體，臨床用外消旋體和左旋體。2）本品的生物利用度近100%，其吸收不受食物影響，代謝物無藥理活性。尼莫地平（二甲基+二甲酸異丙酯以及甲氧乙酯類）尼莫地平R1：甲基R2:甲酸異丙酯R3:甲酸甲氧乙酯R4：3-NO2容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經(jīng)細(xì)胞，臨床用于預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙、高血壓和偏頭痛等。維拉帕米（含有氰基叔氨基）屬于芳烷基胺類鈣通道阻滯劑地爾硫（艸卓）S+N（7元環(huán)）（無氰基含有叔氨基）屬于苯硫氮雜（艸卓）類鈣通道阻滯劑賴諾普利和卡托普利非前藥一、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（1）含巰基的ACE抑制劑：卡托普利（3）含磷?；腁CE抑制劑：福辛普利L-脯氨酸能有效阻斷血管緊張素Ⅱ的生成，干咳、血壓過低、血鉀過高等副作用是共性。

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點卡托普利又名巰甲丙脯酸，含有巰基易被氧化，2個手性碳，均為S型第一個應(yīng)用的，皮疹和味覺障礙與巰基有關(guān)

依那普利3個手性碳，均為S型為前藥，1個羧基成乙酯，長效，可口服有依那普利拉的乙酯，是其前體藥物，在體內(nèi)水解代謝為依那普利拉

福辛普利含磷?；八?，雙通道代謝賴諾普利含堿性的賴氨酸基團(tuán)不是前藥雷米普利環(huán)戊烷并吡咯環(huán)前藥貝那普利（新增苯并氮（艸卓）酮，無L-脯氨酸）1）雙羧基的ACE抑制劑，前藥，水解后才具有活性。二、血管緊張素II受體拮抗劑

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點氯沙坦（氯元素）四氮唑、咪唑、聯(lián)苯結(jié)構(gòu)無ACE干咳副作用，代謝物活性強纈沙坦第一個不含咪唑環(huán)口服的，有酰胺鍵各類輕、中度高血壓，特別對ACE抑制劑不耐受患者厄貝沙坦缺乏氯沙坦羥基的螺環(huán)化合物合并高血壓的2型糖尿病替米沙坦第一個不含四氮唑環(huán)的含酸性基團(tuán)羧基原發(fā)性高血壓口服起效坎地沙坦酯苯并咪唑結(jié)構(gòu)前藥——代謝呈活性化合物坎地沙坦用于原發(fā)性高血壓，可單獨使用，可以聯(lián)合用藥一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑1.他汀類藥物的構(gòu)效關(guān)系(1)3，5-二羥基羧酸是必需結(jié)構(gòu)，含有內(nèi)酯的化合物須經(jīng)水解才能起效，可看作前體藥物。

藥物結(jié)構(gòu)特點洛伐他汀天然來源，氫化萘環(huán)，8個手性中心，六元內(nèi)酯環(huán)（前藥）

辛伐他汀半合成，氫化萘環(huán)，7個手性中心，六元內(nèi)酯環(huán)（前藥），多一個甲基同洛伐他汀我就比你多個甲基哦?。?/p>

氟伐他汀全合成，吲哚環(huán)，內(nèi)酯化打開，雙鍵2個手性中心阿托伐他汀全合成，吡咯環(huán)，內(nèi)酯化打開，單鍵2個手性中心瑞舒伐他汀全合成，嘧啶環(huán)，內(nèi)酯環(huán)打開，雙鍵2個手性中心瑞：甲磺?；?/p>

作用特點HMG-COA還原酶抑制劑降低內(nèi)源性膽固醇合成，臨床用于高膽固醇血癥。均有一定的橫紋肌溶解風(fēng)險，西立伐他汀風(fēng)險最大。普伐他?。ㄐ略觯﹥?nèi)酯環(huán)開環(huán)，萘環(huán)3位甲基用羥基替代，親水性增加，減少副作用。臨床上用于治療高脂血癥、家族性高膽固醇血癥。二、苯氧乙酸類藥物1.作用特點降低甘油三酯（TG），而不是膽固醇。

非諾貝特異丙酯4位是4-氯苯甲?；橇_齊為非鹵代的苯氧戊酸衍生物不是前藥苯扎貝特苯丙酸，含對氯苯甲酰胺一、腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物1.基本結(jié)構(gòu)孕甾烷母核；2.糖皮質(zhì)激素類藥物的構(gòu)效關(guān)系1.2雙炎強，鈉潴留不變69氟水最強16甲基水減弱21成酯為前藥

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點醋酸可的松11位有酮基，體內(nèi)代謝為氫化可的松鹽皮質(zhì)作用較強氫化可的松可的松的體內(nèi)代謝物

潑尼松可的松的1.2位引入雙鍵而得本身不具活性，代謝為潑尼松龍有活性潑尼松龍11位為羥基，潑尼松的代謝物具有更長的作用時間（中等），適合隔日給藥方案

3羰基1,2雙鍵4.5雙11羰基17羥基地塞米松倍他米松地塞米松1.2位有雙鍵，9位αF，16位α甲基能通過胎盤，不適用于替代療法，不能久用倍他米松1.2位有雙鍵，9位αF，16位β甲基（地塞米松16位差向異構(gòu)體）抗炎作用強于地塞米松二、甾體雌激素類藥物1.結(jié)構(gòu)特征雌甾烷為母核wu192.代表藥物雌二醇3位酚羥基，無19-甲基，17位羥基1）雌二醇：天然藥物活性最強，體內(nèi)代謝形成雌三醇，以3位或17位羥基形成硫酸酯或葡萄糖酸酯鈉鹽從尿中排出。2）

雌二醇的缺點及克服辦法①作用時間短。克服方法：3、17位羥基成酯，為前藥，如苯甲酸雌二醇是雌二醇3位酚羥基成苯甲酸酯前藥。②不能口服?？朔椒ǎ?7位引入α-乙炔基，穩(wěn)定可口服，如炔雌醇。苯甲酸雌二醇

炔雌醇

③尼爾雌醇：16α-羥基化產(chǎn)物，3位羥基醚化可以看作雌三醇的衍生物，體內(nèi)作用時間更長。復(fù)習(xí)要點三、孕激素和甾體避孕藥1.孕激素結(jié)構(gòu)特征改造：黃體酮6.17位引入基團(tuán)天然藥物活性最大的是黃體酮。缺點是作用時間短，不能口服地雙鍵諾字代表19位去甲基甲變乙醋酸甲羥孕酮有6α-甲基口服，長效避孕藥醋酸甲地孕酮有6α-甲基，并在6位引入雙鍵無雌、雄激素作用醋酸甲羥孕酮醋酸甲地孕酮

炔諾酮睪酮結(jié)構(gòu)改造，17α-乙炔基，去除19甲基口服，短效左炔諾孕酮18位延長一個甲基左旋體有效炔諾酮左炔諾孕酮四、雄性激素類藥物1.結(jié)構(gòu)特征2.代表藥物天然雄激素活性最大的是：睪酮

睪酮的缺點及克服方法（1）作用時間短。克服方法：17羥基成酯，延長作用時間。如丙酸睪酮就是將睪酮17位羥基成丙酸酯而得的前藥。（2）不能口服?？朔椒ǎ?7位引入α-甲基（烷基），因空間位阻，代謝受阻，可口服。如甲睪酮。五、同化激素類藥物1.苯丙酸諾龍19-去甲基雄激素，為最早的同化激素類藥物，17-OH苯丙酸酯化2.司坦唑醇睪酮A環(huán)改造的類似物，具有強的同化作用甲睪酮30倍。A環(huán)并上吡唑，17位引入甲基

一、胰島素分泌促進(jìn)劑復(fù)習(xí)要點1.苯磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑1）結(jié)構(gòu)特點

本吡酮美：全有環(huán)己基本吡美：酰胺鍵本：氯+甲氧基吡：吡嗪酮：異喹啉二酮美：吡咯酮

格列本脲

格列吡嗪

格列喹酮

格列美脲

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點格列本脲結(jié)構(gòu)中有氯原子一半膽汁經(jīng)腸道，一半腎臟排泄，老年人慎用格列吡嗪吡嗪結(jié)構(gòu)格列喹酮異喹啉結(jié)構(gòu)95%經(jīng)肝代謝，只有5%經(jīng)腎排泄（糖尿病合并腎病者：首選格列喹酮）格列齊特兩個并和的五元環(huán)結(jié)構(gòu)還降低血小板凝聚，降血脂。伴有肥胖、血管病變者適用格列美脲五元吡咯環(huán)結(jié)構(gòu)60%經(jīng)尿排泄，40%經(jīng)糞便排泄。用于單純性飲食控制和鍛煉措施未能控制血糖的患者。2.非磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑1）結(jié)構(gòu)特點餐時胰島素迅速升高，餐后及時回落，被稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈

那格列奈苯甲酸+酰胺+哌啶苯丙氨酸+環(huán)己基

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點瑞格列奈氨甲?；谆郊姿岬难苌铮?個手性碳，用S（+）-構(gòu)型活性大適用于II型糖尿病以及老年人糖尿病患者那格列奈無雜環(huán)，D-苯丙氨酸R（-）異構(gòu)體活性強毒性很低，降糖作用良好二甲雙胍不能控制或不能耐受的患者及老年患者二、胰島素增敏劑1.雙胍類胰島素增敏劑1）結(jié)構(gòu)特點雙胍母核2）作用機(jī)制和應(yīng)用特點增加葡萄糖的無氧酵解和利用，增加葡萄糖的氧化和代謝。抗高血糖藥，對正常人無降糖作用；降血脂、血壓、控制體重的作用，成為肥胖的2型糖尿病首選。3）雙胍類胰島素增敏劑代表藥物①鹽酸二甲雙胍：吸收快，半衰期短，很少在肝臟代謝，幾乎全部以原形由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用②二甲雙胍降糖作用弱于苯乙雙胍，但后者易引起乳酸增高，二甲雙胍罕有乳酸中毒，也不引起低血糖。2.噻唑烷二酮類胰島素增敏劑鹽酸吡格列酮1）鹽酸吡格列酮：結(jié)構(gòu)特點就是噻唑烷二酮。三、α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用α-葡萄糖苷酶抑制劑代表藥物

阿卡波糖

伏格列波糖

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點阿卡波糖放線菌屬分離出的低聚糖（4個）。主要用作淀粉、葡萄糖水解的最后階段很少吸收，在胃腸道作用，被胃腸道的酶代謝。副作用是胃腸道功能紊亂。禁用于炎癥性腸病患者和肝損傷患者伏格列波糖氨基糖類似物，雙糖水解酶抑制強對淀粉酶無作用一、分類1.促進(jìn)鈣吸收的藥物維生素D類藥物：阿法骨化醇骨化三醇2.抗骨吸收的藥物雙磷酸鹽類：阿倫膦酸鈉依替膦酸二鈉二、促進(jìn)鈣吸收藥物1.維生素D類藥物代表藥物阿法骨化醇

（開環(huán)甾醇）

骨化三醇維生素D3需在肝臟和腎臟兩次羥基化，先轉(zhuǎn)化為骨化二醇，然后經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇后，才具有活性。1腎25肝三、抗骨吸收的藥物目前臨床使用的抗骨吸收藥主要為雙磷酸鹽類。1.雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)特點與代謝（1）雙膦酸鹽是焦磷酸鹽的類似物，焦磷酸鹽結(jié)構(gòu)中的氧原子被碳原子及其側(cè)鏈取代。雙膦酸可形成單鈉、二鈉、三鈉和四鈉鹽，多用單鈉和二鈉鹽

（2）口服吸收較差。藥物不在體內(nèi)代謝，以原形從尿液排出，腎功能不良者慎用2.代表藥物阿侖膦酸鈉

依替膦酸二鈉小劑量時抑制骨吸收

大劑量時抑制骨礦化和骨形成

藥物結(jié)構(gòu)特點作用特點阿倫磷酸鈉氨基雙磷酸鹽（單鈉）清晨空腹用，足量水（200ml)吞服，站立，30min不進(jìn)食。依替膦酸二鈉甲基結(jié)構(gòu)（二鈉）雙向作用，小劑量抑制骨吸收，大劑量抑制骨礦化和骨形成β-內(nèi)酰胺類代表藥物青霉素類2-羧基

頭孢菌素類內(nèi)酰胺+氫化噻唑環(huán)內(nèi)酰胺+氫化噻嗪環(huán)1.青霉素類母環(huán)為6-氨基青霉烷酸（6-APA），頭孢菌素類母環(huán)為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）2.都含有不對稱碳原子，均具有旋光性青霉素類為（2S，5R，6R），頭孢菌素類為（6R，7R）青霉素中的抗原決定簇是青霉噻唑基，青霉素類抗生素之間有強烈的交叉過敏反應(yīng)頭孢過敏反應(yīng)中沒有共同的抗原簇，只要側(cè)鏈不同，就不會發(fā)生交叉過敏反應(yīng)半合成抗生素：6位引入吸電子基，耐酸可口服，如青霉素V6位引入大基團(tuán)，耐酶，如苯唑西林等6位引入極性基團(tuán)如羥基、氨基、磺酸基、羧基等，具有廣譜的特點如氨芐西林、阿莫西林等極廣大酶吸酸2.氨芐西林3.阿莫西林可口服廣譜抗生素

默默的多了一個羥基

口服吸收好

（1）二者均為半合成廣譜青霉素，均耐酸，可口服，不耐堿.（2）氨芐西林比青霉素6-側(cè)鏈多一個氨基，阿莫西林比氨芐西林多一個酚羥基。口服生物利用度阿莫西林＞氨芐西林（3）均含有游離的氨基側(cè)鏈，使β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)發(fā)生聚合反應(yīng)，生成無抗菌活性的聚合物。4.哌拉西林（1）引入哌嗪二酮，抗假單胞菌。（2）不耐酸，臨床用哌拉西林鈉注射給藥（哌嗪酮酸）二、頭孢菌素類分類他們共性1.第一代頭孢頭孢氨芐C-7位的氨基上為苯甘氨酸側(cè)鏈，C-3位為甲基，在酸性條件下穩(wěn)定，可口服2.第二代頭孢頭孢克洛

頭孢氨芐的C-3位以鹵素Cl替代甲基,親脂性強，口服吸收好頭孢呋辛C-7位氨基上連有的甲氧肟基?；鶄?cè)鏈，對酶穩(wěn)定，分子極性大鈉鹽可供注射3.第三代頭孢：抗銅綠假單胞菌活性較強

頭孢哌酮C-3位甲基上引入硫代甲基四氮唑雜環(huán)，C-7位引入乙基哌嗪二酮頭孢曲松C-3位上引入酸性較強的雜環(huán)，6-羥基-1，2，4-三嗪-5-酮，鈉鹽注射給藥，可通過腦膜甲氧肟基酰基側(cè)鏈4.第四代頭孢第三代基礎(chǔ)上三位引入季銨基團(tuán)頭孢吡肟：迅速穿透細(xì)胞壁甲氧肟基?；鶄?cè)鏈

三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（抗菌增效劑）1.氧青霉烷類典型藥物2.青霉烷砜類代表藥物四、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素1.碳青霉烯類代表藥物（1）亞胺培南（亞胺甲基二氫吡咯）2.單環(huán)β-內(nèi)酰胺類代表藥物（1）第一個上市的全合成單環(huán)類藥物。氨基糖苷類抗菌藥物1.毒性：耳毒性第八對顱腦神不可逆耳聾

腎毒性2.產(chǎn)生耐藥性的原因：產(chǎn)生對這類抗生素的鈍化酶（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶）而易導(dǎo)致耐藥性

藥物結(jié)構(gòu)特點應(yīng)用特點阿米卡星卡那霉素引入氨基羥丁酰基又稱丁胺卡那霉素，L-（-）活性最大，銅綠假單胞菌，大腸埃希菌，金黃色葡萄球菌大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素（含N的15元環(huán)）

藥物結(jié)構(gòu)特點應(yīng)用特點紅霉素天然產(chǎn)生水溶性小，只能口服，味苦，胃中不穩(wěn)定，金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌感染首選藥克拉霉素6位羥基甲基化的衍生物耐酸，血藥濃度高持久羅紅霉素C-9肟的衍生物穩(wěn)定，肺組織中血藥濃度高阿奇霉素含N的15元環(huán)較長的半衰期四環(huán)素：毒副作用：易與金屬離子絡(luò)合，沉積骨骼中，引起四環(huán)素牙，對小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用。5.代表藥物：（1）多西環(huán)素：又稱脫氧土霉素，強力霉素；是土霉素C6羥基去掉。（3）米諾環(huán)素：是四環(huán)素脫去C6羥基，C6甲基，金黃色葡萄球菌對本品不易產(chǎn)生耐藥一、喹諾酮類抗菌藥結(jié)構(gòu)特點：抑制DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，按母核結(jié)構(gòu)分為三類：（1）萘啶羧酸類（2）吡啶并嘧啶羧酸類（3）喹啉羧酸類構(gòu)效關(guān)系：A環(huán)吡啶酮酸的是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)。B環(huán)可以是苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳環(huán)丙沙星環(huán)丙基諾氟沙星乙基左氧氟沙星噁嗪洛美沙星乙基3位-COOH、4位C=O與DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV結(jié)合，為抗菌活性必須部分。5位引入-NH2可提高吸收能力或組織分布選擇性喹啉羧酸沙星

6位引入F，可使抗菌活性增大諾氟沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星洛美沙星7位引入五元或六雜環(huán)、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。諾氟沙星是哌嗪環(huán)丙沙星是哌嗪左氧氟沙星是甲基哌嗪洛美沙星是甲基哌嗪8位以F洛美司帕沙星二、磺胺類藥物及抗菌增效劑復(fù)習(xí)要點1.磺胺類藥物基本結(jié)構(gòu)：抗菌必須結(jié)構(gòu)對氨基苯磺酰胺，其余位置不能動代表藥物：磺胺嘧啶可透過血腦屏障，治療流行性腦膜炎的首選藥磺胺甲噁唑與甲氧芐啶復(fù)方新諾明抗菌增效劑的代表藥物甲氧芐啶：甲氧芐氨嘧啶（TMP）抑制二氫葉酸還原酶。復(fù)方新諾明：磺胺甲惡唑和甲氧芐啶按5:1比例配伍三、抗結(jié)核藥復(fù)習(xí)要點1.合成抗結(jié)核藥（1）異煙肼（又名雷米封)1）水解生成異煙酸和劇毒游離肼；2）與金屬離子絡(luò)合如銅離子顯色。3）肼基有強的還原性（2）鹽酸乙胺丁醇1）2個手性碳原子，3個右旋體活性為左旋體200-500倍，藥用右旋體。2）抗菌機(jī)制與二價金屬離子，如Mg2+結(jié)合，干擾RNA合成。（3）吡嗪酰胺1）是煙酰胺的生物電子等排體，作為煙酰胺的抗代謝物，干擾DNA合成。2）在體內(nèi)水解成吡嗪羧酸，降低周邊環(huán)境pH值，使結(jié)核桿菌不能生長。四、抗真菌藥唑類抗真菌藥

咪唑類：咪康唑、酮康唑、益康唑復(fù)習(xí)要點1.三氮唑類抗真菌藥的結(jié)構(gòu)特點氟康唑

伊曲康唑

伏立康唑一、核苷類抗病毒藥非開環(huán)類：

齊多夫定、司他夫定、拉米夫定

開環(huán)類：阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋、

非核苷類抗病毒藥物：利巴韋林、鹽酸金剛烷胺、金剛乙胺、磷酸奧司他韋、膦甲酸鈉（1）齊多夫定是胸腺嘧啶，有疊氮基（N3)，堿基為尿嘧啶（2）司他夫定有胸腺嘧啶雙鍵，不飽和胸苷衍生物；（3）拉米夫定是胞嘧啶雙脫氧硫代胞苷化合物，右旋體對骨髓抑制作用小，提高免疫功能，還具有抗乙型肝炎病毒的作用3.開環(huán)核苷類抗病毒藥的代表藥物泛昔洛韋（5）泛昔洛韋；噴昔洛韋的前體藥物二、非核苷類抗病毒藥復(fù)習(xí)要點1.代表藥物

藥物結(jié)構(gòu)特點應(yīng)用特點利巴韋林又名病毒唑，三氮唑三磷酸化有活性，有致畸性和心臟毒性鹽酸金剛烷胺對稱三環(huán)狀胺抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，口服吸收好，透過血腦屏障，引起中樞毒性，用于A型流感。鹽酸金剛乙胺對稱三環(huán)狀胺用于A型流感，活性大，中樞毒性小。

藥物結(jié)構(gòu)特點應(yīng)用特點膦甲酸鈉（1）不影響DNA聚合酶濃度，在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點選擇性抑制。（2）主要外用于皰疹病毒的皮膚、粘膜感染磷酸奧司他韋全碳六元環(huán)流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，是乙酯型前藥，對禽流感病毒有效一、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物氮芥類

環(huán)磷酰胺乙撐亞胺類

塞替派金屬配合物類

順鉑、卡鉑、奧沙利鉑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑羥基喜樹堿、伊立替康1.氮芥類代表藥物美法侖:烷化部分是β-氯乙胺，載體部分是L-苯丙氨酸，人體必須氨基酸。氮芥類代表藥物環(huán)磷酰胺：1）帶一個結(jié)晶水為固體，失去結(jié)晶水為液體。2）抗瘤譜廣，選擇性強，毒性?。涸谡＝M織，酶促氧化成無毒羧酸物，而在腫瘤細(xì)胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥，是強烷化劑。3）本身無活性，體內(nèi)代謝成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛發(fā)揮作用。其膀胱毒性為代謝物丙烯醛引起。2.乙撐亞胺類代表藥物塞替派：含有體積較大的硫代磷?；苄源?，對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射，前藥，膀胱癌首選。3.金屬配合物類代表藥物機(jī)制：使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止（1）順鉑：1）加熱170℃順式轉(zhuǎn)化為反式，無效4.