阿司匹林的化學(xué)成分

阿司匹林的化學(xué)成分阿司匹林的成分主要包括阿司匹林和淀粉。阿司匹林又叫乙酰水楊酸，是由水楊酸通過(guò)水解反應(yīng)而制成的衍生物和含有羥基聚合物的物質(zhì)熔融酯化后所得的產(chǎn)物。臨床上使用的主要有片劑、腸溶膠囊、栓劑、腸溶片和泡騰片等不同劑型，這些劑型主要是阿司匹林和淀粉制成。阿司匹林具有較強(qiáng)的抗血小板聚集、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用，臨床上廣泛的應(yīng)用于預(yù)防心肌梗死、中風(fēng)、深靜脈血栓形成、肺栓塞以及對(duì)于發(fā)熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頭痛、壓痛等疾病的治療。在服用后能夠在胃腸道快速的被吸收和分解，迅速的在全身的組織中分布并產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用。但不適用于有胃腸道潰瘍、肝腎損害情況、哮喘的患者和兒童使用。阿司匹林〔Aspirin,2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水楊酸〕是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應(yīng)用，證明對(duì)緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風(fēng)濕痛等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成。理化性質(zhì)性狀：白色針狀或板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，微帶酸味。分子化學(xué)式為：C9H8O4[98]分子結(jié)構(gòu)式為：CH3COOC6H4COOH分子相對(duì)質(zhì)量：180.16CAS號(hào)：50-78-2[98]熔點(diǎn)：136-140℃沸點(diǎn)：321.4°Cat760mmHg閃點(diǎn)：131.1°C水溶性：3.3g/L（20℃）蒸汽壓：0.000124mmHgat25°C溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強(qiáng)的堿性溶液，同時(shí)分解。安全說(shuō)明：S26：萬(wàn)一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治；S36/37/39：穿戴合適的防護(hù)服、手套并使用防護(hù)眼鏡或者面罩。危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xn：有害物質(zhì)危險(xiǎn)類(lèi)別碼：R22：吞咽有害；R36/37/38：對(duì)眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)：UN1851InChI編碼：1/C9H8O4/c1-6（10）13-8-5-3-2-4-7（8）9（11）12/h2-5H,1H3,（H,11,12）研發(fā)歷史早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸，（乙?；乃畻钏幔┑珱](méi)能引起人們的重視。1897年，德國(guó)化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好。在1897年，德國(guó)拜耳第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)。[1]阿司匹林于1898年上市，發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(zhǎng)效。至1899年，拜耳以阿司匹林（Aspirin）為商標(biāo)，將此藥品銷(xiāo)售至全球。到2015年為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。適應(yīng)病癥阿司匹林對(duì)血小板的聚集有抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：1.降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2.預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)3.中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防4.降低短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)5.降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)6.動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA），冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)（CABG），頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)7.預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞8.降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。其他用途：用途一：解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、疼痛及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。用途二：是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效迅速，藥效肯定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。常用于感冒發(fā)熱,頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性?xún)?nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國(guó)家基本藥物目錄》列入的品種。乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。用法用量小兒口服量研究發(fā)現(xiàn)，如果孩子在患病毒感染性疾病時(shí)服用了阿司匹林，得瑞氏綜合征（一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，死亡率高，詳見(jiàn)百度百科詞條）的可能性更高。所以不建議給孩子或任何不到19歲的孩子服用阿司匹林。要常備對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬來(lái)緩解疼痛和發(fā)燒。①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g/平方米，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時(shí)4～6小時(shí)1次。②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。③小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。?，開(kāi)始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分2～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5～10mg/kg，1次頓服。④預(yù)防血栓、動(dòng)脈粥樣硬化及心肌梗塞：0.3g/次，一日1次；預(yù)防暫時(shí)性腦缺血，每次0.6g，一日2次。⑤治療膽道蛔蟲(chóng)：每次1g，一日2～3次，連服2～3日。⑥治療X線(xiàn)照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6～0.9g，一日4次。⑦治足癬，先用溫開(kāi)水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后該品粉末撒布患處，一般2～4次可愈。水楊酸類(lèi)早晨給藥達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng)，半衰期長(zhǎng)，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。[2]成人口服量①解熱、鎮(zhèn)痛，一次0.3～0.6g，一日3次，必要時(shí)每4小時(shí)1次。②抗風(fēng)濕，一日3～5g（急性風(fēng)濕熱可用到7～8g），分4次口服。③抑制血小板聚集，尚無(wú)明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50～150mg，每24小時(shí)1次。④治療膽道蛔蟲(chóng)病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發(fā)性絞疼停止24小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲(chóng)治療。[2]最佳用量①在預(yù)防瓣膜性心臟病發(fā)生全身性動(dòng)脈栓塞方面，單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林無(wú)效，但與雙嘧達(dá)莫合用，可加強(qiáng)小劑量雙嘧達(dá)莫的效果。②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類(lèi)抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類(lèi)、苯胺類(lèi)等合用。③飯后服。美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)抗栓和溶栓治療學(xué)會(huì)（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。大量的臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)大部分病人來(lái)說(shuō)，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)。這一劑量也可降低一過(guò)性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項(xiàng)腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過(guò)性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險(xiǎn)。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會(huì)進(jìn)一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長(zhǎng)期應(yīng)用50～160mg/日，以達(dá)到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。[2]注意事項(xiàng)注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對(duì)胃腸的刺激。[2]阿司匹林和酒不能同時(shí)吃。酒的主要成分酒精在肝臟乙醇脫氫酶作用下變成乙醛，再在乙醛脫氫酶作用下變成乙酸，進(jìn)而生成二氧化碳和水。阿司匹林會(huì)降低乙醛脫氫酶活性，阻止乙醛氧化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛堆積，使全身疼痛癥狀加重，并導(dǎo)致肝損傷。不良反應(yīng)阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強(qiáng)，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時(shí)，要嚴(yán)密監(jiān)視其不良反應(yīng)。1胃腸道癥狀胃腸道癥狀是阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，較常見(jiàn)的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長(zhǎng)期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長(zhǎng)期使用應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血像、大便潛血試驗(yàn)及必要的胃鏡檢査。應(yīng)用阿司匹林時(shí)最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對(duì)阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。2過(guò)敏反應(yīng)特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，多見(jiàn)于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴(yán)重而持久，一般用平喘藥多無(wú)效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。3中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)癥狀一般在服用量大時(shí)出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽(tīng)力減退，用藥量過(guò)大時(shí)，可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3天癥狀可完全恢復(fù)。大劑量時(shí)還可引起中樞性的惡心和嘔吐。4肝損害阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時(shí)。這種損害不是急性的作用，其特點(diǎn)是發(fā)生在治療后的幾個(gè)月，通常無(wú)癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細(xì)胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見(jiàn)。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常，全身型類(lèi)風(fēng)濕病兒童較其他兩型風(fēng)濕病易出現(xiàn)肝損害。阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補(bǔ)液、VitC及肌苷等藥物，口服強(qiáng)的松，癥狀一般在1周后消失。5腎損害長(zhǎng)期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長(zhǎng)期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過(guò)高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。有人認(rèn)為，部分腎盂癌是濫用阿司匹林等止痛藥的繼發(fā)性并發(fā)癥。6對(duì)血液的影響阿司匹林通常不改變白細(xì)胞和血小板的數(shù)量及血細(xì)胞比容、血紅蛋白的含量。但長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。7心臟毒性治療劑量的阿司匹林對(duì)心血管沒(méi)有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。中毒劑量可通過(guò)直接和中樞性血管運(yùn)動(dòng)麻痹作用而抑制循環(huán)功能。8瑞氏綜合征阿司匹林應(yīng)用于兒童流感或水痘治療時(shí)可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤(rùn)綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認(rèn)為與下列因素有關(guān)：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內(nèi)在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時(shí)不主張使用阿司匹林。9交叉過(guò)敏反應(yīng)對(duì)該品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類(lèi)藥過(guò)敏。但是對(duì)該品過(guò)敏者不一定對(duì)非乙?；乃畻钏犷?lèi)藥過(guò)敏。藥物功效基本功效鎮(zhèn)痛解熱阿司匹林通過(guò)血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對(duì)鈍痛的作用優(yōu)于對(duì)銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛；同時(shí)可以使被細(xì)菌致熱原升高的下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)（降至）正常水平，故也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參與治療。消炎抗風(fēng)濕阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。治療關(guān)節(jié)炎除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，該品也用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀?？寡ㄔ撈穼?duì)血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作（TIA）、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。抑制血小板凝集高海拔登山時(shí)使用阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集。其他功效減輕皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。抵抗癌癥2014年8月6日，英國(guó)科學(xué)家對(duì)所有可用的證據(jù)進(jìn)行評(píng)估分析后得出結(jié)論說(shuō)，每天服用阿司匹林能減少患上或死于胃癌、腸癌等的幾率。如果英國(guó)50歲以上人群在十年時(shí)間里，堅(jiān)持每天服用阿司匹林的話(huà)，在20年里或許能讓約12.2萬(wàn)人免受癌癥之苦。但是科學(xué)家同時(shí)警告說(shuō)，阿司匹林會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)出血，所以在長(zhǎng)期服用阿司匹林之前，必須征求醫(yī)生的意見(jiàn)。在醫(yī)學(xué)界，是否能長(zhǎng)期服用阿司匹林一直是一個(gè)爭(zhēng)議激烈的問(wèn)題。瑪麗皇后學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阿司匹林減少了30%到40%的腸癌、胃癌和食道癌病人死亡率。在減少乳腺癌、前列腺癌和肺癌的死亡率方面，阿司匹林也起了作用，但效果不那么明顯。研究還發(fā)現(xiàn)，至少得堅(jiān)持服用阿司匹林5年以上，才能看到積極的影響。長(zhǎng)期服用阿司匹林的最大副作用包括胃出血和腦部出血，而年紀(jì)越大，內(nèi)出血的可能性就越大。進(jìn)行這項(xiàng)調(diào)查研究的科學(xué)家把內(nèi)出血等副作用考慮進(jìn)去后，建議把長(zhǎng)期服用阿司匹林的時(shí)間定為十年，但科學(xué)家同時(shí)警告說(shuō)，服用之前須征得醫(yī)生的同意。預(yù)防消化道腫瘤長(zhǎng)期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。荷蘭一項(xiàng)新研