藥理學鎮(zhèn)靜催眠藥

藥理學鎮(zhèn)靜催眠藥第1頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月概念鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。小劑量表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用；較大劑量表現(xiàn)出催眠作用。

目前常用的鎮(zhèn)靜催眠藥有苯二氮卓類、巴比妥類等。

第2頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月分類:長效類:T1/2>24h

地西泮、氯氮卓、氟西泮。中效類：T1/2:6-24h

硝西泮、艾司唑侖。

短效類：T1/2<6h

三唑侖、奧沙西泮，一、苯二氮卓類第3頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用與臨床用途】抗焦慮作用

小劑量時具有良好的抗焦慮作用，能顯著改善緊張、憂慮、失眠等癥狀。焦慮癥首選藥2.鎮(zhèn)靜催眠作用

臨睡前應用能縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。

主要延長非快動眼睡眠的第二期，而對快動眼睡眠影響不明顯。產(chǎn)生暫時性記憶缺失！

適用于失眠者短期應用，特別對焦慮性失眠有顯著的催眠效果。地西泮第4頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月3.抗驚厥作用

臨床上用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

4.中樞肌松作用

有較強的肌肉松弛作用。可緩解動物的去大腦僵直，或人類大腦損傷所致的肌肉僵直。特點：發(fā)揮肌肉松弛作用時不影響正?；顒?。

既可用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直，也可緩解局部關節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。

麻醉前給藥

※

主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時性記憶缺失作用。第5頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月5.其他作用（1）呼吸抑制作用。（2）小劑量對心血管的作用作用輕微，較大劑量可降低血壓，減慢心率。第6頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月苯二氮卓類GABA識別部位巴比妥類Cl－GABAαβγααββ【作用機制】

GABAA受體是一個大分子復合體，為配體－門控性Cl-通道，其周圍含有5個結合位點（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神經(jīng)甾體）。第7頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應】1.一般不良反應：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、共濟失調(diào)等。2.靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)?！?.長期應用還可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物可出現(xiàn)戒斷癥狀，與巴比妥類相比，本類藥物發(fā)生戒斷癥狀較遲、較輕。4.過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制?！?/p>

過量中毒時除采用洗胃，對癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼。第8頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月二巴比妥類

巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，C5上的兩個氫原子被不同基團取代后獲得一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類衍生物。第9頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【分類】長效類：

苯巴比妥、巴比妥.維持6-8h中效類：

戊巴比妥、異戊巴比妥,3-6h短效類：

司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效類：硫噴妥鈉,<1/4h第10頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】

對中樞表現(xiàn)為普遍性抑制作用。隨著劑量的增加，中樞抑制作用逐漸增強，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。1.中樞抑制作用（1）鎮(zhèn)靜、催眠缺點：可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，伴多夢。第11頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）抗驚厥

大于催眠劑量的巴比妥類可保護動物耐受10倍致死量的士的寧及戊四氮而免于驚厥而致死。臨床用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎及中樞興奮藥引起的驚厥（3）麻醉如硫噴妥納靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。2.對呼吸和心血管系統(tǒng)的影響

大劑量對呼吸中樞有明顯的抑制作用，同時可引起心輸出量減少，血壓下降。第12頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應用】鎮(zhèn)靜、催眠因本類藥物的安全性遠不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應用。2.抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等。3.抗癲癇可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。4.麻醉和麻醉前給藥第13頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應】

1.最常見后遺效應

服用催眠劑量的巴比妥類,次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振，亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應警惕。2.短期反復服用產(chǎn)生耐受性表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量，才能維持原來的作用，可能是因為神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應性和其誘導肝藥酶加速自身代謝。

第14頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.長期連續(xù)服用產(chǎn)生依賴性導致習慣和成癮。一旦停藥，出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀。4.影響呼吸系統(tǒng)對呼吸功能不全者（嚴重的肺氣腫和哮喘）顯著降低每分鐘呼吸量和動脈血氧飽和量。大劑量明顯抑制呼吸中樞，抑制程度和劑量成正比。靜脈注射速度過快治療量也可引起呼吸抑制。第15頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒

15～20倍→嚴重中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克、腎功能衰竭。中毒解救：維持呼吸循環(huán)功能、清除毒物、堿化尿液、強迫利尿、對癥處理、血液透析等。第16頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥物相互作用】苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，提高藥酶活性，不僅加速自身代謝，還可加速其它藥物經(jīng)肝代謝。第17頁，課件共18頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛:入睡快、催眠作用強而確切，不影響REMS，用于頑固性失眠或其他藥無效者。大劑量亦用于子癇、破傷風、小兒高熱等。缺點：