中藥中毒機理及表現(xiàn)教學(xué)課件

中藥中毒機理及表現(xiàn)匯報人:張華妮中草藥真的安全嗎?中草藥一向被認(rèn)為具有毒副作用少、使用安全的特點。引起的不良反應(yīng)和藥源性疾病的1、日本的“小柴胡湯事件2、新加坡的“小檗堿事件”3、“中草藥腎病”4、近年出現(xiàn)的中藥注射劑不良反應(yīng)等事件中藥的安全性問題成為醫(yī)、患及社會甚至國際醫(yī)學(xué)界普通共同關(guān)注的焦點全球中藥ADR的幾大事件1、美國FDA已批準(zhǔn)麻黃、麻黃堿及其鹽類做為非處方藥用于感冒、哮喘及呼吸道過敏的治療。但后來發(fā)現(xiàn)其有較多的副作用。如升高血壓重者可誘發(fā)中風(fēng))、失眠、肝炎(升高轉(zhuǎn)氨酶)、腹瀉、皮炎、疲勞等2019年底在華盛頓舉行專家聽證會,對麻黃使用提出了三項建議:1、標(biāo)簽警告:標(biāo)簽內(nèi)容包括過量使用的危害;在無專業(yè)醫(yī)師推薦下不得連續(xù)服用超過七天;不得售給18歲以下患者。2、成品形式防范:主誤最踅盒臻貨食補森劑廢煮定該類上之頁堿(麻黃)飲食補充劑的銷售,因為這類補充劑含有導(dǎo)致人體疾病或傷害的不合理風(fēng)險)。3、推薦劑量:麻黃的攝取劑量規(guī)定,總麻黃堿為25mg/次;麻黃堿為20mg次;每天最多服四次。按中草藥麻黃之麻黃堿含量為2%計,麻黃的日最大量是4克。2、中草藥腎病1990至1992年間,比利時的一家減肥診所給當(dāng)?shù)貗D女用含中藥防已、厚樸的減肥制劑,導(dǎo)致了多例腎臟中毒病例。臨床呈漸進性貧血,輕度腎小管蛋白尿,最后腎功能衰竭。停藥后,腎衰進程仍持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,以至一半病人需透晰治療,先期發(fā)現(xiàn)的48例中有18例做了腎移植手術(shù)。病理上發(fā)現(xiàn)腎小管壞死、萎縮、消失。少數(shù)可見不典型腎乳頭癌。防已經(jīng)驗證是馬兜玲科廣防已(馬兜玲酸中毒),厚樸之厚樸酚亦被證實有毒性。93年首次被西方權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀”(Lancet)報導(dǎo)。前后發(fā)現(xiàn)中毒病例超過80人,被命名為“中草藥腎病ChineseherbsNephropathyChn)這一減肥中藥悲劇,在國際上給中草藥造成了極壞的負面影響,對中藥安全性的質(zhì)疑被提到了前所未有的高度。現(xiàn)在看來,是由于無毒的木防已被毒性極大的廣防已誤用,以及不加辯證,不講配伍的中西藥混用,久用而致。我國迄今已有157報告例。為此全球多國己將含此成份的中藥撤出市場3、日本的小柴胡湯中毒事件20世紀(jì)90年代初起不斷爆出小柴胡湯有副作用的新聞,1991年4月日本厚生省向醫(yī)師、藥劑師下達了要注意小柴胡湯導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的通告。1994年1月~2019年12月報道了因小柴胡湯顆粒的副作用發(fā)生了188例間質(zhì)性肺炎,其中22人死亡。結(jié)果津村順天堂2019年破產(chǎn),2000年津村順天堂社長津村昭被判刑3年。1990年,日本厚生省宜布首先對小柴胡湯應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥學(xué)的再評價方法確認(rèn)其安全性和有效性。1994年厚生省對小柴胡湯改善肝病患者的肝功能障礙之功效予以認(rèn)可,于是該方作為肝病用藥被正式收入國家藥典,小柴胡湯成了肝病患者治療首選藥物,且貫穿治療全程,例如,一者連續(xù)三年服用果積服用了,5公斤小柴胡湯制別2019年,小柴胡湯制劑的年銷售額超過當(dāng)年日本醫(yī)療保險范圍內(nèi)147種漢方制劑總銷售額的25%。2019年3月,媒體披露:自厚生省認(rèn)可小柴胡湯治療肝病功效以來的兩年內(nèi),有88名慢性肝炎者因服用小柴胡湯而致間質(zhì)性肺炎,更有10例死亡。厚生省立即發(fā)出緊憊通知。小柴胡湯或柴胡、半夏、黃芩等拆方做淋巴細胞刺激實驗呈陽性反應(yīng)。其中以黃芩最敏感。這種所謂“小柴胡湯藥物性肺炎”三年報告出35例,引起了醫(yī)學(xué)界的重視。小柴胡湯有如此毒副作用,在歷史上也是首次發(fā)現(xiàn)。是直接毒性,還是變應(yīng)性原因,尚有爭論小柴胡湯是中醫(yī)的經(jīng)方之一,有地滋們宣揚慢性肝炎、肝硬化臨床上不見小柴胡湯方證,仍可長期服用小柴胡湯,正是違反了中醫(yī)辨證論治原則,使患者“精氣內(nèi)傷不見于外,是所獨失也”。這正是造成間質(zhì)性肺炎的主要原因,而不是小柴胡湯有副作用。4、新加坡的黃連毒性事件978年10月6日,新加按衛(wèi)生部依該國“藥物咨詢委員會”的建議,發(fā)布“1978毒藥法令”宣布“黃連及其所含小檗堿為毒物,禁止買賣及臨床使用”。認(rèn)為黃連能使G6PD(葡萄糖6磷酸脫氫酶)缺乏者的紅細胞破壞,產(chǎn)生核黃疸性腦損傷。這一法金的依據(jù)是黃學(xué)文等的“新加坡之核黃疽病”等血膽紅素高于母親未用過中草