食管癌內(nèi)科治療進(jìn)展-樊青霞

食管癌

內(nèi)科治療進(jìn)展鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院樊青霞概述食管癌是一種慢性難治性的實(shí)體腫瘤，由于早期病癥不典型，且多點(diǎn)起源、食管粘膜下層早期播散，一旦癌組織侵出食管纖維膜，即累及臨近器官和轉(zhuǎn)移。就診時(shí)近50%的病人已經(jīng)超出腫瘤局部原發(fā)灶，60%以上的病人局部病灶不能完全切除，70-80%切除標(biāo)本在區(qū)域淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。由于食管癌部位特殊性，手術(shù)不易廣泛徹底切除；放療不易完全控制；化療敏感性差，緩解期短。發(fā)病情況美國(guó)3.2/10萬伊朗515.6/10萬南非357.2/10萬我國(guó)男16.4/10萬女10.2/10萬林縣180.89/10萬〔1970年〕82.80/10萬〔2003年〕死亡情況死亡率世界23.4/10萬我國(guó)男性31.66/10萬女性15.93/10萬林縣133.07/10萬〔1970年〕59.60/10萬〔2003年〕羅馬尼亞：男性1.85/10萬女性0.15/10萬

我國(guó)各省市自治區(qū)食管癌年齡調(diào)整死亡率發(fā)病特點(diǎn)發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，腺癌的發(fā)病率升高,鱗癌發(fā)病率無明顯改變我國(guó)及亞太地區(qū)仍以食道中段鱗癌為主，占90%以上發(fā)病年齡趨于年輕化食管癌治療水平早期〔O～I(xiàn)期〕術(shù)后5年生存率90%。就診病人能手術(shù)者20%，術(shù)后5年生存率20%～30%；放療5年生存率<10%；化療近期緩解率50%±，緩解期短以化療為主的綜合治療，5年生存率6.4%黃國(guó)俊等〔1987年〕報(bào)道食管癌術(shù)后2年內(nèi)死于腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者占77.4％，生存5年以上者仍有40％的病人死于食管癌。分析手術(shù)失敗的原因主要是淋巴和血行轉(zhuǎn)移。

Muller等〔1990年〕對(duì)76911例食管癌治療總結(jié)發(fā)現(xiàn)，雖手術(shù)技巧有了較大提高，但術(shù)后長(zhǎng)期生存率未得到明顯改善，1、2、5年生存率仍分別為27％、12％和10％。Katayama等〔2003年〕43例食管癌術(shù)后病人尸檢結(jié)果：術(shù)后復(fù)發(fā)及癌殘留占62.8％；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占41.9％；血行轉(zhuǎn)移占39.5％；漿膜轉(zhuǎn)移占25.6％。

食管癌藥物治療進(jìn)展

5-FUCTXAT1258MMCBLMADMDDPNDPTaxanesCPT11XelodaOXAGefitinibErbitux...RR(%)1550±單藥二藥聯(lián)合三藥聯(lián)合靶向治療

1960’’70~’801990’2000’近年食管癌單藥有效率

BLM30％

PYM21％

PLM20％

MMC26％

DDP21％

NDP25％

LBP28％

MGAG23％

5-FU38％

MTX36％

PTX31％

TXT

23％

NVB20％

VDS23％

CPT-11

25％聯(lián)合化療晚期食管癌化療目前沒有標(biāo)準(zhǔn)化療方案無論腺、鱗癌，根本的藥物是DDP/5-FU。DDP和5-FU聯(lián)合新藥的方案是目前研究的主要方向。

化療合并放療化療作為放療的增敏劑，提高放療對(duì)局部腫瘤控制，控制靶體積外的瘤組織和全身微轉(zhuǎn)移灶?；?、放療的療效高于單純放療或單純化療，化、放療對(duì)鱗癌和腺癌同樣有效，可使少數(shù)患者長(zhǎng)期生存。DDP/5-FU仍是食管癌常用化療方案以Platinum、Taxanes、NVB、GEM、CPT-11等為主的聯(lián)合化療有較高的有效率，但沒有顯著延長(zhǎng)緩解期，也沒有顯著提高生存率。化療對(duì)晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移食管癌，近期有效率50％±，CR10％±，MST10個(gè)月±，長(zhǎng)期生存率較低DDP/5-FU及其為根底的派生方案，與放療、手術(shù)聯(lián)合有一定優(yōu)勢(shì)食管癌常用化療方案評(píng)述2021年ASCO食管癌有關(guān)文章復(fù)習(xí)老年轉(zhuǎn)移性食管癌/胃癌臨床試驗(yàn)

資料來源：1987年-2006年；胃、食管腺癌；n＝367資料特點(diǎn)：一線、難治老年(>65y)Vs年輕：42%Vs58%PS評(píng)分，老年患者差于年輕患者化療方案：[9507]abstract.〔ASCO2021〕VP-16+DDP5-FU+CF5-FU+LMSDOC+CPT-11CPT-11DOC+CAPOXA+CAPBortezomib+PTX+CBPJatoi等結(jié)果結(jié)論①老年患者與年輕患者化療療效無明顯差異②老年患者毒副反響較重且多發(fā)，選擇方案應(yīng)考慮＜65y≥65yPMST6.7m6m0.45PFS3.3m3.3m0.46Toxicitymoreserious,theelderthantheyoungone[9507]abstract〔ASCO2021〕.資料來源：，n＝29；食管癌資料特點(diǎn)：老年老年食管癌患者化放療[15613]abstract〔ASCO2021〕.Yoshii等特征Non－CRTCRT病例數(shù)單放療：14例序貫放化療：5例10例放療劑量55－70Gy,2.5Gy/fx/d化療方案DDP/5-FU為基礎(chǔ)DDP70mg/m2/d,d15-FU700mg/m2/dd1-4civq4w或DDP,4mg/m2/d5-FU,200mg/m2/dciv×5d/w×6w結(jié)果：結(jié)論：老年食管癌，同步化放療與非化放療療效無顯著差異CRT組較non-CRT組毒副反響高

MST：551dORR：79.3%(23/29)Toxicity：CRT組較non-CRT組高(60.0%vs.21.1%,p=0.092)[15613]abstract〔ASCO2021〕.DOC+DDP方案

治療食管鱗癌Ⅱ期臨床研究

〔ASCO2021〕作者病例數(shù)療效生存狀況Kim等34/39CRPRSDPDmPSFORR(%)mST31011105.0m10.5mShim等(二線〕20/234882038.216.9w7.1w[15520]abstract〔ASCO2021〕.[15626]abstract〔ASCO2021〕..術(shù)前DOC/DDP化療后同步放療治療局部晚期食管癌Ⅱ期臨床試驗(yàn)〔SAKK75/02〕[4550]abstract〔ASCO2021〕.Schuller等資料來源：多中心，回憶分析，n＝66；食管/賁門癌資料特點(diǎn)：局部晚期、可切除〔T3或N1，可切除的T4〕治療方法：①化療：DOC75mg/m2，DDP75mg/m2，q3w×2②繼之同步放化療：DOC20mg/m2，DDP25mg/m2q1w×5同步放療45Gy③放療完成后3-8周手術(shù)結(jié)果：53/57R0手術(shù)切除，6例死于術(shù)后并發(fā)癥32例pCR中位隨訪29月，中位進(jìn)展或死亡時(shí)間22.5m,mOS39.7m27例〔40%〕仍存活，未見殘留或復(fù)發(fā)結(jié)論：三聯(lián)治療抗腫瘤方法較好[4550]abstract〔ASCO2021〕.DOC+DDP+5-FU周方案治療晚期胃癌或食管癌資料來源：1/2002-3/2007，回憶分析目的：評(píng)價(jià)DCF周方案治療轉(zhuǎn)移或局部晚期胃/食管癌療效方法〔方案〕DDP20mg/m2,5-FU350mg/m2DOC20mg/m2q1/w，連用6周，停2周為一個(gè)周期[15525]abstract〔ASCO2021〕.Ho等結(jié)果：患者情況：n=57胃癌20例/食管癌18例/賁門癌19例腺癌44例，鱗癌13例轉(zhuǎn)移42例，局部晚期15例平均治療周期1.8個(gè)近期療效：PR，27%；SD；45%〔49例可評(píng)價(jià)療效〕生存情況：中位隨訪8.8m。PFS，4m；OS，8.9m結(jié)論：DCF周方案血液毒性小。不能耐受DCF3周方案的晚期胃/食管癌對(duì)DCF周方案總體耐受性好[15525]abstract〔ASCO2021〕.DOC+CAP+CBP方案后同步采用CAP+RT治療局部晚期食管癌的Ⅰ期臨床研究患者資料：8例，T3N0M0或任何TN1M0的食管/賁門癌方法：①首先化療

CBPAUC=2d1,8,15，CAP500mg/m2bidd1-21

組1，DOC20mg/m2，d1,8,15

組2，DOC25mg/m2，d1,8,15q28d

②兩個(gè)周期后

CAP650mg/m2p.o.bidd1-42

同步放療，1.8Gy/d,d1-40③如無進(jìn)展，手術(shù)[15501]abstract〔ASCO2021〕.Rao等結(jié)果：

8例緩解，其中3例接近pCR5例顯微殘留腫瘤病灶中出現(xiàn)潰瘍或硬化結(jié)論：

DOC+CAP+CBP周方案耐受性和療效良好有必要進(jìn)一步臨床試驗(yàn)

DOC劑量可以增加至30mg/m2[15501]abstract〔ASCO2021〕.II-IVA期食管癌新輔助化放療：一項(xiàng)西班牙單個(gè)組織的回憶性分析資料來源：2002-2006年，CT-RT食管癌治療方案：化療：DDP，75mg/m2，d15-FU，750mg/m2，CIV，d1-53-4周期同期放療〔50.4Gy〕CT-RT后6w手術(shù)[15635]abstract〔ASCO2021〕.Quispe等結(jié)果：85例入組。IIA期19例,IIB期5例,III期52例和IVA期9例CT-RT后51例手術(shù)，39例病理降級(jí)，15例pCR中位隨訪33.4月，mOS18.8月，5年OS30%手術(shù)者及未手術(shù)者中位及5年OS分別為35.2月和11.6月手術(shù)者中，腫瘤病理退縮度3-5者較1-2者5年OS高(p<0.01)；pCR者有更高的5年OS(p<0.01)結(jié)論：局部晚期食管癌可能從CT-RT后手術(shù)中獲益，術(shù)后較低的TRG及pCR者有較好的生存優(yōu)勢(shì)。[15635]abstract〔ASCO2021〕.比較DDP/5-FU輔助化療與新輔助化療食管鱗癌的III期臨床試驗(yàn)(JCOG9907)，24個(gè)機(jī)構(gòu)330例患者隨機(jī)入組(A組/B組;166/164,cN0/N1;114/216)II期與III期〔T4除外〕食管鱗癌隨機(jī)分為組，A組手術(shù)后化療〔DDP+5-FU〕B組術(shù)前化療〔DDP+5-FU〕[4510]abstract〔ASCO2021〕.

IGAKI等結(jié)果：組間毒副反響及并發(fā)癥無明顯區(qū)別2007.05完成數(shù)據(jù)追加并行第二間歇分析，B組的OS有明顯優(yōu)勢(shì)(p=0.014)。2007.08更新分析結(jié)果：A組mPFS2年，B組2.9年；A組mOS2.9年，B組尚未獲得mOS結(jié)論：術(shù)前DDP/5-FU化療后手術(shù)可以成為II/III期食管鱗癌新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。[4510]abstract〔ASCO2021〕.評(píng)估遠(yuǎn)端食管及賁門腫瘤的生存：一項(xiàng)對(duì)食管胃腫瘤的人群分析目的：了解食管胃底癌解剖學(xué)發(fā)生部位對(duì)生存的影響方法：流行病學(xué)方法及數(shù)據(jù)庫(kù)資料：①一般資料，1973－2003②部位，MTE(n=8,607)，DE(n=12,694)GC(n=13,296)，GBF(n=6,546)[4556]abstract〔ASCO2021〕Whitson等結(jié)果：①DE和GC部位的腫瘤OS無明顯區(qū)別②與DE相比，GBF腫瘤生存較長(zhǎng)，而MTE最差③分期高者，生存期差(p<.01)④腺癌較鱗癌有生存優(yōu)勢(shì)(p<.01)結(jié)論：①GC部位與DE部位腫瘤生存期相當(dāng)②遠(yuǎn)端食管和賁門部位腫瘤應(yīng)采用相同的治療方式〔不管組織類型及分期〕

[4556]abstract〔ASCO2021〕DOC+DDP+CPT-11+貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移食管/胃癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)病例：n＝32；轉(zhuǎn)移食管/胃癌有可測(cè)量病灶方法：貝伐單抗10mg/kg，d1DOC30mg/m2，d1、

d8DDP25mg/m2，d1、d8CPT-1150mg/m2，d1、d8

q3w[4552]abstract〔ASCO2021〕Enzinger等結(jié)果：患者情況：胃、賁門及食管癌分別為12/7/13例腺癌/鱗癌為29/3近期療效：PR19例，SD9例，PD2例〔30例可評(píng)價(jià)療效〕毒副作用：III/IV度毒性，>5%。III度中性粒細(xì)胞減少7/35III度腹瀉9/35III度惡心2/35IV度血栓形成3/35結(jié)論：DOC+DDP+CPT-11+貝伐單抗，方案耐受良好，對(duì)食管/胃癌初治患者緩解率高[4552]abstract〔ASCO2021〕EGFR在實(shí)體瘤中的表達(dá)瘤種EGFR表達(dá)率〔％〕頭頸部腫瘤95-100神經(jīng)膠質(zhì)瘤40-63結(jié)腸癌 25-77胰腺癌 30-50肺癌40-80食管癌43-89乳腺癌14-91 卵巢癌35-70前列腺癌39-47腎癌 50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.圍手術(shù)期CCRT加用吉非替尼治療局部晚期食管/賁門癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)方法和方案設(shè)計(jì)術(shù)前放化療放療，1.5Gybid〔30Gy)化療，DDP20mg/m2/d，d15-FU1,000mg/m2/dcivd1-44-6w后手術(shù)術(shù)后給予相同的CCRT6-10w吉非替尼(250mg/d)放療第1天服用，連用4周。術(shù)后與CCRT同期開始再次服用，連用2年[4547]abstract〔ASCO2021〕Rodriguez等〔ASCO2021〕資料來源：N=80〔G〕，與93例CCRT治療而未用吉非替尼的患者〔non-G〕回憶性比較結(jié)果：G和non-G兩組藥物相關(guān)的毒副作用相似73例完成手術(shù)切除，60例完成術(shù)后CCRTG與non-G組生存比較：中位隨訪33m，OS(40%v.28%,p=0.07),DMC(46%v.33%,P=0.20),LRC(82%v.77%,p=0.28)僅50%患者愿意完成2年的吉非替尼維持治療[4547]abstract〔ASCO2021〕結(jié)論：①圍手術(shù)期加用吉非替尼并不增加毒副作用②但吉非替尼維持治療較為困難③因生存優(yōu)勢(shì)，建議擴(kuò)大研究[4547]abstract〔ASCO2021〕古巴：泰欣生聯(lián)合放化療治療食管癌

〔ASCO2021〕

泰欣生〔200mg/w，共6周〕＋順鉑〔75mg/m2，4個(gè)周期〕5-FU〔750mg/m2，4個(gè)周期〕＋放療，50.4Gy主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：TTP、平安性、QoL不能切除的近端及中段食管癌患者〔n=68〕順鉑〔75mg/m2，4個(gè)周期〕5-FU〔750mg/m2，4個(gè)周期〕＋放療，50.4Gy1:1隨機(jī)疾病控制率共有32例患者入組，其中試驗(yàn)組17例，對(duì)照組15例。療效試驗(yàn)組 對(duì)照組

CR 3(20%) 0PR 3(20%) 2(18.2%)SD1(6.7%) 1(9.1%)CR+PR+