多稀磷脂膽堿課件

天興-多烯磷脂酰膽堿注射液

綜述醫(yī)保乙類國(guó)產(chǎn)獨(dú)家1天興-多烯磷脂酰膽堿注射液

綜述醫(yī)保乙類1臨床研究顯示：肝細(xì)胞損傷是各型肝病的共同病理基礎(chǔ)，治療與糾正肝細(xì)胞損傷是各種類型肝病的主要措施之一。肝細(xì)胞損傷，必然導(dǎo)致細(xì)胞膜／細(xì)胞器膜受損，以及膜磷脂的喪失和代謝相關(guān)的酶活性降低，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死及功能的喪失。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn):PPC經(jīng)淋巴和血液被運(yùn)到肝臟，與肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜結(jié)合，與肝細(xì)胞中的磷脂持久交換,交換直接修復(fù)改善細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的結(jié)構(gòu),為各型肝損傷奠定良好的治療和預(yù)防基礎(chǔ)多烯磷脂酰膽堿

修復(fù)肝細(xì)胞,恢復(fù)肝功能2臨床研究顯示：多烯磷脂酰膽堿

修復(fù)肝細(xì)胞,恢復(fù)肝功能2多烯磷脂酰膽堿(PPC)

-雙亞油酰(18:2-18:2)PC(DLPC)

-棕櫚基亞油酰(16:0-18:2)PC(PLPC)

-油酰亞油酰(18:1-18:2)PC(OLPC)

-亞油酰(18:3-18:2)PC(LLPC)

-硬脂酰亞油酰(18:0-18:2)PC(SLPC)

-棕櫚基油酰(16:0-18:1)PC(POPC)

-硬脂?；ㄉ南?18:0-20:4)PC(SAPC)

94-96%40-52%

23-24%12-13%

6-7%

6%3-4%

1-2%ppc的組成3多烯磷脂酰膽堿(PPC)

-雙亞油酰(18:2-1下圖表示質(zhì)膜的分子結(jié)構(gòu)，圖為橫截面，上面有蛋白鑲嵌，磷脂酰膽堿是大多數(shù)生物膜脂質(zhì)的主要組成部分，主要組成膜基質(zhì)膜外液體環(huán)境膜內(nèi)液體環(huán)境(胞漿)冰凍蝕刻時(shí)非極性膜內(nèi)的斷裂面外側(cè)內(nèi)在膜蛋白內(nèi)側(cè)內(nèi)在膜蛋白外側(cè)外在膜蛋白內(nèi)側(cè)外在膜蛋白在膜內(nèi)部具疏水相互作用的跨膜蛋白帶有糖殘基的糖彈白跨過(guò)細(xì)胞膜側(cè)向運(yùn)動(dòng)(A)；翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)(B)脂雙層結(jié)構(gòu)：親水部分(A)與疏水部分(B)磷脂的生理作用4下圖表示質(zhì)膜的分子結(jié)構(gòu)，圖為橫截面，上面有蛋白鑲嵌，膜外液體ppc藥理作用方式ppc可作為生物細(xì)胞膜形成和再生的構(gòu)成成分ppc可增加生物膜流動(dòng)性ppc可調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性ppc對(duì)脂蛋白代謝的影響ppc對(duì)血液流變學(xué)的作用ppc可轉(zhuǎn)運(yùn)藥物和模擬HDL的作用ppc可作為多不飽和脂肪酸和膽堿載體ppc對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的影響ppc可作為增溶劑ppc可保護(hù)免疫性肝細(xì)胞ppc可抗細(xì)胞纖維化The“Essentiale”phospholipidsasamembranetherapeutic:SZCZECIN19935ppc藥理作用方式ppc可作為生物細(xì)胞膜形成和再生的構(gòu)成ppc適應(yīng)癥急、慢性病毒性肝炎肝壞死，肝硬化，肝昏迷（包括前驅(qū)肝昏迷）；酒精肝、脂肪肝（也見(jiàn)于糖尿病人）；膽汁梗阻、預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā);腫瘤放化療肝臟損害手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)；中毒(藥物肝)；妊娠中毒，包括嘔吐；銀屑病，神經(jīng)性皮炎，放射綜合癥由各種原因引起的肝臟脂肪變性，膽汁瘀積6ppc適應(yīng)癥急、慢性病毒性肝炎631個(gè)臨床研究（其中13個(gè)對(duì)照實(shí)驗(yàn)）共有1572例急性病毒性患者接受ppc治療

多烯磷脂酰膽堿治療急性病毒性肝炎快速改善病人的主觀癥狀(乏力、納差、惡心)和臨床表現(xiàn)(黃疸、肝脾腫大)Kravchenko,A.L,EssentialeConference,Kie.October6,1981Mudric,V.,Bosnalijek:Essentialeredovijugoslavenskinautbva,sarajevo,19(1975)使生化指標(biāo)恢復(fù)正常(AST,ALT,總蛋白，膽紅素，ALP)Mudric,V.,Bosnalijek:Essentialeredovijugoslavenskinautbva,sarajevo,19(1975)Wallnofer,H.andhanusch,M,Med.Monatsschr,27:331(1973)肝細(xì)胞再生功能旺盛Kravchenko,A.L,EssentialeConference,Kie.October6,1981Kautasch,E.,Med.,Klin.,60:1401(1965)縮短病程急性甲型肝炎，平均縮短13天急性乙型肝炎，平均縮短33天Kravchenko,A.L,EssentialeConference,Kie.October6,1981Mudric,V.,Bosnalijek:Essentialeredovijugoslavenskinautbva,sarajevo,19(1975)Wallnofer,H.andhanusch,M,Med.Monatsschr,27:331(1973)731個(gè)臨床研究（其中13個(gè)對(duì)照實(shí)驗(yàn)）共有1572例急性病毒性在67個(gè)臨床研究中，2245例患者進(jìn)行了多烯磷脂酰膽堿治療3－14個(gè)月：多烯磷脂酰膽堿治療慢性病毒性肝炎血清轉(zhuǎn)氨酶水平降低、血清白蛋白水平升高

Goskina,T.K.etal,Vkopr.Medkhimi33（1987）96－99。明顯改善臨床癥狀及組織學(xué)指標(biāo)

Hirayama,C.,M,etal,Kanzo16(1975)780-788

Williams,R.TheliverUnit,King’sCollegeHospital,London9/5/1978肝臟腫大明顯縮小肝區(qū)緊壓感減輕匯管區(qū)炎性浸潤(rùn)及碎屑樣壞死降低降低肝炎的活動(dòng)度，延緩進(jìn)展至肝硬化8在67個(gè)臨床研究中，2245例患者進(jìn)行了多烯磷脂酰膽堿治療3安慰劑對(duì)照雙盲研究50名慢性活動(dòng)性肝炎患者(HBsAg+)28.52929.53030.5310123456789101112PlaceboPPC月[kU/l]CHE膽堿酯酶月2830323436380123456789101112ProcollagenIII-PEPTIDE(PIIIP)III型前膠原肽[ng/ml]PlaceboPPC1001051101151201250123456789101112月[U/L]ALP堿性磷酸酶PlaceboPPC35373941434547490123456789101112月ALT(GPT)谷丙轉(zhuǎn)氨酶[U/L]PlaceboPPCllic,V.,A.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(1991)多烯磷脂酰膽堿治療慢性病毒性肝炎9安慰劑對(duì)照雙盲研究50名慢性活動(dòng)性肝炎患者(HBsAg+)2小葉壞疽肝門炎癥總體改善PPCPlacebo0102030405060708090100%68%72%92%28%16%40%安慰劑對(duì)照雙盲研究150名CAH患者(HBsAg+)llic,V.,A.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(1991)50例HBsAg陽(yáng)性患者中進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照研究中不同指標(biāo)改善情況的結(jié)果治療：每日6粒PPC或安慰劑。顯著差異：2P<0.01-2P<0.001多烯磷脂酰膽堿治療慢性病毒性肝炎10小葉壞疽肝門炎癥總體改善PPCPlacebo01020304Chwiechoetal.:DrugandAlcoholDependence1993,33:87-93

對(duì)照組

酒精

酒精+PPC

ALT

(IU)

14.8±5.5

20.6±2.4

14.7±5.0

AST

(IU)

37.5±9.5

46.4±8.5

40.7±5.9

GGT

(IU)11.0±5.7

20.2±10.7

14.3±4.3

每組均為15例，數(shù)值以均值±S.D表示.不同組間顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異見(jiàn)上表所示(p<0.05)。ALT:1-2and2-3;AST:1-2;GGT:1-2ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST：天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶GGT：-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶PPC對(duì)血漿ALT，AST和GGT活性的影響11Chwiechoetal.:DrugandAlcoALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST：天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALP：堿性磷酸酶LDH：乳酸脫氫酶－GT：-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶PPC治療酒精性脂肪肝大量臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示，服用PPC可加速肝組織中脂肪沉積的清除在一個(gè)雙盲，安慰劑對(duì)照的實(shí)驗(yàn)中，對(duì)20例由肝活檢確診的酒精性脂肪肝或酒精性肝炎患者進(jìn)行了多烯磷脂酰膽堿治療，共治療8周多烯磷脂酰膽堿組中病例的病理性升高的生化指標(biāo)均恢復(fù)正常，如AST，ALT，ALP，LDH和膽紅素等r-GT，膽固醇和甘油三酯均恢復(fù)到正常水平血液中飽和脂肪酸的相對(duì)比例明顯下降血液中多不飽和脂肪酸升高(特別是亞油酸和花生四烯酸)多烯磷脂酰膽堿治療后，IgA降低12ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶PPC治療酒精性脂肪肝大量臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯Knuchel,F.Med.Welt30(1979)411安慰劑對(duì)照，雙盲實(shí)驗(yàn)：ppc治療8周病人AST,ALT,GLDH,ALP,和膽紅素恢復(fù)到正常水平總膽固醇和甘油三脂恢復(fù)到正常水平耐受性良好對(duì)照組中沒(méi)有一例生化指標(biāo)恢復(fù)到正常水平多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病13Knuchel,F.Med.Welt30(197901234567肝硬化間隔纖維化靜脈周圍纖維化脂肪正常++++++++++++++++++年肝硬化間隔纖維化靜脈周圍纖維化脂肪正常++++++++++++++++++01234567年Lieber,C.S.etal.:Gastroenterology1994;106:152-9PPC抑制細(xì)胞色素CYP2E1含量和活性AleynikM.K.etal:Alcohol.Clin.Exp.Res.1999:23;96-100PPC扭轉(zhuǎn)酒精誘導(dǎo)肝臟SOD、CAT和GSH-R的活性降低Chwiechoetal.:DrugandAlcoholDependence1993,33:87-93PPC改善酒精誘導(dǎo)的血漿ALT，AST和GGT活性異常Chwiecko,M.etal.:DrugandalcoholDependence1993;33:87-93PPC改善酒精誘導(dǎo)的血脂異常NavderKP,etal.PPCdecreasesalcoholichyperlipidemiawithoutaffectingthealcohol-inducedriseofHDL-cholesterol.LifeSciences1997;61(19):1907-1914PPC抑制酒精引起的肝脂肪細(xì)胞向移行細(xì)胞轉(zhuǎn)化Lieber,C.S.etal.Gastroenterology1994;106:152-9PPC抑制酒精誘導(dǎo)的肝星形細(xì)胞增殖J.Poniachiletal,:J.Lzb.Clin,Med.1999;133:342-8PPC抑制酒精誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡的作用

Li-JunMietal.:Alcohol.Clinexp.2000;207-12多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝纖維化1401234567肝硬化間隔靜脈周圍脂肪正常+++++++++A.K.HORSCH等人在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，使用多烯磷脂酰膽堿(每日1.8g，共14天和42天)治療IIB型和IV型高膽固醇血癥病人(n=13)，與對(duì)照相比(n=15)，在14天和42天后結(jié)果如下：治療14天后，試驗(yàn)組血清總膽固醇下降12.7%(2p＜0.001)治療42天后，PPC組血清總膽固醇與對(duì)照相比下降18.9%(2p＜0.001)治療14天后，PPC組血清甘油三酯水平與對(duì)照組相比下降了21.9%(2p＜0.05)治療42天后，PPC組與對(duì)照組相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p＜0.001)治療14天后，PPC組HDL-C水平與對(duì)照組相比升高了30%(2p＜0.01)治療42天后，PPC組與對(duì)照組相比，HDL-C水平升高了45%(2p＜0.001)Horsch,AK.etal.VASA15.(1986)275-279多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝15A.K.HORSCH等人在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，使用多烯磷脂酰膽堿%國(guó)內(nèi)一項(xiàng)歷時(shí)4年的開(kāi)放隨機(jī)對(duì)照臨床研究：185例糖尿病性脂肪肝患者（B超診斷），所有病人治療前7天停用影響血脂代謝藥物。隨機(jī)分為兩組對(duì)照組（60例）：給予飲食控制、適當(dāng)鍛煉、常規(guī)口服降糖藥物ppc組（125例）：上述治療加ppc口服，每天3次，每次2粒，療程84天顯效：B超顯示肝臟形態(tài)、回聲和靜脈結(jié)構(gòu)改善2級(jí)；血脂代謝紊亂明顯改善；ALT恢復(fù)正常；肝區(qū)脹痛消失或肝功能恢復(fù)正常。有效：B超顯示肝臟形態(tài)、回聲和靜脈結(jié)構(gòu)改善1級(jí)；血脂代謝紊亂改善；ALT較療程前明顯下降；肝區(qū)脹痛緩解無(wú)效：治療后各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改善或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論：ppc治療組有效率（顯效、有效及總有率）顯著高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異Med.J.Qilu,Dec.2000,vol.15,No.4多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝16%國(guó)內(nèi)一項(xiàng)歷時(shí)4年的開(kāi)放隨機(jī)對(duì)照臨床研究：顯效：B超顯示肝臟上升%安慰劑n-525045403530252015105ppcn-4838.5%AST16.3%AST安慰劑n-525045403530252015105ppcn-4825.0%ALT8.2%ALT抗結(jié)核治療中病人血清AST和ALT上升的百分比一個(gè)12周安慰劑對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)，病例數(shù)：100抗結(jié)核藥物聯(lián)合化療:(利福平+乙胺丁醇+異煙肼+VitB6+安慰劑/PPC對(duì)照組中血清轉(zhuǎn)氨酶水平通常較PPC組升高2.3~2.5倍抗結(jié)核治療中病人血清AST和ALT上升的百分比MarpaungBP,etal.TuberculostaticcombinationtreatmentwithINH/RMP/EMBandadministrationofEssentialeforteforthepreventionofliverdamage.Therapiewoche1988;38:734-740多烯磷脂酰膽堿治療藥物性肝炎17上升%安慰劑50ppc38.5%16.3%安慰劑50ppc2多烯磷脂酰膽堿注射液聯(lián)合丹參治療病毒性

肝炎合并肝癌72例肝炎合并肝癌術(shù)后殘肝的隨機(jī)對(duì)照干預(yù)實(shí)驗(yàn)治療方法治療組40例在常規(guī)基礎(chǔ)治療上，應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿注射液2支，tid，復(fù)方丹參片3片tid.均為2個(gè)月1療程；對(duì)照組32例，采用常規(guī)基礎(chǔ)治療<<中原醫(yī)刊

>>2006年17期

林帆

,溫敏杰等，廣東省廣州市第一人民醫(yī)院肝膽外科,廣州51018018多烯磷脂酰膽堿注射液聯(lián)合丹參治療病毒性

肝炎合并肝癌72例肝表2兩組肝癌患者前后血清肝癌指標(biāo)結(jié)果比較(ug／L，x±s)治療組肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBiL)、肝癌指標(biāo)及臨床癥狀等項(xiàng)目的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01或0.05),且無(wú)明顯副作用.19表2兩組肝癌患者前后血清肝癌指標(biāo)結(jié)果比較(ug／L，x多烯磷脂酰膽堿有效防止藥物性肝病P<0.0001P<0.001P<0.0001ppc對(duì)于腫瘤化療患者肝臟保護(hù)作用WuM.etal:ChineseClin.Oncol.1998;25:663-66520多烯磷脂酰膽堿有效防止藥物性肝病P<0.0001P<0.00PPC對(duì)急性白血病兒童患者化療藥物誘發(fā)肝中毒治療對(duì)照組(n=15)治療組(n=15)a)ALT>125U/L(1.5xnorm)病例數(shù)：

ALT平均值：241－23（5.5）181-6（1.5）*c)中斷化療的次數(shù)每次中斷持續(xù)的時(shí)間由于ALT升高而導(dǎo)致化療中斷的例數(shù)10－50（22）5－15（5）*b)天數(shù)（平均值）ALT值恢復(fù)正常所需時(shí)間11(73%)3576(40%)195*化療期間ALT值*=P<0.05ina)PPCandcontroln=15/15;inb)andc)PPCandcontroln=28/29

°=MTC-infusionPawelecKetal:a)Int.Med.J.Exp.Clin.Res.2001:7(suppl.1):47. b)&c)Ped.Prakt.2002;20:49-5321PPC對(duì)急性白血病兒童患者化療藥物誘發(fā)肝中毒治療對(duì)照組治療組PPC改善肝臟病人膽汁成分,抑制膽固醇結(jié)石形成膽結(jié)石患者的膽汁磷脂酰膽堿中缺乏亞油酸，而PPC中不飽和脂肪酸可增加膽汁成分的可溶性，以利于膽固醇的溶解和排泄,減少膽結(jié)石的形成。G.Salvioli等人進(jìn)行的研究顯示：膽囊外科手術(shù)后8個(gè)病人進(jìn)行一項(xiàng)雙盲研究，顯示使用PPC10天后測(cè)試病人膽管中膽汁的分泌情況，發(fā)現(xiàn)使用PPC的病人膽汁中膽固醇含量減少，膽石形成指數(shù)也明顯下降。22PPC改善肝臟病人膽汁成分,抑制膽固醇結(jié)石形成膽結(jié)石患者的膽PPC在膽道梗阻時(shí)可以保護(hù)肝臟，防止纖維化形成AbdurrahmanKaraman的研究還顯示：結(jié)扎膽管做成的膽道閉鎖動(dòng)物模型：使用PPC可降低血膽紅素水平、血清肝臟酶學(xué)水平降低（AST、ALT、AP、GGT、5ˊ-NT）、組織芳香二胺（MDA）水平降低、抑制膠原聚集和小管增殖。23PPC在膽道梗阻時(shí)可以保護(hù)肝臟，防止纖維化形成Abdurrappc注射劑K.JGundermann,SZCZECIN,1993The“Essential”phospholipidasamembranetherapeuticppc的安全性及耐受性對(duì)靜脈應(yīng)用ppc治療的3499例病人進(jìn)行評(píng)估，每日靜脈應(yīng)用ppc的劑量高達(dá)5000mg，最長(zhǎng)持續(xù)治療3個(gè)月，在某些病例甚至持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。盡管某些病例應(yīng)用劑量相對(duì)較高，但不良反應(yīng)發(fā)生率卻很低。總共27例，發(fā)生率為0.77%。僅5例病人必需中斷治療；其它所有病人，減少劑量，緩慢注射或停用該藥物可完全消除不良反應(yīng)的癥狀自1979到1989年十年間，歐洲醫(yī)生自發(fā)記錄的靜脈使用ppc不良反應(yīng)發(fā)生率等于0.0018%-0.00056%24ppc注射劑K.JGundermann,SZCZECIN優(yōu)秀品質(zhì)、安全性卓越采用優(yōu)質(zhì)的德國(guó)進(jìn)口原料，質(zhì)量有保障采用最新國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)根據(jù)sfda頒布的多烯磷脂酰膽堿注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（YBH26162005）進(jìn)行檢驗(yàn)，在“澄明度和有關(guān)物質(zhì)”等檢測(cè)項(xiàng)目高于同類產(chǎn)品從大豆中提煉的機(jī)體必需磷脂，是細(xì)胞膜的組成成分1979到1989年十年間，歐洲醫(yī)生自發(fā)記錄的靜脈使用多烯的不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.0018%-0.00056%（K.JGundermann,SZCZECIN,1993The“Essential”phospholipidasamembranetherapeutic）25優(yōu)秀品質(zhì)、安全性卓越采用優(yōu)質(zhì)的德國(guó)進(jìn)口原料，質(zhì)量有保障25清潔工消防員自由基毒物／藥物酒精／高脂肪病毒PPC給藥后24-48小時(shí)后,經(jīng)過(guò)淋巴和血液運(yùn)行到肝臟，主要與肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜結(jié)合，與與肝細(xì)胞中的磷脂交換，通過(guò)這種交換直接修復(fù)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，恢復(fù)正常肝功能肝細(xì)胞受損是肝病的共同病理基礎(chǔ)，治療與糾正細(xì)胞損傷是各型肝病治療的主要措施之一26清潔工消防員自由基毒物／藥物酒精／高脂肪病毒PPC給藥后24臨床益處醫(yī)保乙類，國(guó)產(chǎn)獨(dú)家的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑“天興多烯