固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件

10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣。——赫拉克利特17、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富。——愛獻生10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答10固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣。——赫拉克利特17、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答2固有免疫（非特異性免疫、天然免疫）：是生物體長期種系進化過程中形成的一系列防御機制。固有免疫在對付病原體入侵、清除損傷或畸變細胞中發(fā)揮作用，同時也在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用。310固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答張課件66771.血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜，組織結(jié)構(gòu)致密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質(zhì)進入腦組織及腦室。嬰幼兒不完整。2.血-胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成。正常不影響營養(yǎng)物質(zhì)交換，但阻止母體內(nèi)病原體及有害物質(zhì)進入。<3個月不完整。（二）體內(nèi)屏障81.血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠血-腦屏障9血-腦屏障9人胎盤屏障結(jié)構(gòu)10人胎盤屏障結(jié)構(gòu)10單核吞噬細胞

血液中的單核細胞（monocyte）組織中的巨噬細胞（macrophage，Mφ）第二節(jié)固有免疫細胞一、吞噬細胞：中性粒細胞(Mononuclearphagocytes)(neutrophils)11單核吞噬細胞血液中的單核細胞（monocyte）第二節(jié)Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

12Bloodfilmshowingamonocyte中性粒細胞白細胞中數(shù)量最多（60%~70%）分葉核（2～5葉，常見3葉）胞質(zhì)中含有兩種顆粒：初級顆粒和次級顆粒是機體抵抗化膿性細菌和真菌感染的主要效應(yīng)細胞13中性粒細胞白細胞中數(shù)量最多（60%~70%）13初級顆粒次級顆粒大小0.5μm0.2μm數(shù)量1500/細胞3000/細胞內(nèi)含物溶菌酶、髓過氧化物酶、酸性水解酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G等溶菌酶、堿性磷酸酶、乳鐵蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、防御素、殺菌滲透性增強蛋白等初級顆粒與次級顆粒的比較14初級顆粒次級顆粒大小0.5μm0.2μm數(shù)量1500/細胞31515單核巨噬細胞的生物學(xué)特征

單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。16單核巨噬細胞的生物學(xué)特征單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通骨髓血液組織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞皮膚：郎格漢斯細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布17骨髓血液組織多能干細胞髓樣干細胞單核清道夫受體粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（B7、CD40）細胞因子受體（CD25）FcγR補體受體（CR1/3）MHC-I/II分子甘露糖受體Toll樣受體Mφ表面重要的膜分子

18清道夫受體粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（Mφ表面重要的膜分子

識別、清除病原體等抗原性異物的受體

又稱模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)

提呈抗原和協(xié)同刺激T細胞活化的分子細胞因子受體

趨化因子受體，IFN-γ受體、GM-CSF受體、IL-2受體等IgGFcR和C3bR/C4bR非調(diào)理性受體調(diào)理性受體MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）19Mφ表面重要的膜分子識別、清除病原體等抗原性異物的受體又TolllikereceptorToll樣受體巨噬細胞表面非調(diào)理性受體20Tolllikereceptor巨噬細胞表面非調(diào)理性受體模式識別受體（PRR）

Mφ調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）LPS、磷壁酸、肽聚糖等病原體

磷脂酰絲氨酸

甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體PAMP:pathogenassociatedmolecularpatternPRR:patternrecognitionreceptors21模式識別受體（PRR）Mφ調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式LPS胞外的富含半胱氨酸區(qū)域Ⅱ型纖連蛋白重復(fù)區(qū)域甘露糖受體C型凝集素樣區(qū)域(C-typelectin—likedomain)22胞外的富含半胱氨酸區(qū)域Ⅱ型纖連蛋白重復(fù)區(qū)域甘露糖受體C型凝集膠原樣結(jié)構(gòu)域α螺旋區(qū)SRCR，scavengerreceptorcysteinerichdomain清道夫受體（scavengerreceptor）C末端富含半胱氨酸．參與胞外信號識別；膠原樣結(jié)構(gòu)域包含配基的結(jié)合位點；α螺旋區(qū)與功能性三聚體有關(guān)。23膠原樣結(jié)構(gòu)域α螺旋區(qū)SRCR，scavengerrecepTLR家族24TLR家族24模式識別受體及其相應(yīng)病原相關(guān)模式分子模式識別受體（PRR）病原相關(guān)模式分子（PAMP）膜型PRR分泌型PRRTLR2與TLR6/TLR1CD14與TLR4TLR3TLR5TLR9TLR7/TLR8甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）C反應(yīng)蛋白（CRP）甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等G-脂多糖、熱休克蛋白病毒雙股RNAG-細菌的鞭毛蛋白病毒或非病毒性單股RNA細菌或病毒非甲基化CpGDNA細菌甘露糖、巖藻糖G+磷壁酸、G-脂多糖G-脂多糖病原體表面的甘露糖、巖藻糖細菌細胞壁磷酰膽堿25模式識別受體及其相應(yīng)病原相關(guān)模式分子模式識別受體（PRR）病甘露糖結(jié)合凝集素的結(jié)構(gòu)及其對細菌胞壁碳水化合物的識別26甘露糖結(jié)合凝集素的結(jié)構(gòu)及其對細菌胞壁碳水化合物的識別26調(diào)理性受體27調(diào)理性受體27Mφ的主要生物學(xué)功能

殺傷靶細胞

加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)參與和促進炎癥反應(yīng)清除、殺傷病原體28Mφ的主要生物學(xué)功能殺傷靶細胞加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)參與吞噬細胞吞噬殺傷過程29吞噬細胞吞噬殺傷過程29殺傷途徑細胞內(nèi)殺傷氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氮中間物髓過氧化物酶依賴髓過氧化物酶非依賴30殺傷途徑細胞內(nèi)殺傷氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷機制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細菌后，吞噬細胞糖的分解酶活性膜磷酸化蛋白質(zhì)合成均加強分子氧被還原為多種反應(yīng)性氧中間物：H2O2、O2-、OH-、1O2等反應(yīng)性氮中間物：NO、NO2-、NO3-等對細菌均有直接毒性作用（破壞細菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）②髓過氧化物酶（MPO）：與H2O2及氯化物共同組成MPO殺菌系統(tǒng)，巨噬細胞不具備此系統(tǒng)。（ROI）（RNI）31氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷機制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）攝入細菌后氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性PH：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細菌生長而殺菌。溶菌酶：破壞G+菌胞壁肽聚糖而殺菌。防御素：通過改變膜通透性、誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶等作用殺菌。32氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性PH：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，溶菌酶33333434二、樹突狀細胞(dendriticcells,DC)根據(jù)來源分為髓樣DC和淋巴樣DC。分布于表皮和胃腸上皮中的DC稱朗格漢斯細胞，器官結(jié)締組織的間質(zhì)性DC，胸腺的并指DC（IDC），外周免疫器官的濾泡樣DC（FDC）。主要功能：攝取、加工處理、提呈抗原?？赏ㄟ^分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并參與T細胞免疫耐受的形成。35二、樹突狀細胞(dendriticcells,DC)根據(jù)來樹突狀細胞的來源36樹突狀細胞的來源36Scanningelectronmicrographoffolliculardendriticcellsshowinglong,beadeddendrites.Thebeadsarecoatedwithantigen-antibodycomplexes.37Scanningelectronmicrographo樹突狀細胞重要的表面分子38樹突狀細胞重要的表面分子38成熟DC的分群髓樣樹突狀細胞（mDC）漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）

在病原體等抗原性異物刺激下，分泌IL-12和IL-2為主的細胞因子，誘導(dǎo)或促進Th0細胞分化為Th1細胞，引發(fā)和增強細胞免疫應(yīng)答。

在病毒感染刺激下，產(chǎn)生以IFN-α為主的細胞因子，發(fā)揮抗病毒作用；在IL-3和CD40L聯(lián)合刺激下，分泌以IL-4和IL-5為主的細胞因子，誘導(dǎo)或促進Th0細胞分化為Th2細胞，輔助B細胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。39成熟DC的分群髓樣樹突狀細胞（mDC）漿細胞樣樹突狀細胞（p自然殺傷細胞(naturalkiller，NK)是一類獨立的淋巴細胞群，其不同于T細胞和B細胞，不表達特異性抗原識別受體。來源：骨髓中的淋巴樣干細胞生物學(xué)特征：目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細胞鑒定為NK細胞。三、自然殺傷細胞40自然殺傷細胞(naturalkiller，NK)是一類獨立4141殺傷細胞抑制受體殺傷細胞活化受體NK細胞表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體按功能分類：(killeractivataryrecepter,KAR)胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號，使NK細胞活化產(chǎn)生殺傷作用胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)抑制信號的產(chǎn)生，抑制NK細胞的殺傷活性(killerinhibitoryrecepter,KIR)識別自身HLAI類分子識別非HLAI類分子按配體是否為HLA-I類分子分類：42殺傷細胞抑制受體殺傷細胞活化受體NK細胞表面與其殺傷活化和殺按受體結(jié)構(gòu)特征分類：(killerlectin-likereceptor,KLR)

殺傷細胞免疫球蛋白樣受體殺傷細胞凝集素樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR）KIR2DL和KIR3DL傳導(dǎo)抑制信號，故屬抑制性受體

KIR2DS和KIR3DS

傳導(dǎo)活化信號，故屬活化性受體

CD94/NKG2ACD94/NKG2C43按受體結(jié)構(gòu)特征分類：(killerlectin-like兩種受體對NK細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)44兩種受體對NK細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)44DAP-12：DNAX-associatedprotein12

45DAP-12：DNAX-associatedproteiKLR家族抑制性和活化性受體結(jié)構(gòu)HLA-EHLA-G絨毛膜細胞母胎耐受46KLR家族抑制性和活化性受體結(jié)構(gòu)HLA-EHLA-G絨毛膜細4747ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG2DHLA-EHLA-EbindNKG2C;E?MICA/B,ULBPUnknownDAP12DAP1048ligandsNKG2A,BNKG2C,ENKG2FNKG24949NCR的分子結(jié)構(gòu)及膜相關(guān)分子CD3Arg+Asp-CD350NCR的分子結(jié)構(gòu)及膜相關(guān)分子CD3Arg+Asp-CD350

NK細胞的主要生物學(xué)作用直接細胞毒作用

誘導(dǎo)靶細胞凋亡ADCC作用

穿孔素

顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）FasLTNFα1.細胞殺傷作用特點：非特異殺傷作用；無MHC分子的限制性；無需抗原預(yù)先致敏

機制：抗感染、抗腫瘤51NK細胞的主要生物學(xué)作用直接細胞毒作用誘導(dǎo)靶細胞凋亡ADC2.免疫調(diào)節(jié)作用

分泌細胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促進T、B、APC等功能(2)促進或抑制造血細胞發(fā)育3.NK細胞的黏附功能522.免疫調(diào)節(jié)作用3.NK細胞的黏附功能525353545455555656NK細胞參與黏附、穿越內(nèi)皮細胞的膜分子57NK細胞參與黏附、穿越內(nèi)皮細胞的膜分子57四、NKT細胞1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3復(fù)合體2、分布：骨髓、肝和胸腺3、組成：CD4-CD8-T細胞（多數(shù)），CD4+T細胞（少數(shù)）4、識別抗原特點：識別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。5、生物學(xué)功能：分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1Th0Th2參與體液免疫應(yīng)答IgE類轉(zhuǎn)換趨化因子：MCP-1α,MIP-1β①免疫調(diào)節(jié)作用②細胞毒作用—非特異殺傷腫瘤、病毒或胞內(nèi)菌感染靶細胞58四、NKT細胞1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3五、γδT細胞主要分布于粘膜、上皮組織。表面受體缺乏多樣性，主要識別病原微生物或感染/突變細胞表達共同抗原。功能：a、皮膚粘膜局部早期抗感染免疫的重要效應(yīng)細胞；b、抗腫瘤作用(非特異性殺傷)；c、分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。59五、γδT細胞59六、B1細胞主要存在于腹腔、胸腔和腸壁固有層。個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早（胚胎期），具有自我更新的能力的CD5+mIgM+B細胞，主要識別細菌表面共有多糖類抗原和某些變性的自身抗原。在機體早期抗感染免疫和維持自穩(wěn)中具有重要作用。60六、B1細胞60七、其他固有免疫細胞

(一)嗜酸性粒細胞（eosinophil)

1.表達分子（1）高親和性FcεRⅠ（2）細胞因子受體IL-5、趨化因子受體2.嗜酸粒細胞活化產(chǎn)物（1）釋放毒性顆粒蛋白主要堿性蛋白（2）生物活性介質(zhì)白三烯和血小板活化因子（3）細胞因子IL-3和IL-5等3.生物學(xué)功能（1）殺傷寄生蟲和微生物（2）引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應(yīng)答。61七、其他固有免疫細胞(一)嗜酸性粒細胞（eosinop嗜酸性粒細胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。62嗜酸性粒細胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，形態(tài)學(xué)特點含有嗜堿性顆粒分布嗜堿粒細胞——血液肥大細胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處膜分子1.FcεRⅠ2.C3aR和C5aR3.PRR肥大細胞和嗜堿粒細胞活化方式1.IgE-Ag同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合（二）肥大細胞和嗜堿性粒細胞（basophil)63形態(tài)學(xué)特點含有嗜堿性顆粒（二）肥大細胞和嗜堿性粒細胞（

1.細胞活化產(chǎn)物

（1）釋放生物活性介質(zhì)

組胺、白三烯C4、前列腺素D2（2）分泌細胞因子腫瘤壞死因子（TNF）；IL-8和血小板活化因子

（PAF）等。

2.生物學(xué)功能

（1）阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染

（2）對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起I型超敏反應(yīng)（3）抗寄生蟲感染641.細胞活化產(chǎn)物64肥大細胞的類型與特征特征粘膜肥大細胞結(jié)締組織肥大細胞組織分布肺、腸道粘膜皮膚、腸道粘膜下層T細胞依賴+—顆粒超微結(jié)構(gòu)旋渦型格柵/網(wǎng)格型Fc受體++++胞漿內(nèi)IgE+—蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰凝乳蛋白酶組織胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸軟骨素肝素

65肥大細胞的類型與特征特征嗜堿性粒細胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。66嗜堿性粒細胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，肥大細胞肥大細胞形態(tài)大，胞質(zhì)內(nèi)充滿大量粗大而具有異染性的圓形嗜堿性顆粒；這種顆粒被伊紅染成紅色。組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒67肥大細胞肥大細胞形態(tài)大，胞質(zhì)內(nèi)充滿大量粗大而具有異染性的圓形6868第三節(jié)固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（三）防御素（defensin）：為一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。如α-防御素通過改變膜通透性、誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶、致炎和趨化作用。（五）乙型溶素：存在于血清中，為對熱較穩(wěn)定的堿性多肽。作用于G+菌細胞膜。（一）補體系統(tǒng)：MBL、替代途徑（四）溶菌酶：一種不耐熱的堿性蛋白，可裂解G+菌細胞壁。（二）細胞因子：a）抗病毒作用（干擾素）；b）誘導(dǎo)促進炎癥；c）誘導(dǎo)和增強抗腫瘤作用。69第三節(jié)固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（三）防御素（defe70707171

固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細胞和固有免疫分子識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第四節(jié)固有免疫應(yīng)答

72固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細胞和固有免疫分子識別、結(jié)瞬時固有免疫應(yīng)答階段：（0－4小時）

組織屏障：阻止病原微生物的粘附；吞噬細胞：吞噬清除；激活補體：旁路途徑；中性粒細胞：吞噬殺菌早期固有免疫應(yīng)答階段：（4－96小時）

吞噬細胞活化吞噬功能增強。分泌細胞因子—引起炎癥反應(yīng)。

①免疫效應(yīng)分子進入感染部位②吸引招募吞噬細胞③激活NK細胞、γδT細胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：96小時之后

吞噬細胞作為專職抗原提呈細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。一、固有免疫應(yīng)答作用時相73瞬時固有免疫應(yīng)答階段：（0－4小時）一、固有免疫應(yīng)答作用二、固有免疫應(yīng)答的特點

2.模式識別受體（Toll受體）介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（一）固有免疫細胞的識別特點1.模式識別受體（PRR）和病原相關(guān)分子模式（PAMP）74二、固有免疫應(yīng)答的特點2.模式識別受體（Toll受體）介757576