腫瘤相關(guān)性貧血的危害-魏陽課件

四川省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科魏陽腫瘤相關(guān)性貧血的危害

四川省腫瘤醫(yī)院腫瘤相關(guān)性貧血的目錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量貧血影響抗腫瘤治療效果貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險目錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述腫瘤消耗增加營養(yǎng)攝入不足

Epo生成相對不足

紅細胞壽命縮短紅系祖細胞對EPO反應(yīng)性減弱鐵代謝

障礙

貧

血腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生機理腫瘤相關(guān)性貧血概述腫瘤相關(guān)性貧血（Cancer

Related

Anemia,

CRA）：腫瘤患者在其疾病的發(fā)展過程中以及治療過程中發(fā)生的貧血?；?、放、手術(shù)治療等其它治療如抗生素等腫瘤骨、骨髓轉(zhuǎn)移造血系統(tǒng)腫瘤腫瘤消耗增加 Epo生成相對不足鐵代謝 貧血腫瘤相關(guān)性109.5986.5636.58JNatlCancerInst,1999張之南等，《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，2007級別NCI（Hbg/dL）WHO（Hbg/dL）中國（Hbg/dL）[4]0級（正常）1級（輕度）2級（中度）3級（重度）4級（極重度）<6.5<6.5<3.06.5~7.96.5~7.93.1~6.08.0~10.08.0~9.46.1~9.010.0~正常值*9.1~正常值*正常值*≥11正常值*9.5~10.9注：*男性>12g/dL，女性>11g/dL腫瘤相關(guān)性貧血診斷109.5986.5636.58JNatlCancer腫瘤相關(guān)性貧血分類：按紅細胞形態(tài)學(xué)分類

腫瘤相關(guān)性貧血的分類

貧血類型小細胞性貧血正常細胞性貧血大細胞性貧血

概

述紅細胞平均體積（MCV）減

小（MCV<80

fl），紅細胞

（RBCs）體積變小MCV正常（MCV:80-100

fl）,紅細胞體積正常MCV增大（MCV>100

fl）,紅細胞體積變大

鑒別診斷缺鐵性貧血慢性疾病性貧血輕型地中海貧血鐵粒幼紅細胞性貧血慢性疾病性貧血溶血性貧血再生障礙性貧血腎衰竭維生素B12缺乏葉酸缺乏骨髓細胞生成障礙綜合癥腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南（2015-2016版）.中國實用內(nèi)科雜志,2016,36(8):1-21.腫瘤相關(guān)性貧血分類：按紅細胞形態(tài)學(xué)分類 貧血類型 腫瘤相

腫瘤患者貧血發(fā)生率高?

2004年歐洲癌癥貧血調(diào)查結(jié)果顯示，歐洲癌癥患者貧血發(fā)生率為53.7％。?

根據(jù)中國一家綜合性醫(yī)院912例住院患者調(diào)查結(jié)果顯示，各系統(tǒng)疾病造成繼發(fā)性貧血

的比例高，尤其在腫瘤患者中高發(fā)。32.6816.344.613.071.640520151030

26.002535惡性腫瘤心血管疾病慢性感染風(fēng)濕性疾病內(nèi)分泌疾病慢性肝病[1]

Ludwig

H,Van

Belle

S,Barrett-Lee

P,et

al

[

J].Eur

J

Cancer,2004,40(15):2293-2306.[2]

張萍.等,[J].中國實用內(nèi)科雜志

2005；25(5):440-441不同疾病貧血發(fā)生率（%） 腫瘤患者貧血發(fā)生率高32.6816.344.613.07劉彤華,

梁勇,

邵宗鴻.

[J].

中國腫瘤臨床與康復(fù),

2011(5):473-477.王召寶，司海霞，劉玲玲

[J].

中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，2（7）:155-157.42.0048.8041.0040.00

21.8020.0010.000.0050.00結(jié)直腸癌宮頸癌肺癌腎癌乳腺癌胃癌

不同類型腫瘤患者中貧血發(fā)病情況?

腫瘤患者貧血發(fā)病率與腫瘤類型、是否使用鉑類藥物等多種因素相關(guān)；?

綜述匯總11項臨床研究，調(diào)查分析不同類型實體瘤患者中貧血的發(fā)病率如下：

不同類型腫瘤貧血的發(fā)病率

60.00

30.0053.00不同腫瘤貧血發(fā)生比例（%）劉彤華,梁勇,邵宗鴻.[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),(%)(%)46.94138.96.91020806040100比利時澳大利亞西班牙中國中國CRA治療率遠低于國外治療率99.8198.5387.7563.5450.750208060401000級1級2級3級4級各等級貧血未治療率未治療率中國腫瘤患者貧血治療率低?

中國CRA患者治療狀況非常不樂觀，貧血治療率遠低于國外多項調(diào)查結(jié)果；?

絕大多數(shù)輕度貧血患者未接受治療，重度貧血患者中也有超過50%未得到治療。腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—2016版)

2016Samper

Ots

PM

et

al.,

ClinTransl

Oncol,

2011,13(5):

322-327Seshadri

T

et

al.,

MedJ

Aust,

2005,

182(9):

453-457Verbeke

N

et

al.,

Support

Care

Cancer,2012,

20(1):

23-28(%)(%)46.94138.96.9102080100比利目

錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量貧血影響抗腫瘤治療效果貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險目錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生FACT－G貧血子量表FACT－GAn總分生理社會/家庭情感功能總分乏力非乏力總分

貧血組非貧血組P值12.4716.030.00112.0613.360.171

9.4511.300.041

10.30

13.61＜0.001

44.28

54.30＜0.001

26.00

36.64＜0.001

14.06

20.76＜0.001

40.06

57.39＜0.001

84.34

111.70＜0.001表兩組老年晚期惡性腫瘤患者的癌癥治療功能評價系統(tǒng)貧血子量表(FACT－An)評分比較（平均值）

貧血顯著影響患者的生活質(zhì)一項針對中國人群的病例對照研究，觀察了貧血對于年齡≥65歲的老年晚期惡性腫瘤患者生命質(zhì)量的影響：?

貧血組和非貧血組患者在生理狀態(tài)、情感狀態(tài)、功能狀態(tài)、貧血子量表方面差異

均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

P<0.05)?

貧血組患者FACT－An總得分低于非貧血組（P<0.001）楊波,等.腫瘤研究與臨床,2015,27(1):32-34.FACT－G貧血子量表FACT－GAn總分生理社會/家庭情感??與貧血患者相比，非貧血患者FACT－An得分更高（150分vs.135分，P＝0.01）；腫瘤患者生活質(zhì)量與Hb水平顯著相關(guān)

＊P<0.05

本研究中貧血的定義：男性Hb水平<13g/dL，女性Hb<12g/dL

Kanuri

G,et

al.PLoS

One.

2016

Sep

28;11(9):e0163817.腫瘤患者生活質(zhì)量與Hb水平顯著相關(guān)一項針對腫瘤患者的系列病例分析顯示：?與貧血患者相比，非貧血患者FACT－An得分更高（150分目

錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量貧血影響抗腫瘤治療效果貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險目錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生貧血患者%貧血發(fā)病率030201070605040化療放療激素療法CRA在接受化療的腫瘤患者中高發(fā)?

除腫瘤本身誘導(dǎo)機制引起CRA，患者接受的長期、多種治療也會加劇CRA發(fā)生發(fā)展，接受化療

的患者貧血發(fā)病率高；?

在鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案的患者中貧血發(fā)病率高達70%。70.00%47.00%0.00%30.00%20.00%10.00%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%接受鉑類化療接受非鉑類化療1.

Verbeke

N,

et

al.

[J].

Supportive

Care

in

Cancer,

2012,

20(1):23-28.2.

Steegmann

J

L,

et

al.

[J].

Clinical

and

Translational

Oncology,

2013,

15(6):477.1不同化療方案中貧血的發(fā)病率

2p<0.00161.3%p<0.001

34.4%19.5%貧血患者%貧血發(fā)病率03070化療放療激素療法CRA在接受化貧血發(fā)生率（%）腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—2016版)

201635.653.855.360.35040302010

060化療顯著增加貧血發(fā)生率?

一項多中心回顧性研究,收集了1995-2006年間中國15家醫(yī)院2034例實體瘤患者的資料,并

對腫瘤患者化療引起的貧血進行了分析：隨著化療的開展，貧血發(fā)生率逐漸增加，到化療第

4周期后，貧血發(fā)生率由基線35.6%增加至66.0%。

66基線期第一周期第二周期第三周期第四周期貧血發(fā)生率（%）腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—201

化療加劇CRA進展，以中重度貧血為主?

一項前瞻性隨機對照研究，共納入500例惡性腫瘤的住院患者，分析了其化療前后貧血發(fā)

生率和程度變化。姬穎華,等.[J].

中國實用醫(yī)藥,

2010,

5(6):75-77.

21.20%69.20%

55.80%27.20%3.60%化療前

23%化療后重度貧血中度貧血輕度貧血無貧血腫瘤患者貧血發(fā)生率的分布（%） 化療加劇CRA進展，以中重度貧血為主姬穎華,等.[J].貧血導(dǎo)致腫瘤化療療效降低本項回顧性分析,

將140例晚期非小細胞癌患者分別按化療前后Hb變化情況的不同做分析，探討貧血的危險因素，分析貧血與化療療效、預(yù)后的關(guān)系

無論是化療前就已經(jīng)貧血的患者，還是因化療而貧血患者，其接受化療的療效均顯著低于不

貧血的患者。許崇安.中國肺癌雜志.2010.13(10):968-974.P<0.001P=0.00174例66例100例40例貧血導(dǎo)致腫瘤化療療效降低 無論是化療前就已經(jīng)貧血的患者，還是目

錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量貧血影響抗腫瘤治療效果貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險目錄腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生1.651.191.751.471.67

10.80.60.40.2

01.81.61.41.2Meta分析：貧血顯著增加腫瘤患者死亡風(fēng)險?

一項Meta分析匯總60項臨床研究，評估了貧血對腫瘤患者生存率的影響。?

研究表明貧血可顯著增加腫瘤患者65%的死亡風(fēng)險，可作為影響其生存率的獨立預(yù)后因子。

2總體腫瘤肺癌頭頸癌前列腺癌淋巴瘤Joseph

Watine

Pharm.

D.

Eur.

Clin.

Chem,

Nordine

B

M

D.

[J].

Cancer,

2002,

94(10):2793–2796.相對危險比HRR1.651.191.751.471.67 11.8Meta分貧血降低腫瘤患者生存率一項國外臨床研究，對2003年-2013年間110例鱗狀細胞癌連續(xù)病例展開隨訪，為期5年，評估貧血對腫瘤患者總體生存率的影響。

P=0.000Oblak

I,

et

al.

RadiolOncol.

2016

Feb

16;50(1):113-20.P=0.007P=0.003貧血降低腫瘤患者生存率 P=0.000P=0.007P=0.ESA治療腫瘤相關(guān)性貧血NCCN臨床實踐指南：癌癥與化療誘導(dǎo)的貧血（2017.V2）ESA治療腫瘤相關(guān)性貧血NCCN臨床實踐指南：癌癥與化療誘導(dǎo)

本項系統(tǒng)性綜述和META分析，評估EPO治療或?qū)φ战M對10695例腫瘤貧血患者生活質(zhì)量的影響。Ross

SD,

et

al.

Clin

Ther.

2003

Jun;25(6):1786-805.Meta分析：EPO類藥物顯著改善腫瘤患者生活質(zhì)量

EPO治療對患者生活質(zhì)量的影響P<0.001P=0.003-0.150.430.49對照組EPO組對照組EPO組總體評分活動評分 本項系統(tǒng)性綜述和META分析，評估EPO治療或?qū)φ战M對10Meta分析：EPO類藥物治療不增加死亡風(fēng)險0.1

0.20.512510EPO更好對照組更好優(yōu)勢比OR(95%

CI)0.27(0.07,1.01)0.49(0.04,5.56)0.75(0.45,1.25)0.89(0.15,5.36)0.97(0.45,2.12)1.08(0.69,1.67)1.10(0.50,2.44)1.39(0.64,2.98)1.48(0.97,2.27)1.04(0.81,1.34)

研究名稱Dammacco

2001Cazzola

1995Engert

2010Pangalis

1995Cabanillas

2012Osterborg

2005Osterborg

1996Rose

1994Hedenus

2003總體

本項meta分析，納入10項RCT研究，涉及2866例腫瘤相關(guān)性貧血患者，評估EPO治療對死亡率、

疾病進展和輸血的影響。Hedenus

M,

et

al.

Leuk

Lymphoma.

2012

Nov;53(11