第18章藥品質(zhì)量標準的制定課件

第18章藥品質(zhì)量標準的制定2023/8/4第18章藥品質(zhì)量標準的制定第18章藥品質(zhì)量標準的制定2023/8/1第18章藥品質(zhì)量標1第一節(jié)概述一、制定藥品質(zhì)量標準的目的意義1、藥品：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。第18章藥品質(zhì)量標準的制定第一節(jié)概述一、制定藥品質(zhì)量標準的目的意義第18章藥品質(zhì)量22、目的：

保障人民用藥的安全和健康。3、意義：

可以指導(dǎo)藥品生產(chǎn)、提高藥品質(zhì)量、保證用藥安全有效、促進對外貿(mào)易4、藥品質(zhì)量標準：

國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù).第18章藥品質(zhì)量標準的制定2、目的：第18章藥品質(zhì)量標準的制定3質(zhì)量標準體系中國藥典國家標準暫行標準(試生產(chǎn))局標準臨床研究用標準(臨床研究)藥品（新藥研發(fā)）試行標準(正式生產(chǎn)初期)標準地方標準整理后的品種

企業(yè)使用非成熟(非法定)方法標準標準規(guī)格高于法定標準

第18章藥品質(zhì)量標準的制定質(zhì)量標準體系第18章藥品質(zhì)量標準的制定4二、藥品質(zhì)量標準的分類及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標準

1、中華人民共和國藥典ChP由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，經(jīng)國務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。2、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，及頒布執(zhí)行。

第18章藥品質(zhì)量標準的制定二、藥品質(zhì)量標準的分類及制訂第18章藥品質(zhì)量標準的制定5（二）企業(yè)標準

又稱企業(yè)內(nèi)部標準，企業(yè)內(nèi)控標準。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標準。（三）臨床研究用藥品標準（新藥）

（四）暫行和試行藥品標準（新藥）

第18章藥品質(zhì)量標準的制定（二）企業(yè)標準第18章藥品質(zhì)量標準的制定6（研究階段）臨床研究用藥品標準1、2、3類4、5類（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標準試行藥品標準部頒標準兩年兩年第18章藥品質(zhì)量標準的制定（研究階段）臨床研究用藥品標準7三、制定原則

堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善”的原則

1、安全有效安全：毒副作用小，藥品必備條件

有效：療效肯定2、先進性

同一藥品不同標準，取高標準

第18章藥品質(zhì)量標準的制定三、制定原則第18章藥品質(zhì)量標準的制定83、針對性注射用藥麻醉用藥4、適用性

反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展符合國情，便于推廣＞內(nèi)服用藥＞外用藥第18章藥品質(zhì)量標準的制定3、針對性＞內(nèi)服用藥＞外用藥第18章藥品質(zhì)量標準的9四、研究和制定藥品質(zhì)量標準的基礎(chǔ)

1.文獻資料的查閱及整理

系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻資料供研究及制訂質(zhì)量標準時參考

2.對有關(guān)研究資料的了解

五、藥品質(zhì)量標準制定工作的長期性

1.質(zhì)量標準將伴隨產(chǎn)品終身。2.一個藥品的質(zhì)量標準僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。第18章藥品質(zhì)量標準的制定四、研究和制定藥品質(zhì)量標準的基礎(chǔ)第18章藥品質(zhì)量標準的制定10第二節(jié)藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容及要點第18章藥品質(zhì)量標準的制定第二節(jié)藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容及要點第18章藥品質(zhì)量標準的11藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容名稱性狀鑒別檢查含量測定第18章藥品質(zhì)量標準的制定藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容名稱第18章藥品質(zhì)量標準的制12乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式第18章藥品質(zhì)量標準的制定乙酰唑胺名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式第18章藥品質(zhì)量標13本品為N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%~102.0%。【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。

本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點：本品的熔點（附錄VIC）為256~261℃，熔融時同時分解。

第18章藥品質(zhì)量標準的制定本品為N-[5-（氨磺?；?1，3，14【鑒別】（1）（2）（3）【檢查】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存?！局苿恳阴＿虬菲?8章藥品質(zhì)量標準的制定【鑒別】（1）（2）（3）第18章藥品質(zhì)量標準的15一、名稱

我國藥典委員會和《新藥審批辦法》對新藥命名原則規(guī)定：

1.藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。原則上按WHO編訂的《國際非專有藥名》（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。

2.藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。避免采用可能給患者以暗示有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱.

第18章藥品質(zhì)量標準的制定一、名稱第18章藥品質(zhì)量標準的制定163.仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：

音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹4.對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮第18章藥品質(zhì)量標準的制定3.仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具第18章藥品質(zhì)量17

5.對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學(xué)分類來考慮。如：罌粟中提取的罌粟堿。6.復(fù)方制劑中含有2個或2個以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。如：氨酚待因片7.制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片第18章藥品質(zhì)量標準的制定5.對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，18

8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈9.某些藥物在使用上有不同要求時，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚通過滅菌者，應(yīng)標明。如：滅菌結(jié)晶磺胺10.對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。

第18章藥品質(zhì)量標準的制定8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理19【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點本品的熔點（附錄VIC）為256~261℃，熔融時同時分解。

二、性狀第18章藥品質(zhì)量標準的制定【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。二、201、外觀、嗅味

（1）聚集狀態(tài)：藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。（2）色澤：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。第18章藥品質(zhì)量標準的制定1、外觀、嗅味第18章藥品質(zhì)量標準的制定21（3）嗅味嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。（4）晶型不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異第18章藥品質(zhì)量標準的制定（3）嗅味嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭22例無味氯霉素（chloramphenicolpalmitate）有A、B、C及無定型四種晶型。A----穩(wěn)定型難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。B----亞穩(wěn)定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A型的7倍，療效高。C----不穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間。第18章藥品質(zhì)量標準的制定例無味氯霉素（chloramphenicolpal232、溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味溶解度允許有一定的差異，無法定意義第18章藥品質(zhì)量標準的制定2、溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑243、物理常數(shù)藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標，它包括：熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。

用黑體字列出小標題，構(gòu)成法定標準，測定方法均收載于藥典“附錄”中。第18章藥品質(zhì)量標準的制定3、物理常數(shù)藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標，它包25（1）熔點1）定義：ChP(2000)規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。第18章藥品質(zhì)量標準的制定（1）熔點第18章藥品質(zhì)量標準的制定262）法定測定方法：

毛細管測定法，分三法：

第一法：測定易粉碎的固體藥品第二法：測定不易粉碎的固體藥品第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)

第18章藥品質(zhì)量標準的制定2）法定測定方法：

毛細管測定法，分三法：

第一法：測定易粉27初熔全熔第18章藥品質(zhì)量標準的制定初熔全熔第18章藥品質(zhì)量標準的制定283）影響熔點測定的主要因素

a.傳溫液

mp.在80℃以下的，用水mp.在80℃以上的，用硅油或液體石蠟

b.毛細管

中性硬質(zhì)玻璃管，長：9cm內(nèi)徑：0.9~1.1mm壁厚：0.10~0.15mm

c.升溫速度1~1.5℃/min熔融同時分解2.5~3℃/min

d.溫度計0.5℃刻度，且經(jīng)校正第18章藥品質(zhì)量標準的制定3）影響熔點測定的主要因素

a.傳溫液第1829（2）凝點液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度（3）相對密度

20℃液體藥物密度/水密度比重瓶法：供試品用量少，較常用

韋氏比重秤法：僅用于易揮發(fā)液體第18章藥品質(zhì)量標準的制定（2）凝點第18章藥品質(zhì)量標準的制定30第18章藥品質(zhì)量標準的制定第18章藥品質(zhì)量標準的制定31第18章藥品質(zhì)量標準的制定第18章藥品質(zhì)量標準的制定32（4）餾程（液體） 在標準壓力下，由第5滴→剩3～4ml溫度范圍

純度高的藥品餾程短

純度低的藥品餾程長第18章藥品質(zhì)量標準的制定（4）餾程（液體）第18章藥品質(zhì)量標準的制定33第18章藥品質(zhì)量標準的制定第18章藥品質(zhì)量標準的制定34（5）比旋度

比旋度具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。第18章藥品質(zhì)量標準的制定（5）比旋度第18章藥品質(zhì)量標準的制定35（6）折光率對于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。ir第18章藥品質(zhì)量標準的制定（6）折光率ir第18章藥品質(zhì)量標準的制定36（7）黏度液體對流動的阻抗能力

牛頓液體流動時所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液）

非牛頓液體流動時所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）第18章藥品質(zhì)量標準的制定（7）黏度第18章藥品質(zhì)量標準的制定37（8）吸收系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度

摩爾吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度百分吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度第18章藥品質(zhì)量標準的制定（8）吸收系數(shù)第18章藥品質(zhì)量標準的制定38三、鑒別（一）一般鑒別試驗

一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團、金屬陽離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國藥典將此類官能團、陰、陽離子的鑒別試驗列于附錄中，此類鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗。第18章藥品質(zhì)量標準的制定三、鑒別第18章藥品質(zhì)量標準的制定39如：

丙二酰脲類鑒別試驗只能證實是巴比妥類藥物，但具體是何種巴比妥類藥物不可確定。

鈉鹽鑒別試驗第18章藥品質(zhì)量標準的制定如：第18章藥品質(zhì)量標準的制定40（二）專屬鑒別試驗

某種具體藥物具有的專屬性反應(yīng)如：維生素B1，中國藥典（2000年版）將其專屬性反應(yīng)—硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗。第18章藥品質(zhì)量標準的制定（二）專屬鑒別試驗第18章藥品質(zhì)量標準的制定41（三）藥典常用的鑒別方法1、化學(xué)法包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。優(yōu)點：操作簡便、快速、實驗成本低，應(yīng)用廣缺點：專屬性差第18章藥品質(zhì)量標準的制定（三）藥典常用的鑒別方法第18章藥品質(zhì)量標準的制定42例生成氣體法：尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙試之，可由紅色變?yōu)樗{色。

呈色反應(yīng)：三氯化鐵呈色反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)第18章藥品質(zhì)量標準的制定例第18章藥品質(zhì)量標準的制定432、理化常數(shù)測定法3、色譜分析法TLC、HPLC、GC、PC4、光譜分析法UV、IR5、生物檢定法第18章藥品質(zhì)量標準的制定2、理化常數(shù)測定法3、色譜分析法TLC、HPLC、GC、44UV法

利用紫外光譜對藥物進行鑒別，常用方法有五種(2)IR法

ChP采用標準圖譜對照法USP采用對照品法JP兩種方法都用BP主要用標準圖譜對照法IR法只能用于原料藥的鑒別

第18章藥品質(zhì)量標準的制定UV法

利用紫外光譜對藥物進行鑒別，常用方法有五種45(3)TLC法一般采用對照品（或標準品）比較法

（4）、生物檢定法:

用于抗生素和生化藥物第18章藥品質(zhì)量標準的制定(3)TLC法第18章藥品質(zhì)量標準的制定46(五)鑒別方法要求

（一）鑒別法選取原則專屬性靈敏性選用藥典法化學(xué)法儀器法相結(jié)合便于推廣

（二）鑒別方法效能指標準確度

精密度、專屬性、檢測限定量限、線性范圍、耐用性第18章藥品質(zhì)量標準的制定(五)鑒別方法要求第18章藥品質(zhì)量標準的制定47四、檢查有效性以臨床療效評價均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等純度要求雜質(zhì)檢查、主藥的含量測定安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細菌內(nèi)毒素、無菌等第18章藥品質(zhì)量標準的制定四、檢查第18章藥品質(zhì)量標準的制定48

確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則：

1、要檢查危害健康的雜質(zhì)如：重金屬、砷鹽2、針對性3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）4、從安全有效的角度來確定雜質(zhì)限度。第18章藥品質(zhì)量標準的制定確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則：第18章藥品質(zhì)量標準的制定49檢查方法評價的效能指標

定量限度

準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性第18章藥品質(zhì)量標準的制定檢查方法評價的效能指標第18章藥品質(zhì)量標準的制定50五、含量測定（一）常用的測定方法及其特點1、重量分析法原料2、容量分析法原料3、光譜法制劑UV法熒光法AAS法4、色譜法原料、制劑HPLCGCTLC5、其他方法第18章藥品質(zhì)量標準的制定五、含量測定第18章藥品質(zhì)量標準的制定51（二）選擇方法的基本原則

1、化學(xué)原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法3、酶類藥物首選酶法4、抗生素：首選HPLC法及微生物法5、放射性藥品：首選放射性測定法6、生理活性強的藥品：首選生物檢定法上述方法均不合適時，可選計算分光光度法一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進行對照測定。第18章藥品質(zhì)量標準的制定（二）選擇方法的基本原則第18章藥品質(zhì)量標準的制定52（三）含量限度的制定1、根據(jù)不同的劑型

例VB1-原料：用于口服≮98.5%用于注射≮99.0%制劑：片劑標示量90.0%-110.0注射劑標示量93.0%-107.0

第18章藥品質(zhì)量標準的制定（三）含量限度的制定第18章藥品質(zhì)量標準的制定532、根據(jù)生產(chǎn)的實際水平

對于中藥提取物，藥品的純度要由提取分離水平而定.

積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應(yīng)不少于60.0%

鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標準訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標示量的95.0~105.0%第18章藥品質(zhì)量標準的制定2、根據(jù)生產(chǎn)的實際水平第18章藥品質(zhì)量標準的制定543、根據(jù)主藥含量的多少主藥含量大，分布均勻，要求嚴些主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些主藥含量較大：95.0%105.0%主藥含量居中：93.0%107.0%主藥含量小：90.0%110.0%4、根據(jù)所選方法容量分析法99.0~101.0%UV法97.0~103.0%HPLC96.0~104.0%氧瓶燃燒法93.0~107.0%第18章藥品質(zhì)量標準的制定3、根據(jù)主藥含量的多少第18章藥品質(zhì)量標準的制定55(五)含量測定方法評價的效能指標

準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性第18章藥品質(zhì)量標準的制定(五)含量測定方法評價的效能指標第18章藥品質(zhì)量標準的561、容量分析法準確度：以回收率表示.回收率一般99.7%~100.3%（n=5）

精密度：RSD≯0.2%

2、紫外分光光度法

精密度：RSD≯1%準確度：制劑按處方比例配置的輔料中加入高、中、低不同濃度的對照品,回收率在98—102%（n=9）.線性關(guān)系：對照品系列溶液

A為0.2—0.7，

A=ax+b(r>0.999),b應(yīng)接近零.靈敏度：以本法實際的最低檢測濃度表示.第18章藥品質(zhì)量標準的制定1、容量分析法第18章藥品質(zhì)量標準的制定573、高效液相色譜法

精密度：RSD≯2%準確度：回收率在98102%范圍線性范圍：A=ax+b(r>0.999)專屬性：考察除主藥之外的輔料、有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物的干擾.靈敏度：以S/N=3時檢測限表示第18章藥品質(zhì)量標準的制定3、高效液相色譜法第18章藥品質(zhì)量標準的制定58第三節(jié)藥品質(zhì)量標準的起草說明一、按質(zhì)量標準項目逐條說明

（一）概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革和重大科研成果、國外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）第18章藥品質(zhì)量標準的制定第三節(jié)藥品質(zhì)量標準的起草說明一、按質(zhì)量標準項目逐條說明第159（二）生產(chǎn)工藝若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家（三）質(zhì)量標準制定的意見或理由

按標準內(nèi)容依次說明檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國外藥典標準進行對比

對本標準的水平進行評價

第18章藥品質(zhì)量標準的制定（二）生產(chǎn)工藝第18章藥品質(zhì)量標準的制定60二、與原標準不同的，對修訂部分的內(nèi)容加以說明修訂依據(jù)、修訂前后測定結(jié)果比較對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測定方法要有專題研究報告第18章藥品質(zhì)量標準的制定二、與原標準不同的，對修訂部分的內(nèi)第18章藥品質(zhì)量標準的制定61四、新增原料藥質(zhì)量標準的起草說明（一）概況本品的藥理作用、臨床用途、我國投產(chǎn)歷史、目前國內(nèi)外生產(chǎn)及質(zhì)量控制的情況。國外藥典收載情況及工藝改革和重大科研成果（二）生產(chǎn)工藝用化學(xué)反應(yīng)式表示合成路線；或用工藝流程表示生產(chǎn)工藝，說明成品精制方法及可能引入的雜質(zhì)。（三）質(zhì)量標準制定的意見或理由

按標準內(nèi)容依次說明，對所采用的方法要根據(jù)現(xiàn)有資料說明其原理（四）與原標準及國外藥典標準進行對比

對本標準的水平進行評價

（五）列出起草單位和復(fù)核單位對本標準的意見（六）列出主要參考文獻第18章藥品質(zhì)量標準的制定四、新增原料藥質(zhì)量標準的起草說明第18章藥品質(zhì)量標準的制定62五、新增制劑標準的起草說明1、處方：來源，附加劑的品名與用量，及與各種處方的分析對比2、制法：制備工藝路線及分析3、標準制定的意見和理由：除與新增原料藥要求相同外，應(yīng)提供穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論第18章藥品質(zhì)量標準的制定五、新增制劑標準的起草說明第18章藥品質(zhì)量標準的制定63六、闡明曾經(jīng)作過的試驗的數(shù)據(jù)與結(jié)論

不成熟的、尚待完善的失敗的暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核單位意見八、參考文獻第18章藥品質(zhì)量標準的制定六、闡明曾經(jīng)作過的試驗的數(shù)據(jù)與結(jié)論第18章藥品質(zhì)量標準的制定64重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標準和起草說明

一、概況

（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu),易氧化變質(zhì)，配注射液時，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA-2Na。第18章藥品質(zhì)量標準的制定重酒石酸去甲腎上腺素注射液第18章藥品質(zhì)量標準的制定65（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會形成無生理活性、無光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長而增高。第18章藥品質(zhì)量標準的制定（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在第18章藥品質(zhì)量標準的制定66（三）注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低活性。pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑通CO2和N2：氧化和消旋作用↓第18章藥品質(zhì)量標準的制定（三）注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消第18章藥品質(zhì)量標準的制定67二、生產(chǎn)工藝

兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進行胺化反應(yīng)生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。第18章藥品質(zhì)量標準的制定二、生產(chǎn)工藝第18章藥品質(zhì)量標準的制定68本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素（C8H11NO3·C4H6O6·H2O）應(yīng)為標示量的90.0～115.0%。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。第18章藥品質(zhì)量標準的制定本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯第18章藥品質(zhì)69三、質(zhì)量標準的制定

120℃加熱3分鐘或80～90℃與硫酸共熱2h則引起消旋化；酸性下加熱至50℃或在pH6時遇高鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加堿后則生成有熒光的3,5,6-三羥基異吲哚。[性狀]本品為無色或幾乎無色的澄明液體；遇光和空氣易變質(zhì)。第18章藥品質(zhì)量標準的制定三、質(zhì)量標準的制定第18章藥品質(zhì)量標準的制定70[鑒別]（1）取本品1ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色。腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反應(yīng)，而異丙腎上腺素遇三氯化鐵顯深綠色。第18章藥品質(zhì)量標準的制定[鑒別]第18章藥品質(zhì)量標準的制定71（2）取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml，加碘試液1ml，放置5分鐘，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色。（與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別）腎上腺素可繼續(xù)變?yōu)樽厣嗑垠w異丙腎上腺素變?yōu)榧t色第18章藥品質(zhì)量標準的制定（2）取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液第18章藥品質(zhì)量標準的制定72[檢查]pH應(yīng)為2.5～4.5（附錄IB）由于工