GMP-第三章-廠房與設(shè)施課件

第一講：廠房與設(shè)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第一講：廠房與設(shè)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理幾個(gè)名詞：廠房（premises）主要是指生產(chǎn)、儲(chǔ)存、質(zhì)量管理與控制所需要的空間場所。設(shè)施（facilities）是指向該空間場所提供條件并使其狀態(tài)符合要求的狀態(tài)和措施。潔凈區(qū)（cleanroom/area）是指需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。設(shè)備（equipment）是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具或載體。幾個(gè)名詞：廠房與設(shè)施對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，按照GMP和其他的有關(guān)法律和法規(guī)要求搞好廠房和設(shè)施等硬件建設(shè)，是GMP工程系統(tǒng)建設(shè)中成本投入最大的部分，也是一個(gè)藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。不論是新建廠房與設(shè)施的建設(shè)，還是原有廠房與設(shè)施的GMP改造，都應(yīng)做到嚴(yán)格遵守GMP等法律法規(guī)，精心策劃、嚴(yán)格施工。廠房與設(shè)施對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，按照GMP和其他的有關(guān)法律和第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃第二節(jié)：廠房內(nèi)布局與管理第三節(jié)：設(shè)施第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)第五節(jié)：廠房設(shè)施管理第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地點(diǎn)的選擇與廠區(qū)的規(guī)劃對(duì)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量與質(zhì)量管理有非常重要的影響。選擇廠址和規(guī)劃廠區(qū)是藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦必須首先進(jìn)行的重要決策，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)能否實(shí)施好GMP的基礎(chǔ)。廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地點(diǎn)的選擇與廠GMP對(duì)廠房設(shè)施的要求1、應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。2、企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。3、應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

GMP對(duì)廠房設(shè)施的要求1、應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮GMP對(duì)廠房設(shè)施的要求4、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。5、廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。6、應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。7、應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。GMP對(duì)廠房設(shè)施的要求4、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和一、廠址的選址宗旨：廠址所處的環(huán)境應(yīng)最大限度的降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)?？紤]：周圍環(huán)境對(duì)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的影響；周邊企業(yè)對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量的影響；企業(yè)產(chǎn)品的特點(diǎn)；國家有關(guān)法律法規(guī)和當(dāng)?shù)卣恼叩?。就GMP的實(shí)施而言，環(huán)境因素成為藥品生產(chǎn)企業(yè)廠址選擇的首要因素，廠址選擇必須結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品特點(diǎn)、自身?xiàng)l件、環(huán)境因素和政府規(guī)定等，進(jìn)行調(diào)查、比較、分析、論證，最終定出理想的廠址。一、廠址的選址宗旨：廠址所處的環(huán)境應(yīng)最大限度的降低物料或產(chǎn)品（一）自然環(huán)境條件的選址藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)GMP的要求，對(duì)環(huán)境項(xiàng)目：地理位置、氣候、空氣質(zhì)量、水土質(zhì)量、周圍綠化情況、污染、其他企業(yè)的情況、氣象部門記錄的氣溫和風(fēng)向資料進(jìn)行調(diào)研，并做好調(diào)研記錄。在調(diào)研工作的基礎(chǔ)上，企業(yè)可聘請藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行過藥品企業(yè)GMP認(rèn)證和指導(dǎo)和對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP管理有研究的專家、學(xué)者，有豐富的醫(yī)藥行業(yè)設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)的設(shè)計(jì)院，實(shí)地考察，集思廣益，研究討論。（二）水、電的質(zhì)量與能源供給良好的水源質(zhì)量能大大降低生產(chǎn)企業(yè)水制造系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)成本，提高藥品質(zhì)量。（三）交通與道路：物、流通道分離（四）環(huán)境保護(hù)與安全生產(chǎn)：自排、三廢處理（五）長遠(yuǎn)發(fā)展：政府規(guī)劃相結(jié)合。（一）自然環(huán)境條件的選址（二）廠區(qū)劃分藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行是由許許多多的功能區(qū)域運(yùn)行構(gòu)成的。通常分為四大功能區(qū)：生產(chǎn)、生活、行政、輔助。生產(chǎn)區(qū)：潔凈廠房和與之相關(guān)的建筑組成。輔助區(qū)：生產(chǎn)廠房、倉儲(chǔ)、鍋爐房和“三廢”處理站等組成。行政：辦公樓等行政用房生活區(qū)：食堂、普通浴室等生活設(shè)施（二）廠區(qū)劃分藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行是由許許多多的功能區(qū)域運(yùn)行構(gòu)綜合制劑樓生產(chǎn)、潔凈廠房、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)廠房等辦公、行政樓污水處理站三廢處理站人通行通道物通行通道原料庫成品庫公用設(shè)施設(shè)備生活鍋爐房綜合制劑樓辦公、行政樓污水處理站人通行通道物通行通道原料庫成（三）廠區(qū)布置主要是基于廠區(qū)劃分的基礎(chǔ)上，進(jìn)行廠區(qū)布置?？紤]的問題有廠房、輔助用房、倉儲(chǔ)、通道、設(shè)施等的具體位置和所占廠區(qū)面積的比例；廠區(qū)地面的硬化的環(huán)境的綠化；宗旨：流程通暢、快捷；通道規(guī)范、整潔；環(huán)境宜人、美觀。（三）廠區(qū)布置主要是基于廠區(qū)劃分的基礎(chǔ)上，進(jìn)行廠區(qū)布置。（三）廠區(qū)布置1.確定位置——風(fēng)向位置（環(huán)境污染、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房）2.廠區(qū)布置——與藥品生產(chǎn)的工藝相吻合3.通道設(shè)計(jì)：選用優(yōu)質(zhì)瀝青或高標(biāo)號(hào)水泥鋪設(shè)路面。4.廠區(qū)綠化：綠化百分比30%-50%之間。綠化植物通常為：不產(chǎn)生花粉、絨毛、粉塵的樹種、優(yōu)質(zhì)草坪（三）廠區(qū)布置1.確定位置——風(fēng)向位置（環(huán)境污染、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（四）廠區(qū)布置原則

1、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局合理。

2、廠區(qū)人流、物流分開。

3、廠區(qū)道路使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。

4、廠區(qū)無露土地面，并有相應(yīng)的綠化面積。

5、物流倉儲(chǔ)、危險(xiǎn)品庫等位置適當(dāng)。

6、廠區(qū)無垃圾、雜草、痰跡；垃圾集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾分開存放。（四）廠區(qū)布置原則1、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局合理。第二節(jié)：廠房內(nèi)布局與管理廠房生產(chǎn)區(qū)的管理常見廠房組成形式分為單體式、集中式。單體式廠房：是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分離，并分離在幾個(gè)廠房中。適用范圍：生產(chǎn)規(guī)模大、各工段生產(chǎn)特點(diǎn)差異顯著的藥品生產(chǎn)企業(yè)。舉例：原料藥生產(chǎn)企業(yè)集中式廠房：指生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內(nèi)。適用范圍：生產(chǎn)規(guī)模小、工段聯(lián)系緊密、車間生產(chǎn)能力小的藥品生產(chǎn)，多見于制劑生產(chǎn)。第二節(jié)：廠房內(nèi)布局與管理廠房生產(chǎn)區(qū)的管理廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng):

最小化錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)

易于有效清潔

易于保養(yǎng)維護(hù)

避免交叉污染和灰塵堆積避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng):GMP—第三章—廠房與設(shè)施ppt課件GMP—第三章—廠房與設(shè)施ppt課件四、廠房生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)原則一、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。三、應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取Ｋ?、廠房生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)原則一、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)四、廠房生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)原則四、潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。五、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。六、排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒四、廠房生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)原則四、潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚四、廠房生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)原則七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。八、用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施九、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。十、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)四、廠房生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)原則七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取五、廠房生產(chǎn)區(qū)的技術(shù)要求潔凈區(qū)要求：換氣次數(shù)：≥12次/h潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差≥15pa潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差≥10pa空調(diào)過濾器：中效過濾器+高效過濾器懸浮粒子（個(gè)/2.83L）≥0.5üm空氣沉降菌數(shù)/皿：≤10CFU溫度：18-26℃相對(duì)濕度：45-65%照明度：≥300LX其他項(xiàng)：有聯(lián)鎖裝置并運(yùn)行正常；地面、墻壁、天花板等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，對(duì)生產(chǎn)不造成污染、門窗密封好；地漏有液封，易于清洗；人物流通道暢通，并且能防止交叉污染。五、廠房生產(chǎn)區(qū)的技術(shù)要求潔凈區(qū)要求：五、廠房生產(chǎn)區(qū)的技術(shù)要求一般區(qū)要求：廠房密閉性：廠房無孔洞，門窗密封好現(xiàn)場衛(wèi)生狀況：地面、墻壁、天花板等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，無脫落。輔助設(shè)施：照明充足，防蟲鼠、消防、排水、通排風(fēng)設(shè)施完好。五、廠房生產(chǎn)區(qū)的技術(shù)要求一般區(qū)要求：六、廠房生產(chǎn)區(qū)的管理

（一）潔凈室（區(qū)）的管理藥品生產(chǎn)的特殊性之一就是對(duì)于生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而且這個(gè)潔凈要求隨藥品給藥途徑本身要求的提高而提高，控制生產(chǎn)環(huán)境的途徑就是靠潔凈室（區(qū)）和其管理來實(shí)現(xiàn)。1.潔凈室（區(qū)）的概念cleanroom：無塵室、清靜室。潔凈室的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)是通過空調(diào)凈化系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。工作原理：將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物，調(diào)節(jié)空氣的溫度、濕度，調(diào)節(jié)進(jìn)入或排除空氣的質(zhì)量，達(dá)到控制生產(chǎn)或?qū)嶒?yàn)等環(huán)境潔凈標(biāo)準(zhǔn)的目的。六、廠房生產(chǎn)區(qū)的管理（一）潔凈室（區(qū)）的管理GMP—第三章—廠房與設(shè)施ppt課件A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸表：各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)表：各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)注：（1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8，以≥0.5μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。注：注：（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3）動(dòng)態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

注：潔凈室控制對(duì)象主要控制有生命微粒（細(xì)菌）與無生命微粒（塵埃）對(duì)工作對(duì)象的污染。又可分為：A、一般生物潔凈室：主要控制微生物（細(xì)菌）對(duì)象的污染。同時(shí)其內(nèi)部材料要能經(jīng)受各種滅菌劑侵蝕，內(nèi)部一般保證正壓。實(shí)質(zhì)上其內(nèi)部材料要能經(jīng)受各種滅菌處理的工業(yè)潔凈室。例：制藥工業(yè)、醫(yī)院（手術(shù)室、無菌病房）食品、化妝品、飲料產(chǎn)品生產(chǎn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、理化檢驗(yàn)室、血站等。B、生物學(xué)安全潔凈室：主要控制工作對(duì)象的有生命微粒對(duì)外界和人的污染。內(nèi)部要保持與大氣的負(fù)壓。例：細(xì)菌學(xué)、生物學(xué)、潔凈實(shí)驗(yàn)室、生物工程（重組基因、疫苗制備）。潔凈室控制對(duì)象主要控制有生命微粒（細(xì)菌）與無生命微粒（塵埃）潔凈室八大特點(diǎn)第一點(diǎn)，采用更適合潔凈室原理的圓弧轉(zhuǎn)角；第二點(diǎn)，系統(tǒng)自動(dòng)控制運(yùn)行，雙門電子互鎖，并設(shè)有光電感應(yīng)器，單向通道風(fēng)淋室，從非潔凈區(qū)進(jìn)入，關(guān)門后紅外線感應(yīng)有人就吹淋，吹淋后入門鎖閉，只能從出門走出風(fēng)淋室；第三點(diǎn)，整體冷軋鋼板制作，外表面靜電噴塑處理；第四點(diǎn)，門、底板、噴嘴均采用不銹鋼制造，美觀大方；第五點(diǎn)，軟鍵觸按式時(shí)間繼電器，LED顯示及設(shè)置吹淋時(shí)間，范圍在10-99s可調(diào)，吹淋時(shí)雙門自動(dòng)鎖閉；第六點(diǎn)，采用初、高效兩級(jí)過濾系統(tǒng)，有隔板高效過濾器，過濾效率為：99.99%，確保凈化級(jí)別；第七點(diǎn)，風(fēng)嘴出風(fēng)口風(fēng)速高達(dá)25m/s以上，吹到人體上風(fēng)速18m/s以上；第八點(diǎn)，采用EVA密封材料，密閉性能高。（乙烯-醋酸乙烯共聚物）潔凈室八大特點(diǎn)第一點(diǎn)，采用更適合潔凈室原理的圓弧轉(zhuǎn)角；2.潔凈室內(nèi)部構(gòu)造（1）總體要求：根據(jù)GMP的有關(guān)規(guī)定，潔凈室內(nèi)部構(gòu)造與建設(shè)是廠房內(nèi)布局的重要內(nèi)容，也是保證藥品生產(chǎn)環(huán)境正常的基礎(chǔ)建設(shè)。原則：潔凈室的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免落塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行消毒。（2）墻體要求：潔凈廠房維護(hù)結(jié)構(gòu)的材料選型應(yīng)滿足保溫、隔熱、防火、防潮、少產(chǎn)塵等要求。（采用框架結(jié)構(gòu)、輕質(zhì)墻體填充材料等）（3）地面要求：潔凈室地面應(yīng)平整，耐磨、少產(chǎn)塵，可以抵抗酸堿液和藥液的侵蝕，且材料本身無污染；易清洗和維護(hù)，不易積聚靜電，避免眩光，不開裂；二次施工簡便，地面可無縫加工等，地面墊層易配筋，潮濕地區(qū)墊層應(yīng)有防潮構(gòu)造。2.潔凈室內(nèi)部構(gòu)造（1）總體要求：根據(jù)GMP的有關(guān)規(guī)定，潔凈3.潔凈室（區(qū)）的潔凈特征（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須通過必要的裝置得到凈化并保持與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)的溫度和濕度。（2）潔凈室（區(qū)）應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級(jí)別區(qū)域，進(jìn)行分級(jí)處理，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，并得到控制。（3）潔凈室（區(qū)）的結(jié)構(gòu)、各類實(shí)施的安裝及使用能防止非潔凈空氣的進(jìn)入。（4）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的房間、走道應(yīng)根據(jù)各自使用的性質(zhì)與作用保持適當(dāng)?shù)膲毫?，預(yù)防、減少污染或交叉污染。（5）潔凈室（區(qū)）人員、物質(zhì)的進(jìn)出與流動(dòng)、越級(jí)應(yīng)有預(yù)防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設(shè)施、控制程序。（6）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面和設(shè)施應(yīng)能方便、有效的得到清潔和保持。3.潔凈室（區(qū)）的潔凈特征（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須通五、工藝潔凈級(jí)別的確定（一）潔凈室（區(qū)）潔凈級(jí)別的確定潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的客氣是通過凈化后進(jìn)入并達(dá)到與生產(chǎn)工藝流程相適應(yīng)的潔凈級(jí)別。同一生產(chǎn)工藝流程中，其生產(chǎn)工序有可能是相同的空氣潔凈級(jí)別，也可能是不同的空氣潔凈級(jí)別；同一生產(chǎn)操作，也可能是在同一空氣潔凈級(jí)別下進(jìn)行，也可能是在不同的空氣潔凈級(jí)別下進(jìn)行。空氣潔凈級(jí)別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術(shù)要求及方法。GMP附錄部分按照無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥六個(gè)類別。五、工藝潔凈級(jí)別的確定（一）潔凈室（區(qū)）潔凈級(jí)別的確定（二）人通道凈化處理的確定潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入口；潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人員凈化場所。潔凈室（區(qū)）內(nèi)不宜設(shè)電梯。潔凈室（區(qū)）若設(shè)參觀走廊，使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖。（二）人通道凈化處理的確定潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入口（三）物流凈化處理的確定此處的物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入潔凈室（區(qū)）并在其內(nèi)部的流動(dòng)。物料自身的狀態(tài)、物料流動(dòng)的載體、物料使用時(shí)的變化等因素都會(huì)引起潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣潔凈度的變化。物料與載體自身附著的塵埃粒子和微生物，物料的流動(dòng)、物料的轉(zhuǎn)化過程產(chǎn)生的塵埃粒子，物料的運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致氣流的變化等。（三）物流凈化處理的確定此處的物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所因而潔凈室（區(qū)）需要設(shè)立獨(dú)立的物流出入口設(shè)立獨(dú)立的物料凈化區(qū)域，并置于潔凈室（區(qū)）的入口附近。物流凈化用室應(yīng)按潔凈度由低到高的順序進(jìn)行布置，并有和生產(chǎn)流程想使用的潔凈級(jí)別。物流通道應(yīng)盡量縮短、方便。（三）物流凈化處理的確定因而潔凈室（區(qū)）需要（三）物流凈化處理的確定第三節(jié)：設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境（潔凈環(huán)境）的維護(hù)主要依靠諸如空氣凈化處理設(shè)施，物料與人員凈化處理、電氣與安全設(shè)施，來預(yù)防減少與清除污染（交叉污染）和差錯(cuò)的相關(guān)設(shè)施、洗滌、消毒與衛(wèi)生設(shè)施、通風(fēng)除塵設(shè)施來完成。空氣凈化設(shè)施人員與物料凈化設(shè)施輔助設(shè)施（電力動(dòng)力設(shè)施、生產(chǎn)輔助用房和設(shè)施、排下水設(shè)施）第三節(jié)：設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境（潔凈環(huán)境）的維護(hù)主要依靠諸如空氣凈化處一、空氣凈化設(shè)施藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化設(shè)施，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境負(fù)荷要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa。空氣凈化設(shè)施主要指空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）。目的：使空調(diào)凈化系統(tǒng)所產(chǎn)生的空氣進(jìn)入潔凈室（區(qū)），一是滿足潔凈室（區(qū)）各環(huán)境指標(biāo)如潔凈度、溫度、濕度、壓力等的要求；二是帶走室內(nèi)所產(chǎn)生的污染。一、空氣凈化設(shè)施藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及（一）、空氣凈化系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)空氣處理裝置：制冷和加熱系統(tǒng)提供能量交換?？諝廨斔脱b置：送風(fēng)、傳送空氣分配設(shè)備：通過壓差傳遞通過不同濾器過濾后的不同級(jí)別的空氣該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M(jìn)行冷卻、加熱、通風(fēng)換氣和凈化處理。（一）、空氣凈化系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)空氣處理裝置：制冷和加熱系統(tǒng)提供能（一）空氣凈化系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)藥品生產(chǎn)過程中對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境的溫、濕度有著嚴(yán)格的要求，且由于生產(chǎn)潔凈區(qū)域較大，因此通常都是選用能耗較大的組合式空調(diào)機(jī)組。組合式空調(diào)機(jī)組一般由新風(fēng)、回風(fēng)混合段、初效段、表冷段、風(fēng)機(jī)段、加熱段、中效段、加濕段等組成。其中重要的是表冷段和加熱段。表冷段的冷卻盤在需要時(shí)可通冷凍水，對(duì)空氣進(jìn)行降溫除濕。加熱段的加熱盤管在需要時(shí)可通熱水，對(duì)空氣進(jìn)行加熱，保證潔凈區(qū)的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。（一）空氣凈化系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)藥品生產(chǎn)過程中對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境的溫、濕度（二）空氣凈化過濾器的分類和使用在空氣凈化系統(tǒng)中，一般使用三級(jí)過濾裝置：第一級(jí)使用初效過濾器主要是用于新風(fēng)過濾，第二級(jí)使用中效過濾器或亞高效過濾器，第三級(jí)使用亞高效或高效過濾器。（二）空氣凈化過濾器的分類和使用在空氣凈化系統(tǒng)中，一般使用三使用原則：由于亞高效或高效過濾器成本比較高，且不能再生，在潔凈室中更換不便。因此，采用初、中、高效過濾器順序組合使用，可提高亞高效或高效過濾器的使用壽命。任何空氣過濾器或其組合的過濾效率只是相對(duì)于環(huán)境空氣的潔凈程度而言。如果潔凈室的外環(huán)境污染嚴(yán)重，如空間塵埃粒子或微生物濃度過高，僅靠過濾器，進(jìn)入潔凈室的空氣是達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)要求的。在這樣的環(huán)境中，空氣率過期也是非常容易損壞的。因此，潔凈室周圍環(huán)境應(yīng)清潔或建有相應(yīng)的緩沖設(shè)施或區(qū)域，如控制區(qū)、隔離通道等。（二）空氣凈化過濾器的分類和使用使用原則：由于亞高效或高效過濾器成本比較高，且不能再生，在潔（三）環(huán)境因子的控制溫濕度的控制：溫度：一般正常情況下，18～26℃，有特殊要求的藥品根據(jù)情況而定。濕度：相對(duì)濕度控制在45%～65%。壓力的控制：潔凈室（區(qū)）與周圍環(huán)境保持氣壓正壓（5-10Pa），以防止周圍空氣進(jìn)入造成污染。（特例：某些特殊的藥品生產(chǎn)操作區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，如青霉素類等高致敏性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品的生產(chǎn)。）通常壓差的控制是設(shè)置氣閘室（緩沖間）來實(shí)現(xiàn)。潔凈度的控制：依靠空調(diào)凈化系統(tǒng)中的各級(jí)客氣過濾器的排列組合來實(shí)現(xiàn)。氣流的控制：頂送、底回或側(cè)回的單向流形式可以達(dá)到最大限度的排除潔凈室（區(qū)）污染物的效果。（三）環(huán)境因子的控制溫濕度的控制：第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)一、倉儲(chǔ)區(qū)：（一）倉儲(chǔ)區(qū)規(guī)劃：應(yīng)按照中藥廠原料倉庫（物流通道入口處）、包裝材料倉庫（與制劑樓距離較近的區(qū)域）、成品倉庫（靠近物流通道出口處，方便出入庫）特別的：酒精的易燃易爆的物料、原料應(yīng)放于危品庫。（二）倉儲(chǔ)環(huán)境控制：常溫庫：溫度＜30℃，相對(duì)濕度＜60%；陰涼庫：溫度＜20℃，相對(duì)濕度＜45%冷藏庫：溫度2～10℃；冷凍庫：溫度＜0℃。第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)一、倉儲(chǔ)區(qū)：第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)二、質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)控區(qū)域有效實(shí)施與管理是靠質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室來保證的。藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)有以下幾個(gè)功能區(qū)：（1）留樣觀察室：留樣觀察室的面積足夠容納企業(yè)所有留樣產(chǎn)品至有效期后1年。（2）中藥標(biāo)本室：緊鄰留洋觀察室，單獨(dú)設(shè)立一間中藥材標(biāo)本室，面積能夠陳列企業(yè)實(shí)驗(yàn)的中藥材所做成的中藥材標(biāo)本。（3）精密儀器室：遠(yuǎn)離潔具清洗間，避免受到靜電、震動(dòng)、潮濕或其他因素干擾。（4）理化鑒別室：應(yīng)安裝通風(fēng)櫥，且通風(fēng)效果良好，并且保證排氣不在室內(nèi)循環(huán)。（5）試劑間：能夠通風(fēng)避光，防止陽光照射或溫度偏高造成實(shí)際變質(zhì)、失效。（6）微生物限度檢測：配備適當(dāng)?shù)膬x器設(shè)備和試劑，并配有恒溫恒濕箱。三、輔助區(qū)生活區(qū)：生活用室（廁所、更衣室、淋浴室、休息室等）不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。維修區(qū)：企業(yè)設(shè)施設(shè)備的維修（大規(guī)模的拆卸等）應(yīng)設(shè)置維修車間；若是日常進(jìn)行的簡單維修應(yīng)在相對(duì)閑時(shí)進(jìn)行。第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)二、質(zhì)量控制區(qū)第五節(jié)：廠房設(shè)施管理1、人員進(jìn)入潔凈區(qū)廠房管理。在潔凈環(huán)境微生物污染控制和產(chǎn)品安全方面，人員是最大風(fēng)險(xiǎn)之一。企業(yè)應(yīng)建立管理流程，定期對(duì)進(jìn)入潔凈廠房的生產(chǎn)人員進(jìn)行培訓(xùn)。當(dāng)體表有傷口、患有傳染病等及其他可能污