常見致病病毒-課件

常見致病病毒（一）常見致病病毒（一）1呼吸道病毒呼吸道病毒2呼吸道病毒的定義指侵犯呼吸道，引起呼吸系統(tǒng)和/或呼吸系統(tǒng)外組織器官病變的病毒呼吸道病毒的定義指侵犯呼吸道，引起呼吸系統(tǒng)和3流行性感冒病毒流行性感冒病毒4流感病毒的生物學(xué)特性一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、分型與變異三、抵抗力流感病毒的生物學(xué)特性一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)5形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu)：核衣殼：核酸（單鏈RNA、分節(jié)段）核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）包膜：基質(zhì)蛋白M1、M2（內(nèi)層）鑲嵌蛋白HA、NA（外層）形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼螺旋對(duì)稱6甲型流感病毒結(jié)構(gòu)模式HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA甲型流感病毒結(jié)構(gòu)模式HANAM1M2PB2PB1PANPRN7甲型流感病毒(電鏡）甲型流感病毒(電鏡）8甲型流感病毒(新分離株）甲型流感病毒(新分離株）9流感病毒神經(jīng)氨酸酶流感病毒神經(jīng)氨酸酶10抗原結(jié)構(gòu)1、核蛋白：穩(wěn)定、具型特異性2、內(nèi)膜基質(zhì)蛋白：穩(wěn)定、具型特異性3、HA、NA：甲型流感病毒易變異、構(gòu)成亞型

抗原漂移（antigenicdrift）抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）抗原結(jié)構(gòu)1、核蛋白：穩(wěn)定、具型特異性11分型與變異甲型乙型丙型疾病嚴(yán)重程度++++++動(dòng)物儲(chǔ)毒+——引起大流行+——引起傳播++—抗原調(diào)變漂移、轉(zhuǎn)換漂移漂移RNA節(jié)段+++分型與變異12甲型流感抗原轉(zhuǎn)換與疾病流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1—1947H1N1（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977H1N1（新甲1型）A/USSR/90/77甲型流感抗原轉(zhuǎn)換與疾病流行流行年代13抵抗力1、弱、不耐熱、56℃

30min殺滅（-70℃長期保存）2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感抵抗力1、弱、不耐熱、56℃30min殺滅14一、傳播方式二、所致疾病三、致病機(jī)制四、免疫性流感病毒的致病性與免疫性一、傳播方式流感病毒的致病性與免疫性15傳播方式侵襲呼吸道上皮細(xì)胞—增殖—引起細(xì)胞空泡變性—壞死脫落所致疾病飛沫傳播致病機(jī)制流感、肺炎、Reye’s綜合征傳播方式侵襲呼吸道上皮細(xì)胞—增殖—引起細(xì)胞空泡變性—壞死脫落16免疫性1、細(xì)胞免疫：存在廣泛的亞型間交叉反應(yīng)2、體液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力亞型間無交叉反應(yīng)免疫性1、細(xì)胞免疫：存在廣泛的亞型間交叉反應(yīng)17防治疫苗：三價(jià)滅活疫苗治療：抗病毒劑、中草藥防治疫苗：三價(jià)滅活疫苗18麻疹病毒一）麻疹病毒結(jié)構(gòu)麻疹病毒一）麻疹病毒結(jié)構(gòu)19嗜酸性包涵體

嗜酸性包涵體

20抵抗力抵抗力弱56度30分鐘干燥、紫外線、化學(xué)消毒劑敏感抵抗力抵抗力弱56度30分鐘21致病性病毒呼吸道局部上皮細(xì)胞增殖入血流入單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞再次入血流病毒入皮膚、粘膜和呼吸道，有時(shí)可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)第1次病毒血癥第2次病毒血癥致病性病毒呼吸道局部上皮細(xì)胞增殖入血流入單核-巨噬細(xì)胞、淋巴22臨床癥狀潛伏期：9~12天前驅(qū)癥狀：初期發(fā)熱三C——鼻炎coryza、咳嗽cough、眼結(jié)膜炎conjunctivitis出現(xiàn)koplik斑（有助于早期診斷，出疹前1-2天）一顆鹽巴粒被一圈紅暈圍繞?從頭部始全身皮疹（需約3天）臨床癥狀潛伏期：9~12天23常見致病病毒--課件24麻疹的皮疹斑丘疹頭——軀干——四肢麻疹的皮疹斑丘疹25特異性預(yù)防人工自動(dòng)免疫：麻疹減毒活疫苗（初次免疫成功者即可獲得至少15年的免疫力）人工被動(dòng)免疫：對(duì)易感者，在密切接觸麻疹患者后5天內(nèi)采用肌注丙種球蛋白特異性預(yù)防人工自動(dòng)免疫：麻疹減毒活疫苗（初次免疫成功者即可獲26腸道病毒腸道病毒27腸道病毒的分類關(guān)系小RNA病毒科腸道病毒屬鼻病毒屬脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒?？刹《拘履c道病毒甲型肝炎病毒腸道病毒的分類關(guān)系小RNA病毒科腸道病毒屬鼻病毒屬脊髓灰質(zhì)炎28腸道病毒具有以下共同特點(diǎn)①病毒體直徑約27nm，衣殼為20面體立體對(duì)稱，無包膜；②核酸類型為RNA，③衣殼殼粒由VP1、VP2、VP3和VP44種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點(diǎn)；VP4在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；④耐乙醚和酸，pH3時(shí)穩(wěn)定；⑤增殖時(shí)是在宿主細(xì)胞漿內(nèi)復(fù)制，以破胞形式釋放；⑥引起人類多種疾病，如麻痹性疾病、無菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉和皮疹等腸道病毒具有以下共同特點(diǎn)①病毒體直徑約27nm，衣殼為20面29脊髓灰質(zhì)炎病毒

脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的脊髓灰質(zhì)炎，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。病毒破壞脊髓灰質(zhì)前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，導(dǎo)致肢體肌肉馳緩性麻痹，又稱為小兒麻痹。但多數(shù)兒童感染后為隱性感染，只有約1／1000的感染者病毒侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。脊髓灰質(zhì)炎分布廣泛，世界各地均有流行。自50年代末期開展活疫苗預(yù)防以來，發(fā)病率逐年大幅度下降。在某些發(fā)達(dá)國家已基本被消滅脊髓灰質(zhì)炎病毒

脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的脊髓灰質(zhì)炎，是30脊髓灰質(zhì)炎病毒是球形，二十面體立體對(duì)稱，無包膜RNA病毒抵抗力脊髓灰質(zhì)炎病毒對(duì)外界因素抵抗力較強(qiáng)，在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對(duì)胃酸及膽汁抵抗力較強(qiáng)，因而易于通過胃、十二指腸。這些特點(diǎn)都促進(jìn)了病毒的傳播。56℃經(jīng)30min可滅活；但1mol/L的2＋Mg可顯著提高病毒對(duì)熱的抵抗力脊髓灰質(zhì)炎病毒是球形，二十面體立體對(duì)稱，無包膜RNA病毒31脊髓灰質(zhì)炎病毒結(jié)構(gòu)模式VP1VP2VP3脊髓灰質(zhì)炎病毒結(jié)構(gòu)模式VP1VP2VP332二、致病性和免疫性

脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)口感染，傳染源為患者及無癥狀的隱性感染者，傳播方式主要是通過糞-口途徑。病毒侵入機(jī)體，首先與宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合，先在咽部、扁桃體、頸部淋巴結(jié)、小腸粘膜上皮細(xì)胞和腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)增殖，90%以上感染者病毒只限于腸，引起隱性感染二、致病性和免疫性

脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)口感染，傳染源為患33少數(shù)人病毒可經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血形成第1次病毒血癥。病毒隨血流擴(kuò)散至全身淋巴組織和其他易感的非神經(jīng)組織內(nèi)進(jìn)一步繁殖，并再次入血形成第2次病毒血癥。此時(shí)病毒可突破血腦屏障，侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。約有1%的人出現(xiàn)臨床癥狀。少數(shù)人病毒可經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血形成第1次病毒血癥。病毒隨34免疫性

人受脊髓灰質(zhì)炎病毒感染后，可建立牢固的免疫，主要以體液免疫為主。在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，清除腸道內(nèi)病毒，阻止病毒入血；血液中則出現(xiàn)IgG、IgM中和性抗體，可清除血液中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血液中的IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒，出生后維持?jǐn)?shù)月才逐漸消失。故生后6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病免疫性

人受脊髓灰質(zhì)炎病毒感染后，可建立牢固的免疫35少數(shù)人病毒可經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血形成第1次病毒血癥。病毒隨血流擴(kuò)散至全身淋巴組織和其他易感的非神經(jīng)組織內(nèi)進(jìn)一步繁殖，并再次入血形成第2次病毒血癥。此時(shí)病毒可突破血腦屏障，侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。約有1%的人出現(xiàn)臨床癥狀。少數(shù)人病毒可經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血形成第1次病毒血癥。病毒隨血36預(yù)防原則

脊髓灰質(zhì)炎的一般預(yù)防措施應(yīng)包括隔離病人、消毒排泄物、以及加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理、保護(hù)水源等。在流行期間，避免對(duì)易感小兒做扁桃體摘除手術(shù)或其他各種疫苗接種，以減少麻痹型病例的發(fā)生。用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗或脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗，進(jìn)行人工自動(dòng)免疫是預(yù)防本病的最佳措施預(yù)防原則

脊髓灰質(zhì)炎的一般預(yù)防措施應(yīng)包括隔離病人、消毒37肝炎病毒肝炎病毒38肝炎病毒肝炎病毒是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。目前已知至少有5種肝炎病毒，即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊型肝炎病毒(HEV)。近年來還發(fā)現(xiàn)許多與人類肝炎相關(guān)的病毒如已型肝炎病毒(HFV)及庚型肝炎病毒(HGV)和TT型肝炎病毒（TTV）等

肝炎病毒肝炎病毒是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原39甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒40甲型肝炎病毒的生物學(xué)特性(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)HAV為球形顆粒，直徑27nm-32nm，單股正鏈RNA，無包膜病毒。衣殼呈20面體立體對(duì)稱，至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。基因組為單一正鏈RNA甲型肝炎病毒的生物學(xué)特性(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)HAV為球形顆粒，41常見致病病毒--課件42(二)抵抗力HAV對(duì)乙醚、酸、熱(60℃1h)穩(wěn)定，在－20℃貯存數(shù)年仍保持感染性。HAV經(jīng)高壓(121℃20min)、煮沸(5min)、干熱(180℃1h)、、甲醛(1∶4000、37℃3d)以及氯(10ppm～15ppm、30min)等處理均可使之滅活。鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力，因此對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心(二)抵抗力HAV對(duì)乙醚、酸、熱(60℃1h)穩(wěn)定，在43二、致病性與免疫性傳染源多為患者和隱性感染者?；颊邼摲诤笃诩凹毙云诘难汉图S便均有傳染性。HAV病毒血癥時(shí)間短暫，因而通過輸血或注射傳播的可能性極小，傳播途徑主要通過糞-口。HAV污染食物、飲水、海產(chǎn)品(如毛蚶等)及食具等，往往引起暴發(fā)或散發(fā)性流行.人普遍易感，但多為隱性感染二、致病性與免疫性傳染源多為患者和隱性感染者?；颊邼?4(二)致病機(jī)制

HAV經(jīng)口侵入人體后，先在咽部和唾液腺中早期增殖，然后在腸粘膜和局部淋巴結(jié)內(nèi)大量增殖。并侵入血流形成病毒血癥，最終侵犯靶器官肝臟。因?yàn)镠AV為非溶細(xì)胞型病毒，不直接造成肝細(xì)胞損害；機(jī)體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或Tc(CTL)對(duì)感染病毒肝細(xì)胞的攻擊所致(二)致病機(jī)制

45傳播方式1、輸血傳播2、性接觸傳播3、垂直傳播4、口-口傳播（唾液檢測HBV-DNA）傳播方式1、輸血傳播46免疫性HAV感染后血清中早期出現(xiàn)抗HAVIgM；恢復(fù)期出現(xiàn)抗HAVIgG，并可持續(xù)多年；在IgM出現(xiàn)的同時(shí)，從糞便中檢出sIgA抗體。在恢復(fù)期還可出現(xiàn)病毒的特異細(xì)胞免疫應(yīng)答。感染后可產(chǎn)生持久免疫力免疫性HAV感染后血清中早期出現(xiàn)抗HAVIgM；恢復(fù)期出現(xiàn)47甲型肝炎病毒的防治

1一般預(yù)防預(yù)防甲型肝炎主要是把住病從口入關(guān)，嚴(yán)格管理糞便、改善飲食和飲水衛(wèi)生

2人工自動(dòng)免疫現(xiàn)我國已試用減毒甲型肝炎活疫苗(H2株)，效果很好。國外已生產(chǎn)滅活疫苗，是將HM175毒株經(jīng)人2倍體細(xì)胞傳代培養(yǎng)、純化后，經(jīng)甲醛滅活制成的，但價(jià)格昂貴。HAV基因工程疫苗正在研制中3人工被動(dòng)免疫注射丙種球蛋白可應(yīng)急預(yù)防。甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。用藥宜簡

甲型肝炎病毒的防治48乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)所引起的乙型肝炎主要是經(jīng)輸血、注射和母嬰傳播的肝臟疾病。各年齡組均可發(fā)生，潛伏期較長，起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。乙型肝炎抗原攜帶者多，HBV在世界范圍內(nèi)傳播,估計(jì)全世界乙有肝炎患者和無癥狀帶菌著達(dá)2億，估計(jì)我國有1.2億人左右乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)所引起的乙型肝炎主要是經(jīng)輸49

生物學(xué)性狀

(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)電子顯微鏡檢查乙型肝炎感染者血清，可見到3種顆粒：大球形顆粒、小球型顆粒、管形顆粒

生物學(xué)性狀

(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)50乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)模式大分子膜蛋白中分子膜蛋白小分子膜蛋白乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)模式大分子膜蛋白中分子膜蛋白小分子膜蛋白51乙型肝炎病毒（電鏡）Dane顆粒三種顆粒乙型肝炎病毒（電鏡）Dane顆粒三種顆粒52形態(tài)與結(jié)構(gòu)

大球形顆粒:又稱Dane顆粒，是完整的HBV小球形顆粒:是病毒組裝后過剩的衣殼蛋白，無傳染性管形顆粒：由小球形顆粒串連而成形態(tài)與結(jié)構(gòu)

大球形顆粒:又稱Dane顆粒，是完整的HBV53乙型肝炎病毒的三種顆粒小球型顆粒管型顆粒Dane顆粒乙型肝炎病毒的三種顆粒小球型顆粒管型顆粒Dane顆粒541大球形顆粒完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒。具有雙層核殼結(jié)構(gòu)。外殼相當(dāng)于包膜，由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成。脂質(zhì)雙層內(nèi)含有乙型肝炎表面抗原(HBsAg及少量PreS1，PreS2)。用去垢劑處理Dane顆粒，破壞外殼，則暴露出核心顆粒。顆粒表面相當(dāng)于內(nèi)衣殼,含有乙型肝炎核心抗原(HBcAg)在酶或去垢劑作用后，則暴露乙型肝炎e抗原(HBeAg)。顆粒內(nèi)部有1大球形顆粒完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒。具有雙層核55HBV的抗原組成HBsAg:以三種不同形式存在于患者血清中HBsAg亞型的分布有明顯地區(qū)差異,并與種族有關(guān)血清HBsAg是感染HBV的重要標(biāo)志HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗-HBs是中和抗體,對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用關(guān)于前S1和前S2抗原HBV的抗原組成HBsAg:56HBcAg存在于Dane顆粒中不易在血液中檢出可在感染的肝細(xì)胞表面存在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc（IgG、IgM）血清抗-HBcIgM的檢出，表明病毒在肝細(xì)胞中復(fù)制HBcAg57HBeAg存在于Dane顆粒中游離存在于血液中是病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象突變株可不產(chǎn)生HBeAgHBeAg58抵抗力抵抗力:強(qiáng)

◆能耐受低溫、紫外線、干燥和一般消毒劑，100℃10分鐘、高壓蒸汽滅菌、0.5％過氧乙酸等能使HBV滅活抵抗力抵抗力:強(qiáng)59致病性與免疫性傳染源：乙肝病人、無癥狀病毒攜帶者傳播途徑：血液、血制品等途徑傳播母嬰垂直傳播臨床表現(xiàn)：無癥狀攜帶者、急性乙肝、慢性乙肝、重癥肝炎肝外表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、血管炎等致病性與免疫性傳染源：乙肝病人、無癥狀病毒攜帶者60免疫性抗-HBs：一般于感染后4～5月陽轉(zhuǎn)，持續(xù)6個(gè)月或數(shù)年，是保護(hù)性抗體抗-HBc：一般于感染后3～5周陽轉(zhuǎn)，無保護(hù)作用，IgM可作為急性一干的診斷指標(biāo)，IgG是HBV既往感染的指標(biāo)抗-HBe：一般在HBeAg消失時(shí)出現(xiàn)，是病情開始恢復(fù)的征兆免疫性抗-HBs：一般于感染后4～5月陽轉(zhuǎn)，持續(xù)6個(gè)月或數(shù)年61HBV抗原抗體檢測的應(yīng)用乙型肝炎的診斷判斷傳染性判斷預(yù)后篩選獻(xiàn)血員檢測疫苗接種效果流行病學(xué)調(diào)查HBV抗原抗體檢測的應(yīng)用乙型肝炎的診斷62HBV抗原、抗體檢測的臨床意義HBsAgHBeAganti-HBsanti-HBeanti-HBc意義+————病毒感染、攜帶者++———急、慢性感染、攜帶者++——+急、慢性感染、（大三陽）+——++急、慢性感染、（小三陽）——+++感染恢復(fù)期（有感染性）——++—感染恢復(fù)期————+既往感染或“窗口期”——+——既往感染或接種疫苗HBV抗原、抗體檢測的臨床意義HBsAgHBeAg63防治原則控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）防治原則控制傳染源，切斷傳播途徑64人類免疫缺陷病毒

1981年6月美國CDC首次報(bào)道了5例.1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒，于1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒

1981年6月美國CDC首次報(bào)道了5例.65艾滋病概念艾滋病全稱即獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類免疫缺陷病毒（HIV）或稱艾滋病病毒引起，導(dǎo)致感染者免疫功能的部分或完全喪失,艾滋病是一種傳播速度快，病死率極高，目前無法治愈但可以預(yù)防的傳染性疾病。艾滋病概念艾滋病全稱即獲得性免疫缺陷綜合征，是由人66生物學(xué)特性

1、形態(tài)和結(jié)構(gòu)形態(tài)：HIV呈球形，直徑100～120nm生物學(xué)特性

1、形態(tài)和結(jié)構(gòu)67結(jié)構(gòu)

衣殼蛋白p24p17內(nèi)膜蛋白核衣殼蛋白p7逆轉(zhuǎn)錄酶gp41gp120RNA脂雙層包膜

外層:脂雙層包膜+

內(nèi)層:p17內(nèi)膜蛋白

核心:致密柱狀核心

gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白

病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶等核衣殼蛋白p7衣殼蛋白p24

HIV結(jié)衣殼蛋白p24p17內(nèi)膜蛋白核衣殼蛋白p7逆轉(zhuǎn)錄酶gp4168HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白