人體解剖生理學(xué)課件-內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和生理

第十三章內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)

和生理第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成與結(jié)構(gòu)經(jīng)典:內(nèi)分泌腺;散在內(nèi)分泌組織:粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等部位有內(nèi)分泌細(xì)胞；此外，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，特別是下丘腦存在兼有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞。

激素（hormone,H.）----由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的能傳遞信息的高效能的生物活性物質(zhì).H.經(jīng)血液、組織液或細(xì)胞內(nèi)液傳遞信息而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用.激素分泌方式:遠(yuǎn)程分泌;旁分泌;自分泌;(神經(jīng)內(nèi)分泌)第二節(jié)激素一、激素的分類（一）含氮激素1．肽類和蛋白質(zhì)激素----主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。2．胺類激素包括腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺激素。（二）類固醇（甾體）激素類固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。另外，膽固醇的衍生物1，25-二羥維生素D3也被作為激素看待。前列腺素廣泛存在于許多組織之中，由花生四烯酸轉(zhuǎn)化而成，主要在組織局部釋放，可對局部功能活動進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此可將前列腺看作一組局部激素。二激素作用的共同特性：1.信息傳遞作用;2.作用的相對特異性;3.高效能生物放大作用;4.相互作用：拮抗、協(xié)同。允許作用----三.激素的作用機(jī)制1.含氮激素的作用機(jī)理:第二信使學(xué)說:

H作為1st信使,與相應(yīng)R結(jié)合---激活胞膜上的AC系統(tǒng),使ATP變?yōu)閏AMP,cAMP作為2nd信使---激活蛋白激酶,從而激活磷酸化酶,引起targetcell固有的內(nèi)在的反應(yīng).第二信使:cAMP,cGMP,IP3,DG,Ca2+

等.磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)示意圖

PIP2：磷脂酰二磷酸肌醇DG：二酰甘油IP3：三磷酸肌醇

PKC：蛋白激酶CCaM:鈣調(diào)蛋白ActivationandInactivationoftheGProtein

TheGprotein,composedofalpha-,beta-andgamma-subunits,initsrestingstatewithboundGDP.2.ThereceptorwithboundhormoneactivatestheGproteinandreplacesGDP...

3....withGTPandtheGproteinsisactivated.Thesubunitsseparate

4.SomesecondslatertheGTP,boundtothealpha-subunit,ishydrolysedtoGDP.Thesubunitsrecombine.

2.類固醇激素的作用機(jī)制---基因表達(dá)學(xué)說:第一步是激素與胞漿受體結(jié)合，形成激素-胞漿受體復(fù)合物,并由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。第二步是與核內(nèi)受體相互結(jié)合，形成激素-核受體復(fù)合物，從而激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄過程，生成新的mRNA，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，引起相應(yīng)的生物效應(yīng).甲狀腺激素雖屬含氮激素，但其作用機(jī)制與類固醇激素相似.四.激素分泌和調(diào)節(jié):1.激素分泌的周期性和階段性.日,月,年周期性,生物鐘控制.2.激素在血中的形式,代謝和濃度:游離型,結(jié)合型;激素的更新;(生物)半衰期---3.激素分泌的調(diào)節(jié):開環(huán)調(diào)節(jié)；閉環(huán)調(diào)節(jié)：正反饋,負(fù)反饋;閉環(huán)調(diào)節(jié):長反饋;

短反饋;

超短反饋.開環(huán)調(diào)節(jié)引自蘭州醫(yī)學(xué)院生理室第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦---腺垂體之間:門脈系統(tǒng);下丘腦---神經(jīng)垂體之間:神經(jīng)束.一.下丘腦與腺垂體結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系:1.垂體門脈:

垂體的血液供應(yīng):垂體上,下動脈.2.下丘腦調(diào)節(jié)肽:促垂體區(qū):正中隆起,弓狀核等.下丘腦肽能神經(jīng)元----下丘腦調(diào)節(jié)肽:9種（含量微，分布廣，作用多樣）1.促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasinghormone,TRH）是三肽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-脯-NH22.促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH23.生長素釋放抑制激素(growthhormonerelease-inlease-inhibitinghormone,GHRIH,或somatostatin):由116個氨基酸的大分子肽裂解而來的十四肽，結(jié)構(gòu)呈環(huán)狀.4.生長素釋放激素（growthhormonereleasinghormone,GHRH）5.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropinreleasinghormone,CRH）為四十一肽.6.催乳素釋放抑制因子（PIF）與催乳素釋放因子（PRH）.7.促黑素細(xì)胞激素釋放因子（MRF）與抑制因子（MIF）.功能：調(diào)節(jié)腺垂體分泌；腺垂體外作用.

二.下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系:1.神經(jīng)垂體的構(gòu)成:無髓神經(jīng)纖維;

神經(jīng)垂體細(xì)胞.2.下丘腦視上核,室旁核—神經(jīng)垂體分泌單位3.下丘腦合成H原，裂解為H，與神經(jīng)垂體H運載蛋白形成復(fù)合物（存于囊泡），通過軸漿移動到神經(jīng)末梢，貯存在神經(jīng)垂體。4.主要激素：垂體后葉加壓素（VPorADH）：9肽

催產(chǎn)素（OXT,OT）：9肽。第三節(jié)垂體一.腺垂體分泌的H.:

分泌激素生長素（GH）

促甲狀腺激素（TSH）

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）

促黑激素（MSH）

卵泡刺激素（FSH）

黃體生成素（LH）

催乳素（PRL）1.GH:

<5ng/ml;191個氨基酸;

功能:A促進(jìn)全身生長發(fā)育:促進(jìn)骨,肌肉蛋白合成.(生長介素依賴性)

機(jī)制:

對于骨,肝,骨骼肌,成纖維細(xì)胞,機(jī)制相似.B調(diào)節(jié)中間代謝和能量代謝.(生長介素非依賴性):促進(jìn)蛋白合成,促進(jìn)脂肪分解,加強糖的合理應(yīng)用.分泌的調(diào)節(jié):GHRH,GHRIH,生長介素,血糖,氨基酸,應(yīng)激等.失調(diào):

侏儒癥;

巨人癥;

肢端肥大癥.2.PRL:199個氨基酸.作用廣范.功能:促進(jìn)乳腺生長發(fā)育,維持泌乳;增強黃體功能.分泌調(diào)節(jié):下丘腦雙重控制(正常時;吸吮時);PRL-ACTH-GH分泌的同步性:二.神經(jīng)垂體釋放的激素:1.ADH（vasopressin,VP或antidiuretichormone,ADH）2.OXT(oxytocin,OXT,OT).第四節(jié)甲狀腺一.甲狀腺的位置,形態(tài)和結(jié)構(gòu)甲狀腺由多個濾泡構(gòu)成.濾泡立方上皮細(xì)胞:合成、釋放T3,T4;

濾泡腔:貯存作用.濾泡形態(tài)學(xué)反映腺體功能狀態(tài)：二.甲狀腺H.的合成與代謝1.合成:原料：碘和酪氨酸

合成過程分為三步：

1.1甲狀腺腺泡聚碘

聚碘是逆電化學(xué)梯度的繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運

1.2I-的活化

I-

在過氧化酶的作用下變成活化碘I2或I0

1.3酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基上的氫原子可被碘原子取代或碘化，首先生成一MIT和DIT，然后兩DIT耦聯(lián)T4；一個MIT與一個DIT發(fā)生耦聯(lián)，形成T3.2.甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸與代謝

2.1貯存：在腺泡腔內(nèi)以膠質(zhì)的形式貯存。

2.2釋放：TSH作用下,腺上皮細(xì)胞吞飲甲狀腺球蛋白,酶解后釋放T3,T4,入血.

2.3運輸：以兩種形式在血液中運輸:與血漿蛋白結(jié)合(T4的主要形式);呈游離狀態(tài).(T3主要以游離態(tài)存在)分泌:T4/T3=3:1;活性:T4/T3=1:5

2.4代謝：血漿T4半衰期為7天，T3半衰期1.5天。

三.甲狀腺激素的生物學(xué)作用主要作用:促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝;

促進(jìn)生長和發(fā)育過程;

提高產(chǎn)熱量。（一）對代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)：

提高組織耗氧率、基礎(chǔ)代謝率，增加產(chǎn)熱量。機(jī)制：促進(jìn)Na+-K+-ATP酶合成及活力。

甲亢時，產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率升主患者喜涼怕熱，極易出汗；功能低下時，產(chǎn)熱量減少，基礎(chǔ)代謝率降低，患者喜熱惡寒。

2.對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響

蛋白質(zhì)：生理劑量：促進(jìn)合成；

過多：加速分解，導(dǎo)致消瘦；

不足：蛋白質(zhì)合成減少，但組織間的粘蛋白增多，引起粘液性水腫（myxedema）。

糖：提高血糖:

促進(jìn)糖的吸收；增強糖原分解，抑制糖原合成；增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長素的生糖作用.

脂肪：促進(jìn)脂肪的分解，對膽固醇以分解為主。（二）對生成與發(fā)育的影響

是維持正常生長發(fā)育不可缺少的激素，特別是對骨和腦的發(fā)育尤為重要。幼年時缺乏可致呆小癥（cretinism）。

（三）對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性:

甲亢時:注意力不易集中、過敏疑慮多愁善感、喜怒失常、煩躁不安、睡眠不好而且多夢幻，以及肌肉纖顫等。

甲低時:中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低，出現(xiàn)記憶力減退，說話和行動遲緩，淡漠無懷與終日思睡狀態(tài)。

甲狀腺激素對心臟有明顯興奮作用。四.甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

1.下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)2.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

甲狀腺本身還具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對碘的攝取以及合成與釋放甲狀腺激素的能力;在缺乏TSH或TSH濃度不變的情況下，這種調(diào)節(jié)仍能發(fā)生，稱為自身調(diào)節(jié)。

過量碘可產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘效應(yīng)，稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。3.自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響

交感興奮合成增多，膽堿能神經(jīng)興奮合成減少。第五節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細(xì)胞甲狀旁腺:100mg,分泌PTH;C細(xì)胞:腺泡上皮細(xì)胞之間,分泌CT;三大Ca調(diào)激素腎:1,25-(OH)2-VD37-脫氫膽固醇

UV↓VD3

肝↓25-(OH)

-VD3

腎↓1,25-(OH)2-VD3調(diào)節(jié)鈣、磷代謝激素的作用及分泌調(diào)節(jié)

主要作用作用的靶部位分泌調(diào)節(jié)甲狀旁腺素提高血鈣，降低血磷

1.骨：促進(jìn)骨細(xì)胞鈣外流；促進(jìn)破骨;動員骨鈣入血.22.腎：促進(jìn)腎小管對鈣的重吸收，抑制磷的重吸收.

血鈣和血磷濃度降鈣素降低血鈣和血磷1.骨：抑制破骨，增強成骨。2.腎：抑制腎小管對鈣、磷的重吸收.

血鈣濃度1，25-2羥VD3提高血鈣和血磷1.骨：對骨鹽沉積和骨鈣動員均有作用.2.腎：促進(jìn)腎小管對鈣、磷的重吸收.3.小腸：促進(jìn)小腸對鈣的重吸收.血鈣和血磷水平第六節(jié)腎上腺一.腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)分為三層：球狀帶：分泌醛固酮束狀帶：分泌皮質(zhì)醇網(wǎng)狀帶：分泌雌二醇、脫氫表雄酮腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的內(nèi)分泌腺，其激素的合成原料是膽固醇。1.糖皮質(zhì)激素1.1作用

1）對物質(zhì)代謝的影響糖代謝:既“開源”有“節(jié)流”。促進(jìn)糖異生；抑制外周組織對糖的利用，提高血糖。過多會導(dǎo)致類固醇性糖尿病。蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)肝外組織特別是肌肉組織蛋白質(zhì)的分解，過多出現(xiàn)肌肉消瘦，皮膚變薄等。脂肪代謝：促進(jìn)脂肪的分解及重分布，分泌過多會導(dǎo)致“向中性肥胖”,即滿月臉?biāo)１场?/p>

2）對水鹽代謝的影響

有貯鈉排鉀和排水作用，皮質(zhì)功能不全會導(dǎo)致“水中毒”.3）對血細(xì)胞的影響---三多兩少

是紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)量增加；而使淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少。4）對循環(huán)系統(tǒng)的影響

增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性；降低毛細(xì)血管的通透性，有利于維持血容量。5）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用（開環(huán)調(diào)節(jié)）

能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應(yīng)激刺激。應(yīng)激反應(yīng)-----6）抗炎、抗過敏、抗毒和抗休克。1.2糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸：CRH-ACTH-糖皮質(zhì)激素。

ACTH(39aa):分泌呈現(xiàn)日節(jié)律波動，入睡后ACTH分泌逐漸減少，午夜最低，隨后又逐漸增多，至覺醒起床前進(jìn)入分泌高峰，白天維持在較低水平，入睡時再減少。

反饋調(diào)節(jié)：1.3功能異常:

腎上腺功能亢進(jìn)；腎上腺功能不足。2.腎上腺鹽皮質(zhì)H.

醛固酮:3.性H.二.腎上腺髓質(zhì)

1.嗜鉻細(xì)胞:

嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素（epinephrine,）和去甲腎上腺素（norepinephrine）都是兒茶酚胺類。

2.髓質(zhì)激素的合成與代謝

合成過程為：酪氨酸

↓酪氨酸羥化酶

多巴

↓多巴脫羧酶

多巴胺

囊泡內(nèi)↓β-羥化酶

去甲腎上腺素

↓苯乙醇胺氮位甲基移位酶

腎上腺素滅活：由單胺氧化酶（monoamineoxidase,MAO）與

兒茶酚-O-甲基移位酶（catechol–O-methyltransferase,COMT）3.髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用:

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性興奮心臟;

升高血壓;

呼吸增強;

糖、脂肪分解增強應(yīng)急反應(yīng)（emergencyreaction）----在緊急情況下，通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)。

（三）髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1．交感神經(jīng)

2．ACTH與糖皮質(zhì)激素

3．自身反饋調(diào)節(jié)

第七節(jié)胰島胰島細(xì)胞可分為四種類型：

A細(xì)胞：占20-25%，分泌胰高血糖（glucagon）

B細(xì)胞：占60-75%，分泌胰島素(insulin)D細(xì)胞：占5%，分泌生長抑素

PP細(xì)胞：很少。分泌胰多肽(pancreaticpolyeptide