醫(yī)藥行業(yè)mRNA產(chǎn)業(yè)鏈深度分析報(bào)告：第三代核酸疫苗技術(shù)創(chuàng)新千億藍(lán)海市場(chǎng)

醫(yī)藥行業(yè)mRNA產(chǎn)業(yè)鏈深度報(bào)告第三代核酸疫苗技術(shù)顛覆性創(chuàng)新，開(kāi)拓千億藍(lán)海市場(chǎng)2022年8月23日核心觀點(diǎn)

mRNA疫苗具備快研發(fā)速度+高有效性+低生產(chǎn)成本優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)針市場(chǎng)保持領(lǐng)先地位

核酸序列修飾和遞送載體構(gòu)成mRNA疫苗核心研發(fā)壁壘，上游酶原料空間廣闊

海外三大mRNA巨頭經(jīng)驗(yàn)借鑒：多聯(lián)多價(jià)疫苗/疑難傳染病種疫苗/腫瘤治療疫苗等領(lǐng)域進(jìn)展可期

mRNA疫苗技術(shù)具備公共安全戰(zhàn)略屬性，國(guó)內(nèi)企業(yè)積極布局mRNA技術(shù)研發(fā)平臺(tái)

預(yù)計(jì)新冠mRNA疫苗2022年市場(chǎng)規(guī)模約460億美元，非新冠mRNA市場(chǎng)規(guī)模有望在2025年達(dá)到281億美元

風(fēng)險(xiǎn)提示：

國(guó)產(chǎn)新冠mRNA疫苗研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；mRNA技術(shù)發(fā)展不確定性風(fēng)險(xiǎn)；新冠病毒變異株導(dǎo)致疫情形勢(shì)變化不確定性風(fēng)險(xiǎn)；市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇導(dǎo)致新冠疫苗銷售不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。CONTENTS目錄1.

mRNA技術(shù)及其發(fā)展歷程2.

mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈龍頭概覽3.

他山之石——海外mRNA三巨頭4.

風(fēng)起云涌——國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)5.

mRNA技術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)31.mRNA技術(shù)及其發(fā)展歷程I.

第三代疫苗技術(shù)，快研發(fā)速度+高有效性+低生產(chǎn)成本II.

遞送技術(shù)/核酸修飾技術(shù)發(fā)展，帶動(dòng)mRNA技術(shù)落地III.mRNA新冠疫苗首次落地，驗(yàn)證技術(shù)有效性及安全性41.1第三代疫苗技術(shù)，高有效性+低生產(chǎn)成本+高安全性+快研發(fā)速度

mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)：

有效性高：激活體液免疫和細(xì)胞免疫，免疫原性強(qiáng)，且可表達(dá)多種抗原

研發(fā)周期短：平臺(tái)技術(shù)復(fù)用性強(qiáng)，更有效應(yīng)對(duì)突發(fā)疫情和病毒變異

低生產(chǎn)成本+快生產(chǎn)速度：體外轉(zhuǎn)錄（IVT）合成制備，無(wú)需細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物源基質(zhì)，生產(chǎn)線可復(fù)用

安全性高：不存在潛在宿主感染風(fēng)險(xiǎn)或整合到宿主細(xì)胞基因組中的誘變風(fēng)險(xiǎn)，自我降解可通過(guò)正常生理過(guò)程代謝劣勢(shì)：穩(wěn)定性差，一般疫苗儲(chǔ)存溫度是2～8攝氏度，BNT162b2/mRNA-1273為-70/-20攝氏度，運(yùn)輸和儲(chǔ)存成本高三代疫苗技術(shù)發(fā)展過(guò)程mRNA疫苗工作原理示意圖5資料：Tahamtan

E.AnOverview

of

History,Evolution,

and

Manufacturing

of

Various資料：Qin

S,et

al.

mRNA-based

therapeutics:

powerfuland

versatile

toolstocombat

diseases.

Signal

Transduct

TargetGenerations

of

Vaccines.

JArch

Mil

Med.

2017;5(3):e12315.

doi:

10.5812/jamm.12315Ther.2022

May

21;7(1):166.1.2遞送技術(shù)+核苷修飾技術(shù)發(fā)展，帶動(dòng)mRNA技術(shù)落地

mRNA發(fā)現(xiàn)于1961年，歷經(jīng)半世紀(jì)科學(xué)探索，21世紀(jì)初起步商業(yè)化研發(fā)，2005年核苷修飾技術(shù)驗(yàn)證，2014年首個(gè)使用LNP遞送的mRNA腫瘤免疫療法臨床試驗(yàn)，2017年LNP-mRNA的流感疫苗、蛋白替代、個(gè)性化腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)，2020年LNP-mRNA新冠疫苗上市。

mRNA技術(shù)發(fā)展難題：mRNA分子量大、帶負(fù)電荷，不容易進(jìn)入細(xì)胞；容易被體內(nèi)識(shí)別為異源性物質(zhì)并被核酸酶降解。

LNP遞送載體解決遞送難題：LNP包封的mRNA可通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞

核苷修飾技術(shù)解決穩(wěn)定性難題：假尿嘧啶替換技術(shù)等幫助mRNA逃避識(shí)別和降解mRNA技術(shù)發(fā)展歷程LNP包封的mRNA疫苗示意圖資料：Dolgin

E.Thetangled

history

ofmRNA

vaccines[J].

Nature,597(7876):318-324，中信證券研究部資料：Granados-Riveron

JT,Aquino-Jarquin

G.Engineering

ofthecurrentnucleoside-modified

mRNA-LNPvaccines

against

SARS-CoV-2.BiomedPharmacother.

2021

Oct;142:111953.61.3mRNA新冠疫苗首次落地，驗(yàn)證技術(shù)有效性及安全性不同技術(shù)路線新冠疫苗臨床分析數(shù)據(jù)對(duì)比BioNTech/Pfiz公司ModernamRNA-1273mRNA沃森/艾博ARCoVmRNAGamaleyaSputnik

V

Ad26.CoV2.S腺病毒載體

腺病毒載體強(qiáng)生康希諾Ad5-nCoV腺病毒載體阿斯利康A(chǔ)ZD1222

NVX-CoV2373腺病毒載體

重組蛋白Novavax智飛生物三葉草科興生物CoronaVac滅活國(guó)藥集團(tuán)康泰生物erSCB-2019項(xiàng)目BNT162b2ZF2001BBIBP-COrV

KCONVAC技術(shù)路線mRNA重組蛋白

重組蛋白滅活滅活2020年12月11

2020年12月182020年8月11

2021年2月27

2021年2月25

2020年12月30

2021年12月22

2021年3月102021年2月5

2020年12月31EUA/附條件批準(zhǔn)上市時(shí)間————————————日日日日日日日日日日批準(zhǔn)人群12歲及以上12歲及以上18歲及以上18歲及以上18歲及以上12-64歲18歲及以上18歲及以上3歲以及上3歲以及上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分期IIIIII3IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII3IIIIIII/II臨床入組人數(shù)/萬(wàn)人3.8120人2.34.44.53.21.52.851.23.1500人分析感染人數(shù)170（8:162）

196（11:185）——

78（16:62）46810113162（6:56）

221（34:187）253（85:168）————（疫苗組：安慰劑組）67.2%81.40%

（Delta：中和抗體滴中和抗體滴感染保護(hù)效力95%94.10%91.60%66%65.30%74%89.70%50.70%79.34%

度提高2.65倍度提高2倍79%)老年組（≥65歲）保護(hù)率重癥人數(shù)（疫苗組：安慰劑組）全身不良反應(yīng)發(fā)生率接種針數(shù)94.7%1；970%286.40%0；3083%2————90%291.80%66.20%53.30%1；2563.50%183.5%——47%2——0；164%267.60%6；4325%2100%6；3623%2——0；648%——0；NA<30%2——————20；20————

1.8%（3級(jí)）212China:$29.75EUandUSA:$19.50African

Union:$6.75Brazil:$10Colombia:

$12EU:$25.5USA:$15Argentina:$21.5Botswana:$28.8Argentina,EU:$8.5USA:$10AfricanUkraine:

$18

Mongolia:$15Philippines:$14.5Brazil:$10.3Cambodia:

Hungary:$36$10EU:$2.15Elsewhere:$4-6$20.9

forDenmarkCOVAX:

$3Pakistan:$27.2Senegal:$18.6China:

$30定價(jià)————<$10——————Union:

$102021年銷售額404億美元177億美元——23.9億美元43億元40億美元——84億元——

～190億美元————7資料：各公司公告，中信證券研究部CONTENTS目錄1.

mRNA技術(shù)及其發(fā)展歷程2.

mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈龍頭概覽3.

他山之石——海外mRNA三巨頭4.

風(fēng)起云涌——國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)5.

mRNA技術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)82.mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈龍頭概覽I.

mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈II.

上游原材料市場(chǎng)規(guī)模約400億元，III.

核酸序列修飾技術(shù)空間廣闊IV.

遞送載體技術(shù)V.

產(chǎn)業(yè)鏈龍頭企業(yè)概覽92.1mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程、原材料成本及產(chǎn)業(yè)鏈分析三大環(huán)節(jié)：生產(chǎn)環(huán)節(jié)成本占比市場(chǎng)規(guī)模生產(chǎn)過(guò)程所需原材料供應(yīng)企業(yè)

DNA原液制備17天構(gòu)建含目標(biāo)抗原基因序列的質(zhì)粒

mRNA原液制備

16天

mRNA制劑組裝

30天4%DNA原液制備大規(guī)模體內(nèi)表達(dá)采集質(zhì)粒質(zhì)粒純化得到DNA原液質(zhì)粒體外轉(zhuǎn)錄為mRNAmRNA轉(zhuǎn)錄后修飾質(zhì)粒16億元研發(fā)壁壘：核酸序列修飾遞送載體技術(shù)工藝放大壁壘：RNA聚合酶、無(wú)機(jī)焦磷酸酶、RNase抑制劑等81%核苷酸和修飾核苷酸底物加帽酶、加尾酶等mRNA原液制備

LNP合成與組裝制劑是規(guī)?；a(chǎn)主要制約因素322億元純化得到mRNA原液DNA酶等上游：質(zhì)粒、酶、核苷酸底物、脂質(zhì)、反應(yīng)試劑、罐裝玻璃瓶、生產(chǎn)純化設(shè)備等原材料和設(shè)備耗材陽(yáng)離子脂質(zhì)、兩性脂質(zhì)、磷脂酰膽堿、膽固醇、PEG化磷脂等mRNA與脂質(zhì)混合形成脂質(zhì)納米粒5%mRNA制劑組裝20億元脂質(zhì)納米粒純化得到mRNA疫苗制劑中游：mRNA疫苗研發(fā)生產(chǎn)蔗糖、氯化鉀、三乙醇胺等下游：冷鏈運(yùn)輸和醫(yī)藥流通mRNA疫苗制劑罐裝、檢測(cè)、貼簽資料：Public

Citizen，中信證券研究部2.2上游原材料市場(chǎng)規(guī)模約400億元，空間廣闊

2021年新冠mRNA疫苗上游原材料市場(chǎng)規(guī)模約400億元酶和修飾底物占據(jù)主要原料成本，空間廣闊

以Moderna

100μg/劑的新冠mRNA疫苗為例，1劑mRNA-1273售價(jià)約20美元，毛利率82%，生產(chǎn)成本約為3.6美元；

DNA模板占比4%，對(duì)應(yīng)質(zhì)粒市場(chǎng)規(guī)模約為15.92億元；

Cap類似物、T7

RNA聚合酶、無(wú)機(jī)焦磷酸酶等mRNA合成所需酶產(chǎn)品占比74%，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模294.52億元；

Moderna、BioNTech新冠疫苗原材料成本占比分別為55.9%和41.7%，考慮到其定價(jià)接近，按照2021年銷售額進(jìn)行加權(quán)平均得到mRNA疫苗原材料成本占比約為51%，對(duì)應(yīng)每劑mRNA疫苗生產(chǎn)成本1.84美元；

核苷酸及修飾核苷NTP占比7%，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模27.86億元；

合成LNP所需陽(yáng)離子脂質(zhì)、膽固醇等占比5%，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模20億元。

Moderna、BioNTech新冠疫苗2021年銷售量分別為8.07億劑、26億劑，合計(jì)約34億劑，對(duì)應(yīng)上游原材料市場(chǎng)規(guī)模約63億美元，按照2021年度期末匯率換算，約為400億人民幣。新冠mRNA疫苗生產(chǎn)成本拆分新冠mRNA疫苗原材料成本拆分DNA模板4%Moderna55.9%13.5%18.20%2.20%9.20%1.00%BioNTech41.70%10.30%13.60%1.60%NTP7%原材料設(shè)備/生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)耗材Cap類似物T7

RNA聚合酶無(wú)機(jī)焦磷酸酶RNase抑制劑陽(yáng)離子脂質(zhì)膽固醇46%7%合成mRNA13%8%人力4%封裝運(yùn)輸其它31.70%1%合成LNP1%其他原料10%11資料：Public

Citizen，中信證券研究部資料：Public

Citizen，中信證券研究部2.3核酸序列修飾技術(shù)

mRNA序列優(yōu)化設(shè)計(jì)：提高mRNA疫苗的穩(wěn)定性和翻譯效率

密碼子優(yōu)化：

5’帽子修飾，3’尾巴修飾，假尿嘧啶替換，低豐度稀有密碼子替換為高豐度常見(jiàn)密碼子，增加CG含量等。

mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)優(yōu)化：基于目標(biāo)蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)來(lái)優(yōu)化氨基酸序列，使其能夠高效折疊或形成特定構(gòu)象。新冠病毒目標(biāo)抗原單一明確（S蛋白），mRNA結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單且研發(fā)時(shí)間短，核苷修飾難度相對(duì)較低且產(chǎn)品間相似度高；隨著mRNA技術(shù)應(yīng)用于多抗原領(lǐng)域和蛋白替代優(yōu)化領(lǐng)域，核苷修飾技術(shù)有望成為產(chǎn)品差異化重要因素。設(shè)計(jì)-篩選-檢測(cè)-優(yōu)化：AI+高通量驗(yàn)證；與AI科技公司合作構(gòu)建數(shù)據(jù)和算法壁壘

新冠疫苗全長(zhǎng)刺突蛋白有1273個(gè)氨基酸，可供選擇的mRNA序列數(shù)量達(dá)到10的632次方；隨著氨基酸數(shù)量的增多，可供選擇的mRNA序列數(shù)量指數(shù)級(jí)增加。mRNA疫苗的序列優(yōu)化設(shè)計(jì)及其效果AI應(yīng)用mRNA序列設(shè)計(jì)優(yōu)化12資料：

Granados-Riveron

JT,Aquino-Jarquin

G.Engineering

ofthecurrent

nucleoside-modified資料：

LinearDesign:

Efficient

Algorithms

for

Optimized

mRNASequence

Design.mRNA-LNP

vaccines

against

SARS-CoV-2.Biomed

Pharmacother.

2021

Oct;142:111953.2.4

遞送載體技術(shù)遞送載體為目前mRNA疫苗主要研發(fā)壁壘，LNP為主流遞送

常用LNP在肝臟富集，細(xì)胞和組織靶向性是未來(lái)研發(fā)方向，系統(tǒng)，具備專利壁壘，自研LNP集中在陽(yáng)離子脂質(zhì)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和LNP組分優(yōu)化兩方面。通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)和組分，能夠?qū)崿F(xiàn)肺部和脾臟靶向等。LNP作為遞送載體的mRNA制劑結(jié)構(gòu)

陽(yáng)離子脂質(zhì)：LNP核心成分，在酸性環(huán)境下攜帶正電荷，與攜帶負(fù)電荷的mRNA結(jié)合

膽固醇：提高納米顆粒的穩(wěn)定性

輔助脂質(zhì)分子：調(diào)節(jié)納米顆粒的流動(dòng)性

PEG修飾脂質(zhì)：提高LNP的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)納米顆粒的大小四種RNA產(chǎn)品LNP組分對(duì)比Pfizer/BioNTe公司AlnylamModernaCureVacch技術(shù)路徑產(chǎn)品siRNAOnpattro0.3mg/kg靜脈注射mRNAmRNAmRNA-1273100μgmRNACVnCoV12μgBNT162b230μg劑量給藥方式肌肉注射肌肉注射肌肉注射DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)ALC-0315SM-102ALC-0315組分比例（陽(yáng)離子脂質(zhì)：輔助脂質(zhì)：膽固醇：PEG修飾脂質(zhì)）50:

10:38.5

:1.546.3

:9.4:42.7

:1.650:

10:38.5

:1.550:

10:38.5

:1.5陽(yáng)離子脂質(zhì)/核苷酸摩爾比例3666資料：Schoenmaker

Let

al.

mRNA-lipid

nanoparticle

COVID-19vaccines:

Structure

and

stability[J].資料：Fang,

E.,Liu,

X.,Li,

M.

etal.

Advances

in

COVID-19mRNA

vaccine

development.

Sig

Transduct13International

Journal

of

Pharmaceutics

601

(2021)

120586.中信證券研究部TargetTher7,94

(2022).2.5金斯瑞：全球領(lǐng)先的基因合成領(lǐng)域龍頭企業(yè)金斯瑞于2002年在美國(guó)新澤西州成立，2015年在港股上市（01548.HK），擁有金斯瑞生物科學(xué)（生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品平臺(tái)）、百斯杰（工業(yè)合成生物學(xué)平臺(tái)）、金斯瑞蓬勃生物（生物藥CDMO平臺(tái)）、傳奇生物（細(xì)胞療法平臺(tái)）四家子公司，在中國(guó)、美國(guó)、日本、歐洲等地區(qū)均建立了研發(fā)生產(chǎn)基地，具備全球化生產(chǎn)和銷售能力。公司于2000年開(kāi)始提供實(shí)驗(yàn)室級(jí)別質(zhì)粒服務(wù)，為國(guó)內(nèi)最大cGMP級(jí)質(zhì)粒生產(chǎn)商，供應(yīng)國(guó)內(nèi)目前所有mRNA疫苗項(xiàng)目質(zhì)粒，提供臨床前到商業(yè)化全階段質(zhì)粒供應(yīng)。營(yíng)收快速穩(wěn)健增長(zhǎng)，收入結(jié)構(gòu)逐步多元化。2013至2021年，營(yíng)收由3.67億元提升至32.64億元，CAGR+31.41%。金斯瑞發(fā)展歷程金斯瑞2013-2021年?duì)I收穩(wěn)健增長(zhǎng)營(yíng)業(yè)收入（億元）凈利潤(rùn)（億元）營(yíng)收yoy(%,右軸)40.0030.0020.0010.000.00605032.6451.3319.0825.5815.8643.30409.987.971.825.631.1432.993.670.374.280.381.711.4630.593032.4323.88201018.37-6.76-10.00-20.00-30.0016.2713.62-13.37-22.1802013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021資料：金斯瑞司官網(wǎng)，wind，中信證券研究部資料：金斯瑞司官網(wǎng)，wind，中信證券研究部142.5金斯瑞：全球領(lǐng)先的基因合成領(lǐng)域龍頭企業(yè)（續(xù)）公司施行多元化經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略，生命科學(xué)研究服務(wù)為基石業(yè)務(wù)，2017-2021年收入CAGR+25%，收入占比由2017年的80%降低至2021年的60%；生物制劑CDMO、CGT和工業(yè)合成生物產(chǎn)品板塊加速放量，收入占比持續(xù)提升，構(gòu)建生物大分子研發(fā)領(lǐng)域平臺(tái)型公司。公司處于快速擴(kuò)張階段，期間費(fèi)用率高，2021年研發(fā)費(fèi)用率達(dá)70%，主要系子公司傳奇生物核心CAR-T產(chǎn)品開(kāi)展全球臨床試驗(yàn)，2022年2月，傳奇生物Cilta-cel獲FDA批準(zhǔn)用于末線治療多發(fā)性骨髓瘤，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批出海的CAR-T產(chǎn)品。隨著公司各項(xiàng)業(yè)務(wù)持續(xù)放量并發(fā)揮平臺(tái)協(xié)同效應(yīng)，各項(xiàng)費(fèi)用率將持續(xù)降低。公司業(yè)務(wù)國(guó)際化程度高，2021年海外收入占比72%，核心業(yè)務(wù)生命科學(xué)服務(wù)的海外收入占比超60%。四大板塊業(yè)務(wù)收入拆分占比毛利率及三項(xiàng)費(fèi)用率2013-2021年地區(qū)收入拆分占比生命科學(xué)研究服務(wù)細(xì)胞療法銷售費(fèi)用率研發(fā)費(fèi)用率管理費(fèi)用率中國(guó)大陸

北美

歐洲

日本

亞太地區(qū)(不包括中國(guó),日本)

其他地區(qū)提供生物制劑發(fā)現(xiàn),開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)服務(wù)

工業(yè)合成生物產(chǎn)品毛利率(%，右軸)0.220.510.111.120.492.082.24100%80%60%40%20%0%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%0.050.110.271.260.060.870.2410.771.21.221.421.611.571.862.592.445.120.30.340.550.430.30.890.332.780%70%60%50%40%30%20%10%0%7068666462605856540.220.210.31.860.241.112.771.321.273.5444.9416.0820200.90.765.5119.5202117.0414.2811.789.118.015.612.014.261.519.6811.8920191.910.442.230.532.830.89.26.423.293.8720172018201720182019202020212013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

202115資料：金斯瑞官網(wǎng)，wind，中信證券研究部資料：金斯瑞官網(wǎng)，wind，中信證券研究部資料：金斯瑞官網(wǎng)，wind，中信證券研究部2.6諾唯贊：國(guó)內(nèi)生物試劑領(lǐng)域領(lǐng)先企業(yè)諾唯贊成立于2012年，圍繞酶、抗原、抗體等功能性蛋白及高分子有機(jī)材料進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，依托自主研發(fā)的蛋白質(zhì)定向改造與進(jìn)化平臺(tái)，能夠提供用于mRNA疫苗生產(chǎn)中從模板合成、轉(zhuǎn)錄、修飾到純化的全套酶解決方案。立足生命科學(xué)上游原料研發(fā)，持續(xù)拓展下游終端產(chǎn)品線。公司基礎(chǔ)科學(xué)研究院負(fù)責(zé)底層技術(shù)開(kāi)發(fā)和上游核心原料開(kāi)發(fā)，逐步切入下游產(chǎn)品市場(chǎng)擴(kuò)充產(chǎn)品線，設(shè)立生命科學(xué)事業(yè)部、體外診斷事業(yè)部和生物醫(yī)藥事業(yè)部。諾唯贊發(fā)展歷程諾唯贊公司架構(gòu)資料：諾唯贊官網(wǎng)，中信證券研究部資料：諾唯贊官網(wǎng)，中信證券研究部162.6諾唯贊：國(guó)內(nèi)生物試劑領(lǐng)域領(lǐng)先企業(yè)（續(xù)）新冠產(chǎn)品帶動(dòng)營(yíng)收大幅增長(zhǎng)，常規(guī)業(yè)務(wù)持續(xù)高速增長(zhǎng)。新冠疫情相關(guān)業(yè)務(wù)帶動(dòng)2020年以來(lái)公司營(yíng)收大幅增長(zhǎng)，2020、2021、2022Q1新冠疫情相關(guān)業(yè)務(wù)收入占比達(dá)75.7%、61.5%、77.8%，主要包括抗原/抗體/核酸檢測(cè)試劑盒及其原料。剔除新冠疫情影響后，2017-2021年常規(guī)業(yè)務(wù)收入CAGR

+59.2%。生物試劑空間廣闊，公司基于共性技術(shù)平臺(tái)持續(xù)延展新業(yè)務(wù)領(lǐng)域，各業(yè)務(wù)板塊快速放量，規(guī)模效應(yīng)下期間費(fèi)用率持續(xù)降低，

2022Q1凈利率達(dá)44.23%。諾唯贊2017-2022Q1營(yíng)收及歸母凈利潤(rùn)2017-2021營(yíng)收結(jié)構(gòu)拆分毛利率凈利率及三項(xiàng)費(fèi)用率生物產(chǎn)品技術(shù)服務(wù)其他業(yè)務(wù)POCT診斷試劑POCT診斷儀器銷售費(fèi)用率管理費(fèi)用率營(yíng)業(yè)收入（億元）歸母凈利潤(rùn)（億元）研發(fā)費(fèi)用率毛利率(%，右軸)營(yíng)收yoy(%)歸母凈利潤(rùn)yoy(%)凈利率(%，右軸)18.692015105600500400300200100%80%60%40%20%0%0.0940%35%30%25%20%15%10%5%10090807060504030201000.12

0.07

0.2815.644.295.609.969.756.788.221.571.002.3813.744.31

1002.680.261.710.011.120.0400-1000%2017

2018

2019

2020

2021201720182019202020212022Q117資料：諾唯贊官網(wǎng)，wind，中信證券研究部資料：諾唯贊官網(wǎng)，wind，中信證券研究部資料：諾唯贊成官網(wǎng)，

wind，中信證券研究部2.7鍵凱科技：國(guó)際化聚乙二醇衍生物研發(fā)生產(chǎn)龍頭鍵凱科技成立于2001年，2020年遞送系統(tǒng)輔料關(guān)鍵供應(yīng)商。上市，是全球少數(shù)能進(jìn)行GMP級(jí)聚乙二醇衍生物規(guī)?；a(chǎn)的企業(yè)之一，為L(zhǎng)NP公司業(yè)務(wù)覆蓋PEG原料、PEG衍生物、PEG修飾藥物研制全流程，是mRNA疫苗企業(yè)研發(fā)新型LNP的重要合作伙伴。營(yíng)收凈利潤(rùn)同步高速增長(zhǎng)，規(guī)模效應(yīng)帶動(dòng)利潤(rùn)率穩(wěn)步提升。2017-2021年?duì)I收CAGR

+46%，歸母凈利潤(rùn)C(jī)AGR

+70%。業(yè)務(wù)快速放量產(chǎn)能規(guī)模效應(yīng)，利潤(rùn)率穩(wěn)步提升，2022Q1公司毛利率和凈利率達(dá)86.37%、51.90%，同時(shí)公司加大研發(fā)投入，2022Q1研發(fā)費(fèi)用率18.81%。鍵凱科技2017-2022Q1營(yíng)收及歸母凈利潤(rùn)2017-2022Q1

毛利率、凈利率及三項(xiàng)費(fèi)用率銷售費(fèi)用率管理費(fèi)用率研發(fā)費(fèi)用率營(yíng)業(yè)收入（億元）歸母凈利潤(rùn)（億元）毛利率(%,右軸)凈利率(%,右軸)營(yíng)收yoy(%)歸母凈利潤(rùn)yoy(%)30%25%20%15%10%5%10090807060504030201004.003.503.002.502.001.501.000.500.00120.00100.0080.0060.0040.0020.000.003.511.871.761.011.341.010.860.770.210.620.520.360%201720182019202020212022Q1201720182019202020212022Q118資料：wind，中信證券研究部資料：wind，中信證券研究部2.8近岸蛋白：專注重組蛋白應(yīng)用解決方案近岸蛋白成立于2009年，為生命科學(xué)領(lǐng)域上游原料供應(yīng)商，主營(yíng)業(yè)務(wù)為靶點(diǎn)及細(xì)胞因子類蛋白、重組抗體、酶及試劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，并提供相關(guān)CRO服務(wù)。公司具備年產(chǎn)能50億人份mRNA疫苗原料酶生產(chǎn)能力，可供應(yīng)符合GMP規(guī)范，無(wú)動(dòng)物源等mRNA合成與修飾所需的高標(biāo)準(zhǔn)酶原料。2013年布局mRNA原料酶領(lǐng)域，成功研發(fā)出T7

RNA聚合酶、牛痘病毒加帽酶、mRNA

Cap

2‘-O-甲基轉(zhuǎn)移酶等mRNA疫苗生產(chǎn)關(guān)鍵酶。

2021年分別與凱萊英、沃森生物就mRNA原料酶供應(yīng)達(dá)成戰(zhàn)略合作。2018-2021H1營(yíng)收及歸母凈利潤(rùn)各業(yè)務(wù)收入拆分

（百萬(wàn)元）2018-2021H1各業(yè)務(wù)占比拆分營(yíng)業(yè)收入/百萬(wàn)元?dú)w母凈利潤(rùn)/百萬(wàn)元靶點(diǎn)及因子類蛋白

重組抗體靶點(diǎn)及因子類蛋白

重組抗體200.00150.00100.0050.000.00酶及試劑CRO服務(wù)酶及試劑CRO服務(wù)179.8490.0080.0070.0060.0050.0040.0030.0020.0010.000.0082.41100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%4.43%11.15%11.19%20.59%27.17%131.1063.6729.25%57.1714.61%0.56%18.82%1.41%31.81%83.0538.3448.57%20.0323.2720.1253.2664.24%201818.7135.9816.6952.60%201926.0045.85%20209.675.353.800.156.705.812021H10.50201917.75%2021H1-8.5020182020-12.38-50.002018201920202021H119資料：wind，中信證券研究部資料：wind，中信證券研究部資料：wind，中信證券研究部CONTENTS目錄1.

mRNA技術(shù)及其發(fā)展歷程2.

mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈龍頭概覽3.

他山之石——海外mRNA三巨頭4.

風(fēng)起云涌——國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)5.

mRNA技術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)203.他山之石——海外mRNA三巨頭I.

Moderna：引領(lǐng)mRNA傳染病疫苗，布局全面的新興BioPharmII.

BioNTech：專注mRNA腫瘤疫苗研發(fā)III.

CureVac：專利儲(chǔ)備豐富的mRNA首發(fā)企業(yè)IV.

研發(fā)管線差異化定位，遞送系統(tǒng)同出一門213.1Moderna：引領(lǐng)mRNA傳染病疫苗，布局全面的新興BioPharmModerna成立于2010年，2018年登陸Nasdaq。由開(kāi)發(fā)出mRNA誘導(dǎo)多能干細(xì)胞RiPSCs的哈佛醫(yī)學(xué)院副教授Derrick

Rossi、美國(guó)三院院士“組織工程與藥物遞送之父”Robert

Langer、風(fēng)投機(jī)構(gòu)Flagship

Pioneering創(chuàng)始人Noubar

Afeyan等創(chuàng)立。公司在傳染病疫苗、腫瘤疫苗、蛋白替代等領(lǐng)域全面布局，研發(fā)數(shù)量全球第一，進(jìn)度全球領(lǐng)先；重點(diǎn)布局傳染病疫苗領(lǐng)域。具備從研究發(fā)現(xiàn)、藥物開(kāi)發(fā)、臨床生產(chǎn)全流程平臺(tái)，新冠疫苗驗(yàn)證平臺(tái)技術(shù)，補(bǔ)齊商業(yè)化能力版圖

藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)：SOFTWAREOF

LIFE?

；藥物優(yōu)化平臺(tái)：DesignStudio?

臨床與生產(chǎn)平臺(tái)：馬薩諸塞州cGMP臨床中心，每年超過(guò)100批次，具備一體化生產(chǎn)能力

新冠疫苗商業(yè)化：2021年新冠疫苗銷售收入176.75億美元，2022Q1為59億美元Moderna發(fā)展歷程股價(jià)復(fù)盤2020-2022Q1營(yíng)收及凈利潤(rùn)營(yíng)業(yè)收入（億元）凈利潤(rùn)（億元）毛利率(%)1400120010008006004002000100908070605040302010099.011177.6585.8383.23777.96385.08232.1552.42-48.75-2002020-12-312021-12-312022-03-3122資料：Wind，中信證券研究部；按照2021年度期末匯率換算資料：

Moderna官網(wǎng)，中信證券研究部資料：Wind，中信證券研究部；截止至2022年7月8日3.1Moderna：引領(lǐng)mRNA傳染病疫苗，布局全面的新興BioPharm(續(xù))傳染病疫苗研發(fā)管線其他研發(fā)管線資料：

Moderna官網(wǎng)

傳染病疫苗：新冠疫苗外，9條臨床管線，CMV、RSV疫苗進(jìn)入III期，流感、Zika疫苗進(jìn)入II期。

治療疫苗及藥物：8條臨床管線；針對(duì)癌癥的個(gè)性化PCV疫苗mRNA-4157、針對(duì)心肌缺血的再生療法AZD8601進(jìn)入II期臨床。傳染病疫苗在mRNA技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)度最快，目標(biāo)抗原相對(duì)明確，有望最快實(shí)現(xiàn)新冠疫苗外mRNA技術(shù)落地；借助mRNA技術(shù)研發(fā)速度快、生產(chǎn)成本低等優(yōu)勢(shì)有望突破RSV等疑難領(lǐng)域，取代傳統(tǒng)疫苗；同時(shí)搭乘聯(lián)苗取代單苗趨勢(shì)，mRNA聯(lián)苗潛力高。23資料：

Moderna官網(wǎng)3.2

BioNTech：專注mRNA腫瘤疫苗研發(fā)BioNTech于2008年成立于德國(guó)，2019年登陸Nasdaq，由腫瘤科醫(yī)生、德國(guó)土耳其裔夫婦U?ur

?ahi和?ezlem

Türeci創(chuàng)立，致力于開(kāi)發(fā)mRNA癌癥免疫療法，于2020年切入新冠疫苗研發(fā)。公司與輝瑞合作打通商業(yè)化渠道，新冠疫苗持續(xù)放量（公司擁有德國(guó)、土耳其地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益及其他地區(qū)銷售分成）。BNT162b2

2021年銷售額約404億美元，2022Q1為144億美元；公司2021年收入214.89億美元。兩大腫瘤疫苗研發(fā)平臺(tái)：

FixVac：靶向在腫瘤中普遍表達(dá)的抗原，開(kāi)發(fā)通用型mRNA腫瘤疫苗

iNeST：采集患者樣本測(cè)序確定腫瘤突變序列，篩選新抗原序列，開(kāi)發(fā)個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗BioNTech發(fā)展歷程股價(jià)復(fù)盤2020-2022Q1營(yíng)收及凈利潤(rùn)營(yíng)業(yè)收入（億元）凈利潤(rùn)（億元）毛利率(%)1,6001,4001,2001,0008009088868482807876741,370.0687.7084.66743.0979.70600451.62400262.0520038.711.2202020-12-31

2021-12-31

2022-03-31資料：Wind，中信證券研究部；按照2021年度期末匯率換算資料：

BioNTech官網(wǎng)，中信證券研究部資料：Wind，中信證券研究部；截止至2022年7月8日243.2

BioNTech：專注mRNA腫瘤疫苗研發(fā)（續(xù)）專注腫瘤疫苗研發(fā)布局，管線數(shù)量及進(jìn)度引領(lǐng)全球。8條腫瘤疫苗臨床管線，黑色素瘤疫苗BNT111、宮頸癌疫苗BNT113、個(gè)性化疫苗BNT122進(jìn)入II期臨床。腫瘤疫苗及治療藥物研發(fā)管線傳染病疫苗研發(fā)管線資料：

BioNTech官網(wǎng)布局CAR-T細(xì)胞療法，探索mRNA聯(lián)合療法四大mRNA技術(shù)平臺(tái)：

FixVac（通用型腫瘤疫苗）

iNeST（個(gè)性化腫瘤疫苗）

RiboMabs（抗體替代療法）RiboCytokines（細(xì)胞因子替代療法）25資料：

BioNTech官網(wǎng)3.3

CureVac：專利儲(chǔ)備豐富的mRNA首發(fā)企業(yè)CureVac成立于2000年，位于德國(guó)圖賓根，2020年登陸Nasdaq，是第一家成立的專注mRNA技術(shù)的研發(fā)企業(yè)；由IngmarHoerr基于博士期間在RNA領(lǐng)域的研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)立，2018年公司CEO更換為Daniel

Menichella。公司擁有693項(xiàng)專利，數(shù)量業(yè)內(nèi)第一；具備從藥物發(fā)現(xiàn)至生產(chǎn)全流程能力，研發(fā)出流動(dòng)生產(chǎn)車間The

RNA

Printer?。公司暫無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品；共14條研發(fā)管線，4條進(jìn)入臨床I期，分別為2代新冠疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗、實(shí)體腫瘤疫苗。2021年6月宣布一代新冠疫苗CVnCoV有效率為47%

，III期臨床失敗原因：1）使用未修飾的mRNA；2）疫苗使用劑量低；3）沒(méi)有低溫保存；4）I/II期臨床數(shù)據(jù)同比不佳而迅速推進(jìn)III期臨床股價(jià)復(fù)盤2018-2022Q1營(yíng)收及凈利潤(rùn)C(jī)ureVac研發(fā)管線營(yíng)業(yè)收入（億元）

凈利潤(rùn)（億元）

研發(fā)支出（億元）70605040302010058.919.137.443.273.38

3.921.011.361.73

0.76-1.07-10-20-30-40-5.59-7.81-10.36-29.722018-12-312019-12-312020-12-312021-12-312022-03-3126資料：Wind，中信證券研究部；截止至2022年7月8日資料：Wind，中信證券研究部；按照2021年度期末匯率換算資料：

CureVac官網(wǎng)3.4

研發(fā)管線差異化定位，遞送系統(tǒng)同出一門

Moderna目前在研管線達(dá)45條，臨床管線達(dá)26條，其中18條為傳染病疫苗管線，mRNA管線數(shù)量引領(lǐng)全球，并在傳染病疫苗領(lǐng)域協(xié)同拓展，布局新冠+流感+RSV、RSV+hMPV、hMPV+PIV3等多聯(lián)多價(jià)疫苗。

BioNTech專注mRNA腫瘤疫苗研發(fā)，目前在研管線31條，臨床管線19條，其中18條為腫瘤疫苗管線，引領(lǐng)mRNA癌癥免疫治療領(lǐng)域發(fā)展。

CureVac管線數(shù)量較少，進(jìn)度相對(duì)落后，目前在研管線14條（不含失敗的第一代新冠疫苗管線），臨床管線4條，但憑借豐富的專利儲(chǔ)備，合作發(fā)展空間廣闊。三巨頭使用的LNP均來(lái)自于加拿大藥企Arbutus，但Moderna存在專利爭(zhēng)議；2021年12月美國(guó)上訴法院支持兩項(xiàng)Arbutus專利的有效性，并裁定Moderna無(wú)權(quán)上訴。LNP遞送系統(tǒng)專利格局公司BioNTechModernaCureVac成立時(shí)間

2008年上市時(shí)間

2019年2010年2018年2000年2020年傳染病、罕見(jiàn)病、腫瘤等疾病類型

傳染病、腫瘤、罕見(jiàn)病等傳染病、罕見(jiàn)病、腫瘤等共31條，其中19條處于臨床共45條，其中26條處于臨床共14條，其中4條處于臨床產(chǎn)品管線序列修飾

修飾和/或未修飾mRNA遞送系統(tǒng)

脂質(zhì)納米球（License-in）修飾mRNA未修飾mRNA脂質(zhì)納米球（自主研發(fā)，存專利爭(zhēng)議）脂質(zhì)納米球（License-in）27資料：各公司公告，中信證券研究部資料：Nature

Biotechnology

，中信證券研究部CONTENTS目錄1.

mRNA技術(shù)及其發(fā)展歷程2.

mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈龍頭概覽3.

他山之石——海外mRNA三巨頭4.

風(fēng)起云涌——國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)5.

mRNA技術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)284.風(fēng)起云涌——國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)I.

國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)概覽II.

艾博生物：新冠mRNA疫苗ARCoV曙光將至III.復(fù)星醫(yī)藥：引進(jìn)BioNTech新冠mRNA疫苗BNT162b2IV.

斯微生物：擁有獨(dú)家LPP遞送載體技術(shù)V.

瑞吉生物：全球首款凍干型Omicron新冠mRNA疫苗進(jìn)入臨床階段294.1

國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)概覽公司成立時(shí)間技術(shù)平臺(tái)布局領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展復(fù)星醫(yī)藥1994年制藥、醫(yī)學(xué)服務(wù)、醫(yī)學(xué)診斷新冠疫苗NDA腫瘤免疫、傳染病防治、各種由于蛋白表達(dá)或功能缺失引起的疾病、通用型及個(gè)性化腫瘤疫苗艾博生物斯微生物2019年2016年LNP遞送技術(shù)平臺(tái)新冠疫苗Ⅲ期mRNA個(gè)體化癌癥疫苗、mRNA傳染病疫苗、蛋白缺陷類疾病

新冠疫苗II期mRNA藥物和遺傳病mRNA藥物L(fēng)PP納米遞送平臺(tái)LNP遞送技術(shù)平臺(tái)個(gè)性化腫瘤疫苗I期康希諾2009年2019年1997年傳染病疫苗新冠疫苗II/III期新冠疫苗II/III期自主mRNA生產(chǎn)和藥物遞送平臺(tái)麗凡達(dá)生物石藥集團(tuán)傳染病疫苗、腫瘤、肝臟疾病、罕見(jiàn)病LNP遞送技術(shù)平臺(tái)LNP遞送技術(shù)平臺(tái)傳染病疫苗新冠(變異株)疫苗II/III期新冠疫苗II期銳博生物/阿格納生物

2004/2021年傳染病疫苗、治療性藥物L(fēng)NP遞送技術(shù)平臺(tái)、自復(fù)制mRNA技術(shù)嘉晨西海瑞吉生物2019年2019年腫瘤免疫治療、傳染病疫苗、罕見(jiàn)病和醫(yī)學(xué)美容傳染病、腫瘤只通過(guò)配體介導(dǎo)的mRNA非載體遞送平臺(tái)藍(lán)鵲生物厚存納米本導(dǎo)基因深信生物美諾恒康2019年2018年2018年2019年2013年新陳代謝、腫瘤、疫苗、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域LLLRNA遞送技術(shù)VLP遞送平臺(tái)新型mRNA藥物及納米遞送載體材料眼科疾病、地中海貧血、病毒性疾病LNP遞送技術(shù)平臺(tái)傳染病疫苗、罕見(jiàn)病、腫瘤治療性疫苗、腫瘤免疫治療增強(qiáng)劑從腫瘤相關(guān)抗原（TAA）尋找靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)通用治療型疫苗靶向新生抗原自體免疫T細(xì)胞注射液（Neo-T注射液）華大吉諾因新合生物2017年2017年個(gè)性化腫瘤疫苗治療實(shí)體瘤Ⅰ期NeoCura?AI

ALPINE

腫

個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗免疫治療，胃癌、食管癌、肺癌、肝癌個(gè)性化新抗原腫瘤疫苗Ⅰ期瘤新抗原預(yù)測(cè)系統(tǒng)等高發(fā)癌癥類型的公共新抗原腫瘤疫苗30資料：各公司官網(wǎng)，CDE，中信證券研究部4.2

艾博生物：新冠mRNA疫苗ARCoV曙光將至艾博生物成立于2019年，

2020年1月新冠mRNA疫苗項(xiàng)目ARCoV立項(xiàng)，當(dāng)年6月獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)IND批文，2021年9月啟動(dòng)國(guó)際多中心III期臨床，目前正在等待揭盲，有望于2022年底申報(bào)上市。公司于2020-2021年間完成4輪超10億美元融資，投后估值接近190億元。ARCoV僅用新冠病毒S蛋白R(shí)BD片段，使用自研LNP遞送載體；生產(chǎn)模塊化廠房已建設(shè)完畢，設(shè)計(jì)年產(chǎn)能2億劑。ARCoV

I期臨床數(shù)據(jù)顯示：15μg誘導(dǎo)的最高中和抗體滴度為對(duì)照組2倍（145

vs.

71），全身性副作用發(fā)生率90%，全身性3級(jí)副作用發(fā)生率30%；可在2-8攝氏度保持穩(wěn)定至少6個(gè)月。融資輪次艾博生物發(fā)展歷程年份投資者金額天使輪

2019年

泰福資本TF

Capital//新冠mRNA疫苗II期臨床啟獲得中國(guó)首個(gè)mRNA疫苗IND批文Pre-A新冠病毒mRNA1.5億元A輪融資6億元B輪2020年

聚明創(chuàng)投、泰福資本TF

Capital2020年

國(guó)投創(chuàng)業(yè)、成都康華生物、高瓴創(chuàng)投輪艾博生物成立疫苗立項(xiàng)動(dòng)融資1.5億元人民幣A輪人保資本、云鋒基金、國(guó)投創(chuàng)業(yè)、濟(jì)峰資本、弘暉

6億元人資本、聚明創(chuàng)投、泰福資本TF

Capital、高瓴創(chuàng)投

民幣2019.12020.12022.12020.62020.10

2020.122021.4B輪C輪2021年禮來(lái)亞洲基金、高瓴創(chuàng)投、淡馬錫Temasek、云鋒基金、博裕資本、INVESCO景順投資、正心谷資本、五源資本、君聯(lián)資本、高榕資本、啟明創(chuàng)投、7.2億美2022.52021.112021.92021.82021.72021年

博遠(yuǎn)資本、人保資本、和玉資本、弘暉資本、雅惠精準(zhǔn)醫(yī)療基金、晨壹基金、Kaiser、優(yōu)山資本、AIHC

瓴健、光大瑞華、Octagon

Capital、盈科資本、泰欣資本元發(fā)布序貫接種數(shù)據(jù)發(fā)布安全性和免疫原性I期臨床數(shù)據(jù)獲得新冠mRNA疫苗藥品生產(chǎn)許可證；3億美元C+輪融資新冠疫苗國(guó)際多中心III期臨床啟動(dòng)7.2億美元C新冠mRNA疫苗國(guó)內(nèi)III期臨床啟動(dòng)五源資本、軟銀愿景

基金

、金鎰資本、

Mirae2021年

Asset

Venture

Investment、IMO

Ventures、阿布

3億美元扎比投資局ADIA、富海資本、新風(fēng)天域輪融資C+輪31資料：艾博生物官網(wǎng)，中信證券研究部資料：艾博生物官網(wǎng)，中信證券研究部4.3

復(fù)星醫(yī)藥：引進(jìn)BioNTech新冠mRNA疫苗BNT162b2復(fù)星醫(yī)藥于2020年3月與BioNTech啟動(dòng)新冠疫苗戰(zhàn)略合作，引進(jìn)mRNA新冠疫苗BNT162b2（商品名“復(fù)必泰”）。復(fù)必泰于2021年1月在香港獲批緊急使用，目前已在港澳臺(tái)地區(qū)獲批；截至2022Q1，接種量已超2400萬(wàn)劑。根據(jù)公司披露，復(fù)必泰2021年銷售超10億元。復(fù)必泰中國(guó)II期臨床數(shù)據(jù)顯示：接種1個(gè)月后中和抗體滴度提升約60倍，且安全性、耐受性良好。復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)BNT162b2發(fā)展歷程引進(jìn)BNT162b2后復(fù)星醫(yī)藥股價(jià)復(fù)盤資料：復(fù)星醫(yī)藥官網(wǎng)，Wind，中信證券研究部資料：復(fù)星醫(yī)藥官網(wǎng)，Wind，中信證券研究部324.4

斯微生物：擁有獨(dú)家LPP遞送載體技術(shù)斯微生物于2016年在上海張江成立，由美國(guó)MD

Anderson腫瘤中心博士團(tuán)隊(duì)歸國(guó)創(chuàng)立；2017年7月，公司獲得康奈爾大學(xué)休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院沈海法教授發(fā)明的mRNA遞送技術(shù)——脂質(zhì)多聚物納米載體技術(shù)平臺(tái)（LPP/mRNA）相關(guān)專利的全球獨(dú)家授權(quán)。LPP遞送載體可規(guī)避LNP的專利糾紛風(fēng)險(xiǎn)，有望帶來(lái)差異化療效。新冠疫苗2021年1月獲批

IND，為國(guó)內(nèi)第二；目前處于II期臨床。個(gè)性化腫瘤疫苗前景可期。個(gè)性化腫瘤疫苗SM-Neo-Vac-1為第一個(gè)產(chǎn)品，2018年11月完成首例患者給藥，針對(duì)晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者。

SM-Neo-Vac-1聯(lián)合PD-1特瑞普利單抗治療非小細(xì)胞肺癌也已進(jìn)入I期臨床。斯微生物融資歷程斯微生物研發(fā)管線Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床融資輪次治療領(lǐng)域研發(fā)產(chǎn)品概念驗(yàn)證臨床申報(bào)年份投資者金額腫瘤免疫學(xué)個(gè)性化腫瘤疫苗天使輪2017年2019年2020年龍磐投資、京工弘元2000萬(wàn)近億元4000萬(wàn)元瘤內(nèi)注射mRNA藥物20212022張江火炬創(chuàng)投、珠海隆門叁號(hào)、久友智慧、伊泰久友、芳華投資A輪急性髓系白血病AML疫苗君實(shí)生物、嘉興領(lǐng)承股權(quán)投資、領(lǐng)承創(chuàng)投KRAS腫瘤疫苗EBV疫苗HPV疫苗新冠病202320232023A+輪招商健康、紅杉資本中國(guó)基金、景林投資、藥明康德共同領(lǐng)投，奧博資本、尚珹投資、國(guó)新國(guó)同、招銀國(guó)際、凱利易方資本、光遠(yuǎn)資本、清松資本等機(jī)構(gòu)跟投傳染病預(yù)防B輪2021年2億美元結(jié)核疫苗流感疫苗20212022資料：斯微生物官網(wǎng)，中信證券研究部資料：斯微生物官網(wǎng)，中信證券研究部334.5瑞吉生物：全球首款凍干型Omicron新冠mRNA疫苗進(jìn)入臨床階段瑞吉生物成立于2019年，研發(fā)管線包括9種預(yù)防性mRNA疫苗，其中7項(xiàng)正在進(jìn)行I期臨床。全資子公司依諾生物科技主營(yíng)mRNA的CRO服務(wù)。公司專利技術(shù)儲(chǔ)備豐富，覆蓋mRNA技術(shù)全流程。目前有42項(xiàng)專利已獲批或在審，其中31項(xiàng)為“一種Cap2結(jié)構(gòu)5′帽子類似物及其制備方法和應(yīng)用”；專利涉及范圍覆蓋mRNA設(shè)計(jì)、合成、修飾、遞送各環(huán)節(jié)。公司與瑞科生物共同出資設(shè)立瑞科吉生物，利用mRNA技術(shù)和新型佐劑技術(shù)開(kāi)發(fā)新一代新冠疫苗。2022年6月公司研發(fā)的凍干新型冠狀病毒Omicron株mRNA疫苗RH109分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件，為全球首款。瑞吉生物mRNA技術(shù)專利布局序號(hào)1專利名稱專利類型發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利公開(kāi)公告號(hào)法律狀態(tài)公開(kāi)公告日2021-10-262021-10-262021-10-222021-09-242021-03-022021-03-122021-06-222020-10-092021-06-082021-06-152020-12-222021-06-18一種mRNA劑型的骨關(guān)節(jié)炎藥物制劑及其制備方法和應(yīng)用一種基于mRNA劑型的治療高尿酸血癥或痛風(fēng)的藥物及其制備方法一種新冠病毒三聚體重組蛋白、DNA、mRNA及應(yīng)用和mRNA疫苗一種mRNA劑型的骨關(guān)節(jié)炎藥物制劑及其制備方法和應(yīng)用一種使目的基因沉默的CasRx制劑及其應(yīng)用CN113244413BCN113244412BCN113527522ACN113425855ACN112430597ACN112481284ACN111944864BCN111744019ACN111821433BCN111235198BCN112111524ACN111041025B專利權(quán)維持2專利權(quán)維持3實(shí)質(zhì)審查的生效實(shí)質(zhì)審查的生效等待實(shí)審提案等待實(shí)審提案專利權(quán)維持456一種編碼CAR基因的mRNA、組合mRNA、構(gòu)建方法、CAR-T細(xì)胞和應(yīng)用

發(fā)明專利7一種Cap2結(jié)構(gòu)5′帽子類似物及其制備方法和應(yīng)用基于甘露糖的mRNA靶向遞送系統(tǒng)及其應(yīng)用發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利發(fā)明專利8等待合議組成立專利權(quán)維持9mRNA疫苗及其合成方法、試劑盒101112規(guī)模化合成長(zhǎng)鏈RNA的方法及其定點(diǎn)修飾的方法mRNA-GalNAc靶向分子的制備方法及其體內(nèi)遞送系統(tǒng)和應(yīng)用基于結(jié)合N-乙酰半乳糖胺多肽的mRNA靶向分子及其制備方法專利權(quán)維持中通回案實(shí)審專利權(quán)維持34資料：瑞吉生物官網(wǎng)，中信證券研究部CONTENTS目錄1.

mRNA技術(shù)及其發(fā)展歷程2.

mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)業(yè)鏈龍頭概覽3.

他山之石——海外mRNA三巨頭4.

風(fēng)起云涌——國(guó)內(nèi)mRNA疫苗企業(yè)5.

mRNA技術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)355.mRNA技術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)I.

mRNA技術(shù)應(yīng)用：預(yù)防性疫苗/治療性疫苗/治療性藥物三大領(lǐng)域II.

新冠mRNA疫苗2022年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到545億美元III.非新冠疫苗mRNA市場(chǎng)規(guī)模有望在2025年達(dá)到281億美元IV.

mRNA傳染病疫苗V.

mRNA腫瘤疫苗VI.

mRNA蛋白替代365.1

mRNA技術(shù)應(yīng)用：預(yù)防性疫苗/治療性疫苗/治療性藥物三大領(lǐng)域mRNA技術(shù)應(yīng)用場(chǎng)景廣闊，可分為預(yù)防性疫苗/治療性疫苗/治療性藥物三大類。預(yù)防性疫苗針對(duì)傳染病，包括流感、RSV、HIV等疾?。恢委熜砸呙缂性谀[瘤疫苗領(lǐng)域；治療性藥物包括通過(guò)mRNA技術(shù)替代抗體、細(xì)胞因子等藥物；此外還有mRNA技術(shù)應(yīng)用于細(xì)胞重編程、再生療法等領(lǐng)域。mRNA技術(shù)相關(guān)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)超過(guò)180

多項(xiàng)，分別來(lái)自31家不同的mRNA企業(yè)。mRNA技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域mRNA臨床試驗(yàn)項(xiàng)目分布新冠

其他傳染病

癌癥/腫瘤

罕見(jiàn)病

呼吸病

其他免疫性疾病

未公布治療性疫苗治療性藥物預(yù)防性疫苗211113201740139221014020臨床I期304050607080臨床前臨床II期緊急使用授權(quán)（EUA）100%80%60%40%20%0%預(yù)防性疫苗治療性藥物治療性疫苗37資料：Sahin,

U.,Karikó,

K.and

Türeci,?.,2014.

mRNA-based

therapeutics

—

developing

anew資料：Wen

Xie

et

al.

Evolutionof

themarket

for

mRNAtechnology.

NatureReviewsDrugDiscoveryclass

of

drugs.

NatureReviewsDrugDiscovery

volume

13,

pages

759–780

(2014).20,

735-736

(2021).

中信證券研究部5.2

新冠mRNA疫苗2022年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到545億美元新冠mRNA疫苗2022年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到545億美元：全球各地區(qū)新冠疫苗接種情況

2021年BNT162b2銷售額約為404億美元，mRNA-1273銷售額為176.75億美元，合計(jì)約580億美元；

2022H1

BNT162b2銷售額為320億美元（不含復(fù)星醫(yī)藥），Q2環(huán)比-47.28%；2022H1

mRNA-1273銷售額為105億美元，Q2環(huán)比-25%；2022H1合計(jì)銷售425億美元，Q2環(huán)比-42.53%；

目前全球新冠疫苗基礎(chǔ)免疫全程接種率已達(dá)61%，加強(qiáng)針接種率已達(dá)27%，增速均已放緩；

2022年新冠疫苗市場(chǎng)主要由第三針加強(qiáng)針接種驅(qū)動(dòng)；在攜帶大量突變的

Omicron變異株擾動(dòng)下

，目前BA.4/BA.5變異株已成為全球主要流行的新冠毒株，引爆變異株加強(qiáng)針接種需求；

經(jīng)

歷

2021

年

的

產(chǎn)

能

擴(kuò)

張

和

冷

鏈

運(yùn)

輸

設(shè)

施

建

設(shè)

，mRNA新冠疫苗供給已不再被產(chǎn)能限制，憑借強(qiáng)大保護(hù)力優(yōu)勢(shì)在全球滲透率進(jìn)一步提升；

同時(shí)考慮mRNA疫苗的降價(jià)因素；

預(yù)計(jì)新冠mRNA疫苗2022Q3、2022Q4環(huán)比增速-50%，對(duì)應(yīng)2022年市場(chǎng)規(guī)模545億美元。38資料：

Ourworldindata；截止至2022年8月3日5.3非新冠疫苗mRNA市場(chǎng)規(guī)模有望在2025年達(dá)到281億美元

mRNA預(yù)防性疫苗有望在2025年503億美元預(yù)防性疫苗市場(chǎng)中達(dá)到20%滲透率，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模101億美元；

mRNA腫瘤疫苗有望在2025年達(dá)到0.5%滲透率，按照2050萬(wàn)癌癥患者基數(shù)，個(gè)性化治療腫瘤疫苗全療程10萬(wàn)美元/人價(jià)格計(jì)算，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模105億美元；

mRNA蛋白替代療法有望取代部分蛋白藥物市場(chǎng)，按照2025年蛋白藥物市場(chǎng)規(guī)模2200億美元計(jì)算，假設(shè)mRNA蛋白替代療法替代率達(dá)到3%，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模為66億美元；

mRNA其他領(lǐng)域應(yīng)用產(chǎn)品也將陸續(xù)上市，包括過(guò)敏免疫治療、再生醫(yī)學(xué)療法（基因編輯）、醫(yī)美等領(lǐng)域，按照基因編輯再生醫(yī)學(xué)療法179億美元的市場(chǎng)規(guī)模計(jì)算，假設(shè)mRNA療法滲透率為5%，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模9億美元。mRNA技術(shù)市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算（不包括新冠疫苗）39資料：

Wen

Xie

et

al.

Evolutionof

themarket

for

mRNAtechnology.

NatureReviewsDrugDiscovery

20,

735-736

(2021).中信證券研究部預(yù)測(cè)5.4mRNA傳染病疫苗除新冠疫苗外，mRNA傳染病疫苗領(lǐng)域管線覆蓋：流感、RSV、CMV、HIV等疾病，具備研發(fā)速度快