丙戊酸鈉在癲癇患兒中的應(yīng)用

丙戊酸鈉在癲癇患兒中的應(yīng)用

氨基乙酸鈉是我國(guó)廣泛使用的抗癲癇藥物。這是一種有效的抗癲癇藥物，可以幾種類(lèi)型的癲癇發(fā)作。血藥濃度易受多種原因影響而發(fā)生變化,而對(duì)其療效產(chǎn)生影響。在使用中存在安全范圍窄、治療指數(shù)低、個(gè)體間差異大的特點(diǎn),且過(guò)量與劑量不足的臨床癥狀相像1材料和方法1.1血藥濃度患兒癲癇患者性別、年齡分布情況材料來(lái)源:莆田學(xué)院附屬醫(yī)院338例2015~2016年門(mén)診與住院癲癇患兒血藥濃度患兒,其中住院病例49例,門(mén)診病例289例,年齡兩個(gè)月到18周歲:男197例,女141例。1.2丙戊酸鈉口服液藥品:丙戊酸鈉片(0.2kg/片,湖南省湘中制藥),丙戊酸鈉口服液(0.3L·12g,賽諾菲杭州制藥)。儀器:Viva-E型自動(dòng)藥物檢測(cè)儀(德國(guó)西門(mén)子),丙戊酸鈉試劑盒(德國(guó)西門(mén)子)。1.3監(jiān)測(cè)血液中藥物濃度的方法患兒達(dá)穩(wěn)態(tài)后采集血漿樣品(每晚1次者,為中位濃度;每天多次者,為谷濃度)。抽肘靜脈血2~3mL,血樣3000r·min1.4安全為評(píng)價(jià)用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括臨床癥狀和肝功能指標(biāo)的異常。臨床通常將50~100mg·L2結(jié)果2.13血藥濃度監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)的338例患兒中,96例患兒僅進(jìn)行1次血藥濃度檢測(cè),36例患兒進(jìn)行2次監(jiān)測(cè),19例進(jìn)行3次監(jiān)測(cè),25例患兒監(jiān)測(cè)血藥濃度超過(guò)3次監(jiān)測(cè)。進(jìn)行1次血藥濃度監(jiān)測(cè)達(dá)到治療窗的占54.55%。將血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果按<50、50~100、>100mg·L2.2血藥濃度年齡分布情況將338例監(jiān)測(cè)患兒按年齡分為:<3,3~6,>6歲三組,其中年齡>6歲的患兒例數(shù)最多。年齡<3歲患兒平均血藥濃度最低,低于治療窗比率達(dá)44.13%,比另外兩組高。3~6歲的患兒平均血藥濃度在其余兩則之間,低于治療窗的比率占26.92%,比>6歲的患兒的比率高。<3歲組低于血藥濃度與其余兩組比較,具有顯著性。結(jié)果(見(jiàn)表2)。2.3血藥濃度統(tǒng)計(jì)將癲癇患兒按照日總劑量分為4個(gè)組,即1日<200、200~500、500~100、>1000mg,統(tǒng)計(jì)不同劑量組的平均血藥濃度、達(dá)治療窗比率與超治療窗比率(見(jiàn)表2)。日總劑量與血藥濃度顯低相關(guān)度,R=0.2066(見(jiàn)圖1)。2.4丙戊酸鈉與苯巴比妥聯(lián)用在對(duì)住院的49例次患兒分析中,采用聯(lián)合用藥的患兒共21例(包括>2種藥物聯(lián)用),丙戊酸鈉與苯巴比妥聯(lián)用共16例,其中血藥濃度低于治療窗占68.75%,與卡馬西平聯(lián)用血藥濃度1例。與托吡酯聯(lián)用的3例,與左乙拉西坦合用1例。其中與美羅培南聯(lián)用共3例,且血藥濃度均低于治療窗,且血藥濃度均<10mg·L2.5不同類(lèi)別患兒肝藥酶的變化49例住院病人進(jìn)行肝功能功能檢測(cè)的患兒中出現(xiàn)異常的占18.37%(9/49例),其中以肝藥酶升高為主(ALT、AST、GGT)。其中4例患兒肝藥酶的顯著增高(超過(guò)3倍正常水平上限),2例患兒GGT超過(guò)正常范圍,且AST值高于正常范圍。1例膽紅素高于正常水平3倍,白蛋白與總蛋白水平均正常。肝指標(biāo)異常情況分組(見(jiàn)表5)。3討論3.1338例患者的血清血藥濃度分布通過(guò)338例患兒血清血藥濃度分布情況分析,可以發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患兒血藥濃度落在治療窗內(nèi)。有研究表明血藥濃度在50.0~90mg·L3.2血藥濃度回收率低對(duì)338例不同年齡范圍的患兒血藥濃度進(jìn)行分析,結(jié)果表明:患兒平均血藥濃度隨年齡增加而增加。<3歲組患兒血藥濃度在治療窗以下的比率比其余兩組高。這可能是因?yàn)槟挲g較小的兒童肝藥酶活性較高,半衰期較短,個(gè)體化差異大,且用藥依從性差,不具有語(yǔ)言表達(dá)能力,而造成血藥濃度整體水平偏低。文獻(xiàn)報(bào)道VPA在6歲以下的小兒體內(nèi)消除速率最快,半衰期最短,而隨著年齡的增長(zhǎng)其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)漸與成人相似3.3日總劑量及超治療窗比例通過(guò)對(duì)血藥濃度與日總劑量進(jìn)行相關(guān)性分析,58.88%的患兒日總劑量在1日200~500mg范圍內(nèi),其中30.15%的患兒血藥濃度達(dá)到治療窗。根據(jù)結(jié)果可發(fā)現(xiàn):隨日總劑量的增加,達(dá)治療窗的比率在逐漸增加,但其超治療窗的比率在增加。通過(guò)散點(diǎn)圖可以發(fā)現(xiàn)血藥濃度與日劑量呈低相關(guān)性(R=0.2066),有些給藥劑量較大的患兒血藥濃度偏低,給藥劑量較小的患兒卻濃度偏高,有的甚至超過(guò)中毒濃度?？赡芨純鹤陨韨€(gè)體化代謝差異、用藥依從性有關(guān)。有研究表明:一般推薦的丙戊酸鈉日給藥量為10~30mg/(kg·d)3.4苯巴比妥聯(lián)用的16例患兒的血藥濃度通過(guò)分析丙戊酸鈉聯(lián)合用藥,結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)與苯巴比妥聯(lián)用的16例患兒中,血藥濃度低于治療窗的占68.75%。因苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑,聯(lián)用時(shí)可加速丙戊酸鈉體內(nèi)代謝,使其t3.5副作用丙戊酸鈉不良反應(yīng)多在消化、神經(jīng)、皮膚與血液系統(tǒng)產(chǎn)生4血藥濃度監(jiān)測(cè)綜