鈣抗劑治療高血壓的研究進展

鈣抗劑治療高血壓的研究進展

高血壓是一種由多種因素引起的疾病。長期患有高血壓病會造成對重要靶器官心、腦、腎的損害,引起各種并發(fā)癥,尤其是心腦血管疾病。而心腦血管疾病是我國人群首位死因。我國40歲以上人群中,每年約300萬人死于心腦血管疾病,占總死亡人數(shù)的44.4%近年來,相繼公布的ALLHAT、VALUE、ACTION等大型試驗結果,表明鈣拮抗劑尤其是長效鈣拮抗劑在高血壓治療中具有其他類降壓藥無法比擬的臨床優(yōu)勢,成為目前循證依據(jù)最多、應用最為廣泛的降壓藥。現(xiàn)將鈣拮抗劑治療高血壓的特點及臨床應用綜述如下。1鈣抗劑的發(fā)展和特點2鈣抗劑的降壓效果和臨床應用2.1兩組患者治療前后血壓變異性反應的比較正常人血壓24h存在晝夜節(jié)律波動,日間上升,夜間下降,呈雙峰-谷的“杓型”曲線,高血壓晝夜節(jié)律多消失,呈非“杓型”。動態(tài)血壓參數(shù):24hSBP、nSBP、nDBP、24hSBPV、nSBPV、nDBPV高于治療后高血壓,表明高血壓與夜間血壓持續(xù)增高和波動程度大有關,使心血管系統(tǒng)長時間負荷過重,導致高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。用左旋氨氯地平高血壓患者通過4~8周用藥,動態(tài)血壓:24hSBP、nSBP、nDBP、24h脈壓差明顯降低清晨時段血壓升高、血小板聚集、交感神經(jīng)活性應激性改變,導致心腦血管疾病高發(fā),腦卒中發(fā)生風險在這一時段顯著增加49%。長效鈣拮抗劑半衰期長,能夠有效控制24h血壓。VALUE研究24h動態(tài)血壓分析結果提示,與ARB纈沙坦相比,長效鈣拮抗劑氨氯地平在控制清晨血壓方面更具優(yōu)勢2.2對左室張力的影響高血壓時,血管內(nèi)皮功能受損,有利于動脈粥樣硬化的形成。保護血管內(nèi)皮功能是心血管疾病治療的一個新的發(fā)展趨勢,內(nèi)皮也正成為新的心血管疾病治療“靶點”。研究發(fā)現(xiàn)動脈內(nèi)-中膜厚度是反映動脈硬化敏感的特異性指標,它能夠獨立預測心腦血管病事件,還可用于評價各種治療方法對動脈硬化的逆轉或消退作用。有研究原發(fā)性高血壓患者隨著血壓持續(xù)升高,長期外周阻力增大,心室壁張力過高,心肌組織處于超負荷狀態(tài),易出現(xiàn)左心室壁增厚、心臟向心性肥大及心臟重量增加,嚴重時可出現(xiàn)離心性肥大。苯磺酸左旋氨氯地平能有效地減輕和逆轉左心室肥厚,改善左室重塑,且不良反應輕微、患者依從性好臨床觀察發(fā)現(xiàn),許多高血壓病患者同時存在左室舒張功能不全。有研究高血壓的轉歸77%是腦卒中,因此我國心腦血管疾病防治重點是腦卒中。高血壓是影響腦卒中的發(fā)病因素中最可控制的,收縮壓下降20mmHg或舒張壓下降10mmHg,腦卒中風險下降40%~50%。在常用的5類降壓藥中,在降壓幅度相同的情況下,鈣拮抗劑降低腦卒中風險的效果明顯優(yōu)于其他藥物。大規(guī)模臨床試驗,包括歐洲收縮期高血壓臨床試驗、ACTION、INSIGHT、ASCOT、VALUE以及中國的FEVER等,已經(jīng)確立了鈣拮抗劑在防治腦血管病方面的積極地位有研究證明苯磺酸左氨氯地平具有更好的降壓作用的同時,能降低血肌酐及β2.3空腹血糖和空腹胰島素有研究對有明確胰島素抵抗的高血壓病患者,分別給予地爾硫卓和賴諾普利,經(jīng)過12周的觀察,發(fā)現(xiàn)地爾硫卓對高血壓病患者的空腹血糖和空腹胰島素均有下調(diào)效果。循證醫(yī)學證明ACEI具有胰島素增敏作用,而該研究則發(fā)現(xiàn)地爾硫卓較賴諾普利的效果更為顯著,可改善高血壓病患者的胰島素抵抗,它在降壓的同時不影響糖代謝,是繼ACEI及血管緊張素受體阻滯劑后較好的降壓藥2.4鈣抗劑是現(xiàn)代降壓策略下的藥物組成藥物研究表明,高血壓單藥治療約有40%~60%的患者存在不足,具有單藥達標率最高的CCB也可能有40%左右的患者存在治療不足。大部分高血壓患者需采用聯(lián)合方案才能降壓達標?，F(xiàn)有的臨床試驗支持的聯(lián)合降壓組合有:鈣拮抗劑和ACEI或ARB、鈣拮抗劑和利尿劑、鈣拮抗劑和β阻滯劑、利尿藥和β阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、α阻滯劑和β阻滯劑。其中CCB為最多的推薦組合之一。循證研究證實,以長效CCB為基礎的聯(lián)合治療,是一種由現(xiàn)代降壓策略優(yōu)化的、最具優(yōu)勢的降壓方案1.1第一代鈣拮抗劑的代表是硝苯地平,其通過抑制鈣離子內(nèi)流松弛血管平滑肌、擴張周圍小動脈、降低外周血管阻力從而使血壓下降。第一代鈣拮抗劑均是短效制劑,個體內(nèi)與個體間的藥物血漿濃度波動大、生物利用度低、量效關系難以預測。1.2第二代鈣拮抗劑的藥代動力學特性有所改善,與第一代相比血藥濃度達峰時間延長、作用的持續(xù)時間延長、起效較慢,血管擴張所致的副作用減少?？蛇x擇性作用于血管平滑肌,降低心肌耗氧量,對缺血性心肌有保護作用。但其生物利用度仍很低,峰谷血漿波動亦較大。1.3第三代鈣拮抗劑的代表藥物是氨氯地平,其是鈣離子內(nèi)流阻滯劑,阻滯血管平滑肌和心肌細胞外鈣離子進入細胞內(nèi),舒張外周小動脈,使外周阻力降低,從而心肌的耗氧量減少。擴張缺血和正常區(qū)的冠狀動