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休克時血管活性藥物的應(yīng)用概述休克是由于維持生命的重要器官(如心、腦、腎等)得不到足夠的血液灌流而產(chǎn)生的、以微循環(huán)血流障礙為特征的急性循環(huán)不全的綜合病征。多年來,對休克的認(rèn)識和治療都是從導(dǎo)致休克的原因開始。病因治療是幾乎所有疾病治療的基礎(chǔ)。而循環(huán)功能的不穩(wěn)定往往導(dǎo)致病因性治療不能進行或臨床上沒有足夠的條件控制基礎(chǔ)疾病。從而,影響休克病人死亡率進一步下降的主要原因開始從基礎(chǔ)病因過渡到循環(huán)功能的紊亂由此,病因治療是基礎(chǔ),而循環(huán)功能支持則成為休克治療的主導(dǎo)。不同病因?qū)е碌男菘丝梢员憩F(xiàn)為相同或相近的血流動力學(xué)改變可以采用相似的循環(huán)功能支持的方法。血管活性藥物血管活性藥物血管加壓藥1正性肌力藥物2血管擴張劑31、腎上腺素(副腎素)【藥理】可興奮α、β二種受體。興奮心臟β1-受體,使心肌收縮力增強,心率加快,心肌耗氧量增加;興奮α-受體,可收縮皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管,使血壓升高;興奮β2-受體可松馳支氣管平滑肌,解除支氣管痙攣?!緫?yīng)用】用于過敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘、粘膜或齒齦的局部止血等。【用法】(1)搶救過敏性休克:如青霉素等引起的過敏性休克。由于本品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管等作用,故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可用0.1~0.5mg緩慢靜注(以0.9%氯化鈉注射液稀釋到10ml),如療效不好,可改用4~8mg靜滴(溶于5%葡萄糖液500~1000ml)。(2)搶救心臟驟停:可用于麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停,以0.25~0.5mg以10ml生理鹽水稀釋后靜脈(或心內(nèi))注射,同時進行心臟按壓、人工呼吸、糾正酸中毒。對電擊引起的心臟驟停,亦可用本品配合電除顫儀或利多卡因等進行搶救。1、腎上腺素(副腎素)【禁忌癥】(1)下列情況慎用:器質(zhì)性腦病、心血管病、青光眼、帕金森氏病、噻嗪類引起的循環(huán)虛脫及低血壓、精神神經(jīng)疾病。(2)用量過大或皮下注射時誤入血管后,可引起血壓突然上升而導(dǎo)致腦溢血。(3)每次局麻使用劑量不可超過300μg,否則可引起心悸、頭痛、血壓升高等。(4)與其他擬交感藥有交叉過敏反應(yīng)。(5)可透過胎盤。(6)抗過敏休克時,須補充血容量。

【注意事項】高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠狀動脈疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進、洋地黃中毒、外傷性及出血性休克、心源性哮喘等患者禁用。運動員慎用。2、異丙腎上腺素【藥理毒理】本品為β受體激動劑,對β1和β2受體均有強大的激動作用,對α受體幾無作用。主要作用:①作用于心臟β1受體,使心收縮力增強,心率加快,傳導(dǎo)加速,心輸出量和心肌耗氧量增加。②作用于血管平滑肌β2受體,使骨骼肌血管明顯舒張,腎、腸系膜血管及冠脈亦不同程度舒張,血管總外周阻力降低。其心血管作用導(dǎo)致收縮壓升高,舒張壓降低,脈壓差變大。③作用于支氣管平滑肌β2受體,使支氣管平滑肌松弛。④促進糖原和脂肪分解,增加組織耗氧量。

【適應(yīng)癥】(1)治療心源性或感染性休克。(2)治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停。2、異丙腎上腺素【用法用量】1、救治心臟驟停,心腔內(nèi)注射0.5~1mg。2、三度房室傳導(dǎo)阻滯,心率每分鐘不及40次時,可以本品0.5~1mg加在5%葡萄糖注射液200~300ml內(nèi)緩慢靜滴?!静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)有:口咽發(fā)干、心悸不安;少見的不良反應(yīng)有:頭暈、目眩、面潮紅、惡心、心率增速、震顫、多汗、乏力等?!窘砂Y】心絞痛、心肌梗塞、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。

【注意事項】1、心律失常并伴有心動過速;心血管疾患、包括心絞痛、冠狀動脈供血不足;糖尿??;高血壓;甲狀腺功能亢進;洋地黃中毒所致的心動過速慎用。2、遇有胸痛及心律失常應(yīng)及早重視。3、交叉過敏,病人對其他腎上腺能激動藥過敏者,對本品也常過敏。3、多巴胺多巴胺兼具a-腎上腺素能受體、多巴胺能受體、b-腎上腺素能受體激動作用?!居梅ㄓ昧俊?.小劑量(2-5mg/kg.min)主要興奮腎、腦、冠狀動脈和腸系膜血管壁上多巴胺能受體,有腎血管擴張作用,尿量可能增加;同時興奮心臟b1-受體,有輕度正性肌力作用,但心率和血壓不變。2.中等劑量(5-10mg/kg.min)主要起b1-受體、b2-受體激動作用,其正性肌力作用通過提高心臟每搏輸出量(SV)增加心臟指數(shù)(CI),盡管同時使心率(HR)加快,但不是主要因素。3.大劑量(>10mg/kg.min)使用時,a1-受體激動效應(yīng)占主要地位,致體循環(huán)和內(nèi)臟血管床動、靜脈收縮,血壓升高;腎動脈開始收縮后尿量逐步減少;隨著劑量增加,使心率加快,甚至引起心律失常。>20mg/kg.min的劑量其血流動力學(xué)效應(yīng)類似于去甲腎上腺素。3、多巴胺【臨床應(yīng)用】各種類型休克,尤其適用于伴有腎功能不全、心排量低的患者。目前對小劑量多巴胺用于治療腎功能不全的觀點也不一致,以尿量為觀察指標(biāo)的臨床研究結(jié)果不一,但大多認(rèn)為可對腎功能不全起到防治作用?!咀⒁馐马棥竣俅髣┝繒r可發(fā)生惡心、嘔吐或引起呼吸加速、心律失常,停藥后可消失。②使用本品前應(yīng)先補足血容量和糾正酸中毒。③忌與堿性藥物配伍。4、間羥胺(阿拉明)【藥理】擬腎上腺素藥。主要作用于α受體,直接興奮α受體,較去甲腎上腺素作用為弱但較持久,對心血管的作用與去甲腎上腺素相似。能收縮血管,持續(xù)地升高收縮壓和舒張壓,也可增強心肌收縮力,正常人心輸出量變化不大,但能使休克患者的心輸出量增加。對心率的興奮不很顯著,很少引起心律失常,無中樞神經(jīng)興奮作用。由于其升壓作用可靠,維持時間較長,較少引起心悸或尿量減少等反應(yīng)。連續(xù)給藥時,因本品間接在腎上腺素神經(jīng)囊泡中取代遞質(zhì),可使遞質(zhì)減少,內(nèi)在效應(yīng)減弱,故不能突然停藥,以免發(fā)生低血壓反跳?!具m應(yīng)癥】1、防治椎管內(nèi)阻滯麻醉時發(fā)生的急性低血壓;2、用于出血、藥物過敏、手術(shù)并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓,本品可用于輔助性對癥治療;3、也可用于心源性休克或敗血癥所致的低血壓。

4、間羥胺(阿拉明)【用法用量】1、成人用量:(1)肌內(nèi)或皮下注射:2~10mg/次(以間羥胺計),由于最大效應(yīng)不是立即顯現(xiàn),在重復(fù)用藥前對初始量效應(yīng)至少應(yīng)觀察10分鐘;(2)靜脈注射:初量0.5~5mg,繼而靜滴,用于重癥休克;(3)靜脈滴注:將間羥胺15~100mg加入5%葡萄糖液或氯化鈉注射液500ml中滴注,調(diào)節(jié)滴速以維持合適的血壓。成人極量一次100mg(每分鐘0.3~0.4mg)。2、小兒用量:肌內(nèi)或皮下注射:按0.1mg/kg,用于嚴(yán)重休克;靜脈滴注0.4mg/kg或按體表面積12mg/平方米,用氯化鈉注射液稀釋至每25ml中含間羥胺1mg的溶液,滴速以維持合適的血壓水平為度。配制后應(yīng)于24小時內(nèi)用完,滴注液中不得加入其他難溶于酸性溶液配伍禁忌的藥物。4、間羥胺(阿拉明)【不良反應(yīng)】(1)心律失常,發(fā)生率隨用量及病人的敏感性而異;(2)升壓反應(yīng)過快過猛可致急性肺水腫、心律失常、心跳停頓;(3)過量的表現(xiàn)為抽搐、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重心律失常,此時應(yīng)立即停藥觀察,血壓過高者可用5~10mg酚妥拉明靜脈注射,必要時可重復(fù);(4)靜脈滴注時藥液外溢,可引起局部血管嚴(yán)重收縮,導(dǎo)致組織壞死糜爛或紅腫硬結(jié)形成膿腫;(5)長期使用驟然停藥時可能發(fā)生低血壓?!咀⒁馐马棥浚?)甲狀腺功能亢進、高血壓、冠心病、充血性心力衰竭、糖尿病患者和瘧疾病史者慎用。(2)血容量不足者應(yīng)先糾正后再用本品。(3)本品有蓄積作用,如用藥后血壓上升不明顯,須觀察10分鐘以上再決定是否增加劑量,以免貿(mào)然增量致使血壓上升過高。(4)給藥時應(yīng)選用較粗大靜脈注射,并避免藥液外溢。(5)短期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用,出現(xiàn)快速耐受性,作用會逐漸減弱。5、去甲腎上腺素NA【藥理】主要激動α受體,對β受體激動作用很弱,具有很強的血管收縮作用,使全身小動脈與小靜脈都收縮(但冠狀血管擴張),外周阻力增高,血壓上升。興奮心臟及抑制平滑肌的作用都比腎上腺素弱。用量按每分鐘0.4μg/kg時,β受體激動為主;用較大劑量時,以α受體激動為主。【適應(yīng)癥】用于治療急性心肌梗死、體外循環(huán)等引起的低血壓;對血容量不足所致的休克、低血壓或嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)后的低血壓,本品作為急救時補充血容量的輔助治療,以使血壓回升,暫時維持腦與冠狀動脈灌注,直到補充血容量治療發(fā)生作用;也可用于椎管內(nèi)阻滯時的低血壓及心跳驟停復(fù)蘇后血壓維持。5、去甲腎上腺素NA【用法用量】用5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜滴。1、成人常用量:開始以每分鐘8~12μg速度滴注,調(diào)整滴速以達到血壓升到理想水平;維持量為每分鐘2~4μg。在必要時可按醫(yī)囑超越上述劑量,但需注意保持或補足血容量。2、小兒常用量:開始按體重以每分鐘0.02~0.1μg/kg速度滴注,按需要調(diào)節(jié)滴速?!窘砂Y】禁止與含鹵素的麻醉劑和其他兒茶酚胺類藥合并使用,可卡因中毒及心動過速患者禁用。

【注意事項】缺氧、高血壓、動脈硬化、甲狀腺功能亢進癥、糖尿病、閉塞性血管炎、血栓病患者慎用。用藥過程中必須監(jiān)測動脈壓、中心靜脈壓、尿量、心電圖。5、去甲腎上腺素NA【不良反應(yīng)】1、藥液外漏可引起局部組織壞死。2、本品強烈的血管收縮可以使重要臟器器官血流減少,腎血流銳減后尿量減少,組織供血不足導(dǎo)致缺氧和酸中毒;持久或大量使用時,可使回心血流量減少,外周血管阻力升高,心排血量減少,后果嚴(yán)重。3、應(yīng)重視的反應(yīng)包括靜脈輸注時沿靜脈徑路皮膚發(fā)白,注射局部皮膚破潰,皮膚紫紺,發(fā)紅,嚴(yán)重眩暈,上述反應(yīng)雖屬少見,但后果嚴(yán)重。4、個別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。5、在缺氧、電解質(zhì)平衡失調(diào)、器質(zhì)性心臟病病人中或逾量時,可出現(xiàn)心律失常;血壓升高后可出現(xiàn)反射性心率減慢。6、以下反應(yīng)如持續(xù)出現(xiàn)應(yīng)注意:焦慮不安、眩暈、頭痛、皮膚蒼白、心悸、失眠等。7、逾量時可出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐、抽搐。二、正性肌力藥物—多巴酚丁胺【藥理作用】:增強心肌收縮,增加心排量和心臟指數(shù);其增快心率作用遠(yuǎn)小于異丙腎上腺素,而改善左心功能優(yōu)于多巴胺?!九R床應(yīng)用】多用于:

(1)充血性心力衰竭,尤適用于慢性代償性心衰和嚴(yán)重心衰。

(2)心臟手術(shù)后低排高阻型心功能不全。

(3)急性心梗并低心排量。

(4)感染性休克,細(xì)菌毒素、炎性介質(zhì)等致心肌受損,心功能下降,在血容量補充后血壓仍不能維持時。

【劑量與用法】常用2.5-10mg/kg.min,最大劑量不宜超過40mg/kg.min

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