抗生素的前世今生

青霉素的故事及抗生素的合理使用青霉素——二戰(zhàn)中的三大發(fā)明之一本講主要主要內(nèi)容一、威脅生命的感染二、偶然中的必然三、科學(xué)合作四、鏈霉素的發(fā)現(xiàn)五、后抗生素時(shí)代六、合理使用抗生素威脅生命的感染二戰(zhàn)爆發(fā)，傷員劇增，細(xì)菌感染，死亡率高威脅生命的感染塞邁爾維斯與產(chǎn)褥熱塞邁爾維斯（1818-1865）現(xiàn)代醫(yī)院流行病學(xué)之父威脅生命的感染606（砷凡鈉明）埃爾利希威脅生命的感染埃爾利?！瘜W(xué)療法之父埃爾利希1854－1915免疫學(xué)研究獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)威脅生命的感染百浪多息（磺胺類(lèi)藥物）1939年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予德國(guó)慕斯特大學(xué)的多馬克，以表彰他發(fā)現(xiàn)了百浪多息的抗菌作用。偶然中的必然科學(xué)發(fā)現(xiàn)的偶然一個(gè)在臟亂實(shí)驗(yàn)室的偶然發(fā)現(xiàn)一個(gè)被兩次發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)一個(gè)及時(shí)的發(fā)現(xiàn)一個(gè)被迅速商業(yè)化的發(fā)現(xiàn)一個(gè)劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)偶然中的必然牛津大學(xué)尋找有效的抗菌藥物錢(qián)恩弗洛里偶然中的必然1928年，弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)長(zhǎng)滿(mǎn)葡萄球菌的培養(yǎng)皿中長(zhǎng)了一大團(tuán)霉，霉團(tuán)四周的葡萄球菌都被殺死了，只有在離霉團(tuán)較遠(yuǎn)的地方才有葡萄球菌生長(zhǎng)。這種霉菌分泌物的液體可抑制葡萄球菌、鏈球菌和白喉?xiàng)U菌等細(xì)菌。通過(guò)鑒定，這種霉菌屬于青霉菌的一種，他把這種霉菌過(guò)濾液叫做“盤(pán)尼西林”。偶然的發(fā)現(xiàn)偶然中的必然181年8月6日出于蘇格蘭。7歲喪父，家境貧寒。少時(shí)興趣廣泛，學(xué)習(xí)優(yōu)秀，獲獎(jiǎng)累累。1908年獲醫(yī)學(xué)學(xué)士。1909年成為英國(guó)皇家外科學(xué)會(huì)會(huì)員青霉的掃描電鏡圖偶然中的必然沉寂10年二度發(fā)現(xiàn)1929年6月，弗萊明將研究成果發(fā)表在英國(guó)實(shí)驗(yàn)病理雜志上，文中僅有一段提到青霉素有潛在的治療作用。此后弗萊明和助手試圖提純青霉素，但均未成功。不久弗萊明轉(zhuǎn)向了其它研究。直到1939年，弗洛里在近200篇相關(guān)文獻(xiàn)中，發(fā)現(xiàn)青霉素可能是一種非常有潛力的藥物。偶然中的必然提純與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)弗洛里得到了弗萊明的青霉菌菌株，錢(qián)恩開(kāi)始提純青霉素。1940年5月25日，弗洛里用感染了致病性鏈球菌的小白鼠實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射了青霉素的小鼠恢復(fù)健康，而未注射的小鼠則全部死亡。牛津大學(xué)培養(yǎng)青霉菌偶然中的必然青霉素的臨床實(shí)驗(yàn)1941年2月12日，一位43歲的警察亞歷山大不慎刮傷臉部而感染，奄奄一息。用磺胺治療也無(wú)效果。弗洛里將剛剛在實(shí)驗(yàn)室里純化的青霉素小心地注入患者體內(nèi)，連續(xù)5天病情顯著好轉(zhuǎn)。此時(shí)，青霉素已全部用完，亞歷山大還是因病情惡化在3月5日去世?？茖W(xué)合作青霉素的研發(fā)和生產(chǎn)英國(guó)發(fā)現(xiàn)，美國(guó)研發(fā)。1941年弗洛里將菌株帶到美國(guó)；194年商業(yè)化?？茖W(xué)合作青霉素的研發(fā)和生產(chǎn)青霉素的發(fā)現(xiàn)是全人類(lèi)的福利，申請(qǐng)專(zhuān)利是不道德的。——亨利戴爾（英國(guó)皇家協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)）亨利戴爾1936年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主科學(xué)合作抗菌效價(jià)（Unit）抗菌效價(jià)：以國(guó)際單位（U）表示1U=0.6ug鈉鹽1mg鈉鹽＝1667U1U=0.625ug鉀鹽1mg鉀鹽＝1595U科學(xué)合作甜瓜與“發(fā)霉的瑪麗”科學(xué)合作從貴過(guò)黃金到廉價(jià)藥4U弗洛里實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)40U改進(jìn)培養(yǎng)基250U“發(fā)霉的瑪麗”菌株900U紫外突變2500U50000U科學(xué)合作工業(yè)化生產(chǎn)科學(xué)合作弗萊明、錢(qián)恩和弗洛里分享1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)科學(xué)合作霍奇金解析了青霉素的晶體結(jié)構(gòu)解析了青霉素的分子結(jié)構(gòu)獲1964年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)科學(xué)合作抗生素時(shí)代青霉素是人類(lèi)的大救星，它開(kāi)創(chuàng)了抗生素時(shí)代。世界上一些最可怕的疾病如白喉、猩紅熱、肺炎、梅毒等全被抗生素遏制。鏈霉素的發(fā)現(xiàn)鏈霉素一種氨基葡萄糖型抗生素。1943年美國(guó)瓦克斯曼從鏈霉菌中析離得到，是繼青霉素后第二個(gè)生產(chǎn)并用于臨床的抗生素。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開(kāi)創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元，從此結(jié)核桿菌肆虐人類(lèi)生命幾千年的歷史有了被遏制的希望。后抗生素時(shí)代對(duì)葡萄球菌的抑制1950s100%1980s10后抗生素時(shí)代對(duì)鏈球菌的抑制1940s4萬(wàn)單位／天1990s2400萬(wàn)單位／天后抗生素時(shí)代細(xì)菌可分為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰菌。對(duì)于革蘭氏陽(yáng)性菌，萬(wàn)古霉素一直是最有效的抗生素，但是現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)腸球菌可耐萬(wàn)古霉素。以此為標(biāo)志，人類(lèi)進(jìn)入了后抗素時(shí)代。合理使用抗生素合理使用抗生素

案例1:2006年3月，北京一知名醫(yī)院收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了多種類(lèi)型的抗生素，仍然沒(méi)能挽回他年輕的生命。細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)感染的病菌對(duì)各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是由于長(zhǎng)期不合理使用抗生素造成的后果——因?yàn)樗幸粋€(gè)特別的生活習(xí)慣。患者每天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會(huì)有一些細(xì)菌在里面，所以每次吃完飯都要吃?xún)闪？股兀焯斐?，日積月累，最后就出了問(wèn)題。合理使用抗生素思考：1、誰(shuí)應(yīng)當(dāng)為他的死亡負(fù)責(zé)？2、為什么沒(méi)有人指導(dǎo)他合理使用抗生素？3、他服用的抗生素是從哪里獲得的？國(guó)內(nèi)外抗生素使用現(xiàn)狀WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為30％美英等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院：使用率22％—25％中國(guó)衛(wèi)生部要求抗生素使用在50％以?xún)?nèi)近五年我國(guó)醫(yī)院中抗生素使用率均保持在67％—82％之間，抗生素類(lèi)藥物的費(fèi)用占全部藥費(fèi)的40％左右在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，約50％以上并未起到作用合理使用抗生素我國(guó)抗生素使用現(xiàn)狀醫(yī)生處方中抗生素所占比例：

城區(qū)感冒患者——占70%

農(nóng)村感冒患者——占85-92%抗生素抑菌與殺菌聯(lián)合使用

城區(qū)感冒患者使用

2種抗生素占51%

聯(lián)合使用中不正確占22%

農(nóng)村感冒患者使用

2種抗生素占42%

聯(lián)合使用中不正確的占72-84%合理使用抗生素案例2：30戶(hù)普通家庭自行使用抗生素情況70%（21戶(hù)）家中一直/曾經(jīng)常備抗生素

九成（29戶(hù)）知道抗生素，但將近一半家庭（14戶(hù)）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12戶(hù)）甚至認(rèn)為“抗生素是萬(wàn)能藥，可治百??；越新越貴效果越好”近一半家庭（13戶(hù)）有直接從藥店購(gòu)買(mǎi)抗生素并根據(jù)說(shuō)明書(shū)吃抗生素的習(xí)慣

九成家庭（29戶(hù)）不知道抗生素服用的療程，而是根據(jù)癥狀決定停藥合理使用抗生素抗生素不合理使用

細(xì)菌耐藥性

數(shù)據(jù)表明：上世紀(jì)五六十年代青霉素一次劑量是2萬(wàn)～4萬(wàn)單位，現(xiàn)在需用幾十萬(wàn)、幾百萬(wàn)單位葡萄球菌、腸道革蘭氏陽(yáng)性桿菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌之所以長(zhǎng)久地肆虐人類(lèi)，就是耐藥性不斷增強(qiáng)的結(jié)果環(huán)丙沙星20年前開(kāi)始在臨床上應(yīng)用，當(dāng)時(shí)副作用小、療效好，現(xiàn)在幾乎對(duì)60％以上的病人失去作用合理使用抗生素抗菌素的特點(diǎn)是危害的滯后性。醫(yī)生開(kāi)大處方，濫用抗菌素，并不會(huì)立即給病人造成身體上的損害遭遇病痛時(shí)，第一個(gè)念頭是趕緊治病。在治病的眼前利益與防止抗菌素濫用的長(zhǎng)遠(yuǎn)利益之