基于單純消除的藥物消除疏血藥濃度測定

基于單純消除的藥物消除疏血藥濃度測定

藥物清除半衰期（t1-2）是藥物代謝動力學的重要參數(shù)，表明體內(nèi)藥物的處理時間應縮短一半。由于血液藥物濃度與體內(nèi)藥物的量成正比,且血液標本容易取得,故常用血液藥物濃度代替體內(nèi)藥量,把血液藥物濃度下降一半所需的時間看作是藥物消除半衰期。其意義在于:1它反映藥物消除的速度,體現(xiàn)機體消除藥物的能力,每個藥物有其特定的固定值;2停藥后,體內(nèi)藥物經(jīng)1個半衰期消除一半;經(jīng)5個半衰期消除97%,認為基本完全消除。同理,恒時恒量給藥經(jīng)過5個半衰期,體內(nèi)藥量可達穩(wěn)態(tài)水平的97%,即基本達到穩(wěn)態(tài)水平。因此,藥物消除半衰期是計算藥物給藥時間間隔的主要依據(jù),也是判斷藥物消除所需時間的主要依據(jù)。1無吸收過程過在實際測定藥物的半衰期時一般采用靜脈注射給藥,注射后藥物直接進入體內(nèi),沒有吸收過程。與血管外途徑比較使藥物的體內(nèi)過程相對簡化,僅有分布和消除過程這是一個以lgC血藥物濃度下降一半,即t=t式中K為消除速率常數(shù),可由消除相的直線斜率(-K/2.303)計算而得,再計算藥物的t2在測定半衰期時存在問題目前一直沿用的藥物消除半衰期的測定方法,從理論上看,似乎是很合理的,但仔細分析,可能存在以下問題。2.1藥物分布的持續(xù)時間難以確定一般認為,大多數(shù)的藥物按一級動力學消除,即單位時間體內(nèi)藥物的消除量與體內(nèi)藥量或濃度成正比。藥物的對數(shù)濃度(lgC2.2采血點的采血量在進行半衰期測定時,為了區(qū)分分布相與消除相,采血時一般在分布相和消除相各至少設3~4個點,甚至多達各6個點。目前測定半衰期使用最多的動物是大鼠。如果每個采血點的采血量按0.5mL計算,10個采血點將采血5mL。大鼠的血量占體質量的6%(6mL/100g體質量)2.3重復給藥的血藥濃度可能影響血藥濃度測定藥物半衰期一般采用單次靜脈注射給藥的方式。臨床實際的給藥往往是多次重復給藥,這種重復給藥在給藥間隔小于藥物半衰期的情況下,體內(nèi)藥物會逐漸蓄積,在經(jīng)過5個半衰期時到達坪濃度,坪濃度會高于單次給藥的血藥濃度,其增高的比值與給藥間隔成反比2.4血藥濃度的分布靜脈注射后,藥物先集中在血管中,因而血中的藥物濃度很高,然后很快向外周組織分布,形成快速下降的分布相。隨著時間的延長,血藥濃度繼續(xù)下降。當分布完成后,血藥濃度的變化僅反映消除。在消除相,血藥濃度較低。而較低的血藥濃度在檢測時的誤差較大3減少了血壓病我們設計了一種僅反映藥物消除的血藥濃度-時間曲線的方法,這種方法可以消除分布相對消除相的干擾;減少總的采血時間點,從而減少了失血量,降低了發(fā)生失血性休克的可能性;提高了檢測的血藥濃度,降低了血藥濃度的測量誤差;使測定的消除半衰期更接近實際。3.1快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的方法藥物以等劑量等間隔多次給藥時,隨著體內(nèi)藥物的蓄積消除同步增加,當給藥速率與消除速率相等時,體內(nèi)的血藥濃度保持在一個穩(wěn)定的狀態(tài),稱為穩(wěn)態(tài)濃度。靜脈滴注可以看作是給藥間隔無窮小的多次給藥,恒速靜脈滴注的穩(wěn)態(tài)血藥濃度是直線。當恒速靜脈滴注時,經(jīng)過5個半衰期體內(nèi)的藥物濃度可達到坪濃度的96.5%,可以認為基本達到穩(wěn)態(tài)濃度,即給藥的速度等于消除的速度,且體內(nèi)藥物的分布和消除達到平衡。此時,停止給藥,體內(nèi)藥物濃度的下降僅反映藥物的消除,而不包括藥物分布的成份。因而采用靜脈恒速靜滴,持續(xù)至少5個半衰期,使體內(nèi)藥物達到平衡,即給藥速度等于消除速度,且分布達到平衡。此時停止給藥,血藥濃度的變化僅反映藥物的消除,而與分布無關(圖3)。3.2藥物消除半衰期的計算大多數(shù)藥物的消除按一級動力學方式進行,藥物的半衰期t將對數(shù)藥物濃度與時間進行直線回歸,可得方程的截距l(xiāng)gC這是一個以lgC3.3快速達到穩(wěn)態(tài)濃度的方法恒速靜脈滴注需經(jīng)5個半衰期,體內(nèi)藥物基本達到穩(wěn)態(tài)濃度。如果采用負荷量給藥法,可在給負荷量后達到穩(wěn)態(tài)濃度?？梢韵褥o脈注射1.44倍的一個半衰期的靜脈滴注量,再恒速靜脈滴注,使藥物的輸入、分布和消除達到平衡(圖4)。這樣可以減少到達穩(wěn)態(tài)濃度的時間。停止給藥后,體內(nèi)藥物濃度的下降也僅反映藥物的消除,而不包括藥物分布的成份。3.4不同藥物消除動力學的不同計算《新編藥物學(第17版)》從以上分析可以看出,目前的單次靜脈注射測量藥物半衰期的方法,測出的半衰期可能與實際有差距。采用長時間(至少5個半衰期)持續(xù)靜脈滴注的方法,使給