白血病的研究進(jìn)展

白血病的研究進(jìn)展遵義醫(yī)學(xué)院影像學(xué)系2010級K-1班撰述人：杜貝（1020650126）傅鈺玲（1020650124）王祝（1020650125）何勝楊（1020650127）指導(dǎo)老師：***摘要：白血病是一種惡性腫瘤疾病其分類繁多，但大致可分為急性白血病與慢性白血病兩類。從不知道其病因而束手無策到慢慢發(fā)現(xiàn)病因而有了治療對策，醫(yī)療學(xué)者們已有了重大突破。從化療、骨髓移植到現(xiàn)在研究的靶向治療，將來還會有新的臨床藥物面世。本為就白血病的歷史、歷來研究及未來發(fā)展進(jìn)行綜述討論。關(guān)鍵字：白血病 歷史 發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展 未來發(fā)展前言發(fā)惡性腫瘤之一其發(fā)病率居于中國各類腫瘤第七位為4.7/10萬人口美國家為6.4/10萬人口。死亡率占各類腫瘤的第六位，是嚴(yán)重危害人類健康的性腫瘤之一白血病的特點(diǎn)為造血某一類的白血胞在骨髓他造血組織中發(fā)生惡性并浸潤體為惡性腫瘤中以白血病的發(fā)病率最高。在我國，小于10歲小兒白血病發(fā)【病率為2.28/10任何年齡均可性的發(fā)病率高于女性。1】【安徽省兒童醫(yī)院曾調(diào)查分析1992-2001年期間安徽省兒童醫(yī)院收治的確診白血病患兒的病學(xué)特征。結(jié)果顯示132例，年齡以15占56.1%類血（ALL-1型，50.76）,其次為急性髓細(xì)胞白血病（AML，15.9%）。隨著工業(yè)化現(xiàn)代化時(shí)代的來，白血病的發(fā)病率還呈現(xiàn)不斷上升的，如兒童白血病入院病例數(shù)年均上升2.42%（P>0.0）,其中ALL病例上升趨勢明顯,年均上升9.1（P<0.01L則呈下降趨勢,年均下降10.5（P<0.05）白液總組部分白血病的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)確隨靶向治療研究及臨床新藥物的進(jìn)展已有部分白血病病人可以完全痊愈使白血病成為可治愈的惡性腫瘤之一！一、白血病的發(fā)展及簡介1、白血病的發(fā)展白血病的發(fā)現(xiàn)已逾百年早在189至1845年已有各國學(xué)者臨床觀察，顯微鏡細(xì)查以及尸體解剖示了它的本質(zhì)。1839年Barth首先在巴黎病理解剖發(fā)現(xiàn)患者血液呈膿樣變化經(jīng)Donne顯微鏡下確認(rèn)血液中一半為自細(xì)胞當(dāng)時(shí)他給這種細(xì)胞命名粘于14年首先報(bào)道1845年生理學(xué)家Bennett及病理學(xué)家Virchow在1個(gè)月內(nèi)分別發(fā)表有關(guān)自血病約臨床尸體解剖以及顯微鏡檢查的資料Bennet而Virchow認(rèn)為故以“白血”稱之，以后即將此病白血病。1858年Virchow撰寫了細(xì)胞病理學(xué)(DleZellulopahologle)一書。他將白血病分為兩種類型，一為“脾型”(主要為脾腫，另一為“淋巴型”(主要為淋巴結(jié)腫大)，均屬慢性。Fl7年首先報(bào)道急性白血病。sn于1899年描述了急性白血病的臨床表現(xiàn)。Neumanm在1870年至1878年間對白血病的骨髓進(jìn)行了研究，他發(fā)現(xiàn)白血病時(shí)骨髓有變化，故他認(rèn)為除脾型及淋巴有“髓型”(myelogenous)白血病。lh采用細(xì)胞染色法血細(xì)胞加以區(qū)別，使人們對造血細(xì)胞有了進(jìn)一步的認(rèn)識。1913年Schilling首先報(bào)道了急單白血病至20世紀(jì)初期造血系統(tǒng)的各種瘤性疾病的分類有了進(jìn)展。1929年Arkin首創(chuàng)胸骨穿刺取材涂片觀察，進(jìn)行研究造血系統(tǒng)細(xì)胞形態(tài)的變化。隨著對白血病認(rèn)識的提高多學(xué)者很快索了治療白的有效藥物。1878年有以砷化鉀治療慢粒白血病的報(bào)道。1924年曾報(bào)道以放射線粒白血病并取得了一定的療患者的生存期延長。I7年采用抗葉酸制劑氨基嘌呤治療急淋自血病獲得緩解，為白血病化學(xué)治療開辟了新途徑。1953年開始應(yīng)用馬利蘭(二甲磺酸丁酯)治療慢粒白血病獲得較顯著的效果0年代后血病藥物如阿糖及蒽環(huán)類抗生素相繼問世據(jù)細(xì)胞動力學(xué)的研究用聯(lián)合化學(xué)療法自血病的緩解及存活間都有所提高?！?】而在中醫(yī)雖無白血病這一病名，但類似癥候在歷代的一些書中有所記載《金匱要略中描述“五勞虛極羸瘦，形成“癥瘕”。因血病可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“虛勞”、“急、“癥瘕”、“積聚”、“痰核中。但約自1955年起就開始應(yīng)用中醫(yī)藥治白血病。此后，直至60年代，是我國中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合方法研究病的初始階段?！?】2、白血病的分類根據(jù)細(xì)胞的分化程度、自然病程的長短，白血病可分為急性和慢性兩大類【4再根據(jù)細(xì)胞的類型分為若如急性白血病又分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病我國參照法、英三國血液學(xué)家共同擬定的FB分類，提出以下分型：1．一般類型白血病（1）急性白血病(是起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。發(fā)病時(shí)骨髓中原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞(白血病細(xì)胞大量增殖并出血、感染以及浸潤等征象)【5】分為：淋巴細(xì)胞白血?。築細(xì)胞型、T細(xì)胞型。胞（M0（M1部分分化型（M2）；④不典型早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）；⑤粒-單細(xì)胞（（M6巨核細(xì)胞白血?。∕）?！?】（2達(dá)10年以為幼稚細(xì)胞，分布于脾和骨髓，末梢血中見大段的細(xì)胞，【并浸潤全身各臟器）7分為：①淋巴細(xì)胞白血病②粒細(xì)胞白血；【③粒-單核細(xì)胞白血病；④單核細(xì)胞白血病?！?】2．特殊類型白血病（1）低增生性白血?。唬?）淋巴肉瘤白血病；（3）組織細(xì)胞（網(wǎng)狀細(xì)胞）肉瘤白血病；（4）漿細(xì)胞白血?。唬?）多毛細(xì)胞白血?。唬?）嗜酸粒細(xì)胞白血?。唬?）嗜堿粒細(xì)胞白血?。唬?）難分型的急性白血病等。小兒時(shí)急性淋巴細(xì)胞白為主，約占小兒病的75％以上；急性非淋巴細(xì)胞白血病約占20％～25％；慢性只占3％～5％左右?！?】二、白血病的發(fā)病機(jī)制1、急性髓細(xì)胞白血病AML的發(fā)病主要由于髓系造血干細(xì)胞的克隆異常導(dǎo)致異常造血干細(xì)胞的過度增殖，分化受阻及凋亡抑制所致。2001年Gilliland等提出正常原始細(xì)血病細(xì)胞轉(zhuǎn)變需要經(jīng)歷二類基因突變的：I類突變導(dǎo)致細(xì)胞增殖或抵抗凋亡，II類突變導(dǎo)致細(xì)胞分化受壓抑。僅僅一類損傷不會導(dǎo)致白血病二類損傷同存在才會導(dǎo)致白血病。【10】2、急性淋巴細(xì)胞性白血病這種白血病發(fā)生通常有兩種機(jī)制一種依賴于原癌基因或者具有原癌基因特性的混合基因的激活由此產(chǎn)生白產(chǎn)物影響細(xì)胞功能;另一個(gè)機(jī)制是一種或多種抑癌基因的失活如p53和INK4a編碼p16和p19ARFp53作為一種抑癌基因使DNA受損后無法修復(fù)的細(xì)胞走向凋亡MDM-2原癌基因是p63止型p53的功能，6和p19ARF負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，減少進(jìn)入S期細(xì)胞的比例。因此，不能阻止白血病殖或是能阻止其程序化死亡失去腫瘤抑制功能p15和p16同源性缺失在20%～30%的B細(xì)胞前體ALL以及60%～80%的T-ALL中能被測到，研究證實(shí)，p15/p16缺失在ALL復(fù)發(fā)時(shí)經(jīng)?？梢砸姷剑崾具@種缺失基蛋白在疾病發(fā)展中作用。【11】3、慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病是基異常的惡性疾病為BCR/ABL融合基因形成所致主要致病機(jī)制為ABL產(chǎn)生的絡(luò)氨酸激酶處于持續(xù)激活狀態(tài)，BCR/ABL蛋白導(dǎo)致白血病發(fā)生。12】三、白血病的治療1、化學(xué)治療利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)【腫瘤細(xì)胞的分化，是一種全身性治療手段。13】【2、放射治療放射療法采用特殊設(shè)備產(chǎn)生的高劑量射線照射癌變的腫瘤殺死或破壞癌細(xì)胞，抑制它們的生長、繁殖和擴(kuò)散。雖然一些正常細(xì)胞也會受到破壞，但是大多數(shù)都會恢復(fù)。與化療不同的是，放療只會影響腫瘤及其周圍部位，不會影響全身。3、免疫治療①活化吞噬細(xì)胞、自然殺手細(xì)胞、傷害性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)白細(xì)胞素，干擾素-γ，腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子的分泌。②誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。③與免疫治療藥物（干擾素-α2b）有協(xié)同作用。④減緩?fù)砥诎┌Y患者的疼痛，增加食欲，改善患者的生活質(zhì)量。4、標(biāo)靶治療標(biāo)靶治療的原理則是希望針對癌細(xì)胞的突變增殖或擴(kuò)散的機(jī)轉(zhuǎn)，阻斷癌細(xì)胞生長或修復(fù)的作用；或是抑制腫瘤血管新生，達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長、促進(jìn)癌細(xì)胞死亡、防止癌細(xì)胞擴(kuò)散的目的。5、骨髓移植器官移植的一種，將正常骨髓由靜脈輸入患者體內(nèi)，以取代病變統(tǒng)惡性腫瘤及其他一些惡性腫瘤。用此療法均可提高療效，改善預(yù)后，得到長生存期乃至根治。6、誘導(dǎo)分化治療【分化誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)胞向終末階段分終趨向于死亡。14】【7、中藥治療中醫(yī)認(rèn)為殘留白血病的病機(jī)為邪毒內(nèi)伏氣陰兩傷治療的重點(diǎn)為恢復(fù)正氣，清除余毒。補(bǔ)氣益血法主要用于殘留白血病患者經(jīng)化療后，常用中藥有黃芪、黨參、人參、五昧子、茯苓、龍眼肉、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、生地、川芎、白芍、三七、阿膠、雞血藤，代表方如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、參芪四物湯、補(bǔ)中益氣湯、歸脾湯等。滋陰壯陽法用于腎虛的患者，常用中藥有熟地、山萸肉、山藥、枸杞、肉蓯蓉、女貞子、旱蓮草、何首烏、菟絲子、補(bǔ)骨脂、紫河車、鹿角膠、龜板、鱉甲等，代表方如六味地黃丸、金匱。腎氣丸、右歸飲、左歸飲、大菟絲子丸等。解毒祛邪法常用的中藥有冬凌草、貫眾(素)、大豆(皂甙)、綠舒筋、黃藤、雷公藤、小紅參、蘇木、茜草、暮回頭、白花蛇舌草等。在補(bǔ)氣益血，健脾補(bǔ)腎的方劑中，適當(dāng)選擇上述藥品，可增隅對磚留白向病細(xì)晌的【盲棒殺滅作用。15】【四、展望白血病是惡性血液疾病對人體的傷害很大所以大家一定要積極防治現(xiàn)在對于白血病的治療一般化療雖然隨著術(shù)的進(jìn)步改善了化療問題但現(xiàn)在的化療治療法還是對人體造成一定的副作用。如今著發(fā)白血病治療新試圖進(jìn)一步提高的一個(gè)方向，近年來陸續(xù)有L治療新藥進(jìn)入臨床或臨床試驗(yàn)。許多的新的藥物正在研發(fā)中或是實(shí)驗(yàn)中。而近年來一些新的生物技術(shù)，如Micoaray基因表達(dá)譜系分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、藥物基因組學(xué)等在臨床中的應(yīng)用，可使AL的診斷、分型和預(yù)后分組更加精細(xì)指導(dǎo)藥物的選擇可真正制定個(gè)體化整體治療策略從而可避免因治療不致的治療失敗以及因治療而導(dǎo)致的治療相關(guān)死亡和醫(yī)療資源。16】隨著科研技術(shù)的不斷的進(jìn)步，由有希望能對未來白血病治療技術(shù)的進(jìn)行展望將會使更多的L獲得治愈的機(jī)會幫助更多的白血病患者擺脫病。五、參考文獻(xiàn)【1】蔣德紅，宋曉美，張春秀.現(xiàn)代臨床兒科學(xué).天津科學(xué)技術(shù)出版社,2009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