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文檔簡(jiǎn)介

目錄概述怎樣提升激素測(cè)定對(duì)疾病診療價(jià)值內(nèi)分泌主要腺體功效檢驗(yàn)及意義內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第1頁(yè)概述內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第2頁(yè)完整內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診療內(nèi)分泌功效狀態(tài)判斷功效紊亂部位定位檢驗(yàn)疾病病因檢驗(yàn)有沒(méi)有并發(fā)癥內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第3頁(yè)內(nèi)分泌功效檢驗(yàn)激素及其代謝產(chǎn)物檢測(cè)代謝紊亂反應(yīng)內(nèi)分泌功效異常內(nèi)分泌功效試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第4頁(yè)

化學(xué)

激素及其代謝產(chǎn)物檢測(cè)方法

免疫分析法

色譜

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第5頁(yè)免疫分析法放射性核素標(biāo)識(shí)非放射性核素標(biāo)識(shí)放射免疫分析法免疫放射分析法酶免疫分析法熒光免疫分析法化學(xué)發(fā)光免疫分析法時(shí)間分辯熒光免疫分析法內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第6頁(yè)激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第7頁(yè)血漿激素水平測(cè)定

濃度很低,多數(shù)在μmol~pmol/L水平。常見(jiàn)影響原因:激素結(jié)構(gòu)激素脈沖性分泌結(jié)合與游離激素激素正常值激素分泌節(jié)律其它方法和試驗(yàn)室不一樣

一些激素存在種族、地域、性別、年紀(jì)差異內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第8頁(yè)尿液中游離激素和激素代謝產(chǎn)物測(cè)定

對(duì)一些激素來(lái)說(shuō),檢測(cè)尿液中游離激素或其代謝產(chǎn)物(如尿游離F,17皮質(zhì)類固醇,17酮類固醇,兒茶酚胺,尿香草基苦杏仁酸等)比檢測(cè)一次血漿激素水平更能反應(yīng)激素血漿水平和分泌情況,因?yàn)槟蚣に嘏懦隽磕芊磻?yīng)搜集尿液這一段時(shí)間內(nèi)血漿激素平均水平。需注意是,在檢測(cè)尿液激素和激素代謝產(chǎn)物時(shí)應(yīng)常規(guī)地檢測(cè)尿肌酐排量,以權(quán)衡尿液是否搜集完全。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第9頁(yè)標(biāo)本采集、運(yùn)輸和保留注意事項(xiàng)采集標(biāo)本時(shí)應(yīng)防止應(yīng)激,如饑餓、擔(dān)心、興奮、運(yùn)動(dòng)、失眠、疼痛等,應(yīng)激時(shí)GH、PRL、ACTH、F和兒茶酚胺等均可升高;注意采集標(biāo)本前病人飲食和用藥情況,應(yīng)防止影響激素測(cè)定食物和藥品,如咖啡、香草、柑橘、西紅柿、香蕉、巧克力等會(huì)影響尿兒茶酚胺代謝產(chǎn)物測(cè)定;對(duì)中樞有作用藥品可影響PRL分泌;用腎上腺皮質(zhì)激素或雌二醇治療可影響甲狀腺激素或雄激素測(cè)定;嚴(yán)重酗酒可暫時(shí)使血漿皮質(zhì)醇水平升高,睪酮水平降低。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第10頁(yè)注意事項(xiàng)大部分肽類激素和類固醇激素在室溫下短暫保留是穩(wěn)定,但在采集ACTH、腎素、血管擔(dān)心素等標(biāo)本后,應(yīng)在低溫環(huán)境下馬上分離血漿,置于冷凍保留,不然這些激素將快速降解;采集血標(biāo)本如系高脂血或標(biāo)本有溶血現(xiàn)象可能影響激素測(cè)定;激素在酸性尿液中更穩(wěn)定;為確保尿標(biāo)本搜集準(zhǔn)確,應(yīng)測(cè)定尿肌酐排量。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第11頁(yè)注意事項(xiàng)糖化血紅蛋白:血常規(guī)管,留取血1ml混勻皮質(zhì)醇:肝素抗凝管,留血1ml混勻ACTH:預(yù)冷塑料管、EDTA抗凝,馬上低溫離心。通知病人到3號(hào)樓4層內(nèi)分泌試驗(yàn)室留取血標(biāo)本

腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮:抽2管血,醛固酮1ml非抗凝血,腎素、血管擔(dān)心素EDTA抗凝血1ml(離心后盡快加入抑肽酶)

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第12頁(yè)怎樣提升激素測(cè)定對(duì)疾病診療價(jià)值

1、屢次測(cè)定激素2、成對(duì)測(cè)定上下級(jí)激素3、內(nèi)分泌功效試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第13頁(yè)1.屢次測(cè)定激素

在經(jīng)典或嚴(yán)重內(nèi)分泌功效異常時(shí),一次測(cè)定血漿激素水平或尿液激素排量即可做出診療。一些輕型、部分性、暫時(shí)性或代償狀態(tài)下內(nèi)分泌功效紊亂,可結(jié)合病情做以下檢驗(yàn):

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第14頁(yè)屢次激素測(cè)定,部分疾病早期其激素水平處于正常與異常地邊緣狀態(tài),需重復(fù)屢次血尿激素水平,有時(shí)需數(shù)月時(shí)間才可得出診療;計(jì)算激素平均值,部分激素分泌呈脈沖性,如

FSH、LH,約70~90分鐘有一次峰值,要確定其血中水平,可在清晨每小時(shí)取血一次,連續(xù)3次求平均值,以防止一次血值落在峰值或谷值上;激素分泌晝夜節(jié)律,如血漿ACTH、F午夜最低,清晨(7:00~9:00am)最高,通常采集早晨8時(shí),下午4時(shí),午夜11~12時(shí)血標(biāo)本檢測(cè)。

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第15頁(yè)2.成對(duì)測(cè)定上下級(jí)激素

幾乎全部激素都在反饋調(diào)控下,同時(shí)檢測(cè)上下級(jí)激素可得到更多信息。少數(shù)例外激素如:正常男性雌激素和正常女性雄激素是例外。

同時(shí)測(cè)定上下兩級(jí)激素,假如兩級(jí)激素均降低,提醒原發(fā)病變?cè)诜置谏弦患?jí)激素內(nèi)分泌腺體。兩級(jí)激素一高一低,則提醒原發(fā)病變?cè)谙乱患?jí)內(nèi)分泌腺體。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第16頁(yè)內(nèi)分泌系統(tǒng)功效調(diào)整下丘腦-垂體-甲狀腺軸內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第17頁(yè)例:TSH↓,T4↓原發(fā)病在上一級(jí)腺體,即腺垂體病變TSH↑,T3、T4↓TSH↓,T3、T4↑原發(fā)病在下一級(jí)腺體,即甲狀腺病變內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第18頁(yè)兩級(jí)激素均升高,病變部位可能為

上一級(jí)內(nèi)分泌腺體促激素分泌過(guò)量或有異位促激

素分泌現(xiàn)象;周圍組織分泌垂體激素釋放激素,使垂體激素分

泌過(guò)量;周圍組織對(duì)靶激素抵抗。

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第19頁(yè)如:ACTH↑,F(xiàn)↑垂體性庫(kù)欣,

異位ACTH綜合征

異位CRH綜合征TSH↑,T4↑

垂體性甲亢

周圍性甲減

(激素不敏感綜合征)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第20頁(yè)3、內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)

在一些情況下,因?yàn)榧に胤置诒旧硖攸c(diǎn)、或疾病早期、輕癥病例等原因,僅僅測(cè)定激素水平極難確定有沒(méi)有激素分泌異常,需要經(jīng)過(guò)一些干預(yù)方法來(lái)判斷其功效是否存在異常。

興奮試驗(yàn)

內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)功效試驗(yàn)

抑制試驗(yàn)

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第21頁(yè)興奮試驗(yàn)慣用方法

使用上一級(jí)激素后檢測(cè)靶腺激素分泌情況或靶腺

其它功效,如ACTH-ST等;經(jīng)過(guò)改變代謝物質(zhì)血濃度改變,了解相關(guān)內(nèi)分

泌腺體功效,如胰島素低血糖興奮GH試驗(yàn)等;觀察生理性促激素分泌刺激原因?qū)Σ∪思に胤?/p>

泌作用,如運(yùn)動(dòng)試驗(yàn),檢測(cè)GH;禁水試驗(yàn),檢

測(cè)尿比重、尿滲透壓和血漿AVP;使用藥品擾亂激素內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制,測(cè)定激素軸

反應(yīng)能力,如甲吡酮試驗(yàn)、氯菧酚胺(克羅米

芬)試驗(yàn);內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第22頁(yè)興奮試驗(yàn)臨床應(yīng)用

懷疑內(nèi)分泌功效減退,但激素水平在正常低值,或難以定量時(shí);判別原發(fā)性或繼發(fā)性內(nèi)分泌功效減退;白日激素測(cè)定難以說(shuō)明情況時(shí),如青春早期血漿促性腺激素僅在夜間升高;診療潛在激素受體疾病。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第23頁(yè)抑制試驗(yàn):利用激素或激素衍生物為抑制劑,如地塞

米松抑制試驗(yàn);利用生理性抑制激素分泌原因,

如饑餓試驗(yàn)(抑制胰島素分泌);用藥品阻斷激素作用,如立其丁試驗(yàn)。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第24頁(yè)內(nèi)分泌主要腺體功效檢驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第25頁(yè)甲狀腺功效檢驗(yàn)甲狀腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)測(cè)定TSH測(cè)定甲狀腺本身抗體(TPOAb、TgAb和TRAb)測(cè)定甲狀腺球蛋白(Tg)測(cè)定降鈣素(CT)測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第26頁(yè)

結(jié)合型甲狀腺激素(T3、T4)是激素貯存和運(yùn)輸形式游離型甲狀腺激素(FT3、FT4)是甲狀腺激素活性部分直接反應(yīng)甲狀腺功效狀態(tài)不受血清TBG濃度改變影響總T4(TT4)、總T3(TT3)為結(jié)合型與游離型之和。血清甲狀腺激素測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第27頁(yè)正常值:不一樣試驗(yàn)室及試劑盒略有差異測(cè)定方法多采取競(jìng)爭(zhēng)免疫測(cè)定法趨勢(shì)非核素標(biāo)識(shí)(標(biāo)識(shí)物為酶、熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì))替換核素標(biāo)識(shí)TT4、TT3標(biāo)準(zhǔn)值內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第28頁(yè)

甲亢時(shí)增高,甲減時(shí)降低,普通平行改變甲亢:TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早TT3對(duì)輕型、早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)診療更敏感

T3型甲亢診療主要依賴于TT3,TT4可不增高

T4型甲亢診療主要依賴于TT4,TT3可不增高甲減

TT4降低更顯著,早期TT3可正常許多嚴(yán)重全身性疾病可有TT3降低

TT4在甲減診療中起關(guān)鍵作用

TT4、TT3

反應(yīng)甲狀腺功效狀態(tài)最正確指標(biāo)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第29頁(yè)凡是能引發(fā)血清TBG水平改變?cè)蚓捎绊慣T4、TT3測(cè)定結(jié)果,對(duì)TT4影響較大使TBG增高而造成TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性增高原因:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥一些藥品(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而造成TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性降低原因:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥各種藥品(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、利福平等)

有上述情況時(shí)應(yīng)測(cè)定游離甲狀腺激素影響TT4、TT3原因內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第30頁(yè)正常值:不一樣方法及試驗(yàn)室差異較大測(cè)定方法將游離型激素與結(jié)合型激素進(jìn)行物理分離后高敏免疫測(cè)定被認(rèn)為是本測(cè)定金標(biāo)準(zhǔn),僅少數(shù)試驗(yàn)室能完成,普通僅用作制訂參考值當(dāng)前尚無(wú)可行測(cè)定FT4標(biāo)準(zhǔn)參考方法FT4、FT3標(biāo)準(zhǔn)值內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第31頁(yè)敏感性和特異性很好,穩(wěn)定性較差。當(dāng)前臨床應(yīng)用任何一個(gè)檢測(cè)方法都未能完全準(zhǔn)確地反應(yīng)真正游離激素水平。疾病影響:血清TBG顯著異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及一些NTI(如腎衰)等藥品影響:胺碘酮、肝素等FT4↑

苯妥英鈉、利福平等FT4↓

TT4、TT3測(cè)定仍是判斷甲狀腺功效主要指標(biāo)!影響FT4、FT3原因內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第32頁(yè)

血清TSH測(cè)定方法提議選擇第三代以上TSH測(cè)定方法內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第33頁(yè)TSH正常值參考范圍0.3-5.0mIU/L95%嚴(yán)格篩選甲狀腺功效正常志愿者TSH值0.4~2.5mIU/L提議將血清TSH上限降低到2.5mIU/L(未達(dá)成共識(shí))TSH值0.1~0.4mIU/L老年人心房纖顫和心血管疾病危險(xiǎn)性可能增加需關(guān)注TSH正常值參考范圍調(diào)整及改變各試驗(yàn)室應(yīng)該制訂自己TSH正常范圍TSH正常值內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第34頁(yè)①甲狀腺疾病篩選:TSH-firststrategy②診療亞臨床甲狀腺疾病③監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減L-T4替換治療

TSH靶值0.2~2.0mIU/L0.5~3.0mIU/L(老年人)④監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療

TSH靶值低危患者0.1~0.5mIU/L

高?;颊?lt;0.1mIU/LTSH測(cè)定臨床應(yīng)用內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第35頁(yè)⑤甲狀腺功效正常病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)患者TSH檢測(cè):提議采取較寬TSH參考范圍(TSH0.02~10mIU/L)并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測(cè)定。

⑥中樞性甲減診療:原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí),血清TSH值應(yīng)大于10mIU/L,若TSH正?;蜉p度增高,應(yīng)疑及中樞性甲減。⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征診療:甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈呋颊咝杩紤]本病,但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測(cè)定技術(shù)問(wèn)題。TSH測(cè)定臨床應(yīng)用內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第36頁(yè)甲狀腺本身抗體測(cè)定TPOAb、TgAb和TRAb內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第37頁(yè)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)診療本身免疫性甲狀腺疾病可能對(duì)于甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用,參加組織破壞過(guò)程,與甲狀腺功效低下相關(guān)高度純化天然/重組人TPO作為抗原,RIA、ELISA及ICMA,敏感性和特異性顯著提升陽(yáng)性切點(diǎn)值(cut-offvalue)改變很大各試驗(yàn)室方法不一樣、試劑盒敏感性、特異性不一樣而有差異內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第38頁(yè)①診療本身免疫性甲狀腺疾病②本身免疫性甲狀腺疾病危險(xiǎn)原因③在干擾素α、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減危險(xiǎn)原因④在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功效異常危險(xiǎn)原因TPOAb測(cè)定臨床應(yīng)用內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第39頁(yè)⑤Down’s綜合征患者出現(xiàn)甲減危險(xiǎn)原因⑥妊娠期間甲狀腺功效異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎危險(xiǎn)原因⑦流產(chǎn)和體外授精失敗危險(xiǎn)原因TPOAb測(cè)定臨床應(yīng)用內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第40頁(yè)本身免疫甲狀腺疾病診療意義與TPOAb基本相同抗體滴度改變與TPOAb含有一致性甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第41頁(yè)①有利于初發(fā)Graves病及“甲狀腺功效正常Graves眼病”診療。②對(duì)預(yù)測(cè)抗甲狀腺藥品治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義,抗體陽(yáng)性者預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)特異性和敏感性為50%,抗體陰性預(yù)測(cè)意義不大。③對(duì)于有Graves病或病史妊娠婦女,有利于預(yù)測(cè)胎兒或新生兒甲亢可能性。檢測(cè)方法敏感性、特異性均不夠理想預(yù)測(cè)Graves病緩解敏感性和特異性均不高TSH受體抗體(TRAb)測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第42頁(yè)降鈣素是甲狀腺髓樣癌最主要腫瘤標(biāo)志物降鈣素測(cè)定敏感性和特異性尚待改進(jìn),結(jié)果隨不一樣方法而異。激發(fā)試驗(yàn)幫助早期診療C細(xì)胞異常,慣用于:①當(dāng)基礎(chǔ)CT僅輕度增高時(shí),手術(shù)前證實(shí)MTC診療②手術(shù)后監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)降鈣素測(cè)定(calcitonin,CT)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第43頁(yè)腎上腺功效檢驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第44頁(yè)腎上腺皮質(zhì)功效檢驗(yàn)血漿ACTH測(cè)定血漿皮質(zhì)醇及其晝夜節(jié)律24H尿17-OHCS、17-KS24H尿游離皮質(zhì)醇動(dòng)態(tài)功效試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第45頁(yè)【標(biāo)本采集和注意事項(xiàng)】半衰期為10分鐘,預(yù)冷塑料管、EDTA抗凝。標(biāo)本抽取后應(yīng)盡快4℃低溫離心,-20℃以下冰箱保留。各種應(yīng)激可使ACTH水平增高。

【臨床意義】

⑴庫(kù)欣氏綜合征判別診療:

原發(fā)垂體腫瘤和異位腫瘤ACTH增高

腎上腺瘤或癌ACTH降低

⑵腎上腺皮質(zhì)功效減退判別診療:

下丘腦和垂體功效損害ACTH降低

原發(fā)腎上腺皮質(zhì)功效減退ACTH升高1、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)測(cè)定

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第46頁(yè)【標(biāo)本采集】于平靜狀態(tài)下8am,必要時(shí)4pm和11pm抽抗凝靜脈血

【正常參考值】

正常人存在晝夜節(jié)律,4pm大約為8am值50%,午夜更低

【注意事項(xiàng)及影響原因】

⑴引發(fā)皮質(zhì)醇濃度升高原因有體力活動(dòng)、精神擔(dān)心、各種急性病、手術(shù)、感染、饑餓、抑郁癥、神經(jīng)性厭食、飲酒、吸煙、過(guò)分勞累和慢性肝腎疾病等,燈光和活動(dòng)可影響皮質(zhì)醇節(jié)律改變。

⑵皮質(zhì)醇濃度受CBG影響,使CBG升高原因包含妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治療,使CBG降低原因包含甲減、多發(fā)性骨髓瘤和先天性CBG缺乏。2、皮質(zhì)醇測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第47頁(yè)⑴用于皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺皮質(zhì)功效減退癥診療

⑵了解皮質(zhì)醇分泌節(jié)律改變,單純性肥胖患者血皮質(zhì)醇濃度可升高,但節(jié)律正常,皮質(zhì)醇增多癥病人失去正常節(jié)律。

⑶監(jiān)測(cè)下丘腦—垂體—腎上腺軸情況,如使用大劑量糖皮質(zhì)激素后,了解腎上腺皮質(zhì)功效是否受抑制或恢復(fù)?!九R床意義】?jī)?nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第48頁(yè)血漿皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律8:0016:0023:008:0016:00內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第49頁(yè)3、尿17羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS)及17酮類固醇(17-KS)測(cè)定測(cè)定17-OHCS可預(yù)計(jì)和皮質(zhì)素分泌情況。測(cè)定尿17-KS可了解腎上腺皮質(zhì)分泌性激素、F和性腺分泌情況?!痉椒ā苛?4小時(shí)尿,加冰醋酸10ml防腐,混勻后取20-30ml送檢。注意,搜集標(biāo)本前3~7日禁用糖皮質(zhì)激素、降壓藥和鎮(zhèn)靜藥,搜集標(biāo)本過(guò)程中應(yīng)盡可能防止刺激、過(guò)分精神擔(dān)心、猛烈運(yùn)動(dòng)等情況?!九R床意義】增高--見(jiàn)于皮質(zhì)醇增多癥、一些先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺功效亢進(jìn)癥、肥胖等。降低--見(jiàn)于腎上腺皮質(zhì)功效減退癥(原發(fā)性、繼發(fā)性)。如17-KS顯著增高提醒腎上腺皮質(zhì)腺癌或異位ACTH綜合征內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第50頁(yè)4、尿游離F測(cè)定【方法】留24小時(shí)尿,加1∶100硼酸或麝香草酚防腐,統(tǒng)計(jì)總尿量,混勻后取20~30ml送檢?!九R床意義】比血漿總F、尿17-OHCS改變更顯著,可較準(zhǔn)確地反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)功效。尿游離F測(cè)定對(duì)診療皮質(zhì)醇增多癥意義較大。增高:見(jiàn)于皮質(zhì)醇增多癥,嚴(yán)重應(yīng)激等情況。降低:對(duì)診療腎上腺皮質(zhì)功效低下意義不大。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第51頁(yè)【注意事項(xiàng)和影響原因】

⑴精神刺激、過(guò)分勞累、各種急性疾病、抑郁、飲酒和吸煙可使尿游離皮質(zhì)醇升高。

⑵尿游離皮質(zhì)醇不受藥品和類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)影響。

【臨床應(yīng)用與分析】含有較高敏感性,用于:

⑴篩查或監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)

⑵判別單純性肥胖與庫(kù)欣氏綜合征

⑶皮質(zhì)醇增多癥動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),如大小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第52頁(yè)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)興奮試驗(yàn)了解腺垂體功效促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)興奮試驗(yàn)了解腎上腺皮質(zhì)功效地塞米松抑制試驗(yàn):經(jīng)典試驗(yàn)、午夜一次法小劑量:明確皮質(zhì)醇增多癥診療是否成立大劑量:明確皮質(zhì)醇增多癥原發(fā)病變部位腎上腺皮質(zhì)功效動(dòng)態(tài)試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第53頁(yè)【原理】在正常情況下,糖皮質(zhì)激素可負(fù)反饋抑制垂體ACTH分泌,但在庫(kù)欣氏綜合征時(shí),這種負(fù)反饋受到損害。

地塞米松極少干擾血皮質(zhì)醇和皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物測(cè)定,在正常人口服地塞米松可抑制ACTH分泌,進(jìn)而血皮質(zhì)醇濃度降低使尿游離皮質(zhì)醇降低。

依據(jù)地塞米松使用劑量,分為小劑量和大劑量地塞米松抑制試驗(yàn),依據(jù)用藥方法可分為標(biāo)準(zhǔn)和隔夜單劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。地塞米松抑制試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第54頁(yè)

【試驗(yàn)方法】

⑴第1、2天8am搜集24小時(shí)尿標(biāo)本,查尿游離皮質(zhì)醇或

17-OHCS作為基線值。

⑵第3、4天8am開(kāi)始口服地塞米松0.5mg每6小時(shí)1次,共8次,

同時(shí)搜集24小時(shí)尿標(biāo)本查上述化驗(yàn)。

【正常參考值】:服藥后第2日,尿游離皮質(zhì)醇或尿17-OHCS

被抑制到基線值50%以下。

【注意事項(xiàng)和影響原因】:同尿游離皮質(zhì)醇和尿17-OHCS測(cè)定。

【臨床意義和分析】:小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)主要用于判別

皮質(zhì)醇增多癥與正常人或單純肥胖病人。標(biāo)準(zhǔn)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第55頁(yè)

【試驗(yàn)方法】

⑴第1、2天8am起搜集24小時(shí)尿標(biāo)本,查尿游離皮質(zhì)醇或17-OHCS作為基線值。

⑵第3、4天8am開(kāi)始口服地塞米松2mg每6小時(shí)1次,共8次,同時(shí)搜集24小時(shí)尿標(biāo)本查上述化驗(yàn)。

【注意事項(xiàng)和影響原因】:同尿游離皮質(zhì)醇和尿17-OHCS測(cè)定。

【臨床意義和分析】:大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)主要用于判別由垂體瘤所致皮質(zhì)醇增多癥還是由腎上腺瘤或癌以及異位腫瘤所致皮質(zhì)醇增多癥。標(biāo)準(zhǔn)大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第56頁(yè)

【試驗(yàn)方法】試驗(yàn)當(dāng)日8am查血皮質(zhì)醇,12pm口服地塞米松1mg,次晨8am采血查皮質(zhì)醇。

【正常參考值】次晨8am血皮質(zhì)醇被抑制到基礎(chǔ)值50%以下。

【注意事項(xiàng)和影響原因】同血皮質(zhì)醇,該方法時(shí)間短,方便,可在門診完成試驗(yàn),但約有20%假陽(yáng)性結(jié)果,需經(jīng)24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇深入證實(shí)。

【臨床意義和分析】用于皮質(zhì)醇增多癥篩查。正常人或單純性肥胖病人次晨血皮質(zhì)醇被抑制到50μg/L以下或較基礎(chǔ)血皮質(zhì)醇下降達(dá)50%以上。隔夜1mg地塞米松抑制試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第57頁(yè)

【試驗(yàn)方法】試驗(yàn)當(dāng)日8am采血查血皮質(zhì)醇,12pm口服地塞米松8mg,次晨8am采血查皮質(zhì)醇。

【注意事項(xiàng)和影響原因】同血皮質(zhì)醇,該方法簡(jiǎn)便,可在門診完成,試驗(yàn)診療正確性與大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)相同。

【臨床意義和分析】用于皮質(zhì)醇增多癥定位診療

垂體瘤:次晨血皮質(zhì)醇水平可被抑制50%以上

腎上腺腫瘤或異位腫瘤:不受抑制或抑制不到服藥前皮質(zhì)醇水平50%。隔夜8mg地塞米松抑制試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第58頁(yè)腎上腺髓質(zhì)功效檢驗(yàn)?zāi)?-甲氧基-4羥基苦杏仁酸(VMA)測(cè)定尿兒茶酚胺(CA)測(cè)定腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第59頁(yè)1、尿香草基苦杏仁酸(VMA)測(cè)定VMA是兒茶酚胺最終代謝產(chǎn)物,當(dāng)腎上腺素和去鉀腎上腺素分泌增多時(shí),尿VMA排泄增加?!九R床意義】⑴嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)VMA水平升高,特異性好但敏感性較差。較小腫瘤(50克以下)主要釋放沒(méi)有代謝兒茶酚胺入循環(huán),造成相對(duì)低代謝產(chǎn)物,較大腫瘤(50克以上)主要釋放代謝產(chǎn)物入血,尿中有較高代謝產(chǎn)物。

⑵部分腫瘤缺乏兒茶酚胺代謝酶,VMA可在正常范圍內(nèi)。神經(jīng)細(xì)胞瘤和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤VMA可升高?!咀⒁馐马?xiàng)】

采集標(biāo)本前1周,停食可影響藥品和食物,如單胺氧化酶抑制劑、降壓藥、水合氯醛、桔子、香蕉、香草、巧克力等,防止應(yīng)激情況。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第60頁(yè)2、尿兒茶酚胺(CA)測(cè)定尿中CA包含腎上腺素、去甲腎上腺素和少許多巴胺?!痉椒ā?/p>

留標(biāo)本前停服一切藥品2日,利血平等降壓藥停用1周以上。留24小時(shí)尿,加濃鹽酸(10ml加等量水稀釋)防腐,混勻,統(tǒng)計(jì)總尿量,以總尿量1/10送檢。【臨床意義】

嗜鉻細(xì)胞瘤可升高2~5倍以上,充血性心力衰竭、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、各種應(yīng)激情況也可輕度增加。【注意事項(xiàng)】

同VMA測(cè)定。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第61頁(yè)【試驗(yàn)方法】

普食(鈉>120mmol/日),臥床8小時(shí)以上,于8am采血。臥位采血后,站立2-4小時(shí)后抽血。抽2管血,醛固酮1ml非抗凝血,腎素、血管擔(dān)心素EDTA抗凝血1ml(離心后盡快加入抑肽酶),冰浴送檢。

【正常值】

血漿腎素活性(PRA)

臥位0.05-0.79μg/L·h

立位1.95-3.99μg/L·h

血管擔(dān)心素Ⅱ(AⅡ)

臥位28.2-52.2ng/L

立位53.3-115.3ng/L

血漿醛固酮(PA)

臥位48.5-123.5ng/L

立位63-233.6ng/L

3、腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮測(cè)定內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第62頁(yè)

⑴促進(jìn)腎素分泌主要原因有細(xì)胞外液容量降低和腎小管內(nèi)鈉離子濃度降低,站立可刺激腎素釋放。醛固酮分泌主要是經(jīng)過(guò)腎素血管擔(dān)心素作用。

⑵各種影響血容量、血鉀和血鈉原因均可影響化驗(yàn)結(jié)果,降壓藥品尤其是血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑等會(huì)干擾試驗(yàn)結(jié)果,應(yīng)盡可能停用2-4周(血壓較高不能完全停用降壓藥時(shí),其結(jié)果要綜合分析)。

⑶在臥立位采血時(shí),為便于分析,應(yīng)同時(shí)采血查皮質(zhì)醇,用以判別ACTH或應(yīng)激對(duì)醛固酮影響。注意事項(xiàng)和影響原因內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第63頁(yè)

⑴用于原發(fā)性醛固酮增多癥(原醛癥)診療和病因分析。臥位測(cè)定值用于確定有沒(méi)有原醛癥,特征為低腎素高醛固酮,用血漿醛固酮/血漿腎素活性(立位測(cè)定值)來(lái)診療原醛癥有很好特異性。

站位測(cè)定值主要用于原醛癥病因診療,由醛固酮瘤所致,站位后醛固酮濃度不升高或有所下降;由特發(fā)性醛固酮增多癥(雙側(cè)腎上腺增生)所致,站位后醛固酮濃度升高(>30%)。

⑵繼發(fā)性醛固酮增多癥診療,特點(diǎn)是高腎素高醛固酮。

⑶醛固酮降低:原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功效減退癥、腺垂體功效減退癥、先天性腎上腺增生中11、17、21羥化酶缺乏。臨床意義內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第64頁(yè)性腺功效檢驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第65頁(yè)促性腺激素與性腺激素測(cè)定【檢測(cè)項(xiàng)目】血漿FSH、LH、E2、P、T等?!九R床意義】主要用于判別性腺功效紊亂部位原發(fā)性性腺功效減退FSH↑、LH↑,TorE2↓下丘腦或腺垂體病變FSH↓、LH↓,TorE2↓【注意事項(xiàng)】LH、FSH有脈沖性分泌特點(diǎn),女性還需注意月經(jīng)周期改變。

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第66頁(yè)血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)

【臨床意義】增高---原發(fā)性性腺功效減退癥、真性性早熟、垂體LH或FSH瘤、XYY綜合征、更年期后等。降低---繼發(fā)性性腺功效減退癥、假性性早熟、Kallman綜合征等。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第67頁(yè)LH、FSH正常參考值(U/L)

LHFEH男女男女兒童期6.42±2.053.74±0.571.79±0.051.98±0.22青春期8.70±2.358.33±1.031.35±0.283.40±0.23成年期4.65±0.3312.05±13.264.19±0.358.90±8.30更年期后11.46±2.0549.70±3.505.20±0.9060.00±5.90卵泡期12.90±2.545.60±0.85排卵期50.20±8.3019.60±7.10黃體期6.30±0.754.60±0.57內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第68頁(yè)性腺激素測(cè)定血清睪酮(T)測(cè)定

【臨床意義】增高--睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等。降低--睪丸發(fā)育不全、男性更年期、垂體或下丘腦功效減退、青春期延遲、取得性睪丸損傷(如睪丸炎癥、腫瘤、外傷、放射性照射后)等。血清雌二醇(E2)測(cè)定【臨床意義】增高--卵巢顆粒細(xì)胞瘤、泡膜細(xì)胞瘤、男性乳房發(fā)育癥、性早熟、真兩性畸形、肝硬化等。降低--腺垂體功效減退癥、原發(fā)性卵巢功效減退、睪丸雌性化綜合征、使用一些藥品(如女性避孕藥、雄性激素等)等。女性應(yīng)結(jié)合月經(jīng)周期判斷結(jié)果。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第69頁(yè)促性腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)

LRH(GnRH,LHRH)-ST【正常值】正常人,15~30minLH達(dá)高峰,峰值:兒童為基值3倍以上,女性>8~12IU/L,男性>8IU/L,F(xiàn)SH也有顯著升高,但較LH水平低?!九R床意義】腺垂體病變,本試驗(yàn)反應(yīng)低下或無(wú)反應(yīng);下丘腦病變,反應(yīng)延遲(高峰在60min后),或正常,或無(wú)反應(yīng)經(jīng)上述方法肌注3次LRH后重復(fù)檢測(cè)正常;原發(fā)性性腺功效減退,LH、FSH基礎(chǔ)值增高,反應(yīng)也增高。

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第70頁(yè)高泌乳素血癥應(yīng)激藥品:?jiǎn)岫∵⑽笍?fù)安垂體泌乳素瘤:閉經(jīng)-泌乳-不育單純性高泌乳素血癥嚴(yán)重甲減:TRH可促進(jìn)腺垂體合成及釋放TSH和PRL。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第71頁(yè)胰腺內(nèi)分泌功效檢驗(yàn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)胰島素(或C肽)釋放試驗(yàn)胰島素系列抗體檢測(cè)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第72頁(yè)糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)1糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)(經(jīng)典癥狀包含多飲、多尿和不明原因體重下降;隨機(jī)血糖指不考慮上次用餐時(shí)間,一天中任意時(shí)間血糖或2空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/dl)(空腹?fàn)顟B(tài)指最少8小時(shí)沒(méi)有進(jìn)食熱量)或375g葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第73頁(yè)血糖調(diào)整受損

糖耐量低減(IGT):FBG<7.0mmol/L,

2hBG≥7.8mmol/L(140mg/dl)且<11.1mmol/L;空腹血糖受損(IFG):FBG≥6.1(110mg/dl)但<7.0,2hBG<7.8mmol/L。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第74頁(yè)糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)在臨床實(shí)際操作過(guò)程中,除非有顯著高血糖伴急性代謝失代償或者有顯著癥狀,不然確診

糖尿病需要在另一天重復(fù)一次血糖;隨機(jī)血糖不能用于診療IGT、IFG;提議FGB在5.6~6.9,或隨機(jī)BG6.5~11.0mmol/L范圍內(nèi)人應(yīng)做OGTT檢驗(yàn)。注:血糖檢測(cè)方法—靜脈血漿血糖內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第75頁(yè)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)【目標(biāo)】確診或排除糖尿病,而血糖未到達(dá)糖尿病診療標(biāo)按時(shí)【方法】受檢驗(yàn)者于試驗(yàn)前夕晚餐后禁食,禁食時(shí)間為10-16h為宜。試驗(yàn)前8h內(nèi)禁止吸煙、喝酒或飲咖啡。

試驗(yàn)當(dāng)日晨,把75克葡萄糖粉溶于300ml溫開(kāi)水中,囑病人5min內(nèi)飲完。于喝第一口糖水時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí),于服糖前及后30、60、120、180min各抽靜脈血一次。同時(shí)準(zhǔn)備兩根試管,不抗凝,測(cè)血糖、胰島素及C肽。內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第76頁(yè)

⑴試驗(yàn)中禁用茶、咖啡、食物和乙醇,禁煙,可站立、慢走和端坐,不能激烈活動(dòng)。

⑵對(duì)糖代謝有影響主要藥品包含噻嗪類利尿劑、β受體阻斷劑、口服避孕藥、甲狀腺激素、煙酸、利福平和水揚(yáng)酸等,試驗(yàn)前應(yīng)停用3天以上,正在服用糖皮質(zhì)激素者不適于作糖耐量試驗(yàn)。降壓藥不停用。

⑶病人無(wú)急性疾病和影響試驗(yàn)慢性疾病,天天最少攝入碳水化合物150g,3天以上。

⑷如已診療糖尿病,可不作該試驗(yàn)(除非為了解胰腺貯備功效可做饅頭餐試驗(yàn))。

注意事項(xiàng)和影響原因OGTT內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第77頁(yè)

注意事項(xiàng)和影響原因OGTT

⑸兒童服葡萄糖按每千克體重1.75g計(jì)算,總量不超出75g。

⑹采血后應(yīng)盡早測(cè)血糖,不要超出3h,不然血糖會(huì)降低。

⑺依據(jù)WHO糖耐量試驗(yàn)要求,葡萄糖應(yīng)是75g無(wú)水葡萄糖或82.5g含一分子水葡萄糖。

內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第78頁(yè)

【試驗(yàn)方法】

⑴采取75克葡萄糖法同糖耐量試驗(yàn)。

⑵已確診為糖尿病者用采取饅頭餐法,空腹采靜脈血后,10分鐘內(nèi)吃2兩饅頭(100克面粉)

正常參考值(化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法):

空腹胰島素6-27mIU/L,胰島素濃度在服糖后(或饅頭餐后)0.5-1小時(shí)達(dá)高峰,可比空腹胰島素濃度高5~10倍,3小時(shí)后降至靠近正常水平。

胰島素釋放試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第79頁(yè)【臨床意義和應(yīng)用】

⑴用于了解胰島β細(xì)胞功效,幫助糖尿病分型和指導(dǎo)治療。經(jīng)典1型糖尿病胰島素分泌曲線低平,2型糖尿病胰島素分泌與病程、體重和血糖高低關(guān)系親密。病程短、肥胖和血糖控制好者,胰島素分泌曲線有一定峰值,但峰值后延。病程長(zhǎng)、消瘦和血糖控制差者,胰島素分泌曲線低平。

⑵用于胰島β細(xì)胞瘤診療,胰島β細(xì)胞瘤病人有空腹低血糖和不適當(dāng)增高胰島素水平。

⑶胰島素本身免疫綜合征時(shí)胰島素水平較高,體內(nèi)同時(shí)存在胰島素本身抗體。

胰島素釋放試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第80頁(yè)【結(jié)果分析】1型糖尿病病人血中胰島素和C肽值很低;2型糖尿病病人胰島素改變多樣,早期病人胰島素水平較高,多數(shù)病人胰島素高峰后移,后期B細(xì)胞功效也逐步減退。肥胖者空腹及餐后胰島素水平高于非肥胖者;正常人胰島素高峰在服糖后30`,2h時(shí)靠近空腹值。胰島素釋放試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第81頁(yè)

⑴如已確診為糖尿病,為了解胰島功效可考慮用饅頭餐試驗(yàn)

⑵對(duì)糖耐量試驗(yàn)有影響藥品和疾病一樣會(huì)影響胰島素釋放試驗(yàn)。

⑶試驗(yàn)當(dāng)日早上不能使用降糖藥品和胰島素。

⑷有些藥盒不能區(qū)分胰島素原和胰島素原裂解產(chǎn)物,注射外源性胰島素產(chǎn)生胰島素抗體可干擾胰島素測(cè)定。

⑸正在使用胰島素病人,尤其是中長(zhǎng)期有效胰島素,會(huì)影響測(cè)定結(jié)果(測(cè)定值包含了內(nèi)源性和外源性胰島素),應(yīng)測(cè)定C-肽水平。

⑹糖尿病人胰島β細(xì)胞功效受糖尿病類型、體重、病程和血糖高低等原因影響?!咀⒁馐马?xiàng)和影響原因】胰島素釋放試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第82頁(yè)

【方法】

同胰島素釋放試驗(yàn)。

【臨床應(yīng)用與分析】

⑴了解胰島β細(xì)胞分泌功效,幫助糖尿病分型,尤其是正在使用胰島素病人。

⑵幫助指導(dǎo)用藥和胰島素使用,有匯報(bào)認(rèn)為胰高血糖素刺激后C肽水平<600pmol/L時(shí)應(yīng)考慮用胰島素治療。

C肽釋放試驗(yàn)內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查專家講座第83頁(yè)

【原理】谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、胰島細(xì)胞抗體(ICA-Ab)和胰島素本身抗體(IAA-Ab)是1型糖尿病本身免

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