培美曲塞聯(lián)合吉非替尼對比吉非替尼治療egfr突變老年肺腺癌患者的效果

培美曲塞聯(lián)合吉非替尼對比吉非替尼治療egfr突變老年肺腺癌患者的效果

非小細胞肺癌患者的egfr突變發(fā)生率很高。吉非替尼酪氨酸激酶抑制劑在臨床上具有良好的療效。在IPASS研究中,突變型EGFR患者吉非替尼較紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案相比顯著延長無進展生存,EGFR-TKIs提供了更多臨床效益。培美曲塞化療是局部晚期和轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者的重要治療手段,其具有著較高的耐受性以及用藥安全性優(yōu)勢特點,被廣大老年惡性腫瘤患者所接受1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及年齡選取2015年6月～2016年10月周口市中心醫(yī)院治療的老年晚期肺腺癌患者80例作為研究對象。入組標準:經(jīng)病理和影像學證實;初診的具有EGFR敏感突變的老年晚期肺腺癌;有客觀可測量病灶;年齡均>60周歲;生存周期預測>三個月以上。:排除標準:肝腎功能受損嚴重的患者;其他惡性腫瘤合并的患者。參考胰腺治療不同方案,將其分為單藥組49例和聯(lián)合組31例,其中單藥組男16例,女33例,年齡60～81周歲,平均年齡(65.47±5.03)周歲;聯(lián)合組男13例,女18例,年齡61～82周歲,平均年齡(66.38±5.12)周歲。兩組患者性別構(gòu)成、年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。1.2日常一次,定期一次單藥組行吉非替尼片治療,一次250mg,每天一次;聯(lián)合組給予吉非替尼片治療,一次250mg,每天一次,培美曲塞500mg/m1.3化療后療效評價標準通過RECIST1.0版評價臨床療效:完全緩解(CR):患者化療后其臨床癥狀完全緩解,生活質(zhì)量提升,用藥不良反應較少;部分緩解(PR):患者化療后,其肺癌晚期臨床癥狀有部分緩解,用藥不良反應較輕;穩(wěn)定(SD):患者化療后,病情趨于穩(wěn)定;進展(PD):患者化療后,病情治療有一定進展。有效率(RR)=CR+PR,疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。通過NCICTCV3.0版,評價不良反應,分為1～4級。將患者治療開始到患者疾病進展、或者是患者死亡時間定義為無疾病進展時間(PFS)。1.4統(tǒng)計方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理,計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示,采用x2結(jié)果2.1客觀療效比較聯(lián)合組RR及DCR,要高于單藥組的均有明顯提高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。2.2長期療效比較聯(lián)合組PFS要長于單藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組無疾病進展生存情況見圖1。3中方治療組80例均可進行不良反應評價,與單獨使用吉非替尼的患者相比,使用培美曲塞聯(lián)合吉非替尼的患者中與藥物相關的研究報道最多的是轉(zhuǎn)氨酶的升高和痤瘡樣皮炎、腹瀉、血液學毒性。單用吉非替尼主要為腹瀉、痤瘡樣皮炎和干性皮膚,所有毒副反應均經(jīng)對癥處理后均得到控制,治療過程均可以順利完成。同時患者的惡心嘔吐等用藥毒副反應,也在經(jīng)過標準的對癥治療方案實施后,得到有效控制。對于老年晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者治療中,將培美曲塞與吉非替尼治療相結(jié)合,患者治療效果優(yōu)異,用藥毒副反應可以得到有效控制,患者進展周期明顯延長。2.3不同egfr基因突變的耐藥機制與單獨使用吉非替尼的患者相比,聯(lián)合組的患者的不良反應均無差異,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。肺癌是全球發(fā)病率最高的癌癥,占癌癥發(fā)病率的13%,已成為全球重大健康問題之一,患者確診時多為局部進展或遠處轉(zhuǎn)移的晚期肺癌。隨著新的藥物和新治療方案的出現(xiàn),肺癌療效較前明顯提高,但5年生存率依舊很差,徘徊在15%左右基礎研究顯示,培美曲塞以及吉非替尼均能夠?qū)夏晖砥诜蜗侔┗颊叩腂cl-2蛋白的表達水平進行下調(diào),同時將培美曲塞與吉非替尼聯(lián)合應用與老年晚期肺腺癌患者治療過程中,可以下調(diào)患者細胞中Bcl-2蛋白的表達水平。該研究結(jié)果明示了,當老年晚期肺腺癌患者應用培美曲塞與吉非替尼藥物聯(lián)合治療方案后,其PC9/GR細胞的凋亡進一步增強,在一定程度上,可能會與Bcl-2蛋白的表達下調(diào)有著聯(lián)系。研究表明伴有EGFR突變的晚期或復發(fā)NSCLC培美曲塞聯(lián)合吉非替尼與吉非替尼單藥治療改善PFS,且患者毒性的適度增加在臨床上是可以控制的,這些結(jié)果提示NSCLC具有EGFR基因突變可通過EGFR-TKIs添加培美曲塞獲得受益。培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療老年晚期肺腺癌的效果相似,但培美曲塞以原藥形式經(jīng)腎臟排泄,培美曲塞組病人的惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制、疲勞乏力以及脫發(fā)不良反應發(fā)生率較低,表明培美曲塞方案更適合于老年患者。培美曲塞有低毒、高效、廣泛抗瘤作用,臨床上廣泛應用于老年晚期肺腺癌的治療。對于老年EGFR基因突變腺癌患者是否能從培美曲塞聯(lián)合吉非替尼一線治療中受益,我們進行了研究。我們的研究發(fā)現(xiàn),單藥吉非替尼組與培美曲塞聯(lián)合吉非替尼組的客觀緩