中國(guó)藥典微生物限記錄

2015版《中國(guó)藥典》微生物學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)實(shí)施指導(dǎo)與修訂解讀內(nèi)容簡(jiǎn)介一、2015年版《中國(guó)藥典》微生物學(xué)檢驗(yàn)的發(fā)展和修訂二、非無(wú)菌產(chǎn)品微生物檢查：微生物計(jì)數(shù)法

.修訂依據(jù)

.格式變化

.適用范圍④.環(huán)境要求⑤.微生物技術(shù)方法的修訂內(nèi)容（a.方法適用性試驗(yàn)修訂b.試驗(yàn)方法的修訂c.培養(yǎng)基體系的修訂）三、非無(wú)菌產(chǎn)品微生物檢查：控制菌檢查法四、《2015版藥典》制藥用水檢查法修訂內(nèi)容五、微生物檢驗(yàn)超標(biāo)結(jié)果（OOS）情況的調(diào)查和處理六、2015版《中國(guó)藥典》無(wú)菌檢查法七、生物安全實(shí)驗(yàn)室要素一、2015年版中國(guó)藥典微生物學(xué)檢驗(yàn)的發(fā)展和修訂ICH：人用藥物注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)協(xié)調(diào)各國(guó)對(duì)藥品注冊(cè)所需的質(zhì)量、安全性和療效的技術(shù)要求建立統(tǒng)一規(guī)范的質(zhì)量技術(shù)要求，減少?lài)?guó)際間貿(mào)易的障礙。PDG：藥典討論組1989年，由歐洲藥品質(zhì)量管理局、美國(guó)藥典委員會(huì)和日本藥局方的三方代表組成了PDG。(一）修訂后微生物限度檢查法的特點(diǎn)修訂后的微生物限度檢查法概念更明確、體例更合理修訂前：一個(gè)通則：微生物限度檢查法修訂后：三個(gè)通則：非無(wú)菌產(chǎn)品微生物檢查：微生物計(jì)數(shù)法非無(wú)菌產(chǎn)品微生物檢查：控制菌檢查法非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)修訂后的特點(diǎn)概念明確，體例合理與國(guó)際接軌，兼顧了國(guó)情1.試驗(yàn)環(huán)境的要求2.菌種采用CMCC3.檢驗(yàn)量依照《中國(guó)藥典》2010年版，主要工藝劑型限制4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)5.控制菌檢查：保留部分生化試驗(yàn)6.修訂后，控制指標(biāo)更合理，計(jì)數(shù)方法及標(biāo)準(zhǔn)合理、準(zhǔn)確，反映真實(shí)污染情況2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容——環(huán)境要求目前我國(guó)藥品微生物檢測(cè)對(duì)環(huán)境的要求與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)不一致。國(guó)際要求：只要潔凈環(huán)境分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)。A（百級(jí)）、B（千級(jí)）、C（萬(wàn)級(jí)）、D（十萬(wàn)級(jí)）。協(xié)調(diào)案要求：試驗(yàn)在經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)的可避免外來(lái)微生物污染供試品的環(huán)境下進(jìn)行。我國(guó)修訂后藥品微生物限度檢查對(duì)檢測(cè)環(huán)境的要求：無(wú)菌環(huán)境下符合微生物技術(shù)檢驗(yàn)要求，單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。（二）2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容——環(huán)境要求1.強(qiáng)調(diào)了“微生物實(shí)驗(yàn)的各項(xiàng)工作應(yīng)在專(zhuān)屬的區(qū)域進(jìn)行，以降低交叉污染、假陽(yáng)性結(jié)果和假陰性結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)”。2.無(wú)菌檢查修訂前萬(wàn)級(jí)（C級(jí)）下局部百級(jí)（A）或隔離器修訂后B+A級(jí)或建議D級(jí)背景下隔離器3.微生物限度檢查修訂前萬(wàn)級(jí)（C）下局部百級(jí)（A)修訂后不低于D級(jí)背景下的B級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容——環(huán)境要求既要最大可能防止微生物污染，又要防止檢驗(yàn)過(guò)程對(duì)環(huán)境和人員造成傷害?；顒?dòng)區(qū)域的合理規(guī)劃及區(qū)分將提高微生物實(shí)驗(yàn)室操作的可靠性。潔凈環(huán)境檢測(cè)修訂前單向流空間區(qū)域。工作臺(tái)面及環(huán)境應(yīng)定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法》的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。（三）2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容——計(jì)數(shù)法修訂前細(xì)菌數(shù)——營(yíng)養(yǎng)瓊脂霉菌及酵母菌數(shù)——玫瑰紅鈉瓊脂修訂后需氧菌總數(shù)——胰酪大豆胨瓊脂（TSA）霉菌及酵母菌總數(shù)——沙式葡萄糖瓊脂（TSB）2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容——控制菌檢查法修訂前大腸菌群、大腸埃希菌、沙門(mén)菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌修訂后耐膽鹽革蘭氏陰性菌、大腸埃希菌、沙門(mén)菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容——結(jié)果判斷微生物計(jì)數(shù)法和控制菌檢查法結(jié)果判斷不再規(guī)定復(fù)試，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、回顧、分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。限度標(biāo)準(zhǔn)以指數(shù)方式表示：10的一次方cfu：可接受的最大限度為20；10的二次方cfu，可接受的最大限度為200；以此類(lèi)推。2015版藥典通則非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)增訂內(nèi)容1.除中藥、化學(xué)藥和生物制品的限度標(biāo)準(zhǔn)外，增訂了原料、敷料、中藥提取物及飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。2.菌數(shù)計(jì)數(shù)結(jié)果以10的n次方表示。3.以需氧菌總數(shù)取代細(xì)菌數(shù)，以耐膽鹽革蘭陰性菌取代大腸菌群。微生物限度標(biāo)準(zhǔn)解釋菌數(shù)限度標(biāo)準(zhǔn)以10的n次方表示1.不應(yīng)理解為限速標(biāo)準(zhǔn)是放寬，而是因微生物計(jì)數(shù)不同于化學(xué)成分的定量測(cè)定，微生物在供試液中的分布及取樣時(shí)的不均勻性都將帶來(lái)結(jié)果的不準(zhǔn)確性，這關(guān)系到微生物計(jì)數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精密度。2.藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)中，藥用原料、輔料及中藥提取物僅規(guī)定檢查需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)。因此，在制定其微生物限度標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)原輔料的微生物污染特性、用途、相應(yīng)制劑的生產(chǎn)工藝及特性等因素，還應(yīng)控制具有潛在危害的致病菌。2015版藥典抑菌效力檢查法修訂內(nèi)容抑菌劑：是指抑制微生物生長(zhǎng)的化學(xué)物質(zhì)，有時(shí)也稱(chēng)防腐劑。1.抑菌效力檢查法系用于測(cè)定無(wú)菌及非無(wú)菌制劑的抑菌活性，以評(píng)價(jià)最終產(chǎn)品的抑菌效力。2.用于指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)在研發(fā)階段制劑中抑菌劑濃度的確定，以防止制劑在正常貯藏或使用過(guò)程中可能發(fā)生的微生物污染和繁殖是藥物變質(zhì)而對(duì)使用者造成危害，尤其是多劑量包裝的制劑。3.抑菌劑不能替代藥品生產(chǎn)的GMP管理，不能作為非無(wú)菌制劑降低微生物污染的唯一途徑。4.所有抑菌劑都具有一定的毒性，制劑中抑菌劑的量應(yīng)為最低有效量。修訂內(nèi)容1.培養(yǎng)基、培養(yǎng)基適用性檢查、檢查方法所用菌種名稱(chēng)、菌液制備均與非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法中一致。2.方法的適用性試驗(yàn)中各試驗(yàn)菌的回收率：平均數(shù)不少于對(duì)照培養(yǎng)基上菌落平均數(shù)的70%，且菌落形態(tài)、大小與對(duì)照培養(yǎng)基上的一致，判該培養(yǎng)基的適用性檢查符合規(guī)定。3.結(jié)果判斷中的初始值定為所加菌數(shù)值。二、《中國(guó)藥典》非無(wú)菌產(chǎn)品微生物檢查：微生物計(jì)數(shù)法微生物計(jì)數(shù)供試液制備方法、抑菌成分的消除方法及需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)計(jì)數(shù)方法;1.應(yīng)選擇操作簡(jiǎn)便、快速的方法。2.應(yīng)避免損傷污染的微生物。3.抑制作用較強(qiáng)的供試品，在供試品溶液性狀允許的情況下，應(yīng)選薄膜過(guò)濾法。試驗(yàn)菌液的制備和使用

應(yīng)來(lái)自認(rèn)可的國(guó)內(nèi)外菌種保藏機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)菌株，或使用與標(biāo)準(zhǔn)菌株所有相關(guān)特性等效的商業(yè)派生菌株。

試驗(yàn)用菌株的傳代次數(shù)不得超過(guò)5代（從菌種保藏中心獲得的冷凍干燥菌種為第0代）保藏方法冷凍保藏——長(zhǎng)期儲(chǔ)藏方法，一般在低于-30℃或-70℃冰箱內(nèi)保藏，需要加入保護(hù)劑，如：甘油。凍干法保藏——長(zhǎng)期保藏法，例如凍干菌種。冷藏——短期儲(chǔ)藏法，在2—8℃的冰箱保藏。新鮮培養(yǎng)物制備用培養(yǎng)基修訂前營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基改良馬丁培養(yǎng)基修訂后胰酪大豆胨瓊脂（TSA)胰酪大豆胨肉湯培養(yǎng)基(TSB)沙式葡萄糖瓊脂(SDA)沙式葡萄糖肉湯培養(yǎng)基(SDB)菌液制備枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌胰酪大豆胨瓊脂、胰酪大豆胨肉湯30—35℃培養(yǎng)18—24h白色念珠菌沙式葡萄糖瓊脂、沙式葡萄糖液體培養(yǎng)20—25℃培養(yǎng)2-3天黑曲霉沙式葡萄糖瓊脂20—25℃培養(yǎng)5-7天，或直到獲得豐富的孢子。稀釋液0.9%氯化鈉溶液PH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液培養(yǎng)基修訂前細(xì)菌計(jì)數(shù)：營(yíng)養(yǎng)瓊脂霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)：玫瑰紅鈉瓊脂酵母菌計(jì)數(shù)：酵母浸出粉胨葡萄糖瓊脂試驗(yàn)菌株：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉修訂后需氧菌總數(shù)測(cè)定：胰酪大豆胨瓊脂和胰酪大豆胨肉湯霉菌和酵母菌總數(shù)測(cè)定：沙式葡萄糖瓊脂試驗(yàn)菌株：銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉修訂前適用于固體培養(yǎng)基，加菌量50-100cfu營(yíng)養(yǎng)瓊脂、營(yíng)養(yǎng)肉湯30-35℃，48h玫瑰紅鈉瓊脂23-28℃，真菌72h修訂后適用于液體、固體培養(yǎng)基，加菌量不大于100cfu胰酪大豆胨瓊脂、胰酪大豆胨肉湯、沙式葡萄糖瓊脂20-25℃，好氧菌不超過(guò)3天，真菌不超過(guò)5天。

固體培養(yǎng)基：與對(duì)照培養(yǎng)基比較，菌數(shù)比值在0.5-2（50%-200%)范圍。液體培養(yǎng)基：生長(zhǎng)良好。

計(jì)數(shù)方法的增修訂內(nèi)容修訂前1.平皿法：傾注法2.薄膜過(guò)濾法修訂后1.平皿法：（1）傾注法（2）涂布法：接種約0.1-0.2ml供試液，涂布均勻，培養(yǎng)。2.薄膜過(guò)濾法3.最大可能數(shù)法（MPN）以細(xì)菌在胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）中生長(zhǎng)后的濁度比較做判斷，精確度較差，僅適用于無(wú)適宜方法時(shí)的需氧菌總數(shù)計(jì)數(shù)，不適于霉菌計(jì)數(shù)。微生物技術(shù)方法傾注法取供試液1ml，置直徑90mm的無(wú)菌平板中，注入15-20ml溫度不超過(guò)45℃熔化的培養(yǎng)基，混勻，凝固，倒置培養(yǎng)。涂布法取15-20ml溫度不超過(guò)45℃的培養(yǎng)基，注入直徑90mm的無(wú)菌平皿，凝固，制成平板。接種量不少于0.1ml。使用范圍：適宜好氧菌培養(yǎng)。注：1.操作較繁瑣，增加污染幾率，計(jì)數(shù)不準(zhǔn)確（涂布棒會(huì)沾少許微生物）2.一次只可加0.1-0.2ml樣品。薄膜過(guò)濾法1.孔徑應(yīng)不大于0.45微米。直徑一般為50mm，若采用其他直徑的濾膜，沖洗量應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。2.濾膜材質(zhì)應(yīng)保證供試品及其溶劑不影響微生物的充分被截留。濾器注意點(diǎn)1.濾器及濾膜在使用前應(yīng)采用適宜的方法滅菌。2.使用時(shí)，應(yīng)保證濾膜在過(guò)濾前后的完整性。3.水溶性供試液過(guò)濾前先將少量的沖洗液過(guò)濾以濕潤(rùn)濾膜。4.油類(lèi)供試品，其濾膜和濾器在使用前應(yīng)充分干燥。5.供試液經(jīng)濾膜過(guò)濾后，若需要用沖洗液沖洗濾膜，每張濾膜每次沖洗量為100ml，總沖洗量不得超過(guò)1000ml,以避免濾膜上的微生物受損傷。三、非無(wú)菌產(chǎn)品微生物檢查：控制菌檢查法

控制菌檢查項(xiàng)目

培養(yǎng)基體系

培養(yǎng)基適用性檢查

檢查方法適用性試驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目修訂前大腸桿菌、大腸菌群、大腸埃希菌、沙門(mén)菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌修訂后大腸桿菌、耐膽鹽革蘭氏陰性菌、大腸埃希菌、沙門(mén)菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌培養(yǎng)基的配制使用容器配制培養(yǎng)基使用的容器應(yīng)該是玻璃器皿或搪瓷器皿等。禁用金屬容器如：鐵、銅、鋁容器。培養(yǎng)基制備方法實(shí)驗(yàn)室指南溶解培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)用水浴加熱進(jìn)行溶解。測(cè)定pH值矯正pH，配制培養(yǎng)基必須矯正pH,并進(jìn)行驗(yàn)證。培養(yǎng)基滅菌后冷卻至室溫（25℃）進(jìn)行pH測(cè)試。培養(yǎng)基pH范圍不得超過(guò)規(guī)定的正負(fù)0.2。<高壓滅菌前的pH值應(yīng)比最終pH值高0.2左右>培養(yǎng)基的儲(chǔ)藏瓊脂培養(yǎng)基不得在0℃或0℃以下存放，防止冷凍破壞凝膠特性。瓊脂培養(yǎng)基最好現(xiàn)用現(xiàn)配，如置冰箱保存，一般不超過(guò)一周，且應(yīng)密閉包裝，若延長(zhǎng)保存需經(jīng)驗(yàn)證確定。培養(yǎng)基滅菌后應(yīng)立即取出，不得儲(chǔ)存在高壓滅菌器中。培養(yǎng)基適用性試驗(yàn)修訂內(nèi)容控制菌檢查用培養(yǎng)基數(shù)量減少7個(gè)，在增菌過(guò)程中，使用無(wú)選擇性增菌培養(yǎng)基。理由：污染菌受到環(huán)境、加工過(guò)程及儲(chǔ)存等影響，受到損傷，使用無(wú)選擇性增菌培養(yǎng)基培養(yǎng)，使受損傷的細(xì)胞得到修復(fù)，提高檢出率。培養(yǎng)基適用性檢查成品培養(yǎng)基、脫水培養(yǎng)基或按處方配制的培養(yǎng)基的適用性檢查促生長(zhǎng)能力、抑制能力和指示特性的檢查。實(shí)驗(yàn)菌株的管理使用及鑒定菌種的保藏低溫、干燥、缺氧、缺乏營(yíng)養(yǎng)等環(huán)境條件都可以抑制微生物的代謝和生長(zhǎng)繁殖，因此，低溫、干燥和真空是菌種保藏的重要手段。菌液制備用培養(yǎng)基菌株培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度（℃）培養(yǎng)時(shí)間（h）枯草芽孢桿菌銅綠假單胞菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌黑曲霉胰酪大豆胨瓊脂或胰酪大豆胨肉湯。沙氏葡萄糖瓊脂或沙氏葡萄糖肉湯沙氏葡萄糖瓊脂30-3520-2520-2518-24h2-3天5-7天，或直到獲得豐富的孢子革蘭染色方法涂片—干燥—固定—初染—媒染—脫色—復(fù)染—沖洗—濾紙—干燥—顯微鏡觀(guān)察注：1.涂片以勻薄為佳，涂太厚影響鏡檢結(jié)果。2.復(fù)染：滴加番紅染液30s—1min。水洗，待干。番紅復(fù)染，增加脫色菌與背景的反差并區(qū)別于未脫色菌。白色念珠菌菌落形態(tài)：球形，表面光滑，呈乳白色。顯微鏡下形態(tài)：革蘭陽(yáng)性菌，有厚膜孢子，假菌絲、芽管，孢子長(zhǎng)出短小芽管。金黃色葡萄球菌菌落形態(tài)：圓形凸起，呈金黃色，邊緣整齊，周?chē)悬S色環(huán)，表面光滑濕潤(rùn)。革蘭染色：紫色，革蘭氏陽(yáng)性菌。顯微鏡下形態(tài)：呈圓形，葡萄狀排列，無(wú)芽孢、無(wú)鞭毛。四、《2015版藥典》制藥用水檢查法修訂內(nèi)容定義制藥用水是藥物生產(chǎn)用量大，使用廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備。分類(lèi)根據(jù)使用的范圍不同，分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為飲用水。純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂適用性試驗(yàn)試驗(yàn)菌銅綠假單胞菌枯草芽孢桿菌試驗(yàn)方法照通則1105中計(jì)數(shù)培養(yǎng)基適用性檢查法，同胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂修訂前取本品，采用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查，細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不超過(guò)100個(gè)。修訂后取本品不少于1ml,按薄膜過(guò)濾法處理后，采用R2A瓊脂培養(yǎng)基，30—35℃培養(yǎng)不少于5天，依法檢查，需氧菌總數(shù)每1ml供試品中不得過(guò)100cfu。制藥用水的質(zhì)量控制1.制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并建立日常監(jiān)控、檢測(cè)和報(bào)告制度，有完善的原始記錄備查。2.制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒，消毒可以采取熱處理和化學(xué)處理等方法。3.采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。五、微生物檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況的調(diào)查1.定義OOS：屬于偏差，是一種影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的偏差。2.微生物檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的調(diào)查微生物檢驗(yàn)涉及的環(huán)節(jié)較多、污染呈不均勻狀態(tài)，不易查出確切的污染環(huán)節(jié)。需根據(jù)具體情況將重新取樣（同一批號(hào)）進(jìn)行復(fù)檢并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果分析判斷。微生物檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的調(diào)查如需再檢驗(yàn)，應(yīng)遵循以下要求1.按藥典規(guī)定進(jìn)行復(fù)檢。2.控制菌檢驗(yàn)結(jié)果不合格，不再?gòu)?fù)檢，以一次檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。3.限度檢查項(xiàng)不合格，可進(jìn)行復(fù)檢以三次檢驗(yàn)的平均值報(bào)告。4.細(xì)菌、酵母菌選取菌落數(shù)小于300cfu，霉菌宜選取平均數(shù)小于100cfu的稀釋級(jí)作為菌數(shù)報(bào)告的依據(jù)。六、2015版《中國(guó)藥典》無(wú)菌檢查法無(wú)菌檢查的有關(guān)概念1.無(wú)菌——是指某一物體或某一環(huán)境中不含有活的微生物。2.無(wú)菌操作——是指在無(wú)菌環(huán)境條件下，在對(duì)無(wú)菌制品或無(wú)菌器械等進(jìn)行檢驗(yàn)的過(guò)程中，能防止微生物污染與干擾的一種常規(guī)操作方法。3.無(wú)菌技術(shù)——是指在微生物實(shí)驗(yàn)工作中，控制或防止各類(lèi)微生物的污染及其干擾的一系列操作方法和有關(guān)措施，其中包括無(wú)菌環(huán)境設(shè)施、無(wú)菌實(shí)驗(yàn)器材及無(wú)菌操作。4.無(wú)菌環(huán)境——是用物理或化學(xué)的方法以某一可控的空間內(nèi)使懸浮粒子、浮游菌數(shù)量降到最低限度，接近于“無(wú)菌”的一種空間。潔凈室/區(qū)、凈化工作臺(tái)、隔離系統(tǒng)等就是按該設(shè)計(jì)要求創(chuàng)建的空間。5.無(wú)菌藥品——指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列入無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥。6.無(wú)菌檢查的性質(zhì)——是一種有關(guān)藥品安全的定性試驗(yàn)。是根據(jù)試驗(yàn)的培養(yǎng)基中是否有微生物生長(zhǎng)來(lái)判斷結(jié)果（液體培養(yǎng)基變渾濁一般表明樣品受到微生物的污染）七、生物安全實(shí)驗(yàn)室要素1.實(shí)驗(yàn)室生物安全屏障