甲醛殘留測(cè)定方法驗(yàn)證

甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page1/17甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodof

Formaldehyde驗(yàn)證方案的審批ReviewandApprove姓名(Name)部門(mén)/職位(Dep./Post)簽名(Signature)日期(Date)起草人(Preparedby)陳蕊化驗(yàn)組長(zhǎng)審核人(Reviewedby)張京偉QA經(jīng)理審核人(Reviewedby)齊雁鴻QC經(jīng)理批準(zhǔn)人(Approvedby)姚兵副總經(jīng)理甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page2/17驗(yàn)證方案修訂歷史Historyofrevision版本號(hào)VersionNO.日期Date修訂原因Reason簽名signature00原始版本甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page3/17目錄IndexofContentsTOC\o"1-5"\h\z目的（OBJECTIVE 4范圍（SCOP） 4職責(zé)（RESPONSIBILITIES 4參考文件（REFERENCES 4術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（GLOSSARYANDABBREVIATION 4概述（SUMMARY 5驗(yàn)證前提（QUALIFICATIONPREREQUISITE 7驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（CONTENTSOFVALIDATIONANDACCEPTANCECRITERIA偏差（DEVIATION 9變更及再驗(yàn)證（CHANGEANDREVALIDATION. 9附件（APPEND） 10\o"CurrentDocument"附件1:培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告 11\o"CurrentDocument"附件2:主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告 12附件3:線性和范圍測(cè)試報(bào)告 錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。\o"CurrentDocument"附件4:準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告 14\o"CurrentDocument"附件5:方法精密度測(cè)試報(bào)告 15附件6:耐用性測(cè)試報(bào)告 16\o"CurrentDocument"附件17:偏差記錄 17甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page4/17目的(Objective)目前制藥廠房仍普遍使用甲醛作為環(huán)境的消毒方式， 但在廠房設(shè)施及設(shè)備表面的甲醛殘留會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及人員安全造成危害。因此，需要有一個(gè)切實(shí)可行的方法對(duì)其殘留量進(jìn)行測(cè)定。通過(guò)查閱資料及反復(fù)試驗(yàn)，確定使用紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定?，F(xiàn)將該方法的驗(yàn)證思路及過(guò)程進(jìn)行記錄，以證明方法的可行性。范圍(Scope該方法適用于本公司潔凈區(qū)甲醛殘留量的測(cè)定。職責(zé)(Responsibilities3.1質(zhì)量檢驗(yàn)部3.1.1起草、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。3.1.2按照方案執(zhí)行驗(yàn)證，并整理收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)。3.1.3編制、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。3.2質(zhì)量保證部3.2.1審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告3.3計(jì)量中心3.3.1建立儀器、儀表校準(zhǔn)程序和時(shí)間表。3.3.2負(fù)責(zé)儀器儀表的日常維護(hù)。3.4主管質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)3.4.1負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告。參考文件(References本驗(yàn)證方案參考文件如下：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)(GlossaryandAbbreviation本方案涉及術(shù)語(yǔ)：線性(Linearity):系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page5/17關(guān)系的程度。準(zhǔn)確度（Accuracy）:系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（％）表示。精密度（Precision）:系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。耐用性（Robustness：是指在測(cè)定條件有小的波動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為使方法可用于提供常規(guī)檢驗(yàn)依據(jù)。開(kāi)始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐受性。如測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫(xiě)明。6.概述（Summary）6.1方法描述AHMT在堿性條件下，與甲醛發(fā)生縮合反應(yīng)生成產(chǎn)物II和一分子水；之后再用高碘酸鈉進(jìn)行氧化脫氫，生成6-巰基-5-三氮雜茂（4,3-b）-S-四氮雜苯。該物質(zhì)為紫紅色化合物，可以用于分光光度法的定量檢測(cè)。6.1.1■儀器與材料儀器型號(hào)波長(zhǎng)準(zhǔn)確度檢測(cè)波長(zhǎng)比色皿寬度SHIMADZU UV2450可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)±0.1nm550nm5cm6.12試劑和試液試劑名稱生產(chǎn)廠家批號(hào)有效期至甲醛氫氧化鈉AHMT高碘酸鈉審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page6/176.121甲醛稀釋液的制備：精密量取分析純甲醛溶液5ml至1000ml容量瓶中，用純化水稀釋至刻度后搖勻，配制成甲醛稀溶液。6.1.2.2甲醛稀釋液的標(biāo)定：精密量取甲醛稀溶液10ml，精確加入0.1mol/L碘液50ml，1mol/L氫氧化鋰20ml。避光放置15min,加10%硫酸15ml，用0.1mol/L硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至終點(diǎn)。6.1.2.3空白對(duì)照的滴定：精密量取純化水10ml，重復(fù)上述步驟，作為空白進(jìn)行對(duì)照。6.1.2.4甲醛濃度計(jì)算：甲醛稀釋液中甲醛濃度（mg/ml）=（Va一佝1.501310Va-甲醛稀釋液消耗 0.1mol/L硫代硫酸鈉液量（ ml）Vb-空白試驗(yàn)消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量（ ml）1.5013-1ml碘液（0.1mol/L）相對(duì)甲醛的量（mg）10-甲醛稀釋液取樣量（ ml）6.1.3甲醛標(biāo)準(zhǔn)液的制備：精密量取5mL甲醛稀釋液至200ml容量瓶中，加純化水稀釋定容，振搖均勻，從中精密量取5ml至250ml容量瓶中，用純化水稀釋定容，振搖均勻AHMT試液的制備：稱取AHMT0.5g，力卩0.2mol/L鹽酸使溶解成100mL，避光保存。5mol/L氫氧化鈉試液的制備：稱取200g氫氧化鈉，加純化水使溶解成1000mL至，即可。0.1mol/L高碘酸鈉試液的制備：稱取2.14g高碘酸鈉，加純化水使溶解成100ml，即可。審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page7/177.驗(yàn)證前提(QualificationPrerequisite)7.1人員確認(rèn)本驗(yàn)證小組所有成員在驗(yàn)證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)， 如驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)操作SOP等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見(jiàn)附件1。姓名在驗(yàn)證小組中職務(wù)職責(zé)齊雁鴻組長(zhǎng)組織實(shí)施驗(yàn)證工作，并對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行審核孫新蕊組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告7.2儀器確認(rèn)進(jìn)行分析方法驗(yàn)證之前，相關(guān)檢測(cè)設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，見(jiàn)附件 2。8.驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（ContentsofValidationandAcceptanceCriteria8.1.線性8.1.1測(cè)試方法8.1.1.1取編號(hào)1-5的比色管5支，分別加入5mol/L氫氧化鈉溶液2ml，及AHMT試液2ml。8.1.1.2分別取甲醛標(biāo)準(zhǔn)液0.0、0.5、1.0、1.5和2.0mL于上述比色管中，并分別加純化水稀釋成2ml（如標(biāo)準(zhǔn)液為2.0ml，可不再進(jìn)行稀釋），移取、稀釋過(guò)程注意及時(shí)蓋蓋。加入后輕搖混勻。于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試液2ml，搖2-5min至無(wú)氣流生成為止。審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page8/178.1.1.3將制得的供試品在波長(zhǎng)550nm處，用5cm比色皿以1號(hào)管內(nèi)溶液為空白進(jìn)行自動(dòng)校準(zhǔn)后依次測(cè)定2~5號(hào)管的吸光度。8.1.1.4以濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出相關(guān)系數(shù)。8.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)系數(shù)r>0.99。8.1.3測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件38.2準(zhǔn)確度試驗(yàn)8.2.1測(cè)試方法821.1以0.45ppm濃度的甲醛溶液為對(duì)照品溶液，分別配制 0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各3份。8.2.1.2空白溶液制備：在比色管種中依次加入5mol/L氫氧化鈉2ml、AHMT試液2ml及純化水2ml。輕搖混勻后于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，搖2-5min至無(wú)氣流生成為止，以此作空白溶液。8.2.1.2供試品溶液制備：在比色管種中依次加入5mol/L氫氧化鈉2ml、AHMT試液2ml、0.36ppm甲醛溶液1.0mL及純化水1ml。輕搖混勻后于室溫下放置20min。之后分別加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，搖2-5min至無(wú)氣流生成為止。8.2.1.3結(jié)果測(cè)定：在550nm處，以空白溶液將可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)進(jìn)行自動(dòng)校準(zhǔn)后， 測(cè)量供試品溶液的濃度。8.2.1.4同法測(cè)定0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液的實(shí)際檢測(cè)濃度。記錄結(jié)果，計(jì)算回收率。8.2.2接受標(biāo)準(zhǔn)：80%?120%。8.2.3測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件58.3精密度試驗(yàn)8.3.1方法精密度審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page9/17831.1配制6份0.36ppm的甲醛溶液，按8.2.1.1~8.2.1.3的方法檢測(cè)其濃度，計(jì)算6次結(jié)果的RSD值。8.3.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)RSDw10%。8.3.1.3測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件6.8.4耐用性8.4.1■供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)841.1測(cè)試方法按8.1.1.1~8.1.1.4的方法分別配制95支1.0mL甲醛標(biāo)準(zhǔn)液稀釋至2.0mL的待測(cè)樣品，將制備的待測(cè)樣品放置于室溫下，每支樣品的放置時(shí)間分別為 0min、10min、20min、30min、40min，放置結(jié)束后加入0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml，在同樣波長(zhǎng)下分別檢測(cè)其濃度,確定供試品反應(yīng)時(shí)間；8.4.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)W10.0%。8.4.1.3測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件7偏差(Deviation)驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中所有偏差均要進(jìn)行記錄， 并分析原因和采取適當(dāng)?shù)拇胧黄钣涗浺?jiàn)附件12。變更及再驗(yàn)證(ChangeandRevalidatior)在不發(fā)生變更的情況下，不對(duì)分析方法定期再驗(yàn)證；當(dāng)發(fā)生以下變更時(shí)，需要再驗(yàn)證：a、 樣品生產(chǎn)工藝變更；b、 原分析方法改變；審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page10/1711.附件（Appendix）在測(cè)試報(bào)告中記錄所有附在本方案中的文件;附件清單附件名稱1培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告2儀器設(shè)備確認(rèn)報(bào)告3線性和范圍測(cè)試報(bào)告4準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告5精密度測(cè)試報(bào)告6耐用性測(cè)試報(bào)告7偏差記錄審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波nCSP(*甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page11/17附件1培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告姓名驗(yàn)證職責(zé)部門(mén)是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)簽名日期齊雁鴻組織實(shí)施驗(yàn)證方案并元成驗(yàn)證報(bào)告QC孫新蕊實(shí)施驗(yàn)證QA實(shí)施驗(yàn)證QA實(shí)施驗(yàn)證QA確認(rèn)內(nèi)容該驗(yàn)證所有參與成貝均經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證方案的培訓(xùn)□是 □否該驗(yàn)證所有參與成員均經(jīng)過(guò)了相關(guān)儀器設(shè)備使用及女全培訓(xùn)□是 □否備注：確認(rèn)人： 日期：審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page12/17附件2:主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告序號(hào)儀器設(shè)備名稱型號(hào)編號(hào)精度有效期至1分光光度計(jì)UV-2450A10834033090CS2012-10-11確認(rèn)內(nèi)容使用到的主要儀器設(shè)備均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)， 并在有效期之內(nèi)| □是 □否備注：確認(rèn)人： 日期：審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page13/17附件4:線性測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件紫外分光光度計(jì)有效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果序號(hào)濃度（ppm吸光度10020.2260.25230.4520.47540.6790.71450.9010.946回歸方程Y=0.9791x-0.0097相關(guān)系數(shù)0.9995標(biāo)準(zhǔn)r>0.99結(jié)論實(shí)驗(yàn)人日期復(fù)核人日期審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/10411001頁(yè)碼Page14/17附件5:準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件分光光度計(jì)編號(hào) 有效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果配制濃度（ppm）檢測(cè)濃度（ppm）回收率（%供試品10.360.35398.050.360.35097.220.360.34495.56供試品20.450.44498.670.450.4501000.450.44097.78供試品30.540.551102.040.540.555102.780.540.545100.93平均回收率99.22標(biāo)準(zhǔn)80-120%結(jié)論實(shí)驗(yàn)人日期復(fù)核人日期審核人Reviewedby簽名/日期Signature/Date審核人Reviewedby簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件編號(hào)DocumentNo:VP/106/104