年產(chǎn)3億片維生素C片劑生產(chǎn)車間鑒

...wd......wd......wd...目錄第一章概述-3-1.1片劑介紹-3-1.2片劑的特點-3-1.3片劑的分類-4-1.4片劑的規(guī)格和質(zhì)量-4-1.5片劑的質(zhì)量檢查-4-第二章處方設(shè)計及工藝-6-2.1維生素C片簡介-6-2.2維生素C片處方設(shè)計-8-2.3處方分析-9-2.4輔料的選擇原則-9-第三章工藝流程-11-3.1工藝流程介紹-11-3.2粉碎-11-3.3篩分-12-3.4混合-12-3.5制粒-12-3.6枯燥-12-3.7整粒、總混-13-3.8壓片-13-3.9包裝與存儲-13-第四章物料衡算-15-4.1物料衡算的基礎(chǔ)-15-4.2物料衡算的基準(zhǔn)-15-4.3物料衡算條件-15-4.4原輔料的物料衡算-16-第五章設(shè)備的選型-17-5.1工藝設(shè)備的設(shè)計與選型-17-5.2粉碎、篩分設(shè)備-17-5.3混合、制粒設(shè)備-20-5.4整粒、總混設(shè)備-20-5.5壓片-20-5.6包裝-20-第六章三廢處理-21-參考文獻(xiàn)-22-第一章概述1.1片劑介紹片劑：系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點：機(jī)械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，本錢低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：①濕法制粒壓片，②干法制粒壓片，③直接壓片，工藝流程如圖1。本次設(shè)計選擇濕法制粒。1.2片劑的特點奚念珠等.藥劑學(xué)[M].第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159奚念珠等.藥劑學(xué)[M].第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159片劑有許多優(yōu)點：〔1〕劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性。壓片壓片原輔料粉碎過篩制軟材制濕?？菰镎浩聘闪；旌险浩瑘D1片劑制備工藝流程〔2〕質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運(yùn)輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系枯燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小?！?〕服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋?！?〕便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別。〔5〕本錢低廉，片劑能用自動化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝本錢低。但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.3片劑的分類〔1〕壓制片通過壓制而成且無特殊包衣?！?〕糖衣片該片外包糖衣?！?〕薄膜衣片該片外表覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)?！?〕腸溶衣該片包腸衣?！?〕壓制包衣片通過把已壓好的片劑參加一種特制的壓片機(jī)中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外?！?〕緩釋片指口服給藥后在機(jī)體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響?！?〕溶液片用于制備特殊溶液的片劑?！?〕泡騰片含有碳酸氫鈉及有機(jī)酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑?！?〕口含片和舌下片這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶解或溶蝕?！?0〕分散片是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑?！?1〕咀嚼片是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.4片劑的規(guī)格和質(zhì)量崔福德.藥劑學(xué)[M].第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111～120中國藥典2010版張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:430～432崔福德.藥劑學(xué)[M].第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111～120中國藥典2010版張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:430～432片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國藥典〞以下有關(guān)規(guī)定：原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運(yùn)過程中發(fā)生碎片。除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。1.5片劑的質(zhì)量檢查〔a〕外觀性狀：片劑的外表應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變?！瞓〕片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1?！瞔〕硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格?！瞕〕崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2010版。〔e〕溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑?！瞗〕含量均勻度。表1-1《中國藥典》2010版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重〔g〕片重的差異限度〔%〕<0.30≥0.30±7.5±5.0表1-2《中國藥典》2010版規(guī)定的片劑的崩解時限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時限〔min〕15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)。第二章處方設(shè)計及工藝2.1維生素C片簡介國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，2000.7莊越.實用藥物制劑技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.234上海醫(yī)藥設(shè)計院.化工工藝設(shè)計手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000國家藥品監(jiān)視管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)[S]，1998NadiaPasserini,BeatriceAlbertini,MarisaL.Preparationandcharacterisationofibuprofen–poloxamer188granulesobtainedbymeltgranulation[J].EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2002,15:71–78.國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，2000.7莊越.實用藥物制劑技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.234上海醫(yī)藥設(shè)計院.化工工藝設(shè)計手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000國家藥品監(jiān)視管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)[S]，1998NadiaPasserini,BeatriceAlbertini,MarisaL.Preparationandcharacterisationofibuprofen–poloxamer188granulesobtainedbymeltgranulation[J].EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2002,15:71–78.許文，張毅明.化工安全工程概論[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2011.2.英文名：VITAMINCTABLETS拼音名：WEISHENGSUCPIAN藥品類別：維生素類及礦物質(zhì)缺乏癥用藥分子式：C6H3O6分子量：176.13圖2維生素C構(gòu)造圖【性狀】該品為白色或略帶淡黃色片。【藥物成效】1.促進(jìn)骨膠原的生物合成。利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合。2.改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預(yù)防心血管病。3.促進(jìn)牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血，防止關(guān)節(jié)痛、腰腿痛。4.增強(qiáng)肌體對外界環(huán)境的抗應(yīng)激能力和免疫力。5.充分吸收可以抑制血壓上升?！舅幚矶纠怼烤S生素C為抗體及膠原形成，組織修補(bǔ)〔包括某些氧化復(fù)原作用〕，苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，維持免疫功能，羥化與羥色胺，保持血管的完整，促進(jìn)非血紅素鐵吸收等所必需。【藥代動力學(xué)】胃腸道吸收，主要在空腸。蛋白結(jié)合率低。以腺體組織、白細(xì)胞、肝、眼球晶體中含量較高。人體攝入維生素C每日推薦需要量時，體內(nèi)約貯存1500mg，如每日攝入200mg維生素C時，體內(nèi)貯量約2500mg。肝內(nèi)代謝，極少量以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。當(dāng)血漿濃度大于14μg/ml時，尿內(nèi)排出量增多?？山?jīng)血液透析去除。【適應(yīng)人群】1.過食、偏食、節(jié)食者，尤其是果蔬攝入缺乏者。2.免疫力低下，易感冒者。3.牙齦經(jīng)常發(fā)炎出血者。4.精神壓力過大者；經(jīng)常吸煙飲酒者?！居梅ㄓ昧俊棵刻?次，每次1片，嚼食、口服。用于成人：1.飲食補(bǔ)充：一日50～100mg。2.慢性透析病人：一日100～200mg。3.維生素C缺乏：一次100～200mg，一日3次。至少服2周。小兒每日100～300mg，至少服2周。4.酸化尿：一日口服4～12g，分次服用，每4小時1次。5.特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥：每日300～600mg，分次服用?！静涣挤错憽?.長期服用每日2～3g可引起停藥后壞血病。2.長期應(yīng)用大量維生素C偶可引起尿酸鹽、半胱氨酸鹽或草酸鹽結(jié)石。3.大量應(yīng)用〔每日用量1g以上〕可引起腹瀉、皮膚紅而亮、頭疼、尿頻〔每日用量600mg以上時〕、惡心嘔吐、胃痙攣?！窘伞?.半胱氨酸尿癥。2.痛風(fēng)。3.高草酸鹽尿癥。4.草酸鹽沉積癥。5.尿酸鹽性腎結(jié)石。6.糖尿病〔因維生素C可能干擾血糖定量〕。7.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥〔可引起溶血性貧血〕。8.鐵粒幼細(xì)胞性貧血或地中海貧血〔可致鐵吸收增加〕?！颈揪眄氈?.孕婦大劑量使用時可能對胎兒有損害，哺乳期婦女大劑量使用時可能導(dǎo)致嬰兒壞血病。2.維生素C對以下情況的作用未被證實：預(yù)防或治療癌癥、牙齦炎、化膿、出血、血尿、視網(wǎng)膜出血、抑郁癥、齲齒、貧血、痤瘡、不育癥、衰老、動脈硬化、潰瘍病、結(jié)核、痢疾、膠原性疾病、骨折、皮膚潰瘍、枯草熱、藥物中毒、血管栓塞、感冒等。3.對診斷的干擾。大量服用將影響以下診斷性試驗的結(jié)果：eq\o\ac(○,1)大便隱血可致假陽性；eq\o\ac(○,2)干擾血清乳酸脫氫酶和血清轉(zhuǎn)氨酶濃度的自動分析結(jié)果；eq\o\ac(○,3)尿糖〔硫酸銅法〕、葡萄糖〔氧化酶法〕均可致假陽性；eq\o\ac(○,4)尿中草酸鹽、尿酸鹽和半胱氨酸等濃度增高；eq\o\ac(○,5)血清膽紅素濃度下降；eq\o\ac(○,6)尿pH下降。4.以下情況應(yīng)慎用：eq\o\ac(○,1)半胱氨酸尿癥；eq\o\ac(○,2)痛風(fēng)；eq\o\ac(○,3)高草酸鹽尿癥；eq\o\ac(○,4)草酸鹽沉積癥；eq\o\ac(○,5)尿酸鹽性腎結(jié)石；eq\o\ac(○,6)糖尿病〔因維生素C可能干擾血糖定量〕；eq\o\ac(○,7)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥〔可引起溶血性貧血〕。5.如服用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反響時應(yīng)立即就醫(yī)。6.長期大量服用突然停藥，有可能出現(xiàn)壞血病病癥，故宜逐漸減量停藥。7.當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時禁用。8.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】該品可通過胎盤，可分泌入乳汁。妊娠婦女每日大量攝入該品可能對胎兒有害，但未經(jīng)動物實驗證實?！舅幬锵嗷プ饔谩?.口服大劑量〔一日量大于10g〕維生素C可干擾抗凝藥的抗凝效果。2.與巴比妥或撲米酮等合用，可促使維生素C的排泄增加。3.纖維素磷酸鈉可促使維生素C代謝為草酸鹽。4.長期或大量應(yīng)用維生素C時，能干擾雙硫侖對乙醇的作用。5.水楊酸類能增加維生素C的排泄?！舅幬镞^量】過量服用可引起不良反響：每日服1～4g，可引起腹瀉、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有時尚可見泌尿系結(jié)石、尿內(nèi)草酸鹽與尿酸鹽排出增多、深靜脈血栓病、血管內(nèi)溶血或凝血等，有時可導(dǎo)致白細(xì)胞吞噬能力降低。每日用量超過5g時，可導(dǎo)致溶血，重者可致命。孕婦服用大劑量時，可能產(chǎn)生嬰兒壞血病。2.2維生素C片處方設(shè)計處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)展處方設(shè)計如下：表2-1維C片劑原料與用量原料含量〔mg/片〕每10萬片片重〔kg〕維生素C100.0100.0糊精10.01.00淀粉20.02.00乙醇〔50%〕25.02.5~3.0酒石酸1.00.1.硬脂酸鎂1.50.15規(guī)格：0.16g/片2.3處方分析4見表1-22.4輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要參加稀釋劑、潤滑劑〔或助流劑〕、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a.參加輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b.輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c.選用輔料應(yīng)能提高至少不阻礙制劑的藥效。d.輔料的參加不會增添制劑的毒副反響，最好能改善制劑質(zhì)量。表2-2處方分析序號名稱用途備注1維生素C主藥維生素C〔VitaminC〕又叫L-抗壞血酸(AscorbicAcid〕，是一種水溶性維生素。2硬脂酸鎂潤滑劑硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細(xì)粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶，主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑。還可作為助濾劑、澄清劑和滴泡劑，以及液體制劑的助懸劑、增稠劑。3淀粉稀釋劑崩解劑有玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，小麥淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格廉價，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合用。4乙醇〔50%〕潤濕劑乙醇是一種很好的溶劑，既能溶解許多無機(jī)物，又能溶解許多有機(jī)物，所以常用乙醇來溶解植物色素或其中的藥用成分，也常用乙醇作為反響的溶劑，使參加反響的有機(jī)物和無機(jī)物均能溶解，增大高反響速率。5酒石酸抗氧劑酒石酸又稱2,3-二羥基丁二酸。構(gòu)造簡式HOOCCH(OH)CH(OH)COOH。酒石酸氫鉀存在于葡萄汁內(nèi)，此鹽難溶于水和乙醇，在葡萄汁釀酒過程中沉淀析出，稱為酒石。酒石酸也是一種抗氧化劑，在制藥工業(yè)中有所應(yīng)用。6糊精黏合劑填充劑干糊精是一種黃白色的粉末，它不溶于酒精，而易溶于水，溶解在水中具有很強(qiáng)的粘性，淀粉質(zhì)原料在進(jìn)展蒸煮時，淀粉分子受熱分解，首先就生成了糊精。這時如果參加一滴碘時，溶液就會呈紅紫色。第三章工藝流程3.1工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)本錢等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。本次設(shè)計中，維生素C片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合，12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，干凈區(qū)的干凈度要求為300000級。各主要工段的選擇與設(shè)計如下：3.2粉碎粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力〔impact〕，壓縮力〔compression〕，研磨力〔attrition或rubbing〕和剪切力〔cutting或shear〕。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比外表積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之分。本次設(shè)計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進(jìn)展，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。3.3篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)展別離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)展別離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)展都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩。3.4混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^程是以細(xì)微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌系臋C(jī)理有三種：對流混合：在機(jī)械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進(jìn)展的總體混合。剪切混合：由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)展的局部混合。擴(kuò)散混合：相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動時相互交換位置而進(jìn)展的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴.物料的粉體性質(zhì)的影。b.設(shè)備類型的影響。c.操作條件的影響。3.5制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是:①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。3.6枯燥枯燥是利用熱能使物料中的濕分〔水分或其他溶劑〕汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得枯燥產(chǎn)品的操作。枯燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料枯燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等，而對流加熱枯燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡稱對流枯燥。3.7整粒、總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在枯燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.8壓片一般枯燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式枯燥器枯燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床枯燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在枯燥的顆粒中參加崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重。即:片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其構(gòu)造類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的外表形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的構(gòu)造形狀可劃分為圓形，異形〔包括多邊形和曲線形〕。3.9包裝與存儲包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成局部，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，反面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。〔1〕內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。〔2〕標(biāo)簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反響和本卷須知。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于區(qū)分，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反響等?！?〕包裝設(shè)計藥品包裝由容器和裝潢兩局部組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)維生素C片的用法和用量，決定本次設(shè)計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，反面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。維生素C片應(yīng)遮光，密封，在枯燥處保存。第四章物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進(jìn)展熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1物料衡算的基礎(chǔ)6物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。式：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G34.2物料衡算的基準(zhǔn)〔1〕對于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)展計算；〔2〕對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)展計算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：3億片一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。表4-1物料衡算的范圍原輔料每1000片含成分維生素C100g淀粉20g糊精10g乙醇〔50%〕25g酒石酸1.0g硬脂酸鎂1.5g在進(jìn)展物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設(shè)計以一個工段為單位進(jìn)展計算。4.4原輔料的物料衡算維生素C片產(chǎn)量：3億片/年日產(chǎn)量：300000000÷300=1000000片班產(chǎn)量：1000000÷3=333333片損耗：原輔料2%，設(shè)所有原輔料的純度為99.5%；顆粒收得率98%；產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)維生素C片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：總年量片數(shù)×每片含量÷收率=每年原輔料需求量：維生素C的量：3×108×100/1000/98%/99.5%=3.077×107g=30.766t糊精的量：3×108×10/1000/98%/99.5%=3.077×106g=3.0766t淀粉的量：3×108×20/1000/98%/99.5%=6.154×106g=6.1532t乙醇的量：3×108×25/1000/98%/99.5%=7.693×106g=7.6925t酒石酸的量：3×108×1.0/1000/98%/99.5%=3.077×105g=0.3077t硬脂酸鎂的量：3×108×1.5/1000/98%/99.5%=4.616×105g=0.4616t每年損耗量：維生素C的量：3×108×100/1000/98%/99.5%×2%=6.154×105g=615.4kg糊精的量：3×108×10/1000/98%/99.5%×2%=6.154×104g=61.54kg淀粉的量：3×108×20/1000/98%/99.5%×2%=1.231×105g=123.1kg乙醇的量：3×108×25/1000/98%/99.5%×2%=1.539×105g=153.9kg酒石酸的量：3×108×1.0/1000/98%/99.5%×2%=6.154×104g=6.154kg硬脂酸鎂的量：3×108×1.5/1000/98%/99.5%×2%=9.231×104g=9.231kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表〔表4-2〕。表4-2物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量維生素C〔kg〕糊精〔kg〕淀粉〔kg〕硬脂酸鎂〔kg〕乙醇〔50%〕〔kg〕酒石酸〔kg〕307663076.66153.2461.67692.5307.7615.461.54123.19.231153.96.15434.1843.41846.8370.5138.5470.3420.6840.06840.1370.0100.1710.0068每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需到達(dá)的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)展。第五章設(shè)備的選型5.1工藝設(shè)備的設(shè)計與選型工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、枯燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。總之，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能到達(dá)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的比照而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：5.2粉碎、篩分設(shè)備5.2.1粉碎〔1〕粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比外表積，其意義如下：a.有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度;b.有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性;c.有利于制劑中各成分的混合均勻等?！?〕粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即:a.自由粉碎與閉塞粉碎；b.循環(huán)粉碎與開路粉碎；c.干法粉碎與濕法粉碎；d.低溫粉碎；e.混合粉碎?！?〕粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機(jī)〞之稱，本設(shè)計采用的即為萬能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF—30型萬能粉碎機(jī)〔圖3〕，主要簡介如下：主要用途:本機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機(jī)利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運(yùn)動，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP〞標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，整機(jī)全部用不銹鋼材料制造,該機(jī)已到達(dá)國際先進(jìn)水平。技術(shù)參數(shù):〔見表5-1〕圖3WF-30型萬能粉碎機(jī)表5－1WF-30型萬能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)型號生產(chǎn)能力〔kg/h〕主軸轉(zhuǎn)速(r/min)進(jìn)料粒度(mm)粉碎細(xì)度(目)電機(jī)功率(kw)外形尺寸〔長×寬×高mm〕重量(kg)30型30-3005800612-120目5.5450×450×1000320因為粉碎機(jī)的粉碎細(xì)度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備。工作原理：利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進(jìn)展別離。技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。5.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)展別離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)展別離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)展都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩?！?〕篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。見表5-2：表5－2我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表篩號123456789平均篩孔20008503552501801501259075內(nèi)徑(μm)±70±29±13±9.9±7.6±6.6±5.8±4.6±4.1我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目〞數(shù)表示篩號，即以每一英寸〔25.4mm〕長度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了局部工業(yè)篩的規(guī)格。表5－3工業(yè)篩規(guī)格目數(shù)錦綸納綸〔μm〕鍍金鐵絲(μm)銅絲(μm)鋼絲(μm)14130014301375/1611701211127