糖尿病微血管病(交流)

糖尿病慢性并發(fā)癥之“微血管病變”廣元市中醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科張煒整理ppt目錄

糖尿病慢性并發(fā)癥的流行病學(xué)及危害糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制從UKPDS后續(xù)研究看高血糖記憶羥苯磺酸鈣的藥理作用及應(yīng)用整理ppt糖尿病慢性并發(fā)癥微血管病變大血管病變眼底病變心肌病神經(jīng)病變糖尿病足周圍血管病缺血性腦血管病冠心病腎病微血管病變大血管病變眼底病變腎病神經(jīng)病變眼底病變腎病心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病冠心病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病大血管病變微血管病變大血管病變微血管病變腎病大血管病變微血管病變腎病眼底病變腎病神經(jīng)病變眼底病變腎病心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病冠心病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎病大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變腎病整理ppt微血管——介于微動(dòng)脈與微靜脈之間、直徑≤100μm的毛細(xì)血管整理ppt典型病理改變：

微血管基底膜增厚，微血管瘤形成糖尿病微血管病變整理ppt我國(guó)糖尿病防治面臨巨大挑戰(zhàn)糖尿病已成為我國(guó)主要致殘、致死的原因2006年，糖尿病位居住院患者病因第10

位糖尿病位居城市居民死亡原因第6

位2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南整理ppt糖尿病并發(fā)癥的流行病學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2002,24:447-451.整理ppt糖尿病并發(fā)癥的危害

--致殘、死亡的主要原因糖尿病視網(wǎng)膜病變成年人致盲的首要原因１糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒中危險(xiǎn)性增加2-4倍3糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5外周血管病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102。2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79整理ppt危險(xiǎn)因素和并發(fā)癥大血管病變?nèi)毖孕呐K病中風(fēng)周圍血管病變凝血功能障礙血脂異常吸煙高血壓微血管病變眼睛腎臟神經(jīng)心肌足高血糖整理ppt影響微血管病變發(fā)生和發(fā)展的因素山梨醇旁路代謝增強(qiáng)

GH↑

血液流變學(xué)改變

凝血機(jī)制失調(diào)血小板功能異常

紅細(xì)胞2,3-DPG↓

糖化血紅蛋白↑糖尿病慢性并發(fā)癥

—微血管病變整理ppt目錄

糖尿病慢性并發(fā)癥的流行病學(xué)糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制從UKPDS后續(xù)研究看高血糖記憶羥苯磺酸鈣的藥理作用及應(yīng)用整理ppt糖尿病微血管病變發(fā)病機(jī)理ThomasWJax,Metabolicmemory:avascularperspective,CardiovascularDiabetology,2010,9:51整理ppt1，GiaccoF,BrownleeM.Oxidativestressanddiabeticcomplications;CircRes.2010Oct29;107(9):1058-1070.2，SchmidtM,MichalM.Inhibitionofsorbitolformationinhumanerythrocytesbycalciumdobesilate;Arzneimittelforschung.1989Apr;39(4):493-53，LiuXM,LiuXCetal.Effectsofcalciumdobesilateondiabeticnephropathyinrats;JShanxiMedicalUniversity.2005Feb;36(1):33-354，RotaI,ChiavaroliC,GarayRPetal.(2004)Reductionofretinalalbuminleakagebytheantioxidantcalciumdobesilateinstreptozotocin-diabeticrats.EurJPharmacol495:217–2245，BrunetJ,FarineJC,GarayRPetal.(1998)Angioprotectiveactionofcalciumdobesilateagainstreactiveoxygenspecies-inducedcapillarypermeabilityintherat.EurJPharmacol358:213–220糖尿病微血管并發(fā)癥通路整理pptDM血管病變的病理生理基礎(chǔ)

-------血小板功能受損高血糖血小板內(nèi)蛋白激酶C血小板鈣平衡紊亂血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表達(dá)

內(nèi)皮源性抗凝因子NO、前列環(huán)素生成

血小板形態(tài)、分泌功能紊亂血小板與vonwillebrand因子、GpIIb/IIIa連接凝血傾向整理ppt增加VII合成增加VII的激活增加凝血酶活性增加纖維蛋白原合成纖溶減少增加PAI-1

高血糖對(duì)凝血的影響整理ppt高血糖致血管并發(fā)癥發(fā)生的通路葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖3-磷酸甘油醛1，3-二磷酸甘油醛NAD+

NADH多元醇途徑己糖胺途徑PKC途徑AGE途徑GAPDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脫氫酶整理ppt葡萄糖山梨醇果糖NADPHNADP+抗氧化劑的產(chǎn)生受到抑制沉積于神經(jīng)纖維----神經(jīng)毒性NAD+

NADH強(qiáng)氧化劑AGE產(chǎn)生氧化自由基糖尿病血管并發(fā)癥多元醇途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用整理ppt己糖胺途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用己糖胺途徑中間產(chǎn)物UDP-GlcNAc共價(jià)修飾胞核/胞漿蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄水平共價(jià)修飾纖溶酶原激活抑制物-1PAI-1基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子SP-1血管內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）PKC亞型激活糖尿病血管并發(fā)癥整理pptPKC途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用eNOS血糖↑DAGPKC↑（亞型和亞型）ET-1VEGFTGF

膠原纖維蛋白形成PAI-1纖維蛋白溶解NF-kB炎性基因表達(dá)NAD(P)H氧化酶血管通透性增加血流異常毛細(xì)血管堵塞血管堵塞ROS氧化應(yīng)激葡萄糖氧化分解↓整理pptAGE對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷血管壁彈性喪失血管通透性增加血管基底膜增厚AGE與APO脂蛋白結(jié)合參與動(dòng)脈粥樣硬化過程整理pptAGE糖尿病血管并發(fā)癥糖基化和氧化脂蛋白NO滅活糖基化修飾抗氧化酶：（SOD/過氧化氫酶）產(chǎn)生氧化自由基與血管內(nèi)皮細(xì)胞AGE受體（RAGE）結(jié)合-ROS產(chǎn)生reactiveoxygenspecies-單核細(xì)胞激活/黏附-

聚集高血糖糖基化AGE途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用超氧化物歧化酶整理ppt高血糖導(dǎo)致電子鏈傳遞受阻

共同機(jī)制—線粒體超氧化物生成過多葡萄糖誘導(dǎo)的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ROS)產(chǎn)自線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)高血糖→TCA↑→NADH&FADH2↑(輔酶1還原型/還原型黃素腺嘌呤二核甘酸)→跨膜H+電位差↑→復(fù)合體III電子傳遞↓→過氧化中間代謝產(chǎn)物半衰期↑→ROS↑→整理pptAdaptedfrompresentationofMichaelBrownlee,64thADA,2004細(xì)胞漿高血糖ROS↑PARP↑細(xì)胞核磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH↓

AGE形成↑己糖胺通路活性↑

血管并發(fā)癥多元醇通路活性↑

PKC激活NF-kB↑

線粒體ROS通過激活（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH整理ppt

糖尿病患者中，腎臟病的發(fā)生率為30-40%《美國(guó)腎臟病雜志》2007年2月數(shù)據(jù)美國(guó)數(shù)據(jù)

DN—糖尿病慢性并發(fā)癥之一整理ppt腎組織糖代謝紊亂

-蛋白質(zhì)非酶糖化通路

-多元醇通路

-蛋白激酶C（PKC）通路

-氧化應(yīng)激學(xué)說腎臟微循環(huán)障礙

-血液動(dòng)力學(xué)改變

-微血管病變

-血液流變學(xué)改變細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子作用遺傳因素糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制

1.林善琰,糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展,中華內(nèi)科雜志2001年11月第40卷第11期2.王耀珍等,糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展,中國(guó)藥學(xué)與臨床2008年1月第8卷第1期3.閔銳等,糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展,藥品評(píng)價(jià)2010年第7卷第1期整理ppt糖尿病腎?。―N）的發(fā)生機(jī)制整理ppt

糖尿病腎?。―N）T1DM：主要死亡原因T2DM：僅次于冠心病和腦血管意外多見于10年以上病程的患者基礎(chǔ)病理改變?yōu)槟I小球硬化3種主要病理類型：結(jié)節(jié)性腎小球硬化——特異性較高彌漫性腎小球硬化——最常見，對(duì)腎功能影響大滲出性病變——特異性低

整理ppt結(jié)節(jié)性腎小球硬化癥病理系膜溶解微血管瘤系膜細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞增生系膜基質(zhì)增加見于腎小球周邊毛細(xì)血管袢結(jié)節(jié)內(nèi)細(xì)胞成分較少在PAS、PAM染色時(shí)最明顯結(jié)節(jié)周圍可見泡沫細(xì)胞出、入球小動(dòng)脈透明變性相關(guān)整理ppt角膜：干眼癥虹膜：虹膜炎晶狀體：白內(nèi)障視網(wǎng)膜、玻璃體：DR糖尿病對(duì)眼部的影響DR是糖尿病最常見并發(fā)癥，高發(fā)病率、高致盲率、高復(fù)發(fā)率蘇艷蘭.中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(6)29-30整理ppt糖尿病視網(wǎng)膜病變DM患者失明的主要原因與病程呈正相關(guān)：

10年病程者50%20年病程者80%～90%整理pptDR的流行病學(xué)及現(xiàn)狀全球數(shù)據(jù)：WHO預(yù)測(cè):全世界因?yàn)檠鄄考不际鞯幕颊咧校珼R占4.8％約1/4的2型糖尿病患者診斷有DR，若未測(cè)出DR或未進(jìn)行治療，有6～9%增值性或嚴(yán)重非增值性DR患者將失明DR的發(fā)生率與糖尿病病程相關(guān)，美國(guó)數(shù)據(jù)顯示：病程<10年:7%10～14年:26%病程>15年:63%病程>30年:高達(dá)95%CarlaAgurto,InvestigativeOphthalmology&VisualScience,July2011,Vol.52,No.8GarayRP,etal.TreatEndocrinol.2005;4(4)：221-32.整理ppt我國(guó)對(duì)DR重視的不足數(shù)據(jù)顯示：DM患者中49～58%

患有DR失明的DM年輕患者中86%為DR所致30%～50%

的糖尿病病人從來不做眼科檢查30%已有視網(wǎng)膜病變每年定期作眼科檢查的人，不足10%姜燕榮.中華糖尿病雜志,2004,12(4):231-231.王倩倩.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2012,6(3):685-687.整理pptDR臨床分型Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期新生血管形成、神經(jīng)膠質(zhì)增生及玻璃體出血視網(wǎng)膜牽拉

I期,Ⅱ期,Ⅲ期靜脈擴(kuò)張、靜脈串珠樣改變、微血管瘤、視網(wǎng)膜內(nèi)出血水腫及硬性滲出、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、棉絮斑

非增殖性增值性姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43整理ppt視網(wǎng)膜病變的分型非增殖（背景）性病變病變局限在視網(wǎng)膜內(nèi)，包括微血管瘤、出血、硬性滲出和黃斑水腫。增殖性病變病變穿過視網(wǎng)膜進(jìn)入玻璃體，包括新生血管形成、玻璃體出血、纖維增生、視網(wǎng)膜脫離。

Ⅰ期：微血管瘤，小出血點(diǎn)

Ⅱ期：黃白色硬性滲出，出血

Ⅲ期：白色軟性滲出，出血斑

Ⅳ期：新生血管，玻璃體出血

Ⅴ期：纖維增生

Ⅵ期：視網(wǎng)膜脫離視網(wǎng)膜病變的分期整理ppt正常視網(wǎng)膜眼底表現(xiàn)整理ppt輕度非增殖期整理ppt中度非增殖期整理ppt重度非增殖期整理pptⅢ期:棉絮狀軟性滲出整理ppt篩查：非增殖性DR正常眼底右眼彩色片非增殖性DR彩色片微血管瘤、出血、硬性滲出、棉絮斑姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43整理ppt增殖期整理ppt篩查：增殖性DR正常眼底右眼彩色片增殖性DR彩色片視網(wǎng)膜新生血管、視乳頭新生血管姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43整理pptDR特殊型—黃斑病變可發(fā)生在增殖性DR和非增殖性DR是導(dǎo)致視力下降的主要原因之一黃斑水腫姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43重視DR的篩查及早發(fā)現(xiàn)病變及早治療！整理pptDR的預(yù)防：定期進(jìn)行篩查1.DIABETESCARE201033(SUPPL1)S11-S61StandardsofMedicalCareinDiabetes20102.姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病治療指南11型糖尿病患者在發(fā)病5年內(nèi)，接受初次綜合性眼科檢查對(duì)2型糖尿病患者在診斷后應(yīng)接受綜合性眼科檢查1型或2型糖尿病患者應(yīng)該每年接受復(fù)查。復(fù)查到正常結(jié)果時(shí)，可以考慮減少?gòu)?fù)查的次數(shù)（每2～3年復(fù)查一次）。如視網(wǎng)膜病變?nèi)栽谶M(jìn)展，那么應(yīng)該增加檢查的頻率國(guó)內(nèi)指南病變篩查頻率2輕度NPDR沒有黃斑水腫者，每6～12個(gè)月檢查一次中到重度NPDR，每3-6個(gè)月檢查一次

DPR或黃斑水腫，要立即轉(zhuǎn)給醫(yī)師考慮行激光治療整體建議降低DR的風(fēng)險(xiǎn)或延緩其進(jìn)展，優(yōu)化血糖控制對(duì)篩查病變患者，確定臨床分型，進(jìn)行合理治療整理ppt隨訪主要觀察指標(biāo)整理ppt糖尿病神經(jīng)病變（DPN）特點(diǎn)：多數(shù)呈對(duì)稱性分布，下肢較上肢嚴(yán)重，由遠(yuǎn)端向近端發(fā)展，進(jìn)展緩慢。

早期：肢端感覺異常（麻木、灼熱、針刺、蟻行等，夜間和寒冷季節(jié)加重）可伴痛覺過敏，腱反射亢進(jìn)

后期：肢痛，觸覺和溫度覺降低，震動(dòng)覺減弱，反射減弱或消失，肌力及肌張力減弱，嚴(yán)重者可發(fā)生肌萎縮或癱瘓整理ppt糖尿病神經(jīng)病變流行病學(xué)住院DM患者有60.3％并發(fā)DPN有近60-90％患者經(jīng)神經(jīng)功能檢查有不同程度的神經(jīng)病變,其中30-40%無癥狀糖尿病神經(jīng)病變包括局灶性神經(jīng)病變、彌漫性神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變，糖尿病診斷10年內(nèi)常有明顯的臨床糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)：中國(guó)糖尿病防治指南（2007年版）整理ppt

糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制1

糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展是代謝異常和神經(jīng)血液供應(yīng)障礙共同參與的結(jié)果。代謝異常方面：多元醇代謝異常：山梨醇增多，導(dǎo)致鈉水潴留，細(xì)胞腫脹壞死。氧化應(yīng)激：造成神經(jīng)損傷。神經(jīng)血供障礙方面：血管結(jié)構(gòu)改變：毛細(xì)血管基底膜增厚。血管舒張功能下降：擴(kuò)血管因子與縮血管因子的比例下降，使血

管擴(kuò)張能力降低，神經(jīng)組織血供減少。血液流變學(xué)異常：血液粘稠度增加、血小板聚集性加強(qiáng)1.陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)第12版.人民衛(wèi)生出版2005：1031.整理ppt治療目標(biāo)：緩解癥狀及預(yù)防神經(jīng)病變的進(jìn)展與惡化病因治療：糾正高血壓、高血糖、血脂紊亂及其他：積極控制高血糖，使用ACEI或CCB，根據(jù)情況使用調(diào)脂藥、阿司匹林、抗氧化劑（α-硫辛酸等）等綜合治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素：VB1、VB12或甲基VB12等改善神經(jīng)微循環(huán)：前列腺素類似物（前列腺素E1和貝前列素鈉）、西洛他唑、己酮可可堿、山莨菪堿、鈣拮抗劑和活血化瘀類中藥等對(duì)癥治療：按順序治療疼痛癥狀甲鈷胺和α-硫辛酸/傳統(tǒng)抗驚厥藥（丙戊酸鈉和卡馬西平等）/新一代抗驚厥藥(普瑞巴林和加巴噴丁等)/度洛西汀/三環(huán)類抗憂郁藥物（阿米替林、丙米嗪和新選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑西肽普蘭等)整理ppt糖尿病心肌病

心臟微血管病變，心肌代謝紊亂心肌廣泛灶性壞死心力衰竭、心律失常、心臟猝死糖尿病微血管并發(fā)癥整理ppt目錄

糖尿病慢性并發(fā)癥的流行病學(xué)糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制從UKPDS后續(xù)研究看高血糖記憶羥苯磺酸鈣的藥理作用及應(yīng)用整理ppt背景：

始于1977年的UKPDS研究已經(jīng)顯示了2型糖尿

病患者經(jīng)強(qiáng)化血糖治療能夠獲得比常規(guī)治療更

低的微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。目的：

了解在研究之后的10年里，繼續(xù)控制血糖對(duì)這

些患者是否能夠?qū)Υ笱苡虚L(zhǎng)期的獲益。HolmanRR,etal.10-YearFollowupofintensiveglucosecontrolintype2diabetes[J].NEnglJMed,2008,359:1577-1589UKPDS后續(xù)研究整理pptUKPDS后續(xù)研究在分析結(jié)果時(shí)，作者提出了“高血糖記憶”導(dǎo)致患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加—疾病發(fā)生早期血糖控制欠佳，即便后期血糖控制較好，疾病后期糖尿病并發(fā)癥也會(huì)增加。HolmanRR,etal.10-YearFollowupofintensiveglucosecontrolintype2diabetes[J].NEnglJMed,2008,359:1577-1589整理ppt高血糖記憶的概念“高血糖記憶”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相對(duì)較低時(shí)，對(duì)損害具有更強(qiáng)的易感性。 ——Dr.MichaelBrownlee

第64屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)年度Banting獎(jiǎng)獲得者整理ppt高血糖記憶的概念賦予糖尿病治療的幾點(diǎn)啟示糖尿病患者存在高血糖記憶機(jī)制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治療，降糖只是一個(gè)方式和過程而非目的，通過綜合治療最終減少糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，降低死亡率才是糖尿病治療追求的目標(biāo)。整理ppt目錄

糖尿病慢性并發(fā)癥的流行病學(xué)糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制從UKPDS后續(xù)研究看高血糖記憶羥苯磺酸鈣的藥理作用及應(yīng)用整理ppt羥苯磺酸鈣用于糖尿病微血管病的防治超過40年羥苯磺酸鈣于上世紀(jì)七十年代投入臨床用于糖尿病微血管病的防治。1997年，羥苯磺酸鈣被載入歐洲藥典；1998年，羥苯磺酸鈣被載入英國(guó)藥典；羥苯磺酸鈣的藥理作用SchmidtM.ZnhibitionofsorbirolFormationinhumomerythrocytesbycalciumdobesilate,[J]Arzenein-ForschDrugRes,1989,39(9):493SchmutO,Effectofcalciumdobesilateontheinhibitionofcollagenfibrillogenesisbyglucoseinvitro[J],Arzneir-ForschDrugRes,1989,39:1555MichaelM,Effectofcalciumdobesilateonplateletfunction[J].ThrombosisRes,1998,51(11):593可元從多途徑抑制糖尿病微血管并發(fā)癥通路1，GiaccoF,BrownleeM.Oxidativestressanddiabeticcomplications;CircRes.2010Oct29;107(9):1058-1070.2，SchmidtM,MichalM.Inhibitionofsorbitolformationinhumanerythrocytesbycalciumdobesilate;Arzneimittelforschung.1989Apr;39(4):493-53，LiuXM,LiuXCetal.Effectsofcalciumdobesilateondiabeticnephropathyinrats;JShanxiMedicalUniversity.2005Feb;36(1):33-354，RotaI,ChiavaroliC,GarayRPetal.(2004)Reductionofretinalalbuminleakagebytheantioxidantcalciumdobesilateinstreptozotocin-diabeticrats.EurJPharmacol495:217–2245，BrunetJ,FarineJC,GarayRPetal.(1998)Angioprotectiveactionofcalciumdobesilateagainstreactiveoxygenspecies-inducedcapillarypermeabilityintherat.EurJPharmacol358:213–220羥苯磺酸鈣從多種途徑有效治療DR羥苯磺酸鈣有效減少微血管滲漏研究背景：DR病理改變?cè)斐葿RB功能障礙，增加BRB滲透性研究目的：證實(shí)羥苯磺酸鈣對(duì)早期DR患者BRB滲透性的影響

通過熒光光度測(cè)定法每6個(gè)月測(cè)定PVPR，每3個(gè)月評(píng)估副作用進(jìn)而評(píng)價(jià)藥物的安全性RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006Dec;244(12)：1591-600×10?6/minP<0.002治療組BRB滲透性明顯降低羥苯磺酸鈣有效改善眼底病變2008年羥苯磺酸鈣治療NPDR的薈萃分析薈萃分析的目的和資料來源薈萃分析的目的： 評(píng)估羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效性和安全性。資料來源： Cochrane圖書館臨床對(duì)照試驗(yàn)庫(kù) Medline Embase數(shù)據(jù)庫(kù) 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù) 中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)LiJun,TianHaoming.EffectofCalciumDobesilateonNon-ProliferativeDiabeticRetinopathy:ASystematicReview[J].JEvidence-BasedMed,2008,8(1):34-41薈萃分析包括的臨床試驗(yàn)16項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究試驗(yàn)共入選樣本903例 ①臨床隨機(jī)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； ②糖尿病診斷符合研究進(jìn)行時(shí)公認(rèn)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) (WHO1980，ADA1997或WH01999)； ③專業(yè)眼科醫(yī)師行眼底檢查或眼底血管熒光造影后診 斷為NPDR； ④使用羥苯磺酸鈣作為研究藥物。LiJun,TianHaoming.EffectofCalciumDobesilateonNon-ProliferativeDiabeticRetinopathy:ASystematicReview[J].JEvidence-BasedMed,2008,8(1):34-41META分析—評(píng)估羥苯磺酸鈣療效META分析目的：評(píng)估羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）的有效性和安全性META分析包括的臨床試驗(yàn)：16份（半）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共903例NPDR患者評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療NPDR臨床癥狀和眼底病變總有效率治療NPDR的視網(wǎng)膜出血情況治療NPDR的視力情況眼底微血管瘤病變、眼底毛細(xì)血管閉塞情況、眼壓李峻.羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].循證醫(yī)學(xué),2008,8(1):34-41.羥苯磺酸鈣可以明顯改善NPDR的臨床癥狀和眼底病變；改善視網(wǎng)膜出血；改善視力；羥苯磺酸鈣安全性高，無明顯不良反應(yīng)2008年羥苯磺酸鈣治療NPDR的薈萃分析—結(jié)論LiJun,TianHaoming.EffectofCalciumDobesilateonNon-ProliferativeDiabeticRetinopathy:ASystematicReview[J].JEvidence-BasedMed,2008,8(1):34-41（李峻.羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].循證醫(yī)學(xué),2008,8(1):34-41.

）羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病有效延緩DN發(fā)生和發(fā)展和培哚普利聯(lián)合治療DN，更有效減少蛋白尿和纈沙坦聯(lián)合治療DN更有效糾正腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病患者的白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展42例早期糖腎患者，隨機(jī)分為2組，每組21人，控制血糖、血壓治療組羥苯磺酸鈣500mg，tidVs對(duì)照組，治療12周董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):80P<0.01尿白蛋白排出量UAEmg/24h生理濃度的NO作為一種抗細(xì)胞增生因子抑制小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)合成轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β1）抑制小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)蛋白積聚刺激系膜細(xì)胞中水解金屬蛋白酶活性促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的水解發(fā)揮抗纖維化的作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明TGF-β1:加速腎小球的炎癥腎小球硬化癥的發(fā)展抑制TGF的表達(dá)能減輕腎臟病變尿白蛋白排出量UAEmg/24h83.5927.09P<0.01羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展42例早期糖腎患者，隨機(jī)分為2組，每組21人，控制血糖、血壓羥苯磺酸鈣500mg，tidVs對(duì)照組，治療12周董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):80P<0.05P<0.05羥苯磺酸鈣降低ET、增加NO,糾正腎血流異常，減輕腎臟損傷董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):80羥苯磺酸鈣降低血漿ET糾正腎血流動(dòng)力學(xué)異常，減輕腎臟損傷。羥苯磺酸鈣通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成或釋放NO保護(hù)腎臟作用。ET(ρ/ng/L)NO(c/umol/L)羥苯磺酸鈣抗腎纖維化作用機(jī)制抑制TGF-β1和蛋白激酶C的表達(dá);降低血漿及腎皮質(zhì)的內(nèi)皮素；抑制E-選擇素的表達(dá)；抑制金屬蛋白酶組織抑制因子1的表達(dá)和Ⅳ型膠原過度積累，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶9/金屬蛋白酶組織抑制因子1比值；下調(diào)高糖狀態(tài)下高表達(dá)的腎小球細(xì)胞間黏附分子和血管細(xì)胞黏附分子，從而改善其介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞與單核/炎癥細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的黏附，阻止炎癥細(xì)胞游走到腎小球劉新明，劉曉城，劉慎微．羥苯磺酸鈣對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟改變的影響［J］．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，36(1):33－35．徐雙雙，劉曉城．羥苯磺酸鈣對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，24(7):573－575．劉慎微，徐艷梅，劉曉城．羥苯磺酸鈣對(duì)糖尿病大鼠腎臟表達(dá)E-選擇素的影響［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25(7):610－612．癥狀組別顯效有效無效有效率肢體疼痛治療組139678.66*對(duì)照組871353.60麻木發(fā)涼治療組1011775.00*對(duì)照組861450.00感覺減退或過敏治療組128871.40*對(duì)照組791257.10治療組Vs對(duì)照組P<0.01曾志紅,劉龍斌.羥苯磺酸鈣膠囊治療周圍神經(jīng)病變觀察.實(shí)用糖尿病雜志,2007,3(3):38羥苯磺酸鈣能改善DPND患者臨床癥狀56例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，控制血糖、血壓，隨機(jī)分為2組，各28例，羥苯磺酸鈣500mg，tidVs對(duì)照組，治療8周。