病理生理凝血與抗凝血

1.凝血物質(zhì)有哪些？它們是如何參與到凝血過程中的？1.主要凝血因子因子I，纖維蛋白原因子II,凝血酶原因子III,組織因子因子IV,鈣因子（Ca2+)因子V,促凝血球蛋白原，易變因子因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶因子VIII,抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A（AHFA),血小板輔助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX,抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B因子X,STUART(-PROWER)-F,自體凝血酶原C因子XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子XII,HAGEMAN因子，表面因子因子XIII,血纖維穩(wěn)定因子1整理ppt輔助凝血因子共同凝血FITZGERALD因子FLETCHER因子(激肽釋放酶原）von-Willebrand-因子被取消資格的凝血因子因子VI,促凝血球蛋白：其實(shí)是活化后的第五因子。這些因子共同作用，會(huì)導(dǎo)致凝血。凝血過程：凝血因子

因子Ⅰ纖維蛋白原

因子Ⅱ凝血酶原

因子Ⅲ組織凝血致活素

因子ⅣCa2+

因子Ⅴ前加速素，加速球蛋白

因子Ⅶ前轉(zhuǎn)變素，血清凝血酶原轉(zhuǎn)變加速素SPCA

因子Ⅷ抗血友病球蛋白

因子Ⅸ血漿凝血致活素

因子ⅩStuart-Proruer因子，凝血酶原酶復(fù)合物的重要成份

因子Ⅺ血漿凝血致活素前體

因子Ⅻ接觸因子纖維蛋白

因子ⅩⅢ穩(wěn)定因子

因子ⅩⅢ穩(wěn)定因子

2整理ppt2.凝血系統(tǒng)有幾個(gè)？其過程怎樣？血液凝固是一系列復(fù)雜的化學(xué)連鎖反應(yīng)過程，參與各鏈鎖反應(yīng)的多種物質(zhì)組成的系統(tǒng)稱為凝血系統(tǒng)。其化學(xué)本質(zhì)，除鈣離子外，其余成分絕大多數(shù)為蛋白質(zhì)，正常情況下，都以無活性的形式存在于血漿中，只有因子Ⅲ來參與凝血因子自血管以外的組織。已被公認(rèn)的凝血因子，除血小板外，共有12種。國際上統(tǒng)一按凝血因子發(fā)現(xiàn)的順序以羅馬數(shù)字命名3整理ppt正常血液凝固過程內(nèi)源性凝血酶原激活物外源性凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白啟動(dòng)＋凝血系統(tǒng)及其功能

4整理ppt傳統(tǒng)凝血模式分為內(nèi)源性及外源性凝血途徑內(nèi)源性(接觸因子)途徑外源性(組織因子)途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2375整理ppt內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖凝血酶是血管損傷、凝血及血小板激活的紐帶膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集凝血酶是凝血過程中的重要介質(zhì)，可催化纖維蛋白及誘發(fā)血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-4286整理ppt3.凝血過程分幾個(gè)步驟？

血液凝固是凝血因子按一定順序激活，最終使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程，可分為：凝血酶原激活物的形成；凝血酶形成；纖維蛋白形成三個(gè)基本步驟，即：1.凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物為Xa、V、Ca2+和PF3（血小板第3因子，為血小板膜上的磷脂）復(fù)合物，它的形成首先需要因子x的激活。根據(jù)凝血酶原激活物形成始動(dòng)途徑和參與因子的不同，可將凝血分為內(nèi)源性凝血和外源性凝血兩條途徑。（1）內(nèi)源性凝血途徑：由因子Ⅻ活化而啟動(dòng)。當(dāng)血管受損，內(nèi)膜下膠原纖維暴露時(shí)，可激活Ⅻ為Ⅻa，進(jìn)而激活Ⅺ為Ⅺa.Ⅺa在Ca2+存在時(shí)激活Ⅸa，Ⅸa再與激活的Ⅷa、PF3、Ca2+形成復(fù)合物進(jìn)一步激活X.上述過程參與凝血的因子均存在于血管內(nèi)的血漿中，故取名為內(nèi)源性凝血途徑。由于因子Ⅷa的存在，可使Ⅸa激活Ⅹ的速度加快20萬倍，故因子Ⅷ缺乏使內(nèi)源性凝血途徑障礙，輕微的損傷可致出血不止，臨床上稱甲型血友病。（2）外源性凝血途徑：由損傷組織暴露的因子Ⅲ與血液接觸而啟動(dòng)。當(dāng)組織損傷血管破裂時(shí)，暴露的因子Ⅲ與血漿中的Ca2+、Ⅶ共同形成復(fù)合物進(jìn)而激活因子Ⅹ。因啟動(dòng)該過程的因子Ⅲ來自血管外的組織，故稱為外源性凝血途徑。

7整理ppt2.凝血酶形成在凝血酶原激活物的作用下，血漿中無活性的因子Ⅱ（凝血酶原）被激活為有活性的因子Ⅱa、（凝血酶）。3.纖維蛋白的形成在凝血酶的作用下，溶于血漿中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體；同時(shí)，凝血酶激活ⅩⅢ為ⅩⅢa，使纖維蛋白單體相互連接形成不溶于水的纖維蛋白多聚體，并彼此交織成網(wǎng)，將血細(xì)胞網(wǎng)羅在內(nèi)，形成血凝塊，完成血凝過程。血液凝固是一系列酶促生化反應(yīng)過程，多處存在正反饋?zhàn)饔?，一旦啟?dòng)就會(huì)迅速連續(xù)進(jìn)行，以保證在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)凝血止血效應(yīng)。8整理ppt凝血系統(tǒng)的激活分為三階段：凝血酶原激活物形成階段凝血酶形成階段纖維蛋白形成階段9整理ppt4.抗凝物質(zhì)有哪些？它們是如何產(chǎn)生的？血液中有哪些抗凝物質(zhì)？

人體內(nèi)含有多種天然抗凝物，在凝血因子被激活的同時(shí)，抗凝系統(tǒng)也被激活，防止血液在血管內(nèi)凝固或使已形成的血栓溶解，主要的抗凝物質(zhì)：

（1）抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）和肝素協(xié)同作用與多種凝血因子結(jié)合抑制其活性，主要抑制凝血酶及Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子。

（2）肝素輔因子-Ⅱ，阻礙血小板釋放ADP和PE3，抑制凝血酶，影響纖維蛋白原形成纖維蛋白。

（3）凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）與凝血酶表面的陰離子結(jié)合，改變其分子構(gòu)象，催化纖維蛋白原變?yōu)榛罨鞍證使其由促凝物變?yōu)榭鼓铩?/p>

（4）蛋白C（PC）和蛋白S（PS）PC可分解或破壞Ⅷa因子和Ⅴa因子，起到抗凝作用，是一種維生素K依賴酶，其活性受維生素K影響。PS是PC的輔因子，加強(qiáng)和促進(jìn)PC的抗凝作用。

（5）纖維蛋白溶解系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)）是最重要的抗凝系統(tǒng)。組織中的纖溶酶原激活物使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶使纖維蛋白降解成小碎片，即纖維蛋白的降解產(chǎn)物（FDP），F(xiàn)DP能夠抑制血小板凝聚、釋放功能以防止血栓形成和擴(kuò)展，起到抗凝作用。

（6）組織因子途徑抑制物（TFPI）能夠抑制組織因子和FⅦa形成的復(fù)合物（TF/FⅦA復(fù)合物），是體內(nèi)一種新的抗凝物質(zhì)。10整理ppt細(xì)胞抗凝肝細(xì)胞單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除促凝物質(zhì)（內(nèi)毒素等）清除活化的凝血因子血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)11整理ppt體液抗凝1.絲氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用（抗凝血酶Ⅲ-antithrombin）2.組織因子途徑抑制物(TFPI),主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成。3.TM(thrombomodulin)-PC-PS-APCI系統(tǒng)

12整理ppt組織因子途徑抑制物(TFPI)滅活凝血因子Ⅶa和Ⅹa抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)抑制凝血因子Ⅹa、Ⅻa及凝血酶等的活性肝臟、EC肝素HSEC肝素13整理pptPC酶原凝血活性降低內(nèi)皮細(xì)胞表面凝血酶原APC蛋白S滅活Va,VIIIa血栓調(diào)節(jié)蛋白凝血酶肝臟阻礙Ⅷa，Ⅸa形成Ⅹ因子激活物阻礙Ⅴa,Ⅹ

a形成凝血酶原激活物限制Ⅹ

a與血小板結(jié)合纖溶酶原激活物抑制物滅活纖溶酶原激活物釋放血栓調(diào)節(jié)蛋白－蛋白C系統(tǒng)14整理ppt5.什么是纖溶系統(tǒng)？它的作用如何？血液凝固過程中形成的纖維蛋白，被分解液化的過程，叫纖維蛋白溶解（簡稱纖溶）。參與纖溶過程的一系列化學(xué)物質(zhì)組成的系統(tǒng)稱為纖溶系統(tǒng)。纖溶是體內(nèi)重要的抗凝血過程。它和血凝過程一樣，也是機(jī)體的一種保護(hù)性生理反應(yīng)。對(duì)體內(nèi)血液經(jīng)常保持液體狀態(tài)與管道暢通起著重要的作用。纖溶系統(tǒng)包括：纖維蛋白溶解酶（簡稱纖溶酶）、纖溶酶的激活物與掙制物3個(gè)組成部分。15整理ppt纖維蛋白溶解系統(tǒng)組成及功能(fibrinolyticsystem)

由纖溶酶原(PLg)、纖溶酶原激活物(PAs)、纖溶酶、纖溶酶原激活物抑制物(PAIs)和α2抗纖溶酶(α2－PI)等因子構(gòu)成。纖維蛋白凝塊溶解，保證血流暢通

16整理ppt6.纖溶系統(tǒng)的發(fā)生過程怎樣？纖維蛋白溶解（簡稱纖溶）的基本過程可分為兩個(gè)階段：纖溶酶原的激活與纖維蛋白的降解。17整理ppt纖溶系統(tǒng)的激活肝,骨髓,腎等纖溶酶原組織和ECtPAuPA腎纖溶酶內(nèi)源性凝血激肽釋放酶ⅫaⅪa凝血酶MMP-3活化水解纖維蛋白(原)FDP水解各種凝血因子18整理ppt7.凝血系統(tǒng)異常會(huì)出現(xiàn)什么疾?。扛闻K疾病的凝血障礙

一、疾病概述肝臟在造血系統(tǒng)及凝血功能方面起重要作用，凝血系統(tǒng)中絕大部分凝血因子在肝臟合成，部分抗凝物質(zhì)如抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纖溶酶原、蛋白C等也在肝臟合成，同時(shí)肝臟能清除多種凝血及纖溶?...維生素K缺乏癥

一、疾病概述維生素K依賴的凝血因子是指FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ以及蛋白C和蛋白S?？诜S生素K拮抗劑如香豆素類抗凝劑可干擾維生索K依賴凝血因子在肝臟的合成而引起出血。當(dāng)肝病嚴(yán)重時(shí)，也可以引起這...先天性因子Ⅻ缺乏癥

一、疾病概述先天性FⅩⅢ缺乏癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，大部分是由于編碼FⅩⅢa亞單位的基因發(fā)生突變引起，迄今為止至少發(fā)現(xiàn)30種突變類型，最常見的是點(diǎn)突變，導(dǎo)致產(chǎn)生終止密碼子、...遺傳性纖維蛋白原異常

一、疾病概述遺傳性纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)g)異常包括Fg質(zhì)和量的異常，量的異常又分為無纖維蛋白原血癥和低纖維蛋白原血癥，為常染色體隱性遺傳;質(zhì)的異常是由合成的纖維蛋白原分子結(jié)構(gòu)異常所致...因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ缺乏癥

一、疾病概述【遺傳性凝血酶原缺乏癥】也稱FⅡ缺乏癥，是一種非常罕見的凝血因子遺傳缺陷性疾病，本病為常染色體隱性遺傳。凝血酶原的基因位于11號(hào)染色體(11p11～q12)。臨床表現(xiàn)為輕至?...19整理ppt接觸因子缺乏癥

一、疾病概述接觸因子缺乏癥(Deficienciesofcontactfactors)指FⅫ或激肽釋放酶原(PK)或高分子量激肽原(HMWK)的缺乏，與FⅪ一樣被認(rèn)為是凝血途徑中的接觸因子，這些因子的缺乏一般無出血癥狀，但?...因子Ⅺ缺乏癥

一、疾病概述遺傳性FⅪ缺乏癥(Hemophiliac)是一種常染色體不完全隱性遺傳性疾病，當(dāng)時(shí)命名為血友病C，在國內(nèi)極少見?！静∫蚝桶l(fā)病機(jī)制】FⅪ的基因位于4號(hào)常染色體(4q32～35)，F(xiàn)Ⅺ?...血友病B

一、疾病概述血友病B(hemophliaB)是由于遺傳性FⅨ缺陷而引起的出血性疾病，是一種Ⅹ連鎖隱性遺傳性疾病，其遺傳方式跟血友病A相似?！静±Ш桶l(fā)病機(jī)制】控制FⅨ合成的基因位于X染色...血友病A

一、疾病概述血友病A(hemophiliaA)是最常見的遺傳性凝血因子缺乏性疾病。由于連鎖于X染色體上的編碼因子Ⅷ(FⅧ)的基因缺陷，導(dǎo)致合成的FⅧ的量或分子結(jié)構(gòu)異常。臨床表現(xiàn)為自發(fā)性的關(guān)節(jié)出血或深部...20整理ppt8.抗凝系統(tǒng)異常會(huì)出現(xiàn)什么疾??？過敏性紫癜血小板異常癥1．血管性假血友?。╲onWillebrandsdisease,VWD）是一組先天性疾病，少數(shù)患者為獲得性。男女均可發(fā)血友病病?；颊哐“骞δ苁軗p（粘附不良），同時(shí)有凝血缺陷（因子Ⅷ生成減少）。臨床表現(xiàn)輕重差異很大。某些患者僅有輕度實(shí)驗(yàn)室異常而無臨床癥狀。診斷依據(jù)BT延長，因子Ⅷ或Ⅸ減少（凝血活性和VWF同時(shí)減少），以及患者血小板對(duì)瑞斯托霉素?zé)o聚集反應(yīng)。某些患者的異常有很大的波動(dòng)性，需重復(fù)試驗(yàn)才能獲得診斷。對(duì)某些患者，輸血可暫時(shí)地刺激因子Ⅷ生成。2．彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）是一種在血管內(nèi)發(fā)生的獲得性凝血異常。由于凝血因子耗竭而患者有嚴(yán)重出血傾向。因子Ⅴ、Ⅷ和纖維蛋白原被迅速消耗，不能及時(shí)代償，使血漿水平低下。產(chǎn)生的FDP有抗凝性而加重出血傾向。DIC并不是一種原發(fā)疾病，常伴發(fā)于危重病程中，被某種因素促發(fā)，如感染、休克、嚴(yán)重組織損傷、產(chǎn)科并發(fā)癥等。如果同時(shí)發(fā)生血小板減少、凝血缺陷和纖維蛋白溶解，應(yīng)該疑及本病。由于血管內(nèi)形成的纖維蛋白網(wǎng)絲機(jī)械地?fù)p傷紅細(xì)胞，患者常伴有微血管性溶血性貧血。嚴(yán)重肝病時(shí)對(duì)DIC的診斷較困難，因?yàn)閮烧哂邢嗨频呐R床和實(shí)驗(yàn)室改變。肝病患者如果發(fā)生迅速進(jìn)展的血小板減少，因子Ⅴ、Ⅷ受抑制和凝血障礙（因子Ⅷ不在肝臟產(chǎn)生）即應(yīng)懷疑DIC。21整理ppt9.纖溶系統(tǒng)異常會(huì)出現(xiàn)什么疾??？嚴(yán)重肝臟疾病，尤其是發(fā)展到肝硬化時(shí)，一些與纖溶有關(guān)的蛋白，如纖溶酶原、α2AP的水平可明顯降低，可能是蛋白合成功能受損所致。另外正常情況下肝臟可清除t-PA、u-PA和t-PA-PAI-1復(fù)