抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

常用抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)及服藥注意事項(xiàng)一、 異煙肼（一） .不良反應(yīng)末梢神經(jīng)炎：表現(xiàn)為四肢感覺異常，肌肉痙攣等。中樞癥狀：欣快感、興奮、記憶力減退、抑郁，還可有中毒性腦病和癲癇發(fā)作等。肝臟損害：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，極少有黃疸出現(xiàn)，發(fā)生急性肝壞死貨肝萎縮者更為罕見。內(nèi)分泌失調(diào)：男性乳房增大、庫(kù)欣綜合征、月經(jīng)不調(diào)、陽痿等。血液系統(tǒng)：貧血、白細(xì)胞、血小板減少等。變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥物熱等。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。（二） 注意事項(xiàng)常規(guī)劑量無需加用維生素B6，以免降低異煙肼的抗菌活力。對(duì)血行播散行結(jié)核病，可適當(dāng)增加劑量，延長(zhǎng)療程至1?1.5年，故應(yīng)密切觀察肝功能變化。肝功不良者、孕婦、嗜酒者需慎用。異煙肼能引起精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，故用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問有無精神、神經(jīng)系統(tǒng)方面的病史，避免引起不良后果。主張異煙肼一次量空腹頓服，以提高其血藥濃度。由于抗酸藥如氫氧化鋁等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。異煙肼有抑制雙香豆素類抗凝血藥、苯妥因等藥物的代謝，導(dǎo)致這些藥物的血藥濃度增高、作用增強(qiáng)；與皮質(zhì)激素并用可降低異煙肼的療效，故并用時(shí)注意觀察氨茶堿的毒性反應(yīng)。二、 利福類（一） 不良反應(yīng)肝損害：多為一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，可出現(xiàn)黃疸，亦可引起急性壞死性肝炎。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。變態(tài)反應(yīng)：表現(xiàn)為流感樣綜合征等。血液系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制一一白細(xì)胞、血小板減少；急性溶血性貧血。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、疲倦等。其他副作用：血壓升高、心律失常、關(guān)節(jié)腫脹。（二） 注意事項(xiàng)胃內(nèi)食物影像利福平吸收，故必須空腹服用，宜于用藥后2小時(shí)進(jìn)餐。定期監(jiān)測(cè)肝功能變化。利福平為肝微粒酶誘導(dǎo)劑，可加速雙香豆素類抗凝血藥、降糖藥、洋地黃類、皮質(zhì)激素、氨苯颯及避孕藥的代謝，使其作用降低，與上述藥物并用時(shí)，需調(diào)整其劑量。對(duì)氨基水楊酸鈉、巴比妥類、利眠寧等藥物，可降低利福平的吸收和血藥濃度，利福平與以上其中一種藥物合用應(yīng)相隔8小時(shí)。利福噴汀宜進(jìn)食后服用，也可空腹服用，但因其具有脂溶性的特點(diǎn)，進(jìn)食后可促進(jìn)藥物的吸收。服藥后尿液、汗液、唾液等排泄物可呈橘紅色，尤以尿液更加明顯。服藥前應(yīng)向患者做好解釋，以免引起不必要的誤會(huì)和恐慌。三、 毗嗪酰胺（一）不良反應(yīng)肝損害：PZA的肝毒性與劑量、療程有關(guān)。用量大、療程長(zhǎng)，毒副作用較多見，表現(xiàn)為肝腫大并牙痛，轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有因肝壞死造成死亡。關(guān)節(jié)痛：PZA的代謝產(chǎn)物毗嗪酸能抑制腎小管對(duì)尿酸的清除作用，使尿酸升高，停藥48小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。胃腸道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐。過敏反應(yīng)：偶見發(fā)熱、皮疹、對(duì)光過敏、皮膚暴露部位呈鮮紅色。（二）注意事項(xiàng)毗嗪酰胺必須與異煙肼、利福平等藥物聯(lián)合應(yīng)用，單用易產(chǎn)生耐藥性。PZA與異煙肼合用有促進(jìn)和加強(qiáng)其殺菌、滅菌作用，使組織中結(jié)核分支桿菌失去增殖能力，與喹諾酮類藥物聯(lián)合有協(xié)同殺菌作用。做好用藥指導(dǎo)，服藥期間囑患者增加飲水量，如已出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛應(yīng)遵醫(yī)囑口服別嘌醇增加尿酸排泄，還可口服阿司匹林環(huán)節(jié)疼痛癥狀。毗嗪酰胺的毒性作用與藥物劑量有關(guān)，故成人每日劑量不超過1.5g為宜。定期監(jiān)測(cè)肝功能和做血尿酸檢查。四、 乙胺丁醇（一） 不良反應(yīng)視神經(jīng)炎：是EMB最多見的副作用。表現(xiàn)為視力下降、視野縮小、眼球運(yùn)動(dòng)疼痛或干燥感、異物感、辨色力減弱等。其他神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為下肢麻木、異物爬行感、感覺過敏及活動(dòng)障礙。個(gè)別還出現(xiàn)聽神經(jīng)損害、聽力障礙及聲帶麻痹等。過敏反應(yīng)：皮疹，嚴(yán)重的可致剝脫性皮炎，血小板減少性紫瘢，支氣管痙攣導(dǎo)致呼吸困難，過敏性休克等。其他副作用：關(guān)節(jié)痛、低鈣血癥、消化道反應(yīng)、阿斯綜合征、帕金森病等。（二） 注意事項(xiàng)在抗結(jié)核治療中EMB需與其他抗結(jié)核藥物配伍用，以增加療效，減少耐藥性的發(fā)生。定期做視力、視野、眼底、色覺的檢查。老年人、糖尿病患者和營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)增加檢查次數(shù)。治療中出現(xiàn)視覺障礙應(yīng)視情況減量或停藥，發(fā)生視神經(jīng)炎時(shí)應(yīng)立即停藥，并給予大劑量B族維生素治療。氫氧化鋁能減少乙胺丁醇的吸收，故兩藥不宜同時(shí)服用。五、 鏈霉素（一） 不良反應(yīng)耳毒性：以前庭損害較多見，耳蝸損害較遲發(fā)生。表現(xiàn)為眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、耳鳴、耳聾。腎毒性：多見蛋白尿、管型尿，少數(shù)出現(xiàn)腎功能減退。變態(tài)反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、血管神經(jīng)性水腫、剝脫性皮炎，過敏性休克等。口唇、面或四肢麻木，與SM本身及所含雜質(zhì)有關(guān)。（二） 注意事項(xiàng)1.SM用于抗結(jié)核治療時(shí)必須與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，以延緩耐藥性的產(chǎn)生，多用于強(qiáng)化期的抗結(jié)核治療。用藥前必須做鏈霉素皮膚過敏試驗(yàn)，有鏈霉素過敏史者禁用。鏈霉素不易透過血腦屏障，不能作為鞘內(nèi)注射用藥，避免引起椎管的粘連和堵塞。在老年人和慢性腎功能不全者，SM易造成蓄積中毒，需慎用，必須應(yīng)用時(shí)酌情減少用量或間歇應(yīng)用，并定期檢查尿常規(guī)和腎功能。由于鏈霉素在堿性條件下有較好的殺菌、抑菌作用，故可在經(jīng)堿性溶液沖洗后的胸腔內(nèi)注入，治療結(jié)核性膿胸。用藥前向患者講解此藥的毒副作用，用藥期間要嚴(yán)密觀察有無頭暈、耳鳴、聽力減退等反應(yīng)，如有異常及時(shí)停藥。六、 卡那霉素和阿米卡星（一） 不良反應(yīng)耳毒性：很少損害前庭器，主要損害耳蝸，致聽力減退，耳聾多為雙側(cè)，少數(shù)為永久性耳聾。腎毒性：KM應(yīng)用早起即可出現(xiàn)，常持續(xù)存在，停藥后可迅速消失。過敏反應(yīng)：嗜酸細(xì)胞增多多見，藥物熱、皮疹不常見，偶可見過敏性休克。其他副作用：KM可暫時(shí)損害舌咽神經(jīng)，表現(xiàn)為舌后1/3味覺喪失，也有可能阻滯神經(jīng)肌肉接頭，偶可引起白細(xì)胞減少、凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)。（二） 注意事項(xiàng)用于抗結(jié)核治療時(shí)，需與其他抗結(jié)核藥物配伍，由于與鏈霉素等氨基糖苷類有單向交叉耐藥，故需注意臨床用藥順序。鏈霉素耐藥時(shí)再考慮采用本藥。其他注意事項(xiàng)同鏈霉素。七、 卷曲霉素（一） 不良反應(yīng)聽神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、耳聾，很少影響前庭功能。腎毒性：表現(xiàn)為蛋白尿、血尿，尿中白細(xì)胞增多，BUN、肌酐升高，腎損害為可逆性。電解質(zhì)紊亂：可有低血鉀、低血鎂、低血鈣、堿中毒。其他副作用：麻木、惡心、嘔吐、食欲減退，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹、過敏性休克及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用等。（二） 注意事項(xiàng)用藥中注意定期做電解質(zhì)檢查。必須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。其他注意事項(xiàng)同氨基糖苷類藥物。八、 對(duì)氨基水楊酸鈉（一）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振，上腹疼痛或灼熱感，腹脹、腹瀉，甚至胃潰瘍及出血。變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥物熱、剝脫性皮癢、流感樣綜合征、淋巴結(jié)腫大、過敏性肺炎、過敏性休克、嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞增多或類白血病反應(yīng)、肺結(jié)核病灶周圍炎等。肝腎損害：轉(zhuǎn)氨酶輕、中度增高，嚴(yán)重者可引起急性肝壞死。蛋白尿、腰痛、尿頻、尿痛、少數(shù)出現(xiàn)腎衰竭。（二）注意事項(xiàng)需與異煙肼、鏈霉素等其他抗結(jié)核藥物配伍應(yīng)用?？筛蓴_利福平的吸收，與之聯(lián)用時(shí)兩者給藥時(shí)間宜間隔8小時(shí)。水溶液不穩(wěn)定，遇熱可分解，遇光迅速變色，靜脈滴注時(shí)應(yīng)在避光下進(jìn)行，藥液變色后不宜使用。溶液需新鮮配制，避免分解成間位氨基酸引起溶血。發(fā)生變態(tài)反應(yīng)需立即停藥并進(jìn)行抗變態(tài)反應(yīng)治療。定期做肝腎功能檢查。九、 丙硫異煙胺（一）不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)：多見納差、惡心、嘔吐、反酸、腹部不適、腹瀉。肝功能損害：轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸。少數(shù)患者有糙皮病表現(xiàn)：如舌炎、口角炎、角膜炎。多發(fā)性神經(jīng)炎：表現(xiàn)為蟻行感、抽搐、復(fù)視等。精神障礙：表現(xiàn)為抑郁、失眠。內(nèi)分泌改變：偶可引起痤瘡、色素沉著、脫發(fā)、皮疹、紫瘢，以及男性乳房發(fā)育、甲狀腺增生、月經(jīng)紊亂等。其他：大劑量應(yīng)用，偶可引起直立性低血壓。（二）注意事項(xiàng)胃腸反應(yīng)不能耐受者，可同時(shí)采用抗酸藥、解痙藥等減輕胃腸反應(yīng)。營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病和酗酒者慎用，長(zhǎng)期服用應(yīng)定期檢測(cè)肝功能。詢問有無精神、神經(jīng)系統(tǒng)方面的病史，注意用藥禁忌。十、環(huán)絲氨酸（一） 不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、記憶力減退、抑郁、嗜睡，嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐、驚厥、意識(shí)模糊、精神失常。其他毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和藥物熱。（二） 注意事項(xiàng)用藥中藥嚴(yán)密觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)做出處理。必須與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用。與異煙肼聯(lián)合用藥時(shí)，會(huì)加重該藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的程度，注意觀察神經(jīng)、精神系統(tǒng)的反應(yīng)，該藥與苯妥英鈉聯(lián)合用藥可增加后者作用。十一、喹諾酮藥物（一） 不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐，腹部不適或腹痛、腹瀉等。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、失眠等。超敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、藥物熱等。骨骼、肌肉系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為肌肉