第六章 半固體制劑- 軟膏劑眼膏劑凝膠劑

第六章軟膏劑、眼膏劑與凝膠劑

9/8/20231定義：藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。

分類：溶液型（按分散系統(tǒng)分）混懸型乳劑型（O/W，W/O）軟膏劑9/8/20232概述特點：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收,內(nèi)病外治

TTS

(TransdermalTherapeuticSystem)9/8/20233概述質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩粘稠性適當(dāng)，易于涂布性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象無刺激性及其他不良反應(yīng)用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無菌9/8/20234軟膏基質(zhì)基質(zhì)

軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵分類油脂性水溶性乳劑型（W/O，O/W）9/8/20235一、油脂性基質(zhì)特點：油膩、潤滑、無刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨應(yīng)用。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護(hù)、軟化皮膚，釋藥性差，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮損，不易洗除。加表面活性劑以增加吸水量或制成乳劑型基質(zhì)。9/8/20236一、油脂性基質(zhì)1、烴類凡士林（vaselin）石蠟（paraffin）二甲硅油（俗稱硅油dimethicone）

液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性

）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度潤滑作用好，對皮膚無刺激，對眼有刺激。9/8/20237一、油脂性基質(zhì)2、類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂（woolfat）

蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。9/8/20238二、水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）能吸收組織滲出液，易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，需加保濕劑、防腐劑，有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差。9/8/20239三、乳劑型基質(zhì)固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

9/8/202310三、乳劑型基質(zhì)特點：稠度適中，易涂布，需加防腐劑（O/W）、保濕劑（甘油、丙二醇、），對油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。9/8/202311三、乳劑型基質(zhì)特點：適用于多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。9/8/202312三、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。9/8/202313三、乳劑型基質(zhì)乳化劑肥皂類高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它1.一價皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多價皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價金屬鹽。1.高級脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等9/8/202314軟膏劑的制備1）研磨法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。小量：軟膏板，乳缽。大量：電動研缽。9/8/2023152）熔融法（普遍使用）基質(zhì)加熱熔化

加入研細(xì)藥粉

混勻

攪拌至冷凝。適用于熔點不同的油脂性基質(zhì)大量制備。軟膏劑的制備9/8/202316軟膏劑的制備3、乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相

水相（加熱至80℃）

↓↓（加熱至80℃）

↓混合，攪拌至冷凝9/8/202317軟膏劑的制備4、藥物的加入方法可溶解于基質(zhì)中的不溶性的直接溶入基質(zhì)中：如薄荷油直接溶入油脂性基質(zhì)中。將藥物研磨成細(xì)粉，過六號篩（150μm以下），眼膏過九號篩（75μm以下），

與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。9/8/202318軟膏劑的制備4、藥物的加入方法可溶于基質(zhì)某組分半固體、粘稠性的中藥軟膏劑：藥材先行處理（流浸膏）；制備方法與一般軟膏劑基本相同。先用少量溶劑溶解，再加至基質(zhì)混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。9/8/202319質(zhì)量檢查與包裝質(zhì)量評定物理外觀：熔程黏度流變性主藥含量刺激性、酸堿度穩(wěn)定性藥物釋放、穿透及吸收的測定（體外、體內(nèi)）9/8/202320質(zhì)量檢查與包裝包裝：

軟膏管（錫管、鋁管或塑料管），密封性好，使用方便，不易污染

貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過高或過低，<30℃。9/8/202321第二節(jié)眼膏劑眼膏劑是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的供眼用的膏狀制劑。性狀、常用基質(zhì)、制備方法等基本與軟膏劑一致，但必須在凈化條件下進(jìn)行?；|(zhì)與藥物必須純凈、無菌，必要時可加抑菌劑。細(xì)膩（過九號篩，180-200目）。9/8/202322第三節(jié)凝膠劑一、概述

凝膠劑（gels）系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑按分散系統(tǒng)分為單相凝膠和雙相凝膠；按基質(zhì)分為水性凝膠與油性凝膠。臨床上應(yīng)用得較多的是水性凝膠，屬于單相凝膠。

9/8/202323水性凝膠基質(zhì)構(gòu)成水性凝膠基質(zhì)的高分子材料可分3類，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。

卡波沫（carbomer）又稱卡波普（carbopol）分子中