腎藏精內(nèi)涵的再認識

腎藏精內(nèi)涵的再認識

近年來，“腎藏精”理論內(nèi)涵、“腎藏精”生物基礎(chǔ)和相關(guān)疾病的“腎理論與治療”取得了一些重要進展，但也存在一些值得思考的問題。讓我們這樣評估。1內(nèi)容分析“腎藏精”1.1腎藏精,封藏氣認為腎藏先后天之精者,是從腎精的來源、生成上來闡發(fā)的;認為腎藏廣義和狹義之精者,是從腎精的功能、作用范圍上來認識的。腎具有閉藏的特性,能夠貯存精氣?！澳I藏精”是指腎具有貯存、封藏精氣的生理功能。但在具體表述“腎藏精”這一功能時,對腎精的調(diào)控機制討論不多,而是強調(diào)腎中精氣陰陽對機體生命活動的重要調(diào)節(jié)作用。1.2腎“受使用之精”以養(yǎng)腎藏精是五臟的共性,五臟皆貯藏精氣?！秲?nèi)經(jīng)》在五臟皆藏精的前提下又單獨提出腎藏精,在于強調(diào)腎藏之精與其他臟腑之藏精不同,特別是生殖之精,是腎藏精的立論依據(jù)。各臟腑之精在維持臟腑各自活動的前提下,富余之精由經(jīng)脈的轉(zhuǎn)運而藏之于腎,成為“腎藏之精”的重要來源,此即腎“受五臟六腑”之精而藏之義。同時還提示腎和五臟六腑之精在貯藏、轉(zhuǎn)輸、相互調(diào)節(jié)方面是動態(tài)的、多向性的,如此才能保障腎所藏之精的充足及其對全身各臟腑之精的貯藏和調(diào)節(jié),這也是后來“五臟之虛,窮必及腎”和“腎虛必及全身”觀點產(chǎn)生的原由。1.3腎藏精、腎主水、腎藏精“腎主水”與“腎藏精”將“水為生命之源”與“精為生命本源”有機地結(jié)合在腎,現(xiàn)在被認為是腎的兩個基本生理功能。精水合一,“腎主水”與“腎藏精”這兩種與生命密切相關(guān)的重要生理功能在中國傳統(tǒng)哲學(xué)思想的撮合下得到協(xié)調(diào)統(tǒng)一,并且其內(nèi)涵在臨床實踐中得到不斷充實和發(fā)展,可以說這是醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)文化在中醫(yī)學(xué)中完美結(jié)合的典范。由此,推衍出“腎藏五臟六腑之精”。這使中醫(yī)學(xué)對腎的認識提高到一個新的水平,使腎在五臟中的作用得到深刻的闡述,成為后世全面認識腎藏象的基礎(chǔ)。1.4從臨床骨病學(xué)角度分析腎主骨生髓早見于《內(nèi)經(jīng)》,“腎主骨”,“腎生骨髓”,“在體為骨”。說明骨的生長依賴于腎臟精氣所提供的營養(yǎng)和推動。“腎主身之骨髓”,“髓者,骨之充也”,“骨者,髓之府,不能久立,行則振掉,骨將憊(音義同‘?dāng)　?耗損不足)矣”(《素問·脈要精微論篇第十七》)?，F(xiàn)代學(xué)者從臨床骨病學(xué)的角度,指出骨、髓、腎在形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和病理變化方面的聯(lián)系。腎與腦以經(jīng)絡(luò)相通,腎精生髓以充腦?！澳X為髓之?！?腦髓是腦的最基本物質(zhì),骨髓與腦同屬奇恒之府,與腎有密切聯(lián)系,腎主骨、生髓、通腦,均同出于一源?！澳I不生則髓不能滿”,腎中所藏的五臟六腑之精,是腦髓化生的源泉?！鹅`樞·海論第三十三》曰:“髓海不足,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,脛痠眩冒,目無所見,懈怠安臥”。腎精不足,則腦髓不滿,腦的記憶、運動、感知、思維等功能失常。1.5腎藏精,腎藏蓄調(diào)節(jié)腎主外是《內(nèi)經(jīng)》腎藏象理論的重要命題,強調(diào)腎具有調(diào)節(jié)機體與外界環(huán)境之間的平衡,維護機體健康的功能。腎藏先后天之精,藏精而起亟,能應(yīng)激、應(yīng)變,方能主外?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺撈谌吩?“陰者藏精而起亟也,陽者衛(wèi)外而為固也?！背淌康略?“亟,急也。又頻數(shù)也。《太素》‘起亟’作‘極起’?！睒O和亟,古代通用。陰精為陽氣的物質(zhì)基礎(chǔ),陰精不斷充養(yǎng)表陽,是謂“陰者藏精而起亟?！蓖魴C注曰:“起者,起而應(yīng)也。外有所召,則內(nèi)數(shù)起以應(yīng)也。如外以順召,則心以喜起而應(yīng)之;外以逆召,則肝以怒起而應(yīng)之之類也?！必?即緊急、急切之義,起亟即起而應(yīng)付緊急或急切的需要,相當(dāng)于應(yīng)變、應(yīng)激功能。人體是一個高度復(fù)雜、具有自我調(diào)節(jié)能力的巨系統(tǒng),對內(nèi)外環(huán)境的變動有對應(yīng)變化、不斷調(diào)整適應(yīng)的能力。這種隨內(nèi)外環(huán)境變化而進行調(diào)整、適應(yīng)的過程稱之為“應(yīng)變”,是人類和其他生命個體所具有的基本特征之一,也是生命得以繁衍生存的基本能力。精是起亟的基礎(chǔ),腎為機體應(yīng)變調(diào)節(jié)中樞主要體現(xiàn)在腎藏蓄調(diào)節(jié)一身之精,腎精化生元氣治于里。由于對“腎藏精”的認識角度不同,導(dǎo)致對其內(nèi)涵的理解也存在不同的見解:對“腎藏精”與“五臟藏精”關(guān)系的研究揭示兩者在腎精貯藏、轉(zhuǎn)輸、相互調(diào)節(jié)方面的動態(tài)性;對“腎藏精”與“腎主水”關(guān)系的研究,提出精水合一、同為生命之本的觀點;對“腎藏精”與“腎主骨生髓”的研究,得出腎主骨、生髓、通腦,同出一源的觀點;對“腎藏精起亟”的研究,發(fā)現(xiàn)“腎藏精”在生命活動內(nèi)外調(diào)節(jié)方面的重要作用。因此,在“腎藏精”理論內(nèi)涵方面的研究成果,將為進一步的深入研究奠定了基礎(chǔ)。2基于“腎藏精”的物質(zhì)基礎(chǔ)和生物機制的研究2.1將腎作為宏觀與微觀的系統(tǒng)功能態(tài),其復(fù)歸一般膜“腎藏精”包含腎臟和精氣的實體和功能系統(tǒng),腎具有精的貯藏和輸布的功能。中醫(yī)學(xué)的精包含無形之精,如激素、抗體、神經(jīng)系統(tǒng)所構(gòu)筑的網(wǎng)絡(luò)功能態(tài)。從這個意義上講精的概念已拓展到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)、外分泌腺的功能。將“腎”作為宏觀的臟器,把“精”看作是微觀的系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)功能態(tài),使得從分子水平上與整體水平上的“腎”在宏觀與微觀上有一個結(jié)合點,在更高層次上進行整合?！澳I藏精”將涉及與之密切相關(guān)的器官,如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、卵巢、睪丸。2.2氯化類基因組化骨髓間充質(zhì)干細胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)是一群來源于骨髓組織中的非造血細胞。BMSCs在一定條件下可分化成為多種結(jié)締組織,也可分化成神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。Lei等研究表明,體外培養(yǎng)的BMSCs表達神經(jīng)分化抗原的潛能依賴于其誘導(dǎo)條件。EmiliePacary等研究顯示,氯化鈷促進BMSCs向神經(jīng)樣細胞分化可能是通過低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)的激活和細胞周期阻滯,抑制Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rhoassociatedcoiledcoilformingproteinkinase,RocK)來實現(xiàn)的。在病理條件下,循環(huán)中的MSCs進入大腦,而且可能積極參與中樞神經(jīng)組織的更新。當(dāng)預(yù)先移植GFP+MSCs的鼠發(fā)生中腦動脈閉塞時,供體來源的細胞3d內(nèi)即出現(xiàn)在缺血損傷的組織中,損傷后7~14d,在缺血區(qū)發(fā)現(xiàn)有骨髓源性細胞。“腦為髓之?！?腎主骨、生髓、通腦,均同出一源。有學(xué)者從“腎主骨生髓”角度探討B(tài)MSCs向神經(jīng)細胞分化的機制,將干細胞的特性和中醫(yī)理論中的精學(xué)說進行分析,認為精與干細胞都有較大的相關(guān)性。有學(xué)者通過復(fù)制腎損傷或骨損傷的動物模型,觀察骨或腎的變化,以此來尋找腎損及骨和骨損及腎的客觀依據(jù)。2.3腎藏精的季節(jié)動態(tài)“腎藏精應(yīng)冬”的調(diào)控機制是通過腎中兩類不同的調(diào)節(jié)物質(zhì)——促進生殖之精的物質(zhì)和抑制生殖之精的物質(zhì)的節(jié)律性變化的自穩(wěn)調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的。馬淑然等從下丘腦-垂體-睪丸軸入手,研究“腎藏精以應(yīng)冬”的調(diào)節(jié)機制,發(fā)現(xiàn)腎中促進生殖之精的物質(zhì)和抑制生殖之精的物質(zhì)存在著明顯的季節(jié)性變化,從而使生殖之精表現(xiàn)出季節(jié)性節(jié)律。劉曉燕等研究表明“腎應(yīng)冬”調(diào)控機制與性腺軸褪黑素受體的季節(jié)性變化有關(guān),松果腺在此過程中起了重要的高位調(diào)節(jié)作用。此項研究對于進一步完善腎臟調(diào)控理論并指導(dǎo)臨床腎臟病特別是不育癥的時間養(yǎng)生和時間治療都具有重要的意義。2.4腎生精湯在體組成及功能的研究近年來從理論、實驗和臨床3個方面對“腎主生殖”理論進行了一系列研究,提出應(yīng)重視整體調(diào)節(jié)、突出局部微循環(huán)調(diào)節(jié)、規(guī)范動物模型、借助生殖技術(shù)等多層次、多角度的研究思路,得出中醫(yī)學(xué)所說的腎包括男女生殖系統(tǒng)的物質(zhì)和功能以及相關(guān)的神經(jīng)-體液系統(tǒng)的功能。現(xiàn)已證實,“腎藏精,主生殖”的物質(zhì)基礎(chǔ)與下丘腦-垂體-睪丸軸(性腺軸)的神經(jīng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)。研究已深入到細胞、分子和基因水平,涉及蛋白組學(xué)及遺傳學(xué)等不同領(lǐng)域。益腎生精湯不僅能夠有效提高精子的數(shù)量和質(zhì)量,而且能明顯提高體內(nèi)促卵泡激素(folliclestimulatinghormone,FSH)、睪酮(testosterone,T)、促黃體激素(luteotrop(h)ichormone,LH)的水平?，F(xiàn)代研究認為,“腎藏精”包含腎和精氣的實體和功能系統(tǒng),干細胞理論的出現(xiàn),時間生物學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展賦予“腎主骨生髓”、“腎藏精應(yīng)冬”及“腎藏精主生殖”理論新的內(nèi)涵,提供了新的研究途徑,為進一步綜合研究積累了經(jīng)驗。3腎理論與治療3.1堿能系統(tǒng)的聯(lián)系認為老年性癡呆是皮質(zhì)、海馬及基底核細胞萎縮,膽堿能傳導(dǎo)通路受損,所引起的膽堿能缺陷和學(xué)習(xí)記憶功能障礙。因此,血管性癡呆的記憶功能障礙與中樞膽堿能系統(tǒng)有著必然的聯(lián)系。李林等應(yīng)用擬癡呆動物模型和細胞模型等開展了補腎中藥防治老年性癡呆的一系列研究,發(fā)現(xiàn)補腎中藥在多種擬老年性癡呆和腦老化動物模型和細胞模型中的作用特點是增強細胞能量代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子表達和膽堿能神經(jīng)細胞數(shù)量與功能,減少神經(jīng)毒素生成,由此認為中醫(yī)所指的“腦髓”,其現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)是腦內(nèi)神經(jīng)細胞和神經(jīng)營養(yǎng)因子,腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子減少、神經(jīng)細胞大量萎縮和丟失而造成“髓海不足”,可引起認知功能下降,進而可發(fā)生癡呆。3.2腎的調(diào)節(jié)作用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為,產(chǎn)生免疫的器官為骨髓、胸腺、淋巴結(jié)和脾臟。而骨髓和胸腺為第一級免疫器官。骨髓中未分化的多能干細胞,可分化出淋巴細胞參與細胞與體液免疫。人體免疫功能的調(diào)節(jié),無論是宏觀上整體水平的,還是微觀上細胞分子水平的;無論是第一信使“神經(jīng)-體液的調(diào)節(jié)”,還是第二信使“環(huán)核苷酸的調(diào)節(jié)”等,“腎”都起著主導(dǎo)作用。所以,“腎”在調(diào)節(jié)免疫平衡、抵御疾病的發(fā)生、維持人體的正常生理活動、治療疾病等各方面,有著極其重要的作用。現(xiàn)代研究表明,補腎中藥可使下丘腦促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放因子(corticotrophinreleasingfactor,CRF)受抑狀態(tài)得到恢復(fù),能提高CRFmRNA表達量,促使CRF的分泌增多,從而調(diào)節(jié)細胞免疫功能。金匱腎氣丸證患者服補腎藥后可有效地糾正該證患者T淋巴細胞亞群數(shù)量的紊亂。3.3腎與細胞衰老細胞衰老是現(xiàn)代生命科學(xué)中興起的新的研究領(lǐng)域,在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中沒有相關(guān)的記載。在機體衰老方面,腎虛衰老一直占主導(dǎo)地位,腎為先天之本,腎主藏精,腎精直接關(guān)系到人體的生長、發(fā)育、生殖和衰老。雖然人體衰老的規(guī)律并不能簡單地應(yīng)用于細胞衰老,但可以作為線索探索補腎與細胞衰老的關(guān)系。胡兵等研究發(fā)現(xiàn),補腎可以影響WI38細胞衰老的進程,并與細胞衰老相關(guān)基因TP53、CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)、CDKN2a(p16ink4A)轉(zhuǎn)錄與表達相關(guān);補腎可以影響胚胎干細胞CRL-1825增殖、衰老等生命活動,并與Wnt、Oct4、CDKN2a(p16ink4A)等基因相關(guān)。因此,可以認為腎在微觀領(lǐng)域與細胞衰老密切相關(guān)。在腫瘤的發(fā)病方面,腎精也起著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤的發(fā)生主要是由于癌基因的異常激活或抑癌基因的異常失活而導(dǎo)致,癌基因與抑癌基因都隨遺傳與生俱來,屬于“先天之本”范疇。在腫瘤的形成過程中,細胞衰老是一直起著重要的屏障作用,在細胞DNA受到損傷或異常信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活的情況下,細胞即啟動內(nèi)在修復(fù)程序,修復(fù)失敗的細胞則發(fā)生衰老,這一切都是在特定基因的作用下完成的,這些基因都屬于先天之本“腎”的范疇。因此,腎與腫瘤細胞衰老也有著密切的聯(lián)系。3.4腎髓枯,從根中表現(xiàn)中醫(yī)理論認為,慢性再生障礙性貧血屬“虛勞”、“血亡”、“血癆”、“血虛”、“血枯”、“髓枯”等范疇,認為人之血液與腎關(guān)系密切。陳志雄等認為:慢性再生障礙性貧血病機以腎虛髓枯為本,以脾虛氣血不足為標,而血瘀痰濁、邪毒既是病理產(chǎn)物,又是髓枯難復(fù)的致病因素。因此,腎虛髓枯是慢性再生障礙性貧血發(fā)病的重點。徐瑞榮等以補腎益髓法治療本病90例,總有效率為77.5%,粒-巨噬細胞集落刺激因子(granulocytemacrophage-colonystimulatingfactor,GM-CSF)和紅細胞生成素分泌水平有明顯提高。俞亞琴等采用免疫磁珠法(MACS)分離純化再障患者骨髓CD+34細胞,在造血細胞半固體和液體培養(yǎng)體系加入不同濃度補腎和解復(fù)方制劑,結(jié)果顯示補腎和解復(fù)方制劑能提高紅系爆式集落形成單位(burstforminguniterythroid,BFU-E)、紅細胞系集落形成單位(colonyforminguniterythroid,CFU-E)集落產(chǎn)率。3.5腎陰治對患者骨密度的影響骨髓對骨有滋養(yǎng)作用,其化生與腎精有關(guān)。先天之精是骨髓產(chǎn)生的物質(zhì)始基,后天之精是骨髓充盛的物質(zhì)保障,“腎藏精,精生髓,髓生骨”說明腎精充足,則骨髓生化有源,骨骼才能得到骨髓的充分滋養(yǎng)而堅固有力。若腎精虛少,骨髓化源不足,不能濡養(yǎng)骨骼,便會出現(xiàn)骨骼脆弱乏力,引發(fā)骨質(zhì)疏松。王際孝等對2473例不同年齡組人群的骨密度進行了測定,發(fā)現(xiàn)女子7~21歲、男子8~24歲骨密度隨年齡增長而迅速增加;女子49歲(七七)、男子56歲(七八)以后骨密度隨年齡增長而明顯下降。郭素華等對2068例40~69歲人群的骨密度進行檢測,也發(fā)現(xiàn)腎虛證者骨密度明顯低于無腎虛證者。以上研究印證了中醫(yī)“腎主骨”理論及原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥以腎虛為本的合理性。鞠大宏等觀察滋陰補腎法對卵巢切除所致骨質(zhì)疏松大鼠成骨細胞COX-2蛋白和mRNA表達的影響,發(fā)現(xiàn)滋陰補腎法對成骨細胞PG合成具有抑制作用,推測是其能夠治療骨質(zhì)疏松癥的機制之一。腦科學(xué)的迅速發(fā)展為老年性癡呆“從腎論治”提供了科學(xué)實驗依據(jù),免疫學(xué)技術(shù)為“從腎論治”調(diào)節(jié)免疫功能提供了技術(shù)支持,細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展有利于揭示“從腎論治”衰老與腫瘤的作用機制,“腎藏精,精生髓,髓生骨”是“從腎論治”骨質(zhì)疏松癥的理論依據(jù)。因此探索“從腎論治”相關(guān)疾病的證治規(guī)律,揭示其作用機制,可為提高相關(guān)疾病的臨床療效提供理論支撐。4問題和視角4.1“腎藏精”理論的臨床應(yīng)用技術(shù)研究尚需加強①“腎藏精”內(nèi)涵尚缺乏系統(tǒng)研究:由于對“腎藏精”理論的認識角度與深度不同,尚存在一些問題,如“腎藏精”內(nèi)涵是什么?藏是動態(tài)還是靜態(tài)?“腎不藏精”會帶來什么結(jié)果?“腎藏精”與腎主生殖、主骨生髓、主水液等功能的關(guān)系,與命門、時氣節(jié)令的關(guān)系等諸多理論問題至今尚存在不同觀點。②“腎藏精”生物學(xué)機制與調(diào)控規(guī)律研究尚不全面:中醫(yī)用“腎藏精”理論指導(dǎo)臨床實踐,療效已得到肯定。這種效應(yīng)是如何產(chǎn)生的?活性物質(zhì)是否具有特異性?調(diào)控機制如何發(fā)揮作用?有些研究只是停留在表象,沒有進行過系統(tǒng)深入的研究,“腎藏精”理論未能獲得本質(zhì)上的系統(tǒng)揭示。③“腎藏精”客觀物質(zhì)基礎(chǔ)尚揭示不夠:中醫(yī)學(xué)藏象理論主要描述臟腑的生理功能及外在表現(xiàn)特征,而對生理功能正常發(fā)揮的條件、客觀物質(zhì)基礎(chǔ)和規(guī)律并不明確?！安亍卑I對腎精的貯藏、輸布、轉(zhuǎn)化、利用、排泄等代謝及調(diào)節(jié)全過程,而且這一過程會隨著季節(jié)的變化作出適應(yīng)性調(diào)節(jié)。對“腎藏精”和“腎不藏精”證候?qū)傩缘奈镔|(zhì)基礎(chǔ)及相關(guān)病證的病理生理學(xué)變化進行系統(tǒng)研究成為新難題。④“腎藏精”理論的臨床應(yīng)用規(guī)律及其臨床價值有待提升:中醫(yī)理論的臨床實用性一直以來成為學(xué)術(shù)質(zhì)疑的焦點,主要原因是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的抽象性難以在具體疾病診治中確定其目標靶位,導(dǎo)致臨床應(yīng)用存在非專一性,以致經(jīng)驗成分占據(jù)臨床的主導(dǎo)地位,限制了中醫(yī)藥廣泛傳承發(fā)展和臨床優(yōu)勢的發(fā)揮。相關(guān)病證“從腎論治”的療效與效應(yīng)機制有何異同?是“腎藏精”理論臨床應(yīng)用面臨的又一棘手問題。4.2