制藥廠驗證組織與實施

驗證組織與實施1、目的門的職責(zé)。2、范圍適用于本公司GMP相關(guān)的各項驗證工作，驗證的組織與治理依據(jù)本程序執(zhí)行。2.12.22.32.42.52.62.72.83、3.13.23.3

廠房和設(shè)施〔工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、壓縮空氣等介質(zhì)系統(tǒng)等〕設(shè)備驗證工藝驗證清潔驗證模擬灌裝驗證定義〔或方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能到達預(yù)期結(jié)果的一系列活動。確認：有文件證明廠房設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可到達預(yù)期結(jié)果的一系列活動。驗證總打算VMP組織、有打算、有步驟的進展，是使各項驗證必需依照其起草、審批和實施的打算。工廠驗收測試〔FA試、可用性測試活動過程及其形成的證明文件?，F(xiàn)場驗收測試〔SA明文件。設(shè)計確認〔DGMP要求。安裝確認〔I：證明廠房、關(guān)心設(shè)施和設(shè)備的建筑和安裝符合設(shè)計標準。運行確認〔O：證明廠房、關(guān)心設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標準。〔PQ有效地符合標準要求。驗證的方式，在驗證成功完畢之后才可以放行產(chǎn)品。某項工藝可到達預(yù)期要求。定期進展再驗證。藝條件適用性的驗證?！睵V預(yù)定的用途、藥品注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品?！睠VYH潔要求，確立牢靠的清潔方法和程序，以防止藥品在生產(chǎn)過程中受到污染和穿插污染。檢驗方法驗證〔MV驗方法科學(xué)、合理，符合檢驗要求并能有效掌握藥品的內(nèi)在質(zhì)量。4、4.14.2

職責(zé)質(zhì)量部經(jīng)理：負責(zé)批準驗證小組組長及成員；批準驗證方案、驗證報告、驗證證書及驗證過程中的偏差處理報告。驗證小組：協(xié)調(diào)解決驗證工作中存在的問題，完成驗證報告。證證書”、登記“驗證臺帳”。4.54.64.74.84.95、

質(zhì)保科：協(xié)調(diào)、監(jiān)視驗證的實施。設(shè)動科：負責(zé)驗證過程中相關(guān)設(shè)備、儀器、計量器具的校準。其他相關(guān)部門：幫助相關(guān)驗證的實施。引用標準GMP指南》2010年版6、 無7、 流程圖流 流 流 流 流 流 流 流流 流 流 流 QA 流 流 流 流 流 流 流 流 流 流

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流 流 流 流流 流 流 流8、8.1

程序驗證總打算825日之前，由質(zhì)?？铺岢鲵炞C工程，并把驗證工程提交各部門，由各部QA，質(zhì)保科QA依據(jù)各部門打算進展協(xié)調(diào)后，制訂最終年度驗證總打算〔內(nèi)容主要包括：前言、目的、版本及期限、范圍、組織與職責(zé)、驗證文件要求、確認和驗證清單、術(shù)語、附錄、修訂歷史等，交由質(zhì)?？瓶崎L審核，質(zhì)量受權(quán)人批準，復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門。工程驗證打算/時增的驗證則需由相關(guān)部門提出申請，填寫“驗證工程增/?？茖徍恕①|(zhì)量受權(quán)人批準。質(zhì)?？芉A依據(jù)已批準的“驗證工程增/撤銷申請表”如有必要時〔具體增的驗證是一個大的工程，如廠房的建或改建，具體實施時可能要對大局部的生產(chǎn)用設(shè)備都要進展驗證〕制定工程驗證打算，交質(zhì)?？茖徍恕①|(zhì)量受權(quán)人批準，復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門。如遇長時間停產(chǎn)，需撤銷某個驗證工程，需填寫“驗證工程增/成立驗證小組按具體的驗證工程分別成立驗證小組，各個驗證小組設(shè)組長一名，驗證小組的成員來自與驗證相關(guān)的部門人員〔還可能包括設(shè)備供給商或驗證效勞公司驗證小組負責(zé)不同的驗證工程。架構(gòu)如下：流 流 流 流 流流 流 流 流 QA流 流 流 流 流 流 流 流 流流 流 流流 流 流 流 流驗證工作中各部門的職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人：負責(zé)審核驗證總打算、驗證工程申請表、驗證方案及驗證報告。報告。質(zhì)保科質(zhì)?？瓶崎L：負責(zé)審核驗證總打算、驗證工程申請表、驗證方案及驗證報告。QA負責(zé)審核上交的驗證方案、驗證文件。負責(zé)組織驗證的實施。負責(zé)組織驗證報告的匯總、整理。負責(zé)組織驗證結(jié)果的評價及評估工作，確定再驗證周期。負責(zé)驗證報告、驗證證書的歸檔。負責(zé)驗證的現(xiàn)場監(jiān)控，確保驗證按方案實施，并跟進驗證進度，確保按打算完成。效解決。質(zhì)控科驗證報告等。報告。參與驗證過程中的偏差調(diào)查、測試結(jié)果評估。參與驗證總打算的建立及實施。生產(chǎn)部起草和審核生產(chǎn)設(shè)備驗證、工藝驗證及清潔驗證方案。錄，參與偏差的調(diào)查、處理及其評估，變更審核等。審核與生產(chǎn)相關(guān)的公用系統(tǒng)的驗證方案，并參與實施。參與驗證總打算的建立及實施。依據(jù)驗證結(jié)果修訂有關(guān)標準操作規(guī)程及記錄等生產(chǎn)文件。對生產(chǎn)操作人員進展標準操作規(guī)程的培訓(xùn)。設(shè)動科偏差調(diào)查、處理及其評估，變更審核等。負責(zé)公用系統(tǒng)的驗證及驗證過程中相關(guān)設(shè)備、儀器、計量器具的校準。參與驗證總打算的建立及實施。的安裝、運行驗證供給技術(shù)指導(dǎo)。培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員操作、使用設(shè)備。綜合部：負責(zé)驗證所需的物料的選購，如生物指示劑等。物控科：起草和審核本部門庫房驗證方案。驗證方案起草、審核及批準公司內(nèi)部版式及編號原則。驗證方案的內(nèi)容〔依據(jù)具體工程可作相應(yīng)調(diào)整〕目的：即驗證目的，闡述為什么要進展此工程驗證。范圍：即方案適用的驗證范圍。職責(zé)：明確驗證小組組長及成員職責(zé)。標準〔適用的法規(guī)和指南：即在方案中引用的法規(guī)和指南。縮寫與定義：即在方案中引用的縮寫與定義的解釋。系統(tǒng)/設(shè)備描述：主要對驗證工程的描述、說明等。驗證打算實施時間：確定該工程驗證打算實施的時間。程序：包括驗證前預(yù)備〔風(fēng)險評估、驗證用儀器/材料的檢查、人員培訓(xùn)狀況、文、驗證明施方法步驟、取樣的位置、取樣數(shù)量、取樣頻次、取樣方法、驗證中樣品檢驗的方法、可承受標準等。再驗證：確定該工程驗證周期或下次驗證時間。偏差處理：即在方案中消滅的偏差及分析和處理過程。變更掌握：即在方案中消滅的變更及分析和處理過程。驗證結(jié)果確實認：即對驗證過程及結(jié)果確實認。附件：即在方案中引用的附件名稱。修訂歷史：即在方案修訂的編號、歷史及生效日期。驗證方案的審核及批準驗證方案起草后，由驗證小組組織會審。驗證小組組長審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準。驗證培訓(xùn)驗證明施驗證小組人員嚴格依據(jù)批準的驗證方案實施驗證，收集所需數(shù)據(jù)、資料及記錄。驗證過程實施留意事項驗證工作開展之前，做好相應(yīng)的預(yù)備工作。SIA進展評估，如評定為直接影響的系統(tǒng)/CCACCA評估的依據(jù)《質(zhì)量風(fēng)險治理》YHFMEA進展驗證工程確實認。依據(jù)驗證打算，依據(jù)驗證方案內(nèi)容進展驗證明施。驗證過程中假設(shè)消滅問題或偏差應(yīng)準時調(diào)查分析偏差產(chǎn)生的緣由，依據(jù)《偏差治理YH》進展處理，確定驗證方案是否進展變更以及是否重驗證，由質(zhì)量部經(jīng)理批準后執(zhí)行；如需變更驗證方案，由原起草人起草一個補充性驗證方案說明修改或補充驗證的理由及具體內(nèi)容，驗證小組組長審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準后執(zhí)行。未閱歷證小組批準，驗證方案內(nèi)容不得隨便修改或違反方案執(zhí)行。對驗證過程必需照實做好原始記錄。QA應(yīng)依據(jù)批準的驗證方案進展監(jiān)視檢查。驗證工作實施之前，由質(zhì)保科QA負責(zé)對驗證的預(yù)備工作進展協(xié)調(diào)、確認，以保證驗證工作的順當(dāng)進展。驗證報告的起草、審核及批準驗證報告的起草驗證完畢后，由驗證小組收集整理驗證數(shù)據(jù)及記錄，組織起草驗證報告。驗證報告的內(nèi)容〔可依據(jù)具體工程作相應(yīng)調(diào)整〕目的：即驗證目的，闡述為什么要進展此工程驗證。范圍：即本方案適用的驗證范圍。職責(zé)：明確驗證小組組長及成員職責(zé)。適用的法規(guī)和指南：即本方案中引用的法規(guī)和指南?？s寫與定義：即在驗證方案中引用的縮寫與定義的解釋。系統(tǒng)/設(shè)備描述：主要對驗證工程的描述、說明等。驗證明施時間：該工程驗證明施的時間。測試結(jié)果分析：包括對被驗證工程的簡要描述，實施狀況等。是否嚴格按驗證方進展統(tǒng)計分析。驗證的原始記錄作為驗證報告的追溯依據(jù)，附在驗證報告之后。再驗證：確定該工程驗證周期或下次驗證時間。偏差處理：方案中消滅的偏差及分析和處理過程。偏差應(yīng)記錄附在驗證報告之后。變更掌握：方案中消滅的變更及分析和處理過程。變更記錄附在驗證報告之后。評價與建議附件：即本驗證中引用的附件名稱。驗證報告的審核及驗證報告起草后，驗證小組組長審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準。驗證證書的發(fā)放驗證報告批準后，質(zhì)保科QA將“驗證證書”附于驗證報告后面，驗證治理QA登告編號、驗證總結(jié)、總結(jié)人、批準人及相應(yīng)的日期。再驗證再驗證原則適用于關(guān)鍵工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、方法學(xué)等在預(yù)定生產(chǎn)肯定周期后。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔材料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)〔或廠房、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進展確認或驗證。依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析狀況進展再驗證或再確認。依據(jù)驗證匯總分析的穩(wěn)定性、牢靠性等提出再驗證周期的頻率、范圍。設(shè)備再驗證周期通過預(yù)防修理記錄、設(shè)備運行記錄、檢驗結(jié)果的年度回憶來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生特別狀況〔回憶歷史性數(shù)據(jù)、過去有任何相關(guān)偏差是否已關(guān)閉、過去有任何相關(guān)變更掌握是否已關(guān)閉、確定回憶周期內(nèi)涉及的變更、偏差、訂正和預(yù)防維護活動的結(jié)論對系統(tǒng)確認狀態(tài)是否沒有任何影響驗證。復(fù)審過程、方法及結(jié)論應(yīng)形成文件。證。灌裝再驗證周期為半年。清潔方法再驗證：清潔驗證周期暫定為3年。驗證文件治理驗證文件格式：參考《文件格式及編碼YH》執(zhí)行。驗證文件編碼文件要素+abc〔流水號〕+de〔版本號。-URS-abc-de01URS，SC-URS-001-00驗證方案編碼份驗證方案，其編碼為：VP部門abc〔流水號〕+de〔版本號〕VP-部門-abc-de例如：生產(chǎn)部01號設(shè)備驗證方案，VP-SC-001-00確認、性能確認方案應(yīng)單獨起草，不包含多個子單元的，其編碼為：VP部門+DQ/IQ/OQ/PQ〔驗證要素〕+abc〔流水號〕+de〔版本號。VP-部門-DQ/IQ/OQ/PQ-abc-de例如：生產(chǎn)部01號設(shè)備的IQ方案，VP-SC-IQ-001-00包含多個子系統(tǒng)的，其編碼為：VP+部門+DQ/IQ/OQ/PQ〔驗證要素〕+abc〔流水號〕+xy〔子系統(tǒng)序列號〕+de〔版本號。VP-部門-DQ/IQ/OQ/PQ-abc-xy-de例如：生產(chǎn)部01號設(shè)備第一個子系統(tǒng)的IQ方案，VP-SC-IQ-001-01-00〔CV〔F〔PV〔G計算機驗證〔CSV、廠房驗證等多部門聯(lián)合驗證工程〔Q，其編碼為：VP部門+CV/FF/PV/GZ/CSV/QT〔驗證要素〕+abc〔流水號〕+de〔版本號。VP-部門-CV/FF/PV/GZ/CSV/QT-abc-de例如：生產(chǎn)部01號生產(chǎn)工藝驗證方案：VP-SC-PV-001-00驗證報告編號VR部門+DQ/IQ/OQ/PQ〔驗證要素〕+abc〔流水號〕+de〔版本號。VR-部門+DQ/IQ/OQ/PQ-abc-de例如：生產(chǎn)部01號設(shè)備的安裝確認報告，VR-SC-IQ-001-008.10.2.3。部門和車間代碼工程所在部門〔a〕車間分區(qū)代碼〔b〕設(shè)動科1—0培育區(qū)、純化區(qū)1生產(chǎn)部2制劑區(qū)2質(zhì)控科3—0質(zhì)?？?—0其它5—0驗證文件歸檔QA負責(zé)整理后歸檔保存，歸檔內(nèi)容應(yīng)包括：驗證總〔包含各種圖表、隨機記錄等各種原始記錄、驗證報QA每8月將該年度的驗證檔案轉(zhuǎn)交綜合辦公室，永久保存。9、 ESH無10、 派生記錄驗證工程增加/