天然藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料考試重點

..第一章緒論天然藥物化學(xué)：是運用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科有效成分：代表臨床療效的成分無效成分：不代表其治療作用的成分有效部位：有活性的部位天然藥物化學(xué)成分的溶解性能：第二章天然藥物化學(xué)成分提取別離和鑒定的方法與技術(shù)常用溶劑的極性大小順序：石油醚<苯<無水乙醚<三氯甲烷<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<乙醇<甲醇<水兩相溶劑萃取法是根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同時行別離分配系數(shù)〔K〕：K=Cu/CL別離因子〔β〕：β=KA/KBβ與別離難易程度：β≥100一次簡單萃取即可別離，100≥β≥10萃取10～12，β≌1根本無法別離吸附原理：化學(xué)吸附：有選擇性結(jié)實不可逆酸堿吸附半化學(xué)吸附：一定選擇性結(jié)合力較弱可逆聚酰胺氫鍵物理吸附：無選擇性相似易吸附可逆硅膠活化：是指在一定溫度下加熱除去吸附劑中的水分，使吸附劑能力增強，活性升高的過程去活化：是指在吸附劑中參加一定量的水分，使吸附劑吸附能力降低，活性減低的過程聚酰胺對化合物吸附力的強弱取決于形成氫鍵的能力，其影響因素為：形成氫鍵集團數(shù)目多，吸附力強。易形成分子氫鍵者，吸附力減弱。芳香化程度高，吸附性增強。正相分配色譜：以極性大的溶劑為固定相，極性小的溶劑為移動相的分配色譜反向分配色譜：以極性小的溶劑為固定相，極性大的溶劑為移動相的分配色譜凝膠濾過柱色譜法：根本原理是分子篩大分子的先出，小分子的后出薄層色譜法：薄層板的活化：硅膠板一般在100~110℃活化30分鐘第三章糖和苷類糖：是多羥基醛或多羥基酮及其衍生物、聚合物的總稱絕對構(gòu)型〔D、L〕：C5上的取代基在環(huán)上-D，下-L。相對構(gòu)型〔α、β〕：C1和C5的取代基同側(cè)β，異側(cè)α。苷：是指糖或糖的衍生物端基碳原子上的羥基與非糖物質(zhì)脫水縮合而成的一類化合物。根據(jù)苷鍵原子分為O-苷，S-苷，N-苷，C-苷糖的檢識：1.Molish試驗〔鑒別糖或苷類〕：取供試液，加3%α-萘醌乙醇溶液搖勻，沿管壁滴加濃硫酸，出現(xiàn)兩液層，交界處呈紫紅色環(huán)2.菲林反響〔鑒別復(fù)原性糖〕：磚紅色沉淀3.托倫反響〔鑒別復(fù)原性糖〕：銀鏡或黑褐色銀沉淀苷鍵的裂解：一、酸催化水解：1.苷鍵原子不同水解難易順序：N苷>O苷>S苷>C苷2.糖的種類不同：①呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解②酮糖苷較醛糖苷易水解③吡喃糖苷中C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖＞甲基五碳糖＞六碳糖＞七碳糖C5上有-COOH取代時，最難水解④去氧糖最易水解，水解的易難順序：2,6-二去氧糖苷>2-去氧糖苷>6-去氧糖苷>2-羥基糖苷>2-氨基糖苷二、堿催化水解：一般苷鍵對稀堿是穩(wěn)定的，但某些特殊的苷如酯苷、酚苷、烯醇苷和β位有吸電子基團的苷類易為堿水解三、酶催化水解：利用酶水解苷鍵可以獲知苷鍵的構(gòu)型，可以獲得次生苷四、氧化開裂法〔Smith降解法〕：適合于苷元不穩(wěn)定的苷及C-苷的水解，獲得原生苷元第四章香豆素與木脂素香豆素：是一類具有苯駢α-吡喃酮母核的天然產(chǎn)物的總稱。理化性質(zhì)：與堿的作用：香豆素分子中具有酯構(gòu)造，在稀堿溶液中可水解開環(huán)，形成可溶于水的順式臨羥基桂皮酸鹽，加酸溶液酸化后又環(huán)合成難溶于水的酯。但香豆素長與堿液長時間放置及加熱或紫外線照射時，水解生成的順式臨羥基桂皮酸鹽可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反式臨羥基桂皮酸鹽，酸化后不再環(huán)合成酯。熒光性：7位有羥基取代的香豆素藍色熒光最強，加堿后熒光更強，顏色變?yōu)榫G色；7位羥基甲基化或為非羥基基團時，熒光將減弱或消失。顯色反響：1.異羥肟酸鐵反響：香豆素及其苷類具有酯構(gòu)造，在堿性條件下與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，在酸性條件下再與三價鐵離子絡(luò)合生成異羥肟酸鐵而顯紅色。2.酚羥基反響：①三氯化鐵試劑反響：有酚羥基的香豆素，在酸性條件下可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生紅色至紫色，酚羥基數(shù)目越多，顏色越深。②重氮化試劑反響：香豆素構(gòu)造中酚羥基的臨位或?qū)ξ晃幢蝗〈?，那么能與重氮化試劑反響生成紅色或紫紅色的偶氮化合物。③Emerson反響：香豆素構(gòu)造中酚羥基對位無取代或C6位上沒有取代時，可與Emerson試劑〔4-氨基安替比林-鐵氰化鉀〕反響生成紅色化合物。提取與別離堿溶酸沉法：香豆素類化合物構(gòu)造中具有酯環(huán)，能在熱堿液中開裂成羧酸鹽溶于水，加酸又重新環(huán)合成酯而析出。常用0.5%氫氧化鈉水溶液加熱提取，提取液冷卻用乙醚等親酯性有機溶劑萃取除去雜質(zhì)后，加酸調(diào)節(jié)pH到中性，適當(dāng)濃縮后，再酸化，香豆素及其苷即可析出?！灿脡A溶酸沉法提取，加熱時間不宜過長，溫度不宜過高，以免破壞酯環(huán)〕第五章蒽醌類化合物醌類化合物：是指分子具有不飽和環(huán)二酮構(gòu)造〔醌式構(gòu)造〕或容易轉(zhuǎn)變成這樣構(gòu)造的天然有機化合物。酸性強弱關(guān)系及溶于的溶液：顯色反響：一、堿液顯色反響(Borntr?ger反響)：羥基蒽醌類在堿性溶液中顏色會加深，顯橙、紅、紫紅色及藍色；蒽酚、蒽酮、二蒽酮類化合物需氧化成羥基蒽醌類化合物后才能顯色。二、醋酸鎂反響：羥基蒽醌能與0.5%醋酸鎂甲醇或乙醇溶液生成穩(wěn)定的橙紅色、紫紅色或紫色的絡(luò)合物反響的條件是蒽醌母核上至少有一個α-羥基或有鄰二酚羥基。三、對亞硝基-二甲基苯胺反響：蒽醌類化合物尤其是1,8-二羥基蒽酮及其衍生物，其羥基對位亞甲基上的氫很活潑，可與0.1%對亞硝基-二甲苯胺吡啶溶液反響縮合而成共軛體系較長的化合物，呈現(xiàn)各種顏色，如紫、綠、藍、灰等顏色。1,8-二羥基蒽酮類均為綠色。第六章黃酮類化合物黃酮類化合物定義：穿插共軛體系：是指兩個雙鍵互不共軛，但分別與第三個雙鍵共軛所形成的體系，穿插共軛體系長的容易呈色。黃酮、黃酮醇、查耳酮有穿插共軛，異黃酮穿插共軛不完全，二氫類黃烷醇無穿插共軛。溶解性：黃酮類苷元：難溶或不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有機溶劑。黃酮類苷：可溶于水、乙醇、甲醇中，難溶于苯和氯仿水溶度：苷元＜苷，連糖越多，水溶度越大酸堿性：黃酮類化合物因分子中多具有酚羥基，故顯酸性。以黃酮為例，酸性排列順序為:7,4’-二OH﹥7-或4’-OH﹥一般酚羥基﹥5-OH﹥3-OH顯色反響：〔一〕復(fù)原反響：1、鹽酸-鎂粉反響：將試樣溶于甲醇或乙醇中，參加少許鎂粉〔或鋅粉〕振搖，再滴加幾滴濃鹽酸即可顯色。多數(shù)黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及二氫黃酮醇類化合物顯橙紅~紫紅色，個別顯紫~藍紫色；查耳酮、橙酮、異黃酮、兒茶素類那么幾乎不顯色，花色素及局部橙酮、查耳酮在濃鹽酸中會變色，故需做對照2、四氫硼鈉反響：二氫黃酮、二氫黃酮醇類與四氫硼鈉反響呈紅~紫紅色，而其他黃酮類化合物不顯色，故可用于二氫黃酮、二氫黃酮醇的專屬反響，用于區(qū)別其他黃酮類。方法是：在試管中參加試樣的甲醇液，再加等量2%四氫硼鈉的甲醇液，一分鐘后，加濃鹽酸或濃硫酸數(shù)滴，生成紅~紫紅色〔二〕金屬鹽類試劑的絡(luò)合反響：因黃酮類化合物分子中具有C3-羥基、C4-羰基或C5-羥基、C4-羰基或鄰二酚羥基，故與鋁鹽、鋯鹽、鎂鹽等試劑反響，生成有色絡(luò)合物用于鑒別。1、三氯化鋁反響：樣品加1%三氯化鋁甲醇液，生成的鋁絡(luò)合物顯鮮黃色并有熒光2、鋯鹽-枸櫞酸反響：樣品加2%二氧化鋯的甲醇液，具有C3-羥基或C5-羥基的黃酮類化合物均可生成黃色的鋯絡(luò)合物，但兩種鋯絡(luò)合物對酸的穩(wěn)定性不同，參加2%枸櫞酸甲醇液后，由于C5-羥基、C4-羰基絡(luò)合物穩(wěn)定性差，在弱酸的作用下即可分解，C5-羥基黃酮的黃色溶液顯著褪色。C3-羥基、C4-羰基絡(luò)合物穩(wěn)定性強，不因弱酸的參加而分解，C3-羥基黃酮的黃色溶液仍顯鮮黃色。3.鎂鹽反響：醋酸鎂甲醇溶液做顯色劑，紫外光下，二氫黃酮、二氫黃酮醇類可顯示出天藍色熒光，假設(shè)具有C5-OH，顏色更明顯。黃酮、黃酮醇及異黃酮類等那么顯示黃-橙黃-褐色。4.氯化鍶反響：氨性氯化鍶的甲醇溶液可與分子中具有鄰二酚羥基構(gòu)造的黃酮類化合物生成綠-棕色-黑色沉淀。5.三氯化鐵反響：分子中的酚羥基可與三氯化鐵水溶液或醇溶液反響顯色。黃酮類化合物依分子中所含酚羥基數(shù)目及位置的不同，可呈現(xiàn)紫、綠、藍等不同顏色。提取與別離：提取：堿提酸沉法：別離：1.pH梯度萃取法：將混合物溶于有機溶劑乙醚中，依次用以下溶液進展萃取。酸性：7,4’-二OH﹥7-或4’-OH﹥一般酚羥基﹥5-OH﹥3-OHNaHCO3Na2CO30.2%NaOH4%NaOH2.聚酰胺柱色譜萜類和揮發(fā)油〔一〕萜類萜類化合物：是一類由甲戊二羥酸衍生而成，根本碳架具有二個或二個以上異戊二烯單位構(gòu)造特征的化合物。開鏈萜烯分子式具有〔C5H8〕n通式。單萜：碳原子數(shù)為10，n=2，以揮發(fā)油形式存在。單萜分為：1.鏈狀單萜2.單環(huán)單萜3.雙環(huán)單萜4.環(huán)烯醚萜倍半萜：碳原子數(shù)為15，n=3，以揮發(fā)油形式存在。倍半萜分為：1.鏈狀倍半萜2.環(huán)狀倍半萜3.薁類化合物理化性質(zhì)：1.環(huán)烯醚萜化合物：白色結(jié)晶、具有旋光性、味苦，易溶于水、甲醇，難溶于氯仿、笨、石油醚等親脂性有機溶劑。游離環(huán)烯醚萜具有半縮醛羥基，性質(zhì)活潑，遇酸、堿、羰基化合物、氨基酸等都會產(chǎn)生顏色反響2.薁類化合物：薁類化合物沸點高，一般在250～300℃，在揮發(fā)油分級蒸餾時，高沸點餾分可見到美麗的藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象。不溶于水，可溶于石油醚、乙醚、乙醇、甲醇等有機溶劑和強酸，故可用60%-65%硫酸或磷酸從揮發(fā)油中提取薁類化合物。揮發(fā)油中薁類的鑒別反響：Sabety反響：揮發(fā)油1滴溶于1ml氯仿中再參加5%Br2的氯仿溶液，出現(xiàn)藍紫色或綠色〔二〕揮發(fā)油揮發(fā)油：精油，是一類具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾，與水不相混溶的芳香氣味油狀液體。揮發(fā)油的組成：1.萜類化合物2.芳香族化合物3.脂肪族化合物理化性質(zhì)：揮發(fā)性：揮發(fā)油在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡溶解度：揮發(fā)油不溶于水，而易溶于各種有機溶劑中，如石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等。穩(wěn)定性：揮發(fā)油與空氣及光線接觸，常會逐漸氧化變質(zhì)，使之比重增加，顏色變深，失去原有香味，揮發(fā)性消失。揮發(fā)油的鑒定：鑒定揮發(fā)油可采用油斑試驗，折光率是檢查揮發(fā)油首選的物理常數(shù)。第八章皂苷皂苷：是一類構(gòu)造比擬復(fù)雜的苷類化合物。由于它的水溶液振搖后能產(chǎn)生大量持久性、似肥皂樣的泡沫，故名皂苷。分為甾體皂苷和三萜皂苷理化性質(zhì)：溶血作用：大多數(shù)皂苷能破壞紅細(xì)胞而有溶血作用外表活性：多數(shù)皂苷水溶液振蕩有泡沫發(fā)泡實驗可以區(qū)別甾體皂苷和三萜皂苷。取兩支試管分別參加0.1mol/L鹽酸5mL和0.1mol/L氫氧化鈉5mL，再各加中藥水提液3滴，振搖1分鐘，如果兩管泡沫高度一樣，那么提取液中含三萜皂苷，如果堿管泡沫比酸管泡沫高數(shù)倍，保持時間長，那么提取液中含甾體皂苷。三萜皂苷-酸性：酸堿試管泡沫一樣甾體皂苷-中性：堿試管泡沫高出數(shù)倍顯色反響：1.醋酐-濃硫酸反響：試樣溶于醋酐中，參加冰冷的醋酐-濃硫酸〔20:1〕數(shù)滴，那么甾體皂苷現(xiàn)象為：黃→紅→紫→藍→綠→褪色〔快〕三萜皂苷：黃→紅→紫2.三氯醋酸反響：試樣的三氯甲烷溶液滴在濾紙上，噴25%的三氯醋酸乙醇溶液，甾體皂苷加熱至60℃后顯紅色，三萜皂苷必須加熱至100℃后才能顯紅色。強心苷強心苷：是存在于植物中具有強心作用的甾體苷類化合物，由強心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。根本構(gòu)造：強心苷是由強心苷元與糖兩局部構(gòu)成。..強心苷元是由甾體母核與C17取代的不飽和酯環(huán)組成根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和酯環(huán)不同分為：甲型：C17位側(cè)鏈為五元環(huán)不飽和酯和乙型：C17位側(cè)鏈為六元環(huán)不飽和酯強心苷元：....糖：構(gòu)成強心苷的糖有20余種，根據(jù)它們C2上有無羥基可以分為α-去氧糖〔2-去氧糖〕和α-羥基糖〔2-羥基糖〕兩類。α-去氧糖只存在于強心苷中，故可作為區(qū)別其他苷類成分的重要特征之一。α-去氧糖主要包括2,6-二去氧糖如：D-洋地黃毒糖等。以及2,6-二去氧糖甲醚如：D-加拿大麻糖等..苷元—糖連接方式：Ⅰ型苷元C3-O-(2,6-二去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型苷元C3-O-(D-葡萄糖)x理化性質(zhì)：水解性：1.酸催化水解：分為溫和酸水解法和強烈酸水解法①溫和酸水解法：用稀酸如0.02～0.05mol/L的HCl或H2SO4，在含水醇中經(jīng)短時間加熱回流，可使Ⅰ型強心苷水解成苷元、2,6-二去氧糖以及2,6-二去氧糖和葡萄糖相連的雙糖或三糖。此做法的優(yōu)點：是不會引起苷元脫水②強烈酸水解法：Ⅱ型和Ⅲ型的強心苷溫和酸條件下不易水解，必須提高酸的濃度〔3%~5%〕延長水解時間或同時加壓，才能使苷元與糖之間的苷鍵、糖和糖之間的苷鍵全部水解，由于水解條件強烈，所以產(chǎn)物是脫水苷元和單糖。2.酶催化水解：反響溫和、專一性強、高選擇性3.堿催化水解顯色反響：〔一〕甾體母核的反響：1.醋酐-濃硫酸反響：試樣溶于醋酐中，參加冰冷的醋酐-濃硫酸〔20:1〕數(shù)滴，可出現(xiàn)黃-紅-紫-藍-綠色變化，最后可褪色。2.三氯醋酸反響：試樣的三氯甲烷溶液滴在濾紙上，噴25%的三氯醋酸乙醇溶液呈紅色〔甾體皂苷加熱至60℃后顯紅色，三萜皂苷必須加熱至100℃后才能顯紅色〕?！捕澄逶伙柡王キh(huán)的反響：甲型強心苷類C17位連有五元不飽和酯環(huán)，在堿性醇溶液或吡啶液中，其雙鍵轉(zhuǎn)位形成活性次甲基，從而與某些活性次甲基試劑縮合顯色。而乙型強心苷C17位連有六元不飽和酯環(huán)，在堿性醇溶液或吡啶液中會開環(huán)，不能形成活性次甲基，因此沒有此呈色反響。3,5-二硝基苯甲酸試劑反響(Kedde反響)取樣品乙醇提取液1mL，加堿性3,5-二硝基苯甲酸試劑3~4滴，呈紅色或深紅色?！踩肠?去氧糖的反響：三氯化鐵-冰醋酸反響：取供試液2mL，水浴蒸干，殘渣加三氯化鐵-冰醋酸試劑1mL溶解，再沿試管壁緩緩參加濃硫酸1mL如有α-去氧糖存在，冰醋酸