馬錢子炮制方法、化學成分、藥理作用及臨床應用

馬錢子炮制方法、化學成分、藥理作用及臨床應用

傳統(tǒng)中醫(yī)馬錢子是馬錢科植物的馬錢刺?；蛘咴颇像R錢刺。它是一種干燥、成熟的種子，最初是作為素描的潘木兒開發(fā)的。李繼石解釋說，“它看起來像馬錢，所以叫馬錢?！?。傳統(tǒng)上主產于印度、越南、泰國等,我國云南及廣東、廣西有少量栽培,歷史上藥用主要依賴進口。主要功效為散結消腫,通絡止痛,可用于治療跌打損傷、癰疽腫痛、麻木癱瘓等。本文將對其近年來的炮制方法、化學成分、藥理作用、毒理作用及臨床應用的有關研究,作一簡要論述。1馬錢子傳統(tǒng)反噴藥的方法馬錢子的炮制方法明代及明代之前記載的較少,僅有豆腐制,油炸炒黑等法。清代在此基礎上,又增加了面炒、土炒及酥油蜜炙、陽江九制、去油制霜、甘草、麻黃炙、煮制等法。現(xiàn)代新增加了砂燙、生姜制、綠豆制、微波法、烘烤法等。雖所用方法和配料不同,但均能不同程度地降低毒性。近年來,許多學者對馬錢子的傳統(tǒng)炮制方法進行了改進和創(chuàng)新,例如爆壓法、醋制改良法、大米砂燙法、改良砂燙法等。也都取得了良好的效果。1.1砂燙品與油炸品的比較蔣以號等通過測定馬錢子不同炮制品的水煎液中士的寧和馬錢子堿的含量,得出油炸品和砂燙品中兩種化學成分含量較高,其中油炸品最高,發(fā)現(xiàn)在與生品相比仍達90%以上。而醋制改良法炮制品水煎出物中士的寧和馬錢子堿的含量最低,可使其安全范圍增大,從而提高其臨床用藥的安全性。1.2%-1.97%,黨員/農民共丁建江等利用爆米花機加熱炮制與砂燙法炮制馬錢子比較,結果顯示爆壓法制馬錢子士的寧的含量在1.4%-1.49%之間,平均值為1.44%±0.05。而砂燙法制馬錢子士的寧的含量在1.22%-2.17%之間,平均值為1.85%±0.63。兩種炮制法相比較,爆壓法操作更簡便,加工周期更短,同時爆壓法炮制馬錢子中士的寧含量低于砂燙法,提高了馬錢子炮制品臨床用藥安全性和療效。1.3油砂余溫時間對錢子炒制的影響湯淮波等通過正交試驗優(yōu)選炒制時間、油砂用量及油砂余溫炒制時間。發(fā)現(xiàn)油砂翻砂至180℃左右即呈滑利狀態(tài),此時油砂溫度太低,加入馬錢子炒制容易出現(xiàn)“不及”。在油砂溫度為150~210℃時加入大米,米均在230℃左右變成深黃色或黃褐色。再將馬錢子埋入油砂,由于馬錢子吸熱會膨脹,油砂溫度控制在230℃左右可維持3min左右,隨后油砂溫度急劇上升。為避免“傷火”,在油砂溫度劇烈上升之前停止加熱,利用油砂余溫繼續(xù)炒制。通過高效液相色譜法測定主要物質含量,與傳統(tǒng)砂燙法炮制馬錢子相比,此法制備的炮制品質量更穩(wěn)定。1.4馬錢子馬錢子馬艷平對砂燙馬錢子的炮制方法進行了改進,利用大米作為指示物,通過大米顏色的變化來顯示火候的大小,利用馬錢子炒制過程中膨脹而發(fā)出爆響聲來判斷炮制的程度。2馬錢子堿和士的寧物合成動力學馬錢子含有生物堿、番木鱉甙、豆幽醇苷、綠原酸、棕櫚酸及脂肪油、蛋白質、多糖等物質。其中總生物堿占2~5%,為其主要成分。主要為士的寧(strych-nine),約占總堿量的50%,馬錢子堿(Brucine)含量為30%~40%。另含有異士的寧(Isostrychnine)、異馬錢子堿(Iso-brucine)、偽馬錢子堿(Pseudobrucine)、偽士的寧(Pseudostrychnine)、士的寧氮氧化物(strychnine-N-oxide)、馬錢子堿氮氧化物(Brucine-N-oxide)、馬錢子苷(Loga-nin)、馬錢子次堿(Vomicine)、β-可魯勃林(Colubrine)、諾法生(Novacine)、伊卡金(Icajine)、馬錢子新堿(newBru-cine)、異番木鱉堿氮氧化物(isostrychnine-N-oxide)和2-羥基-3-甲氧基番木鱉堿(2-hydroxy-3-methoxystrychnine)等少量生物堿。其中馬錢子堿和士的寧是主要的藥效成分和有毒成分,也是目前研究較多的成分。有文獻研究稱生馬錢子經過砂燙后,士的寧和馬錢子堿含量降低,而異士的寧、異馬錢子堿、士的寧氮氧化物和馬錢子堿氮氧化物等含量增加,推斷可能是士的寧和馬錢子堿轉化之故。3藥理作用3.1口服士的寧、馬、米馬錢子對整個中樞神經系統(tǒng)具有興奮作用。馬錢子的主要成分士的寧和馬錢子堿既是有毒成分又是有效成分,馬錢子堿的療效僅為士的寧的1/40,而毒性是士的寧的20倍?？诜康膶?次5~10mg可發(fā)生中毒,30mg可致死亡;服馬錢子生藥7g即可致死亡,中毒潛伏期為30~180分鐘。首先興奮脊髓的反射機能,其次興奮延髓呼吸中樞及血管運動中樞,并能提高大腦皮質感覺中樞機能,以及興奮迷走神經。李曉天等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射及口服馬錢子堿后,經血液循環(huán)而不同程度地分布在心、肝、脾、肺、腎、骨骼肌等組織器官中,腦和脂肪組織中也有一定的分布,由此說明藥物在小鼠體內分布廣泛,并且可穿透血腦屏障從而對中樞系統(tǒng)產生作用。3.2心血管系統(tǒng)的作用3.3對大鼠足跖脹、棉球致肉芽病變的影響馬錢子堿有較強的抗炎作用,能抑制外周炎癥組織PGE2的釋放,抑制大鼠血漿5-HT、6-keto-PG-Fla與血栓烷素(TXB2)炎癥介質的釋放。魏世超等等從馬錢子中提取生物堿,然后對所提取的生物堿進一步分離,得到士的寧?？偵飰A(除去部分士的寧)和非生物堿3個部分,進而觀察各部分對角叉菜膠引起的大鼠足跖脹及棉球致肉芽增生的影響,結果表明,總生物堿部分能明顯地抑制大鼠足跖脹,并且還可明顯抑制大鼠肉芽組織增生,抑制率達37.60%,而士的寧及非生物堿部分對上述炎癥無明顯影響。李明輝等觀察了壯筋骨膠囊(由當歸、木瓜、牛膝、馬錢子等多味中藥組成)對弗氏(freund)完全佐劑誘發(fā)大白鼠免疫性關節(jié)炎的影響,發(fā)現(xiàn)壯筋骨膠囊高劑量組對大白鼠佐劑性關節(jié)炎右后足原發(fā)性炎癥病變有明顯地抑制作用,而中、低劑量組對大鼠佐劑性關節(jié)炎原發(fā)性炎癥病變有一定抑制趨勢。筋骨膠囊高、中劑量組對大鼠佐劑性關節(jié)炎繼發(fā)性炎癥反應有明顯的抑制作用,致炎后第24、27、30天壯筋骨膠囊抑制左足繼發(fā)腫脹效果明顯,與模型組比較皆有顯著性差異(P<0.01)。結果表明,壯筋骨膠囊對freund完全佐劑誘發(fā)的大鼠關節(jié)炎原發(fā)性和繼發(fā)性病變均有明顯抑制作用。3.4馬錢子水樹立治療大鼠生命延長率的影響馬錢子為辛溫大毒之品,是以毒攻毒治療惡性腫瘤的常用藥物。宋愛英等對用瘤株造模的H22小鼠分別給予劑量為1/5,1/10,1/20LD50的制馬錢子水煎液灌胃治療,結果表明了1/10LD50制馬錢子水煎液具有明顯的抑瘤作用,抑瘤率為37.8%,并能夠明顯延長H22小鼠的生存時間,生命延長率達61.1%。除此之外馬錢子還具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抑菌、抗心律失常等作用。4馬錢子堿和士的寧極大劑量乙酰膽堿治療量的馬錢子,能提高大腦皮質興奮過程和抑制過程。中毒量則可使大腦皮質發(fā)生各種時相狀態(tài)(均等相、反常相、抑制相),中毒嚴重時可見全身肌肉強直性痙攣驚厥,漸至呼吸肌痙攣收縮窒息死亡。據(jù)有關報導證實,馬錢子堿和士的寧極大劑量時均可阻止膽堿脂酶對乙酰膽堿的破壞活動(而中樞神經系統(tǒng)內的刺激傳導物質可能是乙酰膽堿),使腸蠕動加強,致腹痛、腹瀉。馬錢子也可直接損害腎小管上皮細胞,導致急性腎功能衰竭、尿毒癥。5馬錢子在正性毒等方面的應用馬錢子具有散結消腫、通絡止痛等療效,臨床應用廣泛。只是生用有大毒,用藥前需炮制,且處方劑量必須精確以保證用藥安全。今年來,人們利用馬錢子為主藥治療類風濕性關節(jié)炎、腦血管病后偏癱及面癱、坐骨神經痛、癌癥疼痛、陽痿方面均有療效。同時馬錢子在治療多發(fā)性神經炎、脈管炎、肩周炎等方面也有報導。6馬錢子堿的理化性質對馬錢子的研究無論是炮制、化學成分、藥理毒理等方面,都有較多的文獻報導,有些文獻已經能從細胞水平、分子水平或離子通道等方面進行研究,這不但為中醫(yī)理論所述馬錢子具有通絡止痛、散結消腫等功效的認識提供了客觀依據(jù),也為其臨床運用的擴展和深入奠定了理論基礎。筆者綜合以上資料,認為馬錢子今后的研究得著重解決一個問題,即現(xiàn)行藥典是以馬錢子堿和士的寧為質量控制指針,而已有研究表明還有其它生物堿類成分也有藥效和毒性作用,但毒性目前尚不清楚,這勢必影響馬錢子藥材質量控制和臨床安全使用。建議今后將馬錢子中關鍵性的毒性生物堿和總生物堿同時進行質量檢測并制定相應的檢測標準,以確保馬錢子應用的方便、安全、有效。陸躍鳴等通過膜片鉗和電鏡觀察的方法,顯示異馬錢子堿顯著激動T型、L型和B型3種鈣通道的活動,使其開放時間延長,關閉時間縮短,開放概率增加,而對通過每一種離子通道的離子流幅值無明顯影響。周建英等觀察馬錢子堿和馬錢子堿氮氧化物抗血小板聚集和血栓形成的作用,發(fā)現(xiàn)與ASP比較,在同樣濃度下馬錢子堿氮氧化物對二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集的抑制作用與ASP相似,對膠原誘導的血小板聚集的抑制作用強于ASP。另外還發(fā)現(xiàn)馬錢子堿的劑量達到