制藥工程專業(yè)藥理學(xué)考試重點(diǎn)總結(jié)

..本重點(diǎn)中要求掌握的所有藥物必須都知道藥理作用，作用靶點(diǎn)。第1章麻醉藥分類：苯甲酸酯類(如普魯卡因酯基易水解，不穩(wěn)定，因而局麻作用不夠強(qiáng))?；桨奉悺踩纭尘致樗幍臉?gòu)效關(guān)系(1)親脂性局部1苯環(huán)的鄰對位引入給電子取代基，如氨基、羥基、烷氧基時，由于供電性，與苯環(huán)酯羰基形成共扼體系，使羰基的極性增加，局麻作用增強(qiáng)。反之，吸電基那么作用減弱。同時鄰位上的基團(tuán)可增加位阻，延長作用時間，如氯普魯卡因。(2)中間局部2和3該局部是由酯基〔2〕或其電子等排體和一個次烴基碳鏈〔3〕組成的。此局部決定藥物穩(wěn)定性，影響作用持續(xù)時間次序如下(3)親水性局部4該局部通常為仲胺和叔胺，因仲胺的刺激性較大，以叔胺基最常見，且易成可溶性鹽?？梢允嵌野坊蚩捎脷浠暮s環(huán)，如哌啶基、嗎啉基或吡咯基等。合成：利多卡因〔作用于外周神經(jīng)組織〕羅哌卡因〔作用于外周神經(jīng)組織〕第2章催眠鎮(zhèn)靜藥、抗癲癇藥和精神神經(jīng)疾病治療藥分類：巴比妥類〔苯巴比妥、異戊巴比妥、硫噴妥、司可巴比〕苯并二氮卓類〔地西泮、硝西泮、奧沙西泮、艾司唑倫〕等。2.1巴比妥類催眠鎮(zhèn)藥構(gòu)效關(guān)系：5位無取代和5位單取代均無作用〔pKa過小〕；R1或R2為支鏈或不飽和烴基，作用時間短；假設(shè)為飽和烴基、芳烴基，作用時間長〔代有關(guān)〕；R1和R2總碳數(shù)為4~8,假設(shè)＞8作用相反或無作用〔logP〕。R3為甲基，作用增強(qiáng)〔降低解離度，增加脂溶性〕；假設(shè)兩個N上均有甲基取代即具有反作用〔驚厥〕。X=O,S;S取代時脂溶性增加，起效快，作用時間短，X=NH無作用。2.2苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)藥苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系4,5位拼合四氫噁唑環(huán),穩(wěn)定性增加,作用強(qiáng)。1,2位拼合三唑環(huán)穩(wěn)定性增加，作用強(qiáng)。1,4－二氮卓環(huán)為必須構(gòu)造苯二氮卓類的穩(wěn)定性〔4，5位，1，2位在酸性及胃腸道中的開環(huán)反響〕2.4抗癲癇藥分類：酰脲類〔巴比妥類〔如苯巴比妥〕、乙酰脲類〔如三甲雙酮，乙琥胺〕〕，GABA類似物〔GABA為中樞抑制性遞質(zhì)，如鹵加比〕。2.4.1酰脲類乙酰脲的構(gòu)造改造方法：將乙酰脲化學(xué)構(gòu)造中的-NH-以其電子等排體-O-或-CH2-取代，分別那么得到了噁唑烷酮類和丁二酰亞胺類。2.4.2、GABA類似物機(jī)制：GABA為中樞抑制性遞質(zhì)，該類藥物具有與GABA的類似構(gòu)造，可通過抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，或?yàn)镚ABA的前藥代反響：鹵加比的體代2.5精神神經(jīng)疾病治療藥分類：吩噻嗪類〔氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜〕噻噸類(硫雜蒽類)〔如氯普噻噸〔泰爾登〕〕丁酰苯類〔如氟哌啶醇、五氟利多〕等抗精神病藥〔都是多巴胺受體阻斷劑〕吩噻嗪類構(gòu)效：含N環(huán)上側(cè)鏈局部必須由三個成直鏈的碳原子組成，假設(shè)為支鏈，抗精神病活性明顯下降，抗組胺作用增強(qiáng)。順式吩噻嗪類藥物與多巴胺的優(yōu)勢構(gòu)象能局部重疊，活性高2位R3為吸電基，活性強(qiáng)。NR1R2堿性基團(tuán)常為叔胺，可為脂肪叔胺如二甲氨基，也可為氮雜環(huán)，常用哌啶基或哌嗪基，以哌嗪最強(qiáng)合成：氯丙嗪抗精神病藥的共同副作用：錐體外系副作用抗抑郁藥NA和5-HT相對增多，表現(xiàn)為躁狂；NA和5-HT相對缺乏，表現(xiàn)為抑郁。目前臨床應(yīng)用的抗抑郁藥可分為去甲腎上酰素重攝取抑制劑(三環(huán)類抗抑郁藥)、單胺氧化酶抑制劑及5—羥色胺再攝取抑制劑。第3章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥及NSAIDs的作用靶點(diǎn)主要是花生四烯酸環(huán)氧合酶(COX)。通過抑制COX來阻斷或減少前列腺素〔PG〕的合成。另外局部還抑制脂氧化酶，減少白三烯等的合成。COX-1促進(jìn)生理性PGs的合成，調(diào)節(jié)正常組織細(xì)胞的生理活動。如保護(hù)消化道粘膜，調(diào)節(jié)血小板功能。COX-2在炎癥細(xì)胞中高度表達(dá)，使炎癥組織中前列腺素合成增加。促使炎癥進(jìn)一步開展。分類：乙酰苯胺類〔撲熱息痛、非那西丁〕水酸類〔阿司匹林、貝諾酯、阿司匹林鋁、水酰胺〕芳基烷酸類〔吲哚美辛、舒林酸；托美??；依托度酸；雙氯芬那酸鈉；布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬〕協(xié)同前藥〔mutualprodrug〕：貝諾酯〔COXI，用于解熱鎮(zhèn)痛及抗炎，口服對胃無刺激，適合老人和兒童使用?！碁榱藴p小阿司匹林的副作用，將阿司匹林和撲熱息痛通過酯鍵相連?？诜笤隗w分解又重新生成原來的兩個藥物，共同發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用。采用前藥原理和拼合原理，叫做協(xié)同前藥〔mutualprodrug〕前藥：芬布芬在體代成聯(lián)苯乙酸的活性形式發(fā)揮藥理作用?！彩峭犷惖那绑w藥物，在體代生成聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮作用。聯(lián)苯乙酸是COXI，口服芬布芬可防止直接服用聯(lián)苯乙酸對胃腸道的刺激，胃腸道反響較小。臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于牙痛，手術(shù)后疼痛〕合成：雙氯滅痛布洛芬芳基烷酸的根本構(gòu)造：鎮(zhèn)痛藥(鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用部位主要在中樞,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用部位一般認(rèn)為是在外周神經(jīng))有證據(jù)說明κ受體對μ受體介導(dǎo)的反響有調(diào)節(jié)作用，故而混合沖動－拮抗劑是開展的方向，即κ受體沖動劑及μ受體拮抗劑，用作鎮(zhèn)痛藥時一般成癮性小，如噴他佐辛(μ受體弱拮抗劑，κ受體沖動劑，首個用于臨床的非麻醉性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的1/3，優(yōu)點(diǎn)是副作用小，成癮性低。左旋體的活性是右旋體的20倍，臨床上應(yīng)用其消旋體)為κ受體沖動劑及μ受體弱拮抗劑。μ受體鎮(zhèn)痛活性最強(qiáng)，成癮性也最強(qiáng)δ受體成癮性小，鎮(zhèn)痛作用也不明顯〔該章藥物作用特點(diǎn)主要答復(fù)有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)弱和有無成癮性?！?.1嗎啡及其構(gòu)造改造嗎啡的性質(zhì)：具有酸堿兩性，3位弱酸性的酚羥基，17位堿性N-甲基叔胺納洛酮的作用特點(diǎn)：阿片μ受體拮抗劑，用于嗎啡中毒挽救嗎啡的構(gòu)效關(guān)系〔半合成類鎮(zhèn)痛藥〕(嗎啡)叔胺是鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基團(tuán)，氮原子引入不同的取代基可使μ受體沖動劑轉(zhuǎn)變?yōu)檗卓箘?。酚羥基被醚化和?；螅钚约俺砂a性均降低。羥基被烴化、酯化、氧化或去除后，活性及成癮性均增加。4.2全合成鎮(zhèn)痛藥分類：嗎啡烴類(N-甲基嗎啡烴,左啡諾)苯并嗎喃類(噴他佐辛等)苯基哌啶類(哌替啶)苯基丙胺類/氨基酮類(鹽酸美沙酮)合成：哌替啶鹽酸美沙酮的作用特點(diǎn)：μ受體沖動劑，成癮性較嗎啡小，成癮發(fā)生慢。用作戒毒藥。有效鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)造要求，或構(gòu)效關(guān)系如下：第5章心血管系統(tǒng)藥物5.1強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥主要增強(qiáng)心臟收縮力，臨床常用藥主要有：強(qiáng)心苷類、β－受體沖動劑強(qiáng)心苷類抑制心肌細(xì)胞膜結(jié)合的Na+,K+-ATP酶〔鈉泵〕，并進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞參與激活心臟收縮力的Ca2+增加。5.2作用于離子通道藥物當(dāng)前作用于離子通道的心血管藥物主要有鈣離子通道阻滯劑、鈉離子通道阻滯劑、鉀離子通道阻滯劑、鉀離子通道開放劑。5.2.1鈣通道阻滯劑/鈣拮抗劑鈣拮抗劑的作用與臨床應(yīng)用：抗心絞痛抗心率失?？垢哐獕衡}拮抗劑的構(gòu)造類型：二氫吡啶類等根本構(gòu)造：合成：硝苯地平穩(wěn)定性：硝苯地平長期暴露在空氣中或在紫外光照射下反響產(chǎn)物鈉通道阻滯劑作用：抗心律失?！簿哂幸种柒c離子流和促進(jìn)鉀離子外流的作用，用于急、慢性室性心律失?！?。作用特點(diǎn)：利多卡因的兩個藥理作用〔降低去極化最大通量，縮短動作電位時間〕5.2.3鉀通道阻滯劑鉀通道作為III類抗心律失常藥。5.2.4鉀通道開放劑鉀通道開放劑臨床用于治療高血壓等。5.3作用于腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要有Mg2+-ATP酶抑制劑〔胺泵抑制劑〕、作用于α受體藥物、β受體拮抗劑。5.3.1Mg2+-ATP酶抑制劑作用特點(diǎn)：該類藥物多具有降壓作用緩慢、溫和而持久的特點(diǎn)。穩(wěn)定性：堿性條件下的水解5.3.2作用于腎上腺素能受體的藥物主要有α2受體沖動劑、α1受體阻滯劑和β受體阻滯劑。常用的β受體阻滯劑按作用的選擇性分類分為三種：非選擇性β受體阻滯劑、選擇性β1受體阻滯劑、非典型β受體阻滯劑。β受體阻滯劑的根本構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系β碳為手性C，苯乙醇胺型，R>S，芳氧丙醇胺型，R<S。β碳上羥基為活性必須基團(tuán)，被取代或醚化作用消失，酯化可延長時間。n=0，苯乙醇胺型<n=1，芳氧丙醇胺型合成：可樂定5.4影響腎素－血管緊素－醛固酮系統(tǒng)的藥物5.4.2血管緊素轉(zhuǎn)化酶抑制劑〔ACEI〕此類藥物有三類：含巰基類〔卡托普利〕、含二羧基類〔依那普利〕、含磷?；悺哺Ｐ疗绽澈铣桑嚎ㄍ衅绽鸄CE抑制劑的構(gòu)效關(guān)系：〔1)ACEI分子中有三個基團(tuán)與ACE的結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合：與ACE的鋅離子結(jié)合的基團(tuán)，如巰基、羧基、次磷?；?，與ACE的正電荷以離子鍵結(jié)合的陰離子局部，即末端氨基酸局部的羧基，與ACE的供氫部位以氫鍵結(jié)合的基團(tuán)，即酰胺局部的羰基5.4.3血管緊素II受體〔AT)拮抗劑〔AT1受體拮抗劑〕〔氯沙坦〕5.5NO供體藥物臨床常用NO供體藥物主要有硝酸酯類和非硝酸酯類。血管皮舒因子NO5.6調(diào)節(jié)血脂藥〔HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑：洛伐他汀、氟伐他汀苯氧乙酸類：氯貝丁酯、非諾貝特、吉非羅齊煙酸類：煙酰胺〕8.6.1HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑〔他汀類〕他汀類藥物抑制了該酶的活性，從實(shí)質(zhì)上降低了源性膽固醇的水平，他汀類的活性形式：酯鍵水解HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系：3,5－二羥戊酸〔I局部)是抑制HMG-CoA復(fù)原酶的活性必須基團(tuán)5.6.2苯氧乙酸類合成：氯貝丁酯、吉非羅齊苯氧乙酸類降血脂藥的構(gòu)效關(guān)系：羧基為降脂活性必須基團(tuán)，假設(shè)為酯或酰胺衍生物活性不變，羧酸α碳上有兩個甲基取代，或插入苯氧基可增強(qiáng)降脂活性。中間連接鏈局部n的數(shù)目為0至3均有較好的降脂作用。假設(shè)氧原子被硫原子取代，可以增強(qiáng)降血脂活性。吉非羅齊第6章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯?.1組胺H1受體拮抗劑經(jīng)典型絕大局部有中樞副作用〔鎮(zhèn)靜、防暈動、止吐〕分類：乙二胺類〔經(jīng)典的H1受體拮抗劑，抗過敏藥。西尼二胺>曲吡那敏>芬苯扎胺?！?、三環(huán)類〔構(gòu)造類似氯丙嗪，鎮(zhèn)靜和安定副作用較明顯，如異丙嗪〕西替利嗪作用特點(diǎn)：引入親水性羧甲氧烷基。不易通過血腦屏障(BBB)，鎮(zhèn)靜性大大減少。鹽酸苯海拉明作用特點(diǎn)：中樞抑制作用顯著。還用于暈動及妊娠嘔吐。阿伐斯汀作用特點(diǎn)：引入親水的丙烯酸，，中樞副作用較小。阿司咪唑作用特點(diǎn)：非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑〔低BBB滲透率〕經(jīng)典H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系〔按上課記憶〕6.2組胺H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幙節(jié)兯幬锱浜峡刮⑸锼幬锸褂猫D―幽門螺桿菌6.3質(zhì)子泵抑制劑作用靶點(diǎn)：H+/K+-ATP酶第7章抗生素分類：1，β-酰胺類；2，四環(huán)素類；3，氨基糖苷類；4，大環(huán)酯類；5，氯霉素類β-酰胺類抗生素分為青霉素類、頭孢菌素類、非經(jīng)典的β-酰胺類。7.1β-酰胺類7.1.1青霉素類穩(wěn)定性：β-酰胺酶和青霉素?；笜?gòu)造特征：耐酸青霉素、耐酶青霉素廣譜青霉素。青霉素的構(gòu)效關(guān)系6位碳原子上的氫用甲氧基取代，可增加藥物對β－酰胺酶的抵抗能力。2位羧基是活性必需基團(tuán),羧基為活性關(guān)鍵基團(tuán)，去除和復(fù)原活性消失。制成酯衍生物保存活性，且可增加口服吸收，長效化。6位氨基的側(cè)鏈可用不同的雜環(huán)進(jìn)展取代，其活性可以得到增強(qiáng)。當(dāng)側(cè)鏈的取代基含有極性基團(tuán)，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)其活性。引入吸電子基團(tuán)能提高藥物對酸的穩(wěn)定性，引入位阻基團(tuán)能增加藥物對β－酰胺酶的抵抗能力。7.1.2頭孢菌素類構(gòu)造改造和根本構(gòu)造：7位酰胺側(cè)鏈的取代基是抗菌譜的決定基團(tuán)，可擴(kuò)大抗菌譜并提高抗菌活性。7位氫原子以甲氧基取代可增加β-酰胺環(huán)的穩(wěn)定性。S原子可影響抗菌效力，將其改為碳或氧可提高抗菌活性。3位取代基即可提高抗菌活性，又能影響藥物代動力學(xué)的性質(zhì)。β-酰胺酶抑制劑細(xì)菌產(chǎn)生的β－酰胺酶使某些抗生素還未到達(dá)細(xì)菌作用部位即被酶水解失活，這是耐藥的主要機(jī)制。合成：舒巴坦""舒它西林〔協(xié)同前藥〕〔為改善舒巴坦的口服吸收，利用舒巴坦和氨芐西林碳2位的羧基，用次甲基連成雙酯，成為前藥舒他西林，口服后吸收迅速，在體酯酶作用下水解為原藥氨芐西林和舒巴坦?！?.2四環(huán)素類抗生素穩(wěn)定性：在酸性條件pH＜2下，四環(huán)素類抗生素C-6上的羥基和C-5a上氫發(fā)生消除反響；在pH2-6下，C-4二甲胺基很易發(fā)生可逆的差向異構(gòu)化7.3大環(huán)酯類抗生素這類藥物主要有紅霉素構(gòu)造改造：為增加紅霉素對胃酸的穩(wěn)定性，提高口服生物利用度，由于酸性條件下主要是C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合，因此考慮將C-9羰基和C-6羥基進(jìn)展保護(hù)。羅紅霉素是紅霉素C-9肟衍生物，羅紅霉素對胃酸有較好的穩(wěn)定性第8章合成抗菌藥分類：磺胺類〔磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑〕、喹諾酮類〔諾氟沙星、左氟沙星、環(huán)丙沙星〕8.1、磺胺類和抗菌增效劑設(shè)計思路：wood–field抗代學(xué)說，又叫致死合成，主要目的是通過偽生物大分子干擾細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞等的正常復(fù)制。合成：SMZ磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系：對氨基苯磺酰胺為活性必需基團(tuán)，鄰、間位無效；苯環(huán)假設(shè)被其他芳環(huán)或芳雜環(huán)取代，或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失；N4上一般無取代基，假設(shè)有,那么必須在體易轉(zhuǎn)化為游離氨基才有效，如RCONH－，RN＝N－，－NO2，等；N1上為單取代，大多為吸電基，可使活性加強(qiáng)，如?；?、芳雜環(huán)。N1,N1-雙取代一般喪失活性；8.2、喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系3位COOH和4位C=O是活性必須基團(tuán)，與DNA螺旋酶和拓