堿性磷酸酶檢測試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則國家食品藥品監(jiān)督管理

附件9堿性磷酸酶檢測試劑盒產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則的主要目的是規(guī)范堿性磷酸酶檢測試劑（盒）的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品的原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，明確技術(shù)審評(píng)過程中應(yīng)該關(guān)注和重點(diǎn)把握的內(nèi)容，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則是對(duì)堿性磷酸酶檢測試劑（盒）的一般要求，審評(píng)人員應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用并對(duì)注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充要求。本指導(dǎo)原則是對(duì)技術(shù)審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍堿性磷酸酶檢測試劑（盒）是指基于分光光度法原理對(duì)人血清、血漿或其他體液中的堿性磷酸酶活性進(jìn)行體外定量分析的試劑。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。堿性磷酸酶活性的測定方法目前主要有連續(xù)監(jiān)測法和比色法兩類：1連續(xù)監(jiān)測法（磷酸對(duì)硝基苯酚底物法）堿性磷酸酶催化水解磷酸對(duì)硝基苯酚（4-生成對(duì)硝基苯酚（4-N，在特定波長處監(jiān)測吸光度變化速率，可計(jì)算堿性磷酸酶活性。2比色法（磷酸苯二鈉底物法）堿性磷酸酶催化水解磷酸苯二鈉，生成游離酚，酚與4-基安替比林結(jié)合，經(jīng)鐵氰化鉀氧化生成紅色的醌衍生物，在特定波長處監(jiān)測吸光度值，可計(jì)算堿性磷酸酶活性。從方法學(xué)考慮，本文主要指以堿性磷酸酶水解底物引起特定產(chǎn)物的吸光度的改變對(duì)堿性磷酸酶活性進(jìn)行定量檢測的體外診斷試劑，不包括干化學(xué)、酶聯(lián)免疫及金標(biāo)類檢測試劑。前列腺堿性磷酸酶試劑不屬于本指導(dǎo)原則涵蓋的范疇。依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔20〕3），肌酸激酶檢測試劑屬于酶類檢測試劑，管理類別為Ⅱ類，分類代號(hào)為68。0二、基本要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評(píng)價(jià)、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）和《體外診斷試劑注冊申報(bào)資料形式與基本要求》的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：1.品預(yù)期用途及輔助診斷的臨床適應(yīng)癥背景情況：（）堿性磷酸酶的生物學(xué)特征、結(jié)構(gòu)與功能，在體內(nèi)正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。（）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。2.品描述：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。3.關(guān)生物安全性方面的說明：由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動(dòng)物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對(duì)使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法的說明。4有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。5.他：包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。對(duì)于新診斷試劑產(chǎn)品，需提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料。（二）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報(bào)最重要的文件之一。結(jié)合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對(duì)堿性磷酸酶檢測試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。1.產(chǎn)品名稱】（）試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：堿性磷酸酶檢測試劑盒（磷酸對(duì)硝基苯酚底物法）。（2）英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。2【包裝規(guī)格】包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類型；如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。如:R1:1×60ml,R2:1×15ml 日立710化分析儀3【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：31明試劑盒用于體外定量檢測血清、血漿和或其他體液中堿性磷酸酶的活性；同時(shí)應(yīng)明確與目的檢測物相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。32性磷酸酶異常情況常見于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。如：堿性磷酸酶主要用于阻塞性黃疸、肝膽疾病、骨組織疾病等的檢查。生理性增高：兒童在生理性的骨骼發(fā)育期，堿性磷酸酶活力可比正常人高1～2倍；病理性升高：(1骨骼疾病如佝僂病、軟骨病等；(2肝膽疾病如肝外膽道阻塞、肝硬化、毛細(xì)膽管性肝炎等；(他疾病如甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。病理性降低：見于重癥慢性腎炎、兒童甲狀腺機(jī)能不全、貧血等。作為支持性資料，申請人應(yīng)提供由教科書、臨床專著、核心期刊文獻(xiàn)或英文S獻(xiàn)等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。4.檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢測原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：如：本產(chǎn)品以磷酸對(duì)硝基苯酚（4-底物，2氨基-基-醇（A為磷酸酰基受體物質(zhì)，增進(jìn)酶反應(yīng)速率，在堿性磷酸酶（A催化下，4-N裂出磷酸基團(tuán)，生成游離的對(duì)硝基苯酚（4-NP后者在堿性溶液中轉(zhuǎn)變成醌式結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)較深的黃色。反應(yīng)式如下：磷酸對(duì)硝基苯酚+H2O4-硝基苯酚磷酸鹽磷酸對(duì)硝基苯酚+AMP4-硝基苯酚+A鹽由于反應(yīng)中4-生成速率與A性呈正比，因此在37℃、40下監(jiān)測吸光度上升速率，可得出A活性。5.主要組成成份】應(yīng)明確以下內(nèi)容：試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。例如：本試劑盒由R1R和校準(zhǔn)品（選購）組成：R1AMP1.，o5/2.5m/L基乙二胺三乙酸（HET2.5mmol/LR2磷酸-基苯酚100/L0.5mmol/L校準(zhǔn)品：含有堿性磷酸酶的人源血清基質(zhì)，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至國際參考物質(zhì)JCCLSRM001b6【儲(chǔ)存條件及有效期】應(yīng)明確未開封的試劑實(shí)際儲(chǔ)存條件及有效期，開封后的待機(jī)穩(wěn)定期或開瓶穩(wěn)定期。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定期。注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。7【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號(hào)的生化分析儀器。8.樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長期），運(yùn)輸條件等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求（如草酸鹽、檸檬酸鹽、ED鹽對(duì)堿性磷酸酶活性造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。冷藏冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結(jié)果的要求。9【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：9劑配制方法、注意事項(xiàng)；9驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測定主副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)；9準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。9量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報(bào)告。9驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可報(bào)告范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。1參考值（范圍）】應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考值（范圍），成人、兒童應(yīng)按性別和年齡段，分別明確參考范圍，并說明參考值確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考范圍”。1檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】說明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。1檢驗(yàn)方法的局限性】說明該檢驗(yàn)方法的局限性，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、脂濁及藥物等內(nèi)、外源性干擾物對(duì)測定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。1產(chǎn)品性能指標(biāo)】至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo)，性能指標(biāo)應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)技術(shù)指標(biāo)的要求。13白吸光度及空白吸光度變化率；13析靈敏度；13準(zhǔn)確度；13密度（重復(fù)性和批間差）；13性范圍（線性相關(guān)系數(shù)和線性偏差）。1注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：14試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。14試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會(huì)產(chǎn)生不良的影響后果。14用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報(bào)告注明所用試劑特征。14關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs、HIV1目的檢測，但截至目前，沒有任何一項(xiàng)檢測可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。14本：（）采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間間隔等；（）對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。14他有關(guān)堿性磷酸酶測定的注意事項(xiàng)。1參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說明書時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。1生產(chǎn)企業(yè)】應(yīng)當(dāng)注明企業(yè)名稱、地址（如注冊地址與生產(chǎn)地址不一致，應(yīng)當(dāng)分別列出）、郵政編碼、電話和傳真號(hào)碼、網(wǎng)址（如有）。1醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)】、【醫(yī)療器械注冊證書編號(hào)】、【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)】、【說明書批準(zhǔn)及修改時(shí)間】，未核準(zhǔn)的內(nèi)容可空缺。（三）擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊申報(bào)資料基本要求》的相關(guān)規(guī)定。如已有相應(yīng)的國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求不得低于其相關(guān)要求。下面就標(biāo)準(zhǔn)中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡要敘述。1產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（）GB/T28抽樣程序及表（適用于對(duì)過程穩(wěn)定性的檢驗(yàn)）（）GB/T—20體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性（）GB/T（）YY/T

19包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志030風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用（）YY/T外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)物中酶催化濃度賦值的計(jì)量學(xué)溯源性（）YY/T0462醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第部分：通用要求（）GB/T261臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（）WS/30堿1磷酸酶(A活性濃度測定參考方法（）GB/T2822第部分：按接收質(zhì)量限（AQ檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃（10WS/T404檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶2.要性能指標(biāo)：（）外觀：應(yīng)與申請人聲稱試劑外觀一致。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。（）裝量（凍干品不適用）：試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。（3）空白吸光度：用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測試時(shí)，試劑空白吸光度應(yīng)不大于企業(yè)規(guī)定的要求。（4）空白吸光度變化率：用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測試時(shí)，試劑空白吸光度變化率△A/min(37℃，405nm,1cm)≤0.005。（5）分析靈敏度用已知濃度或活性的樣品進(jìn)行測試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）。應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。（）線性范圍用達(dá)到線性范圍上限活性的樣品和達(dá)到線性范圍下限活性的樣品，混合成至少5個(gè)稀釋濃度（xi。分別測試試劑盒，每個(gè)稀釋濃度測試3次，分別求出測定結(jié)果的均值（yi。以稀釋濃度（x）為自變量，以測定結(jié)果均值（yi為因變量求出線性回歸方程。按公式（1）計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（）?！?）稀釋濃度（xi代入求出線性回歸方程，計(jì)算y的估計(jì)值及y與估計(jì)值的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差。線性范圍應(yīng)至少達(dá)到但不限于25～750U/（下限不得高于25U/L，上限不得低于750U/L。相關(guān)系數(shù)（）線性相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.9。0（線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測限，不高于參考范圍下限）②25-100U/范圍內(nèi)，線性絕對(duì)偏差應(yīng)不超過±10U/L；101-70圍內(nèi)，線性相對(duì)偏差應(yīng)不超過±10%。（）測量精密度①批內(nèi)重復(fù)性在重復(fù)性條件下，分別用試劑（盒）測試（50±10）U/L和(500±50)U/L的樣本或質(zhì)控樣品，重復(fù)測試至少10次（n≥10），分別計(jì)算測量值的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差（）。計(jì)算變異系數(shù)（C）應(yīng)不大于5%。②批內(nèi)瓶間差（干粉或凍干試劑）用(120±12)U/L的樣本或質(zhì)控樣品測試同一批號(hào)的10個(gè)待檢試劑（盒），并計(jì)算10個(gè)測量值的平均值（1）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）。用(120±12)U/L的樣本或質(zhì)控樣品對(duì)該批號(hào)的1個(gè)待檢試劑（盒）重復(fù)測試10次，計(jì)算結(jié)果的均值（2）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）。按公式（2）、（）計(jì)算瓶間差的變異系數(shù)（CV。……2）……（）當(dāng)s1s時(shí)，令CV=0每個(gè)濃度下試劑（盒）批內(nèi)瓶間差均應(yīng)不大于5%③批間差用(120±12)U/L的樣本或質(zhì)控樣品分別測試個(gè)不同批號(hào)的試劑（盒），每個(gè)批號(hào)測試次，分別計(jì)算每批次測定的均值(i=1,2,3)式（）、（）計(jì)算相對(duì)極差（）。………（）……（）式中：－中的最大值；－中的最小值。試劑（盒）批間差相對(duì)極差應(yīng)不大于10%。（）準(zhǔn)確度①型式檢驗(yàn)相對(duì)偏差：用試劑盒測定用評(píng)價(jià)常規(guī)方法的參考物質(zhì)或有證參考物質(zhì)或由參考方法定值的高、中、低三個(gè)濃度的人源樣品，測定值與標(biāo)示值偏差應(yīng)≤10%。比對(duì)試驗(yàn)：用待測試劑盒與申請人選定分析系統(tǒng)（已在國內(nèi)上市）分別檢測不少于4個(gè)在檢測范圍內(nèi)的人源樣品，用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r2≥0.95,相對(duì)偏差≤10%。②出廠檢驗(yàn)推薦使用型式試驗(yàn)的方法進(jìn)行檢測，申請人也可使用經(jīng)內(nèi)部定值的質(zhì)控品進(jìn)行檢測，測得值與標(biāo)示值偏差不得大于10%。測定樣本應(yīng)至少包含兩個(gè)濃度點(diǎn)，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取堿性磷酸酶（A正常值和異常值濃度點(diǎn)。備注：選用經(jīng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行出廠檢驗(yàn)，申請人應(yīng)能提供型式試驗(yàn)方法與出廠檢驗(yàn)方法等同的研究資料。（9）穩(wěn)定性檢測申請人聲稱已到期試劑，產(chǎn)品性能應(yīng)符合空白吸光度、吸光度變化率、分析靈敏度、線性、測量精密度、準(zhǔn)確度要求。凍干品應(yīng)同時(shí)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)，復(fù)溶后放置到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合空白吸光度、吸光度變化率、分析靈敏度、線性、測量精密度、準(zhǔn)確度要求。（10）校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準(zhǔn)確性、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。（11）型式檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)要求型式檢驗(yàn)應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的所有性能指標(biāo)；出廠檢驗(yàn)應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)中除穩(wěn)定性、批間差以外的所有性能指標(biāo)。（四）注冊檢測首次申請注冊的二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行至少三個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊檢測。（五）主要原材料研究資料（如需提供）應(yīng)提供主要原材料、校準(zhǔn)品（如產(chǎn)品包含）、質(zhì)控品（如產(chǎn)品包含）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證有關(guān)的研究資料。（六）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）應(yīng)包含產(chǎn)品的工藝流程圖和關(guān)鍵控制點(diǎn)、確定反應(yīng)溫度、時(shí)間、緩沖體系比較等條件的研究資料、確定樣本和試劑盒組分加樣量的研究資料。A沖液通常分為三類：1惰性型：如碳酸鹽緩沖液和巴比妥緩沖液；2.抑制型：如甘氨酸緩沖液；3激活型：如ATrD沖液。激活型緩沖液，緩沖物質(zhì)作為酶的一種底物（磷酸酰基的受體），參與磷酸?；囊茡Q反應(yīng)，因此能促進(jìn)酶促反應(yīng)速率。使用最適濃度和激活型緩沖液時(shí)，所測的A性要比使用惰性型緩沖液（如碳酸鹽緩沖液）時(shí)高～倍。D激活作用比A激活作用更強(qiáng)，因此，用不同緩沖液測定A性時(shí)，其參考值不同。A性與血清在反應(yīng)液中所占的體積百分?jǐn)?shù)有關(guān)。當(dāng)血清體積分?jǐn)?shù)從1/26降低到1/，測出的酶活性隨之增高；但低于1/，酶活性沒有進(jìn)一步增加。（七）分析性能評(píng)估資料應(yīng)至少包括具體的研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。性能評(píng)估應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、最低檢測限、分析特異性（抗干擾能力）、其他影響檢測的因素等。1準(zhǔn)確度對(duì)測量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與國家標(biāo)準(zhǔn)品（和或國際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析、方法學(xué)比對(duì)等方法，申請人可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。1國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對(duì)研究如果研究項(xiàng)目有相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國際參考物質(zhì)，則使用國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國際參考物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證，計(jì)算檢測結(jié)果與靶值的相對(duì)偏差。注堿性磷酸酶項(xiàng)目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和國際參考物質(zhì))1法學(xué)比對(duì)采用參考方法或國內(nèi)國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測一批病人樣品（至少4例樣本），從測定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)對(duì)病人標(biāo)本測定結(jié)果基本相符，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋，擬申報(bào)試劑與參比方法相比不會(huì)產(chǎn)生差異結(jié)果。在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別