血友病的綜合治療

血友病的綜合治療Outline血友病的發(fā)病病因與機制血友病的替代治療血友病的綜合治療Outline血友病的發(fā)病病因與機制血友病的替代治療血友病的綜合治療血友病發(fā)病病因和機制血友病發(fā)病病因和機制血友病

一組X連鎖遺傳性出血性疾病?；颊弋惓５腦染色體：來自母親（2/3)由基因突變（1/3)所致血友病發(fā)病病因和機制血友病的遺傳特點在本例中，盡管女性子女不會表現(xiàn)出血友病的癥狀，

但她們都將是血友病基因的攜帶者，能夠?qū)⒋嘶蜻z傳給子女。男性

未患病者男性

未患病者女性攜帶者女性攜帶者

男血友病患者父母子女具有正常

X染色體的女性血友病的遺傳特點在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影響；而女性子女或者是攜帶者，或者不受影響。父母子女男性

未患病者女性攜帶者女性攜帶者男血友病

患者女性

未患病者男性

未患病者血友病的嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度正常凝血因子

活性百分比未經(jīng)治療的患者

的典型出血頻率在血友病患者中所占的比例輕度5–40%不常見20%中度1–5%每年4-6次30%重度<1%每年24-48次50%血友病嚴(yán)重程度通常根據(jù)患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比(%)進(jìn)行定義。這里定義的類別并不具有絕對性?？倳欣獾那闆r，例如，凝血因子活性通常被視為輕度異常的患者仍然可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血的情況血友病的臨床癥狀關(guān)節(jié)出血

70-80%

(膝關(guān)節(jié)45%,肘關(guān)節(jié)30%)肌肉與皮膚出血

10-20%其它嚴(yán)重出血

5-10%中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血

5%關(guān)節(jié)出血最常見的受影響關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)特別是在承重關(guān)節(jié)中，會導(dǎo)致疼痛、發(fā)熱及炎癥和腫脹如果未及時治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的長期損傷早期出血較晚期出血每年關(guān)節(jié)出血次數(shù):15+12(M+SD)涉及90%的重度血友病患者行動受限：至少50%的患者

血友病的關(guān)節(jié)?。簢?yán)重性

AledortL.JIntMed.1994;236:391.關(guān)節(jié)軟骨破壞骨性關(guān)節(jié)炎肌肉萎縮關(guān)節(jié)功能障礙致殘關(guān)節(jié)出血--遠(yuǎn)期結(jié)果Outline血友病的發(fā)病病因與機制血友病的替代治療血友病的綜合治療

血友病出血性的特點與危害性

終身性

致殘性終生替代治療家庭與社會沉重負(fù)擔(dān)防治具有重要社會意義替代治療

目前尚無根治方法，

有效的止血方法仍然是替代治療。

目的與原則將FⅧ提高到止血水平，以預(yù)防或治療出血盡早、足量和維持足夠時間出血前征兆：關(guān)節(jié)酸脹、刺痛即治療控制出血發(fā)展減少凝血因子使用“只要懷疑，就要治療”替代治療的種類替代治療基因治療凝血因子新鮮血漿和冷沉淀重組凝血因子預(yù)防性替代治療性替代按目的按來源血漿源性凝血因子LeopoldGrillberger，etal.Biotechnol.J.2009,4,186–20170年代早期70%患者患非甲非乙型肝炎75%-95%血友病患者患乙型肝炎(HBV)80%血友病患者為HIV陽性多達(dá)75%血友病患者為HCV陽性血源性病原體傳染風(fēng)險被消除可用血漿濃縮物供體/血漿篩查HBV熱處理血漿濃縮物加強病毒滅活，擴大供體篩查重組FVIII(rFVIII)改善供體/血漿篩查：HIV、HCVNAT不含血漿/白蛋白的rFVIII80年代早期70年代晚期80年代中期90年代早期80年代晚期90年代晚期00年代早期70年代早期替代治療的發(fā)展PowellJS.RecombinantfactorVIIIinthemanagementofhemophiliaA:currentus