藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查工作程序和要求

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查工作

程序和要求浙江省藥品認(rèn)證中心張寰2021年4月編輯ppt主要內(nèi)容一、藥品GMP認(rèn)證二、各級職責(zé)三、GMP認(rèn)證流程四、現(xiàn)場檢查工作程序五、現(xiàn)場檢查紀(jì)律六、檢查員管理七、案例分析編輯ppt一、藥品GMP認(rèn)證GMP認(rèn)證：是指藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?進(jìn)行檢查、評價(jià)并決定是否發(fā)給GMP證書的過程。編輯ppt二、各級職責(zé)國家局：負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國家局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作，負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品GMP認(rèn)證的互認(rèn)證工作。省局：本轄區(qū)內(nèi)除以上品種以外藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。——?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證管理方法?〔2005年10月1日起施行〕編輯ppt續(xù)上省藥品認(rèn)證中心：受省局委托負(fù)責(zé)全省藥品GMP認(rèn)證、監(jiān)督檢查的現(xiàn)場檢查和技術(shù)審查；認(rèn)證檢查員的管理，繼續(xù)教育培訓(xùn)、考核……省內(nèi)藥品認(rèn)證檢查員應(yīng)服從省認(rèn)證中心的委派，參加藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證檢查、省局組織的監(jiān)督檢查的現(xiàn)場檢查。檢查員派出期間受省認(rèn)證中心管理?！憬?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證管理實(shí)施方法?〔2021年6月1日起施行〕編輯ppt三、藥品GMP認(rèn)證流程企業(yè)申報(bào)省局形式審查〔5〕中心技術(shù)審查〔20〕 制定現(xiàn)場檢查方案、現(xiàn)場檢查〔40〕企業(yè)改正方案〔10〕 中心檢查報(bào)告、改正方案技術(shù)審查〔20〕省局審核公示〔國家局〕審批公告〔國家局〕發(fā)證〔30〕

編輯ppt四、現(xiàn)場檢查工作程序編輯ppt〔一〕現(xiàn)場檢查前的準(zhǔn)備1、對申報(bào)材料技術(shù)審查GMP審評要點(diǎn).doc2、制訂現(xiàn)場檢查方案方案的根本要素藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查方案XXXX〔浙20210024〕.doc3、抽調(diào)檢查員，確定檢查組成員〔合理搭配〕4、通知企業(yè)及其所在地藥監(jiān)局5、準(zhǔn)備現(xiàn)場檢查相關(guān)資料6、現(xiàn)場檢查后勤保障編輯ppt現(xiàn)場檢查資料1、浙江省藥品認(rèn)證檢查員現(xiàn)場檢查有關(guān)規(guī)定2、檢查組拒收禮品承諾單3、企業(yè)須知4、浙江省藥品認(rèn)證檢查員情況反響表5、藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報(bào)告撰寫指導(dǎo)那么6、現(xiàn)場檢查方案7、工藝變更研究驗(yàn)證形式審查意見表.doc8、U盤，筆記本，企業(yè)申報(bào)資料一份9、小信封〔給企業(yè)〕：〔1〕浙江省藥品認(rèn)證檢查員執(zhí)行紀(jì)律情況反響表〔2〕現(xiàn)場檢查通知編輯ppt檢查員調(diào)派方式認(rèn)證中心約提前7天發(fā)調(diào)派函至檢查員所在單位，特殊情況不能參加檢查的，所在單位應(yīng)向認(rèn)證中心進(jìn)行書面說明，經(jīng)中心同意后，可對檢查員進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。——浙江省?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證管理實(shí)施方法?〔2021年6月1日起施行〕

編輯ppt檢查組組成的原那么2-3名相應(yīng)專業(yè)的GMP認(rèn)證檢查員。實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。組長一般異地選調(diào)。編輯ppt檢查員應(yīng)具備的能力觀察問題的能力全面、準(zhǔn)確、細(xì)致、嚴(yán)謹(jǐn)分析問題的能力

系統(tǒng)、深入、抓住特征要點(diǎn)判斷問題的能力

客觀、公正、準(zhǔn)確解決問題的能力把握全局的能力編輯ppt檢查組組長職責(zé)根據(jù)現(xiàn)場檢查方案，組織、協(xié)調(diào)現(xiàn)場檢查工作，對檢查質(zhì)量和檢查紀(jì)律負(fù)總責(zé)。負(fù)責(zé)與受檢查企業(yè)交換意見負(fù)責(zé)與認(rèn)證中心溝通負(fù)責(zé)匯總檢查情況，擬定和宣讀現(xiàn)場檢查報(bào)告負(fù)責(zé)提交現(xiàn)場檢查報(bào)告及有關(guān)資料編輯ppt組長應(yīng)具備的素質(zhì)

政治素質(zhì)：組織觀念表率作用作風(fēng)正派

業(yè)務(wù)素質(zhì)：專業(yè)水平組織協(xié)調(diào)能力綜合情況能力

正確理解和執(zhí)行檢查方案作風(fēng)優(yōu)良紀(jì)律嚴(yán)明嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致業(yè)務(wù)熟練編輯ppt〔二〕現(xiàn)場檢查程序編輯ppt現(xiàn)場檢查特點(diǎn)

直接性政策性d:\MyDocuments\關(guān)于加強(qiáng)碳青霉烯類等藥品生產(chǎn)管理的通知.doc技術(shù)性綜合性編輯ppt現(xiàn)場檢查原那么依法檢查嚴(yán)格程序客觀公正嚴(yán)守紀(jì)律動(dòng)態(tài)生產(chǎn)編輯ppt檢查組長現(xiàn)場控制要點(diǎn)檢查方案的實(shí)施控制檢查標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施控制檢查進(jìn)度的控制檢查節(jié)奏和氣氛的控制檢查范圍的控制缺陷工程的審定檢查紀(jì)律的控制突發(fā)事件或意外情況的控制編輯ppt〔一〕首次會議1、由檢查組組長主持。介紹檢查組成員；宣讀浙江省藥品認(rèn)證檢查員現(xiàn)場檢查有關(guān)規(guī)定雙方簽字，企業(yè)蓋章；要求企業(yè)在醒目處張貼企業(yè)須知；說明檢查本卷須知；確認(rèn)認(rèn)證范圍；落實(shí)檢查日程。2、被檢查企業(yè)向檢查組簡要介紹企業(yè)實(shí)施GMP的有關(guān)情況。3、確定陪同人員?，F(xiàn)場檢查陪同人員應(yīng)是被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人或是生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人或QA主管等，熟悉認(rèn)證相關(guān)品種或劑型生產(chǎn)、質(zhì)量管理的有關(guān)環(huán)節(jié)和要求，能準(zhǔn)確答復(fù)檢查組提出的有關(guān)問題。編輯ppt檢查前的準(zhǔn)備事先審閱申請資料并查閱一些工具書，準(zhǔn)備一些問題，帶著問題去看現(xiàn)場。編輯ppt〔二〕檢查和取證

1、檢查組應(yīng)嚴(yán)格按照現(xiàn)場檢查方案進(jìn)行，注意現(xiàn)場和資料結(jié)合，如有實(shí)際情況與申報(bào)資料或方案不一致，應(yīng)及時(shí)與認(rèn)證中心溝通并提出調(diào)整檢查方案的意見。2、現(xiàn)場檢查的方式是聽、看、問、查，多提開放式的問題，不要提一些似是而非的問題。3、檢查的程度應(yīng)落實(shí)到具體品種，并注意各局部的相互關(guān)聯(lián)，找準(zhǔn)切入點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)仔細(xì)核對，必要時(shí)現(xiàn)場取證。編輯ppt續(xù)上4、檢查中如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有造假、嚴(yán)重缺陷、產(chǎn)品對人體健康存在較大風(fēng)險(xiǎn)等問題的，應(yīng)取證并做詳細(xì)記錄，要求企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字，必要時(shí)可做調(diào)查筆錄，并在報(bào)告中說明有關(guān)情況。對違反?藥品法?有關(guān)規(guī)定的，應(yīng)及時(shí)移交當(dāng)?shù)鼐痔幚怼?、檢查記錄。編輯ppt現(xiàn)場檢查記錄本記錄根本要求

實(shí)時(shí)性客觀性真實(shí)性相符性全面性統(tǒng)一性編輯ppt現(xiàn)場檢查本卷須知對發(fā)現(xiàn)的問題要查明原因深入查證對錯(cuò)誤的做法要追查根源防止孤立的看待問題，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)繼續(xù)檢查相關(guān)環(huán)節(jié)注意相關(guān)影響—分析觀察結(jié)果的相互影響、因果關(guān)系、共性問題；分析觀察結(jié)果對藥品質(zhì)量、體系要求和生產(chǎn)活動(dòng)的影響檢查時(shí)積極主動(dòng)，不要被企業(yè)引入歧途探索新形勢下的檢查方法，提高檢查質(zhì)量編輯ppt〔三〕綜合評定1、每位檢查員應(yīng)如實(shí)、充分地就檢查情況發(fā)表意見，并將發(fā)現(xiàn)的問題提出自己認(rèn)為適用的條款。2、檢查組成員要對檢查情況進(jìn)行充分的討論和溝通，妥善處理好內(nèi)部意見分歧，必要時(shí)可與認(rèn)證中心溝通。編輯ppt〔三〕綜合評定3、擬定現(xiàn)場檢查報(bào)告。根據(jù)現(xiàn)場檢查情況、綜合評定意見，由檢查組成員提出意見，檢查組組長擬定檢查報(bào)告，報(bào)告須確認(rèn)方案中的認(rèn)證范圍、認(rèn)證地址；本次檢查總體情況；對缺陷工程進(jìn)行逐項(xiàng)描述，應(yīng)具可追溯性。檢查報(bào)告不作結(jié)論性意見。填寫工藝核實(shí)表?！幤稧MP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報(bào)告撰指導(dǎo)原那么.doc檢查報(bào)告樣本浙江XXXX20210320GMP檢查報(bào)告.doc

編輯ppt〔三〕綜合評定4、通過現(xiàn)場檢查報(bào)告。檢查報(bào)告原那么上應(yīng)經(jīng)檢查組成員全體通過，并在報(bào)告上簽字。如出現(xiàn)意見分歧，各檢查員應(yīng)如實(shí)、充分地發(fā)表自己的意見，由檢查組長統(tǒng)一確定，如對一些問題難以確定或把握，由檢查組組長向省認(rèn)證中心請示后確定。5、綜合評定期間，企業(yè)人員應(yīng)回避。編輯ppt討論匯總本卷須知對發(fā)現(xiàn)的問題要分清是系統(tǒng)缺陷，還是偶然缺陷系統(tǒng)缺陷：制度錯(cuò)誤、方法錯(cuò)誤；制度對、方法錯(cuò)偶然缺陷：制度對、方法對、工作疏忽檢查組內(nèi)部交流和溝通，形成團(tuán)結(jié)合作的集體,如有不能達(dá)成一致的,應(yīng)及時(shí)與認(rèn)證中心溝通。編輯ppt〔四〕末次會議1、檢查組宣讀現(xiàn)場檢查報(bào)告。2、詢問企業(yè)對檢查報(bào)告是否有異議，如企業(yè)有異議，可向檢查組提出，檢查組應(yīng)現(xiàn)場出解釋或答復(fù)。仍未達(dá)成共識的，企業(yè)可在10日內(nèi)將書面說明及相關(guān)證明材料上報(bào)認(rèn)證中心，超過時(shí)限視同企業(yè)無異議。3、檢查組全體及企業(yè)負(fù)責(zé)人在報(bào)告上簽字，雙方各執(zhí)一份。4、檢查組填寫拒收禮品承諾單并簽字。編輯ppt〔五〕遞交檢查報(bào)告檢查組應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)將現(xiàn)場檢查報(bào)告、檢查記錄及相關(guān)證據(jù)資料交省藥品認(rèn)證中心。編輯ppt檢查后勤保障認(rèn)證中心統(tǒng)一預(yù)訂檢查員住宿賓館。統(tǒng)一安排檢查員往返居住地交通。準(zhǔn)備檢查員用餐費(fèi)用和其他相關(guān)費(fèi)用。編輯ppt五、現(xiàn)場檢查紀(jì)律廉政要求〔三不檢查紀(jì)律〕：不拿企業(yè)一分錢，不吃企業(yè)一餐飯，不占企業(yè)一分利。保密要求：技術(shù)保密，檢查結(jié)果未宣讀前，不得向企業(yè)公開檢查情況。文明禮貌。浙江省藥品認(rèn)證檢查員現(xiàn)場檢查有關(guān)規(guī)定.doc編輯ppt六、檢查員管理1、檢查員繼續(xù)教育、培訓(xùn)。2、考核〔浙江省藥品認(rèn)證檢查員考核方法〕考核內(nèi)容：調(diào)派出勤率、業(yè)務(wù)能力、工作作風(fēng)、廉政紀(jì)律考核方式：檢查員個(gè)人總結(jié)自評、檢查員評議和認(rèn)證中心考評相結(jié)合考核周期：每年一次。

編輯ppt考核結(jié)果：廉政紀(jì)律一票否決制，其他三項(xiàng)均有相應(yīng)的量化指標(biāo)和計(jì)分方式，并設(shè)定了加分工程?！?0分為合格〕處理：對因一票否決被定為考核不合格的檢查員和連續(xù)兩次考核不合格的檢查員，認(rèn)證中心將不再將其作為檢查員使用。浙江省藥品認(rèn)證檢查員考核方法3.doc編輯ppt七、案例分析編輯pptGMP缺陷工程評價(jià)制度檢查組根據(jù)檢查方案，按照?藥品GMP認(rèn)證檢查工程?對被查企業(yè)進(jìn)行全面檢查,在中心下發(fā)的記錄本上如實(shí)記錄檢查過程和發(fā)現(xiàn)的問題；進(jìn)一步核查并分析該問題產(chǎn)生的原因及可能導(dǎo)致的結(jié)果或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量可能存在的平安隱患；判定所存在的問題適用的缺陷工程條款,缺陷的描述應(yīng)詳細(xì)具有可追溯性。編輯ppt認(rèn)證中心對檢查組提交的現(xiàn)場檢查報(bào)告及檢查員記錄等相關(guān)資料進(jìn)行技術(shù)審查；核對缺陷工程條款引用是否準(zhǔn)確,缺陷工程是否存在潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；提出技術(shù)審查意見。編輯ppt專家會審對于一些檢查組或認(rèn)證中心認(rèn)為存在潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、但現(xiàn)行法規(guī)和相關(guān)規(guī)定尚不明確的疑難技術(shù)問題,中心組織有關(guān)專家進(jìn)行會審討論。編輯ppt1、空調(diào)機(jī)組防止交叉污染有關(guān)問題專家意見：激素類和頭孢類制劑不同空調(diào)機(jī)組可以處于同一房間，但需有以下預(yù)防措：〔1〕不同空調(diào)機(jī)組的初、中效不能同時(shí)清洗；〔2〕與其他新風(fēng)口比較近的頭孢直排口經(jīng)中效凈化處理為宜；〔3〕應(yīng)防止采用室內(nèi)新風(fēng)，以防止交叉污染。編輯ppt2、關(guān)于非那雄胺參照激素類管理生產(chǎn)線要求問題專家意見：根據(jù)非那雄胺的特性和我省以前的做法，建議使用專用的設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。編輯ppt3、關(guān)于固體制劑青霉素類車間粉層直排處理問題企業(yè)：采用自激式水力除塵機(jī),使用0.5%碳酸鈉溶液處理直排空氣。檢查組：建議堿液處理后的外排風(fēng)再作降解效果的指標(biāo)分析。專家意見：根據(jù)檢查報(bào)告，該企業(yè)使用0.5%碳酸鈉溶液處理直排空氣，認(rèn)為無需對外排風(fēng)再作降解效果的指標(biāo)分析。編輯ppt4、關(guān)于三磷酸腺苷二鈉精制用回收乙醇委托試劑廠加工問題專家意見：〔1〕該企業(yè)用他廠回收的工業(yè)乙醇進(jìn)行三磷酸腺苷二鈉的精制涉及條款*3901項(xiàng)。〔2〕經(jīng)本企業(yè)回收純化的，并經(jīng)質(zhì)量檢查合格后回收的溶媒，可用于同一品種生產(chǎn)。但用于精制工序的應(yīng)進(jìn)行雜質(zhì)分析、制訂平安可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并控制回收次數(shù)。編輯ppt5、關(guān)于現(xiàn)場檢查報(bào)告中缺陷條款同時(shí)涉及“3101制粒設(shè)備生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)塵較大和7002生產(chǎn)中防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施不佳〞問題中心審查考慮：是否會產(chǎn)生交叉污染？檢查組長補(bǔ)充說明：主要問題是防止塵埃擴(kuò)散的效果不佳，增加效果好的除塵設(shè)備就能解決，不是回風(fēng)不能利用的問題。專家意見：同意檢查組長的書面補(bǔ)充說明。編輯ppt現(xiàn)場檢查報(bào)告撰寫指導(dǎo)原那么

〔試行〕

檢查報(bào)告表頭填寫綜合評定包括概述、重點(diǎn)問題核實(shí)情況、檢查中發(fā)現(xiàn)的問題、綜合結(jié)論、缺陷情況五局部〔一〕概述申請認(rèn)證車間的硬件情況工藝驗(yàn)證情況動(dòng)態(tài)生產(chǎn)情況