藥理學 第32講作用于消化系統(tǒng)的藥物

作用于消化系統(tǒng)的藥物

消化系統(tǒng)疾病治療藥物胃、十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥胃腸道運動異常促胃腸動力藥、止吐藥止瀉藥、瀉藥消化功能失調助消化藥肝膽系統(tǒng)功能異常護肝藥、利膽藥12

治療消化性潰瘍藥物

消化功能調節(jié)藥（自學）

學習目標掌握：

H2受體阻斷藥，質子泵抑制藥，抗幽

門螺桿菌藥了解：抗酸藥，消化功能調節(jié)藥消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，男>女，具有自然緩解和反復發(fā)作的特點。粘液分泌碳酸氫鹽緩沖上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

胃酸過多胃蛋白酶原幽門螺旋桿菌遺傳因素吸煙藥物致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃庸粢蜃釉鰪娢刚衬すδ芩嶩+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥

H+-K+ATP質子泵抑制藥MH2胃泌素受體阻斷藥抗?jié)儾∷幍姆诸悾?.抗酸藥氫氧化鎂、氫氧化鋁等2.抑制胃酸分泌藥

H2受體阻斷藥

H+-K+-ATP酶抑制藥抗膽堿藥胃泌素受體阻斷藥3.增強胃粘膜屏障功能藥4.抗幽門螺桿菌藥

一、抗酸藥五種抗酸藥的比較NaHCO3MgSiO3Al(OH)3MgOCaCO3抗酸強度強弱中強中顯效時間快慢慢慢較快

維持時間短較長較長較長較長

收斂作用－－＋－＋產生CO2

＋－－－＋

堿血癥＋－－－－

保護潰瘍面－＋＋±－影響排便－輕瀉便秘輕瀉便秘理想的抗酸藥（1）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不產氣（3）不干擾胃腸機能（不引起腹瀉或便秘）（4）對粘膜及潰瘍面有收斂、止血作用。胃舒平片：每片含氫氧化鋁：0.245g

三硅酸鎂：0.105g

顛茄流浸膏：0.026g【商品名】斯達舒

【通用名稱】維U顛茄鋁膠囊維生素U

可促進肉芽發(fā)育和黏膜再生；氫氧化鋁

中和過多的胃酸，緩解胃痛及胃燒灼感；顛茄提取物

抑制腺體分泌，解除平滑肌痙攣引起的疼痛復方制劑MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑

壁細胞哌侖西平Ach西咪替丁丙谷胺

HistGast抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

CCK2H2M3ATPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PPIs

PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受體阻斷劑壁細胞胃腔二、抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷劑質子泵抑制劑抗膽堿藥胃泌素受體阻斷劑西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市上市時20美元100粒藥學史上第一個每年的銷售額超過十億美元的藥物(一)H2受體阻斷藥【藥理作用與作用機制】與組胺可逆性競爭胃壁細胞H2受體抑制總的胃酸分泌量的60~70%最突出作用：抑制夜間胃酸分泌（主要由組胺介導）；抑制胃酸分泌作用較抗膽堿藥強而持久；潰瘍愈合速度：介于抗酸藥與質子泵抑制劑之間對十二指腸潰瘍效果好長期服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結合及增加血液雌二醇濃度有關。(一)H2受體阻斷藥(一)H2受體阻斷藥西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)尼扎替丁(nizatidine)法莫替丁(famotidine)4-10倍20-50倍奧美拉唑(omeprazole)---洛賽克作用機制

1.抑制胃酸分泌

2.促進潰瘍愈合

3.抗幽門螺桿菌

二、抑制胃酸分泌藥(二)H+-K+-ATP酶抑制藥(質子泵抑制藥)胃、十二指腸潰瘍

Zollinger－Ellison綜合征反流性食道炎

上消化道出血

幽門螺桿菌感染二、抑制胃酸分泌藥奧美拉唑(omeprazole)---洛賽克臨床應用卓一艾綜合征又稱胃泌素瘤，是以重癥消化性潰瘍、胃酸分泌過多、血清胃泌素水平顯著增高等為特點的臨床綜合征。PPIvsH2阻斷藥作用強大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無耐受性作用持久、遞增，3-5天后達穩(wěn)態(tài)胃內pH維持平穩(wěn)對組胺及夜間胃酸分泌抑制強，其他作用弱逐漸產生耐受性多次用藥后作用減弱、增加劑量不能克服胃內pH波動較大質子泵抑制劑H2阻斷藥M膽堿受體阻斷藥M3受體胃泌素受體阻斷藥丙谷胺(proglumide)二、抑制胃酸分泌藥胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用三、增強胃黏膜屏障功能的藥物米索前列醇misoprostol①抑制基礎胃酸分泌；②抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；③胃粘液--HCO-

3鹽分泌→維持粘膜細胞完整性防治非甾體類抗炎藥引起的潰瘍三、增強胃黏膜屏障功能的藥物硫糖鋁作用機制潰瘍面形成保護膜(inanacidenvironment)

阻止黏膜損傷+促進潰瘍愈合刺激局部PG合成、釋放，吸附EGF在潰瘍處餐前空腹嚼碎服用Antacid+sucralfatewithin30min

×※給藥注意事項:三、增強胃黏膜屏障功能的藥物硫糖鋁(sucralfate)病例：醫(yī)生給一位患有消化性潰瘍的患者開寫下列處方:雷尼替丁和硫糖鋁合用，請問是否合理？三、增強胃黏膜屏障功能的藥物Hp為革蘭氏陰性厭氧菌，是慢性胃竇炎的主要病原體，能產生有害物質如酶和細胞毒素，分解粘液，引起組織炎癥。殺滅Hp是控制和根治Hp陽性潰瘍病的主要手段。Hp在體外對多種抗菌藥非常敏感，但體內單用一種藥物幾乎無效。四、抗幽門螺桿菌(Hp)藥1983年，澳大利亞兩位科學家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾，培養(yǎng)出幽門螺桿菌，并指出這種菌與胃炎和胃潰瘍等疾病的關系。2005年度諾貝爾生理學醫(yī)學獎授予這兩位澳大利亞科學家，以表彰他們的貢獻。今天已經可以確認，幽門螺旋桿菌導致了90%以上的十二指腸潰瘍和80%以上的胃潰瘍。幽門螺旋桿菌感染與后來的胃炎及消化性潰瘍疾病之間的關系也已通過志愿者的實驗、抗生素治療的研究和流行病學的研究得以證實。尿素呼氣試驗聯(lián)合用藥（三聯(lián)療法）：一種抑制胃酸分泌藥

+二種抗菌藥:阿莫西