任務(wù)七 確認(rèn)與驗(yàn)證

GMP實(shí)務(wù)教程項(xiàng)目七

確認(rèn)與驗(yàn)證CONTENTS目錄任務(wù)二??確認(rèn)與驗(yàn)證的類型任務(wù)一??確認(rèn)與驗(yàn)證的概念任務(wù)三??確認(rèn)與驗(yàn)證的管理學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：１掌握確認(rèn)與驗(yàn)證的含義，設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證以及清潔驗(yàn)證等要求。２熟悉確認(rèn)與驗(yàn)證的目的和作用，確認(rèn)與驗(yàn)證組織的工作流程。３了解確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系。技能目標(biāo)：１能根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和要求設(shè)計(jì)和制定確認(rèn)與驗(yàn)證計(jì)劃及方案。２能參與實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證，并編制相關(guān)的文件?！景咐龑?dǎo)入】某企業(yè)蒸汽滅菌柜對(duì)潔凈區(qū)使用的無(wú)菌衣物進(jìn)行裝載驗(yàn)證時(shí)可放置30套潔凈服。但在日常生產(chǎn)使用時(shí)，每次放置的衣物數(shù)量與驗(yàn)證時(shí)數(shù)量不一致，最高時(shí)達(dá)50套。討論：１此種日常操作是否符合GMP要求？２假如日常確實(shí)需要50套無(wú)菌衣物同時(shí)進(jìn)行滅菌，需要做些什么？任務(wù)一

確認(rèn)與驗(yàn)證的概念一、相關(guān)術(shù)語(yǔ)確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。一、相關(guān)術(shù)語(yǔ)首次驗(yàn)證：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)操作規(guī)程、一個(gè)系統(tǒng)、一種分析方法、一個(gè)設(shè)備或一種物料在正式投入使用時(shí)進(jìn)行的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。同步驗(yàn)證：在商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行的驗(yàn)證，驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符合驗(yàn)證方案中所有規(guī)定的要求，但未完成該產(chǎn)品所有工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放行上市。再驗(yàn)證／確認(rèn)：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。一、相關(guān)術(shù)語(yǔ)設(shè)計(jì)確認(rèn)（ＤＱ）：為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所做的各種查證及文件記錄。安裝確認(rèn)（ＩＱ）：為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商建議所做的各種查證及文件記錄。運(yùn)行確認(rèn)（ＯＱ）：為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行所做的試車(chē)、查證及文件記錄。性能確認(rèn)（ＰＱ）：為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）運(yùn)行所做的試車(chē)、查證及文件記錄。一、相關(guān)術(shù)語(yǔ)持續(xù)工藝確認(rèn)：指在產(chǎn)品生命周期中，商業(yè)化生產(chǎn)階段采用統(tǒng)計(jì)工具、趨勢(shì)分析等手段，開(kāi)展的確保工藝始終處于受控狀態(tài)的活動(dòng)。工藝驗(yàn)證：為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。二、確認(rèn)與驗(yàn)證目的與作用１確認(rèn)與驗(yàn)證目的

以真實(shí)證據(jù)證明人員、硬件、軟件達(dá)到GMP要求和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。２確認(rèn)與驗(yàn)證作用藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證，具有以下作用：（１）確保操作規(guī)程文件中有控制整個(gè)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)（２）確保廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、物料、生產(chǎn)過(guò)程處于受控狀態(tài)并持續(xù)保持最佳狀態(tài)。二、確認(rèn)與驗(yàn)證目的與作用２確認(rèn)與驗(yàn)證作用（３）確保廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、工藝、物料、規(guī)程、生產(chǎn)過(guò)程、檢驗(yàn)方法、清潔方法等新項(xiàng)目和改造項(xiàng)目變更后的可靠性。（４）確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。（５）確保為相應(yīng)的偏差糾正措施和預(yù)防措施提供依據(jù)。（６）確保消除隱患，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（７）能夠按設(shè)計(jì)的工藝參數(shù)持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。任務(wù)二

確認(rèn)與驗(yàn)證的類型確認(rèn)與驗(yàn)證的類型

確認(rèn)按實(shí)施階段的不同，可分為設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）。

驗(yàn)證按實(shí)施階段的不同，可分為首次驗(yàn)證、持續(xù)工藝確認(rèn)、變更驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、再確認(rèn)與再驗(yàn)證。

驗(yàn)證按實(shí)施項(xiàng)目的不同，可分為工藝驗(yàn)證、運(yùn)輸確認(rèn)與驗(yàn)證、檢驗(yàn)驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證。一、確認(rèn)１設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)通常指對(duì)項(xiàng)目設(shè)計(jì)方案的預(yù)審查，包括平面布局、水系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、待訂購(gòu)設(shè)備對(duì)生產(chǎn)工藝適用性的審查及對(duì)供應(yīng)廠商的選定等。２安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)旨在證明制藥設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備安裝符合隨機(jī)安裝手冊(cè)提供的技術(shù)要求，且其外形特征和規(guī)格、電氣特性和設(shè)備性能都將被驗(yàn)證。一、確認(rèn)３運(yùn)行確認(rèn)

運(yùn)行確認(rèn)旨在通過(guò)對(duì)制藥設(shè)備各功能的測(cè)試、空載和負(fù)載運(yùn)行，確認(rèn)制藥設(shè)備運(yùn)行、操作和控制性能符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力的要求。４性能確認(rèn)

性能確認(rèn)旨在證明制藥設(shè)備的運(yùn)行達(dá)到預(yù)定用途而進(jìn)行的系統(tǒng)性試驗(yàn)，通過(guò)觀察、記錄、取樣檢測(cè)等手段，采集及分析數(shù)據(jù)，考察制藥設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。二、工藝驗(yàn)證

工藝驗(yàn)證系證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。

工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。三、變更驗(yàn)證變更驗(yàn)證是指影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素發(fā)生變化時(shí)需進(jìn)行并達(dá)到預(yù)期結(jié)果的驗(yàn)證。藥品生產(chǎn)變更涉及的情形包括：01產(chǎn)品所用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的所有變更02生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更03生產(chǎn)環(huán)境、廣房發(fā)生變更04生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵中間控制點(diǎn)發(fā)生變更05關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)異常06整改措施和預(yù)防措施的有效性考察結(jié)果不符合要求07檢驗(yàn)方法發(fā)生變更08已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)發(fā)生變更09穩(wěn)定性考察的結(jié)果及出現(xiàn)的任何不良趨勢(shì)等四、清潔驗(yàn)證為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，使之符合藥品生產(chǎn)的要求，應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)?；钚晕镔|(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。五、運(yùn)輸?shù)拇_認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)于有冷藏、冷凍要求的物料和產(chǎn)品運(yùn)輸，依據(jù)《藥品冷鏈物流運(yùn)作規(guī)范》（ＧＢ／Ｔ２８８４２—２０１２）要求，應(yīng)對(duì)冷藏和冷凍的運(yùn)輸條件、運(yùn)輸過(guò)程、冷藏車(chē)及其溫度控制和監(jiān)控進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過(guò)程中的其他相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響，如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏感性等。六、再確認(rèn)與再驗(yàn)證再確認(rèn)與再驗(yàn)證是對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝包括清潔方法進(jìn)行的定期評(píng)估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來(lái)滿足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。任務(wù)三

確認(rèn)與驗(yàn)證的管理一、提出驗(yàn)證要求由企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證小組按GMP規(guī)范，針對(duì)企業(yè)的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、活動(dòng)等制訂確認(rèn)與驗(yàn)證總計(jì)劃，提交企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。二、建立驗(yàn)證組織驗(yàn)證的組織形式有幾種可能的方式，其中之一就是根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象的不同建立一個(gè)個(gè)驗(yàn)證小組。正式驗(yàn)證組織管理機(jī)構(gòu)派出一名人員專門(mén)負(fù)責(zé)驗(yàn)證，由其組成驗(yàn)證小組。根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象確定驗(yàn)證小組成員，對(duì)驗(yàn)證文件進(jìn)行審核及驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)行監(jiān)督。三、提出驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目由企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證組織或生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量管理、工程部門(mén)、車(chē)間等各有關(guān)部門(mén)提出，提交企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證組織審核，企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)確定。四、制定驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案是闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)面計(jì)劃，它包括驗(yàn)證的目標(biāo)、內(nèi)容、方法和合格標(biāo)準(zhǔn)，還必須包括驗(yàn)證要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施驗(yàn)證所需要的條件（人員、設(shè)備、儀器、物資等）以及時(shí)間進(jìn)程安排等。驗(yàn)證方案一般由相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人指定人員起草。五、審批驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案由專門(mén)人員起草，交至起草部門(mén)主管和部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核，待審核結(jié)束后，交至其他部門(mén)進(jìn)行審核。驗(yàn)證文件若涉及其他部門(mén)的，如新品、檢測(cè)中心，均需經(jīng)其部門(mén)主管審核。起草部門(mén)將審核后的方案和審核單一同送至質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人由其進(jìn)行最終批準(zhǔn)。六、組織實(shí)施驗(yàn)證驗(yàn)證實(shí)施必須嚴(yán)格依據(jù)驗(yàn)證管理員下發(fā)的加蓋受控章的驗(yàn)證方案執(zhí)行，驗(yàn)證開(kāi)始前必須通知質(zhì)量管理部門(mén)，并要求做好以下工作。驗(yàn)證前由驗(yàn)證起草人員做好相關(guān)人員的培訓(xùn)工作，方案受訓(xùn)人應(yīng)涉及驗(yàn)證實(shí)施小組所有成員。各部門(mén)必須嚴(yán)格按照各自的驗(yàn)證計(jì)劃開(kāi)展相關(guān)驗(yàn)證工作。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)對(duì)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，保證驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程按既定的方案進(jìn)行，并對(duì)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)。七、形成驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告是指匯集了整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的記錄、結(jié)果以及評(píng)估的文件。驗(yàn)證報(bào)告的格式、審批流程與方案一致。驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中要及時(shí)填寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，需要檢驗(yàn)數(shù)據(jù)支持時(shí)及時(shí)追蹤檢驗(yàn)報(bào)告，將相關(guān)數(shù)據(jù)及時(shí)填寫(xiě)到驗(yàn)證報(bào)告中。參與驗(yàn)證的相關(guān)部門(mén)人員對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析和討論后形成驗(yàn)證報(bào)告八、審批驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告交由企業(yè)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或由他們指定的人員進(jìn)行審查，合格并經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)給合格證明。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)經(jīng)過(guò)有關(guān)人員的復(fù)核與審批方為有效，驗(yàn)證的工藝相關(guān)參數(shù)及流程在驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證合格證下發(fā)后，方可正式用于生產(chǎn)。驗(yàn)證結(jié)論由相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)驗(yàn)證人員及時(shí)收集，必要時(shí)將結(jié)論完善到工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中九、發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)驗(yàn)證證書(shū)就是對(duì)一個(gè)驗(yàn)證或重復(fù)驗(yàn)證的最終的審定和正式的批準(zhǔn)，接著這個(gè)工藝便可以常規(guī)使用。根據(jù)GMP的要求，確信驗(yàn)證工作已達(dá)到要求，由企業(yè)負(fù)責(zé)人發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。十、驗(yàn)證文件管理工作結(jié)束后應(yīng)將各類驗(yàn)證文件及時(shí)整理歸檔，建立驗(yàn)證檔案以便于查找。驗(yàn)證檔案的內(nèi)容應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄（如有）。驗(yàn)證檔案由質(zhì)量管理部門(mén)統(tǒng)一歸檔。知識(shí)回