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文檔簡介
令狐文艷創(chuàng)作英國耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染的預(yù)防和治療指南令狐艷經(jīng)廣泛查閱耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA)的防和相綜并參國MRSA抗素感資料而制本南對(duì)由MRSA引起的普通染的治,攜帶點(diǎn)(cariagesies)MRSA的根除,外科房感染預(yù)防提出一些建議。理此類問適用的有幾種抗素以及來可能適用的新情況。內(nèi)容:1.基本情況介紹2.英國耐甲氧林金黃葡萄球(MRSA)抗生素藥的普遍性3.糖肽類的使用4.皮膚軟織染4.1膿包和癤4.2潰瘍和腫痛sores)4.3蜂窩織炎外科房感染4.4靜脈灌注點(diǎn)5.尿道感染6.骨骼節(jié)染7.菌血和內(nèi)炎令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作8.呼吸道感染9.眼睛和樞神系統(tǒng)染10.攜帶菌的根除11.外科手感的防12.總結(jié)注意:所述藥物劑量均為成人劑量而非兒童劑量1.基本情況介紹英國MRSA感染控制指南曾經(jīng)由英國抗菌化療學(xué)會(huì)和醫(yī)院感染學(xué)會(huì)在1986年和190年聯(lián)出,在1998年聯(lián)感控護(hù)理協(xié)會(huì)版次隨著新抗素例如糖類耐藥抗生素替拉(teicpain)、奎環(huán)基硫基普霉素/二乙氨乙基-磺?;漳撬豂A(quinpritin/alfprisin)和利奈唑胺(linzolid)等授權(quán)使,抗生素藥性健康別顧問員會(huì)(Helth’sSpcialAdvsoryComitteeonAntiicroialResitance,SAA)要求三家專業(yè)構(gòu)修訂該南。工作盡可能地對(duì)三期床試驗(yàn)的非授權(quán)學(xué)物納入慮范圍。SACAR要求指南不能像以前的指南那樣只專注MRSA感染的預(yù)和制,而應(yīng)大圍蓋MRSA的實(shí)驗(yàn)室診斷易感性試。英國并缺乏治療MRSA的有效抗生素。本指南著眼于解決醫(yī)院和社區(qū)內(nèi)成年人和兒童MRSA感染的防治(MRSA的實(shí)驗(yàn)室診和易性試驗(yàn)發(fā)在Decemer205isueofJCndgudliesforthecntoladreeninfRSAinositlsaeuetobepulihdnheJuralofhoptalIfeton)。令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作文獻(xiàn)檢索從1998到2003年,使用MDLINEMBASE在線,設(shè)文…本分證和力用SACARCDC的證據(jù)評(píng)級(jí)每一建根據(jù)現(xiàn)有科學(xué)資料、論原理適用性經(jīng)濟(jì)影來分類分類如:IA.強(qiáng)烈建議執(zhí)行,有設(shè)計(jì)良好的試驗(yàn)、臨床或者流行病學(xué)研究強(qiáng)烈支持;IB.強(qiáng)烈建議執(zhí)行,有一定的試驗(yàn)、臨床或者流行病學(xué)研究支持,并有堅(jiān)實(shí)的理論原理支持;IC.應(yīng)邀執(zhí)行,只有在聯(lián)邦或州的規(guī)則或標(biāo)準(zhǔn)授權(quán)下執(zhí)行,或者代表制定的協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn);II.建議執(zhí)行,有建議性的(非權(quán)威性的)臨床或流行病學(xué)研究支持,或有某理論原理支持;未解決問題,沒有可供建議,沒有一致意見或功效沒有足夠證據(jù)。因?yàn)橥ǔ]有充足的證據(jù)支持哪一種抗生素可供選用,對(duì)于過敏或者耐受性較低的病人,本文沒有詳細(xì)論述可供替換的抗生素優(yōu)選方案。因?yàn)橥鶝]有足夠證據(jù)或跡象提示哪一種抗生素可供選用,所以對(duì)首選抗生素過度敏感或缺乏耐受的患者,我們沒有把這些患者的替代用藥納入討論范圍。然而,如果對(duì)引述的抗生素敏感性相關(guān)資料仔細(xì)分析,在本指南里包含的大量抗生素選擇(方案)其實(shí)對(duì)可能的合適選擇(方案)已有所提示。令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作過去十年里,尤其是在英國,MRSA引起的染一些家已大幅升。用新蘭的來說:“總之,護(hù)不、護(hù)人員不足人員訓(xùn)不、病過、缺隔離頻繁病和醫(yī)護(hù)人員挪位及對(duì)染控程的重不足導(dǎo)致MRSA和其它院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)上升。雖MRSA在社區(qū)中的現(xiàn)上升勢(shì),但仍要與醫(yī)院、復(fù)和家的病人關(guān)。源社區(qū)的MRSA有自往衛(wèi)健家觸性?(silentacquisition),有一項(xiàng)究認(rèn)為性感染(siletacqusiton)與過去料住病人過5天有關(guān)帶有Panton-Valentineleucocidi(力基因的真正社區(qū)獲得性MRSA也未必有多少共同新特征MRSA難以控制,存活(力)或因抗生素使用加而增,雖然國衛(wèi)生健流行學(xué)會(huì)詳分析了其潛在干因素,并未就生素(用)方得出任有效的常規(guī)控制案。MRSA新克隆株的選擇(進(jìn)化)意味著用于預(yù)防和治療它的抗生素也將變化。一株抗生素耐藥株的演化和傳播時(shí)序不好描述,但抗生素使用必須及時(shí)適應(yīng)國家有時(shí)甚至是地方抗生素耐藥流行趨勢(shì)??偠灾目股厥褂妙愃朴谥T如芬蘭等MRSA流行國家,在外科領(lǐng)域回到過去使用第一代頭孢菌素(cephalosporin),減少使用第三代頭孢菌素和氯林可霉/氯潔霉素,減少使用頭孢他啶和環(huán)丙沙星將有助于減MRSA的不同醫(yī)院的流行??股厥褂梅结樥{(diào)整后的衛(wèi)生保健部門比醫(yī)院MRSA流行率低,但結(jié)果難以評(píng)價(jià)。顯然,頭孢菌素和氟喹諾酮類令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作的大量使用在MRSA環(huán)境選擇中至關(guān)重要,正如大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素甚至氨基糖甙類(aminoglycosides),但證還有完善曾有研究為喹酮的用與MRSA攜帶菌周延長關(guān)。最的SHEA指南強(qiáng)調(diào)了良好的抗生素工作stewardship)尤其氟諾酮類使的要??股沟纳偃ピ晨酥晷愿嘘P(guān),如,20世70年代丹麥和伯翰市四環(huán)使用的減與MRSA四環(huán)素耐藥的減少關(guān)。然而,這不是解問題的本方法,因存在其干擾因,比如生素控管理措也許遭遇抵制高皮膚度的抗素包括喹諾酮、大環(huán)酯類四環(huán)素和linosaines。有關(guān)限制這化學(xué)物的用所能達(dá)的效果,尤其是們?cè)跍p少M(fèi)RSA演化方面的價(jià)值,相關(guān)信息甚少,但這些化學(xué)物用于抗性表皮葡萄球菌卻廣為人知,尤其是與喹諾酮聯(lián)用。在當(dāng)前英國MRSA對(duì)四環(huán)素普遍感的情況,如果廣使用大環(huán)內(nèi)酯和氟喹酮類治療吸道感染這也許對(duì)MRSA演化起到促進(jìn)作用。MRSA最低抑制濃度上升株和萬古霉素及替考拉寧臨床耐藥株的出現(xiàn)值得關(guān)注,因?yàn)檫@些耐藥株的出現(xiàn)可能促使(醫(yī)生)使用更昂貴和更少用的新抗生素。一些菌株上存在vaA基因提來自革氏性,多離的性非化。國出的古耐性間性黃萄菌出盡管警意但世并多然根法比時(shí)的查看數(shù)有糖類抑度的MRSA株令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作(hetero-GISAGISA是指糖肽類間耐受型黃色葡球菌glycpeptdenteredite-isisenceS.ureu)在英國可能更具普性。盡管文獻(xiàn)談這種菌株體治療失敗,但這些菌株的靠檢測很難,同,對(duì)其異質(zhì)抗性(hetero-resistanc)是否與治療失敗相關(guān)還缺乏系統(tǒng)研究。這種菌株可能具有更高的萬古霉素最低抑制濃度。替考拉寧易感性減低的MRSA菌株在英國已有描述,有一株廣泛流行菌株甚至已經(jīng)詳細(xì)定義,并被命名EMRSA-17。替考拉寧耐株也在國已有報(bào)。體外易感萬古霉素療失敗例已有發(fā)。對(duì)萬霉素最低抑制濃度≥1mgL(率7/42)易感株感較之于低抑制度<1m/L(成功10/1)易感株感染對(duì)古霉素療更有可失效。這與輔助基因控子的II組性有可在14L的MRSA感染應(yīng)使其它治療方)因,萬霉治療MRSA時(shí)通應(yīng)確其萬古霉最抑濃度也以樣為,常臨實(shí)踐,用其它測法診斷多性有幫助值注的是上述遺傳記與hetero-GISA表現(xiàn)型的獲有關(guān)。要指出是本研究中治失效與30天死亡率變化關(guān),但會(huì)應(yīng)萬古霉治療無效的治療化。20–25mg/L高濃度古霉素不能高療效,這明對(duì)hetero-VISA(此IA是古素[?]中菌,e.)要對(duì)AA感令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作染中選用更高劑量治療方案能否獲得更好療效進(jìn)行評(píng)估。多數(shù)已發(fā)布的指南著重解決感染控制措施而對(duì)長期監(jiān)護(hù)和急性期的抗生素優(yōu)選重視不足。本工作組以前發(fā)布的指南僅有有關(guān)化學(xué)治療方面的簡短內(nèi)容。本指南明確針對(duì)金黃色葡萄球菌抗菌化學(xué)治療方面。大多研究表明MRSA比甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin-susceptibleS.aureuSSA)具有更死亡率這可據(jù)metaass分析得。難以釋之在于MRSA感染往往來自醫(yī)院,當(dāng)需要在醫(yī)院逗留的其它疾病輔助因子存在時(shí),不能把死亡率都規(guī)因于抗生素耐藥性單個(gè)因素。有兩項(xiàng)研究表明,從β-內(nèi)酰胺抗生素改用合適的治療方法治療甲氧西林耐藥株48小時(shí)以內(nèi)相對(duì)短的延誤不影響療效。對(duì)于MSSA菌株,氯林(fulxclin)灑林(cxln)更擇且口入便利易的癥道灶這較于糖更治更它包期征總體測死方也要病控、膿引如輸病清后重。使β-內(nèi)酰其于率,說病人安便格等,萬治療MSSA感染病人具有更高的復(fù)發(fā)率,這意味著當(dāng)感染株為易感株時(shí)-內(nèi)酰胺不失為更好的選擇。不過,用糖肽類或-內(nèi)酰胺治療MSSA金葡菌菌血癥病人的30天死亡率在兩研究中大相當(dāng)。有比較令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作氯灑西林或氟氯西林和萘夫西林或其它青霉素酶抗性(penicillinase-resistant)青霉素的究資料少,沒理由存在太差別。氯西林氯灑西仍然是療感染黃色葡萄球菌社病人的要抗生,但在高M(jìn)RSA流行如院環(huán)境療效佳。氟氯林英是治療MSSA的權(quán)威選藥,也非MRSA高流行區(qū)優(yōu)選的經(jīng)驗(yàn)治療方案。究竟罹患人群中MRSA流行到達(dá)什么程度才應(yīng)該棄用氟氯西林或其它青霉素酶-穩(wěn)定型(penicillinase-stable)青霉素,這一點(diǎn)還存在爭論,但10%的耐藥率業(yè)已作為革蘭氏陰性感染中避免使用慶大霉素的經(jīng)驗(yàn)指標(biāo),我們推薦在用isoxazolylpenicillins青霉素或頭孢菌素治療金黃色葡萄球菌感染的時(shí)候使用同樣的閾值。這個(gè)閾值可以根據(jù)感染的嚴(yán)重程度進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整,如果已知金黃色葡萄球菌菌株的抗生素易感性,應(yīng)盡可能用糖肽類和利奈唑胺對(duì)氟氯西林進(jìn)行后繼治療[II類]。本文其余部分討論MRSA感染。2.英國MRSA抗生素耐藥性的流行狀況為了MRSA感染在醫(yī)院和社區(qū)內(nèi)存在的威脅程度,本工作組搜集了英MRSA感染抗生素藥性的行信息。調(diào)查涉范圍包歐洲抗素耐藥監(jiān)測系(EuropanAntmicobilRsisancesrvellaceystm,EARSS)血培養(yǎng)分離監(jiān)測調(diào)查,MRSA對(duì)菌癥響(來英蘭爾士蘇蘭研究),收了2001–03年英MA菌血生令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作素耐藥率方面信息,其中包括多藥耐藥和地區(qū)變異系統(tǒng)信息。菌血癥監(jiān)測報(bào)道存在77%的環(huán)沙星藥,67%的紅耐藥株,35%的甲氧氨嘧耐藥,12%的慶大霉素耐藥株4%的四環(huán)素耐藥株2%夫西地酸/梭鏈孢酸鈉sodiumfusidate)和1%平集進(jìn)行,2004年我們發(fā)送了一份問卷到全英國各大醫(yī)院,以搜集醫(yī)院7天內(nèi)住院病人中MRSA感染數(shù)量和情方面息。從309位MRSA感染病人獲得詳資料,在到全國總數(shù)15%物。:·MRSA在老年人中題突(82%患者60歲以上);·92%72%的菌株分別具有氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥(BSAC菌血癥監(jiān)上述指分別為77.5%和65%;·分對(duì)素,梭鏈孢,利福平和慶大霉素敏感;·12%已檢測菌株莫匹羅星有抗藥?!ご蠹s50%治療措施包括單獨(dú)使用糖肽類或與其它抗生素合用(見附錄中A2)國MRSA流行株對(duì)其抗生素敏感性允許用藥多樣性。在預(yù)期菌血癥測和我的調(diào)查,四環(huán)、大環(huán)酯類利福平的藥率比發(fā)表資中有關(guān)國菌株藥率要,后菌株來自廣泛的血癥患。英國菌癥病人分離的數(shù)MRSA屬兩克系:EMRSA-15(新命名法為ST22-MRSA-IV)和EMRSA-16新為ST36-令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作MRSA-IV)。201,26家醫(yī)院報(bào)道95%MA和EARS起的菌血癥都屬于EMRS-15(60%)EMSA-16(35)。25醫(yī)的19家有兩種同時(shí)存在。雖然這些克隆系可以根據(jù)其抗藥性模式特點(diǎn)為實(shí)驗(yàn)室識(shí)別鑒定,但有必要建立持續(xù)的國家監(jiān)測來追蹤它們?cè)谏鐓^(qū)的變異和亞型發(fā)展趨勢(shì)。諸如脈沖場電PFGE之類分分型能主克和抗生的亞型情,要方和與變關(guān)系調(diào)。3.糖肽類的使用在英國萬古霉素已廣泛用于腸道外治療,有關(guān)全面使用糖肽類的明確指南必不可少,比利時(shí)為恰當(dāng)使用糖肽類發(fā)布國家指南為討論這一問題提供了基礎(chǔ)。這些指南建議糖肽類治療可以用于下列情:——新生兒血管內(nèi)插管;——MRSA流行區(qū)的院燒病人;——管插引起嚴(yán)重血癥導(dǎo)管能移和病血流穩(wěn)定;——prstetcale人工心膜;——確性異性外術(shù)腦炎。糖肽不用下情:——微中艱梭腸(Clotiimdfiiecolitis);——心內(nèi)膜炎的預(yù)防(伴有青霉素過敏的高風(fēng)險(xiǎn)病人除外);令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作——外科性預(yù)防,除非患者確為MRSA攜帶者或假肢植入?(prostheicimlats)時(shí)疫暴;——續(xù)動(dòng)腹透(CAPD)插管、血透析插或其它靜脈插管的預(yù)防用藥;——對(duì)中性粒胞缺乏致發(fā)燒(neutroenicfevr)開始96小時(shí)的驗(yàn)給;——從次培養(yǎng)分出固陰性萄菌(coagulase-negativestaphylococci)。本指南不是針對(duì)局部MRSA情況制訂,對(duì)這種情況外科預(yù)防應(yīng)予以相應(yīng)調(diào)整。我們對(duì)比利時(shí)有關(guān)糖肽類的使用表示支持,但是,我們認(rèn)為對(duì)于葡萄球菌抗生素耐藥性局部流行已影響到抗生素選用時(shí)的外科預(yù)防(用藥),或者嗜中性粒細(xì)胞引起的敗血癥患者如果存在嚴(yán)重的lineinfection且病人曾有MRSA培養(yǎng)陽性,這時(shí)我們提倡早期使用萬古霉素。[CategoryIB]雖然有證據(jù)表明萬古霉素每2g一次性用也取得意療效,但古霉的藥模式明對(duì)腎功良好病人,是12小時(shí)用藥一次為益。如果是用替考拉寧,采用負(fù)荷量和足量給藥,例如6mgkg每日一次很有必,即使樣,替考寧治療的血管感染病例有可能敗。替考寧的藥代謝動(dòng)力學(xué)難以預(yù)測有研究認(rèn)低劑量導(dǎo)致治療敗,有議認(rèn)為應(yīng)對(duì)替考拉寧療進(jìn)行治藥物監(jiān)但未獲廣實(shí)施。通感染首劑血藥濃度>10m/L,心內(nèi)膜炎的治>20mg/L,預(yù)良第一用兩每次400g的負(fù)s很要:也可開就一令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作次性給更高的用藥量。該建議是考慮到萬古霉素首劑5–10mg/L血藥濃度可能與其毒性峰值有關(guān),萬古霉素的毒性峰值可從troughlevel推算出來。萬古霉素首劑血藥濃度與其毒性的關(guān)系在現(xiàn)有純化的萬古霉素上尚未得到證實(shí),過20年里與有關(guān)的究甚有象萬霉劑>10mg/L與更退熱外升<20mg/L則沒有毒現(xiàn)象以15–25L首度的研究效上現(xiàn)異首濃微生物低度(MIC)有關(guān),有究認(rèn)為現(xiàn)推薦的度區(qū)間過低。合考慮上因素,們建議萬霉素首劑pre-dose上限最好為15–20mg/L。較之于標(biāo)藥低谷濃(targettroughdoses)–15mg/L,連續(xù)使萬古霉素藥濃度持在20–25mg/L不會(huì)改變其床療效,無副作用沒有跡表明提高劑可以改善后,但有毒性作表明改劑量還是可行的。似乎MRSA感染的(治療)失敗與最低抑制濃度更高但仍然(對(duì)該抗生素)敏感的菌株關(guān)系甚為密切,這使得對(duì)劑量的研究發(fā)現(xiàn)讓人深感困惑??梢灶A(yù)料的是最低抑制濃度0.5mg/L的菌株,使用更高劑量和血清治療濃度更合適,療效也會(huì)更好。有證據(jù)表明當(dāng)前兒科領(lǐng)域萬古霉素使用的劑量方案通常產(chǎn)生前劑量?(predose)藥<5L,這甚至于急需變的給優(yōu)化和劑建議現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。4.皮膚和軟組織感染皮膚和軟組織的感染總是難以鑒別究系葡萄球菌克隆化令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作(colonization)還是感染。發(fā)熱、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升和諸如C反應(yīng)蛋白等炎癥因子增加有助于提示存在感染。根據(jù)某研究所預(yù)測模式,潰瘍和腫痛(sores)的存是預(yù)可發(fā)生MRSA所致菌血癥的一個(gè)獨(dú)立指標(biāo),如果沒有系統(tǒng)的、積極的抗菌治療,要清除這些病灶將很困難,因此,這些病灶是感染還是克隆化,其界定尤顯重要。4.1膿包和癤膿包和癤通常源于社區(qū)感染MRSA所致感流原因不清楚,根據(jù)驗(yàn)其行在國不多。然,我發(fā)在世界范圍在社內(nèi)MRSA所致感染的上趨勢(shì)。我注意到在洲這些菌株對(duì)四素、梭孢酸和卡霉素/新霉素抗藥上升。針對(duì)這種情況,我們不提供任何治療MRSA菌株引起的膿包和癤的建議,這將在以后的指南中綜述。[CategoryII]4.2潰瘍和腫痛(sores)克隆化比感染更常見,作為根除治療的一部分,有時(shí)克隆化的潰瘍需要進(jìn)行系統(tǒng)治療。如果存在蜂窩織炎、鄰近處的骨髓炎(見后)或菌血癥,也必須進(jìn)行治療。4.3蜂窩織炎/surgicalsite感染最近啟動(dòng)的一項(xiàng)有關(guān)皮膚和軟組織報(bào)告建議應(yīng)特別注意幾類抗菌劑的局部耐藥率,尤其是MRSA耐藥率。對(duì)伴有糖尿病、外周血管病、靜脈功能不全venousinsufficienc)態(tài)胖和質(zhì)(illis)患者的感治療建應(yīng)先排除MRSA。頭孢曲松Ceftriaxone)、唑(cfzin)和氟令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作氯西林(flucloxacillin)對(duì)MSA均無效,林可素/氯潔霉素半無效果(見后).糖病者體MRSA感染治用藥有量生供用。在一領(lǐng)我能供議常,為這種染行,對(duì)MRSA引起該類型染的治已發(fā)表的料卻非常有。尤其有關(guān)用環(huán)素治的資料比用二胺四環(huán)素治療的料還要,至于在沒有硫胺類情下?使用甲氧芐氨嘧啶的資,根本沒有。四環(huán)素或氨芐氨啶與甲異噁唑劑(Co-trimoxazol)單獨(dú)使用或聯(lián)合使用。還沒有發(fā)表有關(guān)二甲胺四環(huán)素和其它四環(huán)素(治療)大規(guī)模比較的資料。二甲胺四環(huán)素在體外具有抗某些四環(huán)素抗藥株的活性,但在英國四環(huán)素和強(qiáng)力霉素Doxycyclin抗EMRSA-15活性,且種勢(shì)在1989年-1995年具有上升趨勢(shì)。二甲胺四環(huán)素對(duì)四環(huán)素抗藥株的耐藥性只是局限于有限菌株,當(dāng)然,這也許與流行株有關(guān)BSAC指南沒有解釋應(yīng)如何進(jìn)行二甲胺四環(huán)素紙片藥物敏感性檢測?二甲胺四環(huán)素具有其它四環(huán)素沒有的副作用,如果菌株對(duì)其它四環(huán)素敏感,就沒有必要選用二甲胺四環(huán)素。因?yàn)榕c硫胺類成分相關(guān)的副作用,甲氨芐氨嘧啶與甲基異噁唑合劑Co-trimoxazole)在英國很大程度已遭棄用。據(jù)報(bào)道,歐MRSA甲氨氨啶與基異噁唑劑藥率為53%-76%之間。我們認(rèn)為,因?yàn)轶w外實(shí)驗(yàn)表明四環(huán)素類對(duì)當(dāng)前英國菌株具有活性,應(yīng)該更廣泛地用于成人皮膚和軟組織感染,除非這些感染令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作有可能引起菌血癥或心內(nèi)膜炎的高度風(fēng)險(xiǎn)。[CategoryIB]萬古霉素對(duì)蜂窩織炎療效的信息很少。曾有替考拉寧治療蜂窩織炎的治愈率80%的報(bào)道。糖類口服難吸收影響它在(病人)住期間的期釋放,非能安排考拉寧非道家庭治療。然而其它藥也能成功療敏感株作為后續(xù)療。(例如),有利奈胺治療的功報(bào)道。利奈唑胺以用于早治療,因有證據(jù)表其療效確。利奈唑胺曾于糖尿患者,但于(試驗(yàn)究中用于療效比較的藥物對(duì)MRSA沒有藥,且MRSA病人數(shù)量較。如利奈唑胺能提出院其昂藥也算有所。已文報(bào)道采用隨和開性標(biāo)(openlael)的方式較研萬古霉和利奈唑用于療皮和軟組感染對(duì)外病區(qū)感進(jìn)行列(suset)分析。臨床治率相,但奈唑胺細(xì)菌除效果往往好。Tigcylie是一種新環(huán)素生物,有更譜的菌性,包抗MRSA性至2005年中期,該在英國未授權(quán),因此有該藥信和劑量議還不楚。該在美國獲授。Dapomyin在英國也尚獲授權(quán)而在美已獲授并用于組織感染療,療更短療等同萬霉素。期報(bào)道示非道用藥,奴普丁達(dá)福普也許同有效。萬古霉素/替考拉寧類似物,包括dalbavncin、oritavncinelvncn正在臨床試中,們藥物謝動(dòng)學(xué)能會(huì)有更的持藥并可用門診人腸道生素療。dalavnin早期顯示令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作一周用藥兩次與現(xiàn)在用藥方案具有相同效果。Oritavancin和telavancin需每。我們建議對(duì)于具有高風(fēng)險(xiǎn)菌血癥的皮膚和軟組織感染,應(yīng)該考慮用糖肽類或利奈唑胺治療。[CategoryIA]利福平和梭鏈孢酸MRSA抗藥率在這些生素廣使用的地區(qū)可能會(huì)較高。大利亞分地區(qū)些菌株擴(kuò)散可與利福平30-0%的藥有。20世素率達(dá)14-58%。這種現(xiàn)象當(dāng)前在英國仍很罕見。利福平和梭鏈孢酸或甲氧芐氨嘧啶不應(yīng)單獨(dú)使用,而應(yīng)與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用,這取決于菌株的抗生素敏感性。各種聯(lián)合用藥(方案)藥效證據(jù)不夠充分,只有資料表明應(yīng)用甲氨芐氨嘧啶與甲基異噁唑合劑Co-trimoxazol而不在沒硫胺(sulhoaids)情下用甲氧氨嘧。局部藥的生素,諸如莫匹星梭鏈酸,已括感(ifdses)等表位,并為劑鼻預(yù)膜析處、液導(dǎo)插口染整科部。大菌的況局性抗素能致藥出,沒統(tǒng)治建不要易用而聯(lián)藥以還相報(bào)此議完有于早版的議莫星藥為個(gè)日迫的,在EMRSA-16株中日益常,但莫羅星耐藥株在英國還是很常(見附)。其局部性生素如必泰令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作(chlorhexidine)、triclosanpovidone-iodine也可有效洗和cte耐藥在,tcan耐株現(xiàn)和GISA及GRSAglycpeptde-resitenceS.ureus,GRSA)對(duì)(s)耐。在雙劑研現(xiàn)天2次每次600mg的高劑量利平與每日3goxacilin日2g萬古霉素用不能提供效但沒有現(xiàn)福耐株。福、諾酮梭鏈孢酸鈉/夫西地鈉(sodumfsdte)單獨(dú)使用往會(huì)出耐藥現(xiàn)象建議同使用體藥敏試證實(shí)具特異抗性或能抗菌性兩種抗素以防次突變致耐藥的出現(xiàn)將另種抗生素利福平合用于療MRSA感染和攜菌清在英國其它幾個(gè)家已一些價(jià)。也推薦鏈孢聯(lián)用的在臨實(shí)踐中,管聯(lián)了二胺四環(huán)、梭孢酸至是萬霉素但利福平藥株有出。有關(guān)鏈孢聯(lián)用耐藥株出現(xiàn)況文獻(xiàn)很。動(dòng)模型的研究果也少:古霉素以預(yù)或者僅能少利平或鏈孢酸藥性出現(xiàn)這些差的原尚不完全楚,此,于頻繁在各情況使用利平顯極不明智在治生物上,利平的藥率細(xì)菌的量有。在克隆的清試驗(yàn),利福耐藥象更地和甲芐氨啶與甲基噁唑劑(Co-trmoxzoe)聯(lián)用發(fā),與生霉素聯(lián)用耐藥象相較少。在萬古素存情況,臨床出現(xiàn)鏈孢的耐藥象的報(bào)道只偶有及。有文獻(xiàn)道萬霉素梭鏈孢聯(lián)用否令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作提高療效。如果金黃色葡萄球菌對(duì)紅霉素和梭鏈孢酸都敏感,也有人建議兩者聯(lián)用治療骨和關(guān)節(jié)感染。梭鏈孢酸和甲氨芐氨嘧啶與甲基異噁唑合劑還未發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。雖然有比較研究認(rèn)為萬古霉素更有效,但甲氨芐氨嘧啶與甲基異噁唑合劑單獨(dú)用藥也有療效。我們建議對(duì)于單一抗生素治療失敗的感染,可考慮聯(lián)用利福平和梭鏈孢酸、或糖肽類和梭鏈孢酸,但僅限于體外藥敏試驗(yàn)這些藥物仍有活性的情況。必需對(duì)這些聯(lián)合用藥進(jìn)行正式的臨床試驗(yàn);[CategoryII]雖然一次突變致耐藥MLS機(jī)制可能發(fā)生,如果菌為紅B霉素耐株,通不推薦獨(dú)使用林可霉素/氯潔霉素這里轉(zhuǎn)折似有問題】。因,曾有議單獨(dú)用氯林霉素/氯潔霉素療紅霉敏感株對(duì)于紅素耐藥,建議在有霉素的情下做氯可霉素/氯潔霉素耐藥特異檢測,果如顯示可導(dǎo)耐藥象則報(bào)為存在藥性,然常見一次變所致耐對(duì)治療影響研極其有。對(duì)紅素敏感的MRSA菌株在法國報(bào)道日趨增多,在英國一些紅霉素耐藥性總體流行趨勢(shì)下降的地方也有所見。我們建議氯林可霉素/氯潔霉素可以考慮用于治療紅霉素敏感MRSA菌株,因?yàn)槁攘挚擅顾?氯潔霉素耐藥株的出現(xiàn)需要兩次變異且該藥生物利用率較好。[CategoryIB]關(guān)于外科特殊情況MRSA感染治療息少。整外義眼?(prosthess)并發(fā)感的治療很困難?。MRSA感成令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作為血管移植后最常見感染因素,這比其它細(xì)菌更常見,可以導(dǎo)致移植失敗、患者死亡和截肢。但英國一些涉及多中心的研究報(bào)道感染率很低。利福平預(yù)防下血管移植雖然能有效防止表皮葡萄球菌感染,看來卻不能防治MRSA感染。4.4靜脈灌注點(diǎn)應(yīng)根據(jù)蜂窩織炎所在位置,是否存在系統(tǒng)敗血癥,會(huì)否導(dǎo)致遠(yuǎn)處位置的感染等,對(duì)感染的嚴(yán)重性進(jìn)行估計(jì)。如果感染很嚴(yán)重,例如有膿pus),硬化(indrain)或窩炎,者有通道染穿孔感染而僅僅局的紅(eryhma),就有要行靜點(diǎn)滴如肽類利唑胺抗素并盡快切除theine?。因?yàn)檠Y風(fēng)以及之伴高病率,治療須速和效。限紅斑輕感染往需除theline并口服療足。我們建議對(duì)于嚴(yán)重的靜脈位點(diǎn)感染,應(yīng)靜脈點(diǎn)滴糖肽類或利奈唑胺之類的抗生素,輕微感染用其它口服抗生素就可以收到良好療效。[CategoryIB]5.尿道感染(尿道感染)治療取決于抗生素敏感性及其在泌尿系統(tǒng)的藥物濃度,因?yàn)槿狈μ请念愒谠撓到y(tǒng)感染療效、價(jià)值、毒性以及其它抗生素的有效性等方面的資料,我們不推薦使用糖肽類。可以選用的藥物包括呋喃妥英、甲氧芐氨嘧啶或四環(huán)素類MRSA菌株中四環(huán)素敏感株比甲氧芐氨嘧啶敏感株更常見,對(duì)甲氧芐氨嘧啶耐藥性正在日漸增多MRSA能輕松獲得氟喹諾類耐藥性及令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作泌尿系統(tǒng)具有更多更密集的細(xì)菌提示應(yīng)該盡可能地使用其它藥物,即使細(xì)菌在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)該藥敏感。我們建議,對(duì)于腎功能正?;颊?,四環(huán)素類應(yīng)為治療由敏感MRSA菌株所致泌尿系統(tǒng)感染的首選藥物,甲氧芐氨嘧啶或呋喃妥英可選擇性使用。[CategoryII]6.骨和關(guān)節(jié)感染骨和關(guān)節(jié)感染往往需要長期治療,其抗生素選用取決于感染菌株的藥敏性和患者的病情MRSA在社區(qū)感中比罕見,究表明糖類系用藥對(duì)MRSA引起急孔/多孔(cnlos)骨染。古在皮度往讓人意替寧于病治減院療。物模實(shí)在利平?jīng)r萬素有效佳喹諾雖在模實(shí)有,甚于床,為喹酮藥常遍。對(duì)急肢(prohtc)感染,盡手術(shù)(常在癥狀出現(xiàn)2天內(nèi))對(duì)于成維持假(prosthsis)極重。相反對(duì)慢染科術(shù)除、用膏?(mn)和死片(seqsra)則對(duì)提高功率至關(guān)要。萬霉素對(duì)修復(fù)性節(jié)成形術(shù)的cementbads和抗生素充丙烯粘合劑假(PROSTOLAC,prostheisfanibitic-oaddacryiccment)也會(huì)。當(dāng),存骨制風(fēng)利唑權(quán)于療程可過28天,療超過2周的者中5-10%有髓制。令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作曾有報(bào)道MRSA所致骨感染利唑胺臨治愈率為57.5%(19/33)。每周至少做包括小板計(jì)在內(nèi)的血液監(jiān)一次。也有報(bào)道用6-1周療程的利奈唑胺成功用于治1/14例MRSA所致假肢節(jié)感染,這類患者一般不宜進(jìn)行外科治療??斩。_(dá)福普汀曾用于少數(shù)骨和關(guān)節(jié)感染病例。梭鏈孢酸也可以考慮為糖肽類輔助用藥,因?yàn)樵撍庯@然具有更好的骨滲透性,但這還缺乏系統(tǒng)臨床評(píng)定。需要注意的是,梭鏈孢酸藥物濃度在慢性炎癥性骨比非炎癥性骨中要低得多,甚至可能低于該藥的最低抑制濃度。利福平也可考慮與糖肽類聯(lián)用,因?yàn)楦鶕?jù)體外實(shí)驗(yàn)和一些實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭械难芯勘砻?,利福平具有抗生物膜(?xì)菌的一種生態(tài))活性。對(duì)利福平的藥物相互作用描述遠(yuǎn)較梭鏈孢酸豐富。利福平和梭鏈孢酸可聯(lián)合口服使用,這對(duì)55%病例有效,但往往對(duì)肝功能存在較大副作用而不得不停用。體外實(shí)驗(yàn)利福平無論單獨(dú)還是聯(lián)合用藥,耐藥現(xiàn)象非常罕見,但臨床實(shí)踐中利福平耐藥現(xiàn)象就會(huì)凸現(xiàn)出來。梭鏈孢酸在美國未獲授權(quán):(因?yàn)椋┧€需要進(jìn)一步平價(jià)。氯林可霉/氯潔霉素也曾成功用于治療源于社MRSA感染的骨或節(jié)感染甲氨芐氨嘧啶與甲基噁唑合(Co-trimxazle)也曾用過但其作用往往致用中止同時(shí)這治療導(dǎo)致苷依性甲氧芐氨嘧耐藥的小隆變株現(xiàn),與氨糖肽或肽類治療情一樣。我們建議對(duì)MRSA所致假肢關(guān)節(jié)感染應(yīng)聯(lián)合使用萬古霉素和利福平或萬古霉素和梭鏈孢酸,其它可供考慮的骨和關(guān)節(jié)MRSA感染令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作口服聯(lián)合用藥(方案)為利福平外加氟喹諾酮類、甲氧芐氨嘧啶或梭鏈孢酸之一種,要求菌株對(duì)兩種抗生素均敏感。[CategoryII]氯林可霉素/氯潔霉素可考慮用于紅霉素敏感變異株所致感染治療,口服用藥。[CategoryIB]7.菌血癥和心內(nèi)膜炎MRSA菌血癥往往與住院史有關(guān),即使入院診斷為菌血癥(意即未獲根治:其與真正社區(qū)獲得性感染的鑒別診斷非常重要,因?yàn)閮烧咴诙玖湍退幮陨嫌胁町?。血管?nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染必需格外小心,與之伴隨的心內(nèi)膜炎可能影響抗生素治療的持久性5-15%病例伴有心內(nèi)膜炎。最近資料表明,雖然同一時(shí)期MSSA菌血癥患兒基本保持靜態(tài),但兒MRSA菌血癥自1990年一在上。除血炎(batecena),肽作為MRSA菌血癥治療選用藥物已獲得廣泛關(guān)注,雖然對(duì)其comparatordrug(試驗(yàn)對(duì)照藥物?)的MRSA有效往不明證萬素對(duì)MSSA的β-內(nèi)因?yàn)閷?duì)MRSA進(jìn)行抗菌治療而根據(jù)經(jīng)驗(yàn)采用萬古霉素治療,不妨直接用β-內(nèi)酰胺治療。根據(jù)研究資料顯示,-內(nèi)酰胺抗生素在治療右側(cè)新內(nèi)膜炎上極具優(yōu)勢(shì),對(duì)菌血癥亦然。隨后研究表明,對(duì)于MSSA菌血癥患者,存在心內(nèi)膜炎和萬古霉素治療均預(yù)示著菌血癥復(fù)發(fā)或遷延不愈,即使靜脈導(dǎo)管移除也一樣。而用萘夫西林(nafcillin)治療則沒有菌血癥或病情反復(fù)。萬古霉素治療的令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作高復(fù)發(fā)率和移除導(dǎo)管失敗的情況在沒有心內(nèi)膜炎的金黃色葡萄球菌(包括MRSA和MSA)菌血癥患者也有報(bào)道血液透析者M(jìn)RSA感染也與心內(nèi)膜炎高發(fā)生率有關(guān),膿毒性關(guān)節(jié)炎與血管內(nèi)導(dǎo)管原位留置也存在類似聯(lián)系,需進(jìn)MRSA特異性或MA考慮在內(nèi)古療其3個(gè)月率而于MSSA菌血癥治療費(fèi)用也更高[這句話的翻譯未必準(zhǔn)]。因此,改進(jìn)抗生素和感染控制措施在血透中心尤顯重要。治療包MRSA在內(nèi)的金黃色葡萄球菌菌血癥,應(yīng)選用萬古霉素而非替考拉寧,除非替考拉寧血藥濃度可以測定或者在實(shí)際應(yīng)用中掌握了高劑量(的使用)(>6mg/kg,約800mg/天)。用低量替拉寧(200mg/day)治療的早期究,因使用負(fù)量s,其失敗以解釋。而1200mgday應(yīng)給藥又值不。有跡顯示福和萬霉聯(lián)合用簡的菌癥效有所高但這說法自項(xiàng)未證的研。鏈酸可以作為福的替品而萬霉素用沒有據(jù)明基糖甙類與肽合用提高療MRSA菌血癥或心膜炎的功率,應(yīng)盡可能免其合,因?yàn)闀?huì)增加毒性作。一項(xiàng)研顯示利唑胺似比替考寧更具效,但一項(xiàng)隨機(jī)雙控制試中兩者效相當(dāng)。對(duì)于曾離出MRSA的嗜中性粒細(xì)胞性發(fā)熱患者,如果患者存在嚴(yán)重的靜脈導(dǎo)管所致感染,這提示應(yīng)用糖肽類進(jìn)行治療,在比利時(shí)的指南中建議越快越好。其它可供選用的抗生素藥物取決于菌血癥的來源和地方耐藥令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作率。與氯霉素和amikacin聯(lián)合用藥(方)有治失敗的研報(bào)道。有限研究資料示利奈胺或奎奴?。_(dá)普汀和萬古霉素一樣治療簡單菌血癥效,可供其罕見的GISA或GRA菌選,在染選物富,難成。MRSA奎奴普?。F胀∷幀F(xiàn)象在pritinmycn廣泛使用的國已文獻(xiàn)報(bào),對(duì)利唑胺耐藥的金黃葡萄球也有報(bào),但比罕見。對(duì)daptoycin耐藥的報(bào)道也出現(xiàn)。療包括于MRSA的心內(nèi)膜和其心內(nèi)染(例如搏器)的南最已由BSAC發(fā)布。起搏所致染應(yīng)移除搏器抗生治療假節(jié)感。對(duì)于單菌癥需維持少14天抗生治療但可以前的非胃道用改由服藥治療充足維持療和局感染灶的清很重。現(xiàn)開發(fā)一種用跨管超心動(dòng)儀(trnsoeophgelchcadigrphy)以定否需對(duì)導(dǎo)管所菌癥進(jìn)治療期方法金色葡球菌癥患者跨食超心動(dòng)檢測心膜活情(vegetaions)的可能性是跨廓超聲心儀的三。我們建議簡單菌血癥用糖肽類或利奈唑胺治療至少要維持14天以上,如果患者已有心內(nèi)膜炎或存在心內(nèi)膜炎高風(fēng)險(xiǎn),需要更長時(shí)間的治療,應(yīng)通過跨食管超聲心動(dòng)儀對(duì)病情評(píng)估。[CategoryIA]8.呼吸道感染MRSA所致上呼吸道感染(如竇炎)比較罕見,多局限于耳鼻喉外令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作科手術(shù)病人或醫(yī)護(hù)人員。根據(jù)抗生素敏感性,代替糖肽類用于蜂窩織炎的那些抗生素可以考慮使用。MRSA所致呼道感多發(fā)生于腫纖維(cysticfbrois)等引起的氣管擴(kuò)病人,囊腫纖維化等性病患多有罹患腔感染風(fēng)險(xiǎn)。Miall等研究30例囊腫纖維化患,用以析MRSA感染是否會(huì)導(dǎo)致呼吸疾病的預(yù)后不良。結(jié)論是囊腫性纖維化患兒的MRSA感染不會(huì)顯著改變呼吸功能,但對(duì)生長發(fā)育有不良影響。因?yàn)楦腥竞涂寺』蔫b定比較困難,還沒有充足證據(jù)表明支氣管擴(kuò)張或慢性阻塞性肺病對(duì)成MRSA感染患者的療(究)有何影。甲氧芐氨啶及甲芐氨嘧與甲基噁唑合(Co-trimoxazol)不應(yīng)用于葡萄球菌性慢性肺部敗血癥,因?yàn)榭赡軙?huì)導(dǎo)致胸苷倚賴性耐藥株的出現(xiàn)。成人患者可以代之以四環(huán)素或氯霉素。我們建議沒有肺炎的支氣管擴(kuò)張患者的感染應(yīng)根據(jù)體外藥敏試驗(yàn)使用菲糖肽類抗生素治療,這和蜂窩織炎的治療建議一樣。[CategoryII]萬古霉素治MSSA肺炎沒有氟氯西林或其它青霉素酶穩(wěn)定性青霉素療效好,同時(shí)還有休克的副作用。萬古霉素治療失效的報(bào)道不止一例。據(jù)兩項(xiàng)對(duì)成人患者的研究報(bào)道,利奈唑胺用于治療院內(nèi)感染性肺炎和空調(diào)性肺炎和萬古霉素的療效類似,并不見得效果更好。(但)隨后對(duì)院內(nèi)感染性肺炎和空調(diào)性肺炎兩項(xiàng)成人患者試驗(yàn)的系統(tǒng)分析表明,MRSA患者使用利唑胺具顯著療效。然而,對(duì)人患者做的第項(xiàng)小病研究和項(xiàng)對(duì)兒患者進(jìn)令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作行的小病例研究卻發(fā)現(xiàn)利奈唑胺和萬古沒有療效相當(dāng)。要對(duì)利奈唑胺和萬古霉素治療MRSA胸腔感染效果較做最結(jié)論還需多病例來研,但預(yù)后異看來大??。_(dá)普汀作為MRSA所致ITU患者的急救物也有療比較研究在肺炎者中沒有發(fā)現(xiàn)著差異。調(diào)性肺和呼吸道隆化的別診斷非常困難,但選用抗生時(shí)卻又關(guān)重要。注意采嚴(yán)格的臨床和實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)。有證表明萬霉素治療區(qū)獲得肺球菌肺炎療效確切但對(duì)流感葡萄球肺炎是否這種療尚無資料。與以往不,具有更譜革蘭陽性抗性新氟喹酮類并未顯示出具有療MRSA環(huán)丙沙星耐藥株肺部感染的功效,所以,如果根據(jù)以前氟喹諾酮類治療經(jīng)驗(yàn)選用的時(shí)候應(yīng)萬分小心。醫(yī)院內(nèi)MRSA治療的抗生素選用習(xí)慣很重要,但還未經(jīng)系統(tǒng)研究。我們建議應(yīng)特別注意下呼吸道感染與下呼吸道克隆化的鑒別,提高下呼吸道感染診斷的準(zhǔn)確性。我們建MRSA所肺感應(yīng)選用糖類利唑治。[CaeoyI]9.眼睛和樞神系統(tǒng)染眼睛后外感染常采玻體內(nèi)(intavtral)素治低pH值可能會(huì)對(duì)組織有害。替考拉寧局部注射到眼部,該pH值為中性,其對(duì)眼內(nèi)炎的療效還未經(jīng)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià),但已把替考拉0.75mg加到0.1mL兔玻(vitreushumor),沒有發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜毒性梭鏈孢、氯林可素/氯潔霉素、利唑胺和氟諾酮類能穿透玻液。氯林可霉素/氯潔霉素和奈唑胺對(duì)感株感的療效需個(gè)體臨評(píng)估。有證令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作據(jù)表明萬古霉素或amikacin系統(tǒng)用藥對(duì)防葡萄菌眼內(nèi)炎無效,但喹酮對(duì)敏株有效。MRSA喹諾酮耐株現(xiàn)很普遍因此,氟諾酮不應(yīng)于預(yù)防如果株對(duì)物敏感眼睛部感染可霉素梭鏈酸或慶霉素部用。葡萄球腦膿和腦炎治療用萬霉素但如果株對(duì)霉素敏感應(yīng)予用。慮到利平、林可素/氯潔霉和梭鏈孢酸穿透腫,應(yīng)能聯(lián)用于膿腫一些其的中神經(jīng)系統(tǒng)染。奈唑的療效況尚。還沒有足的據(jù)對(duì)睛深部中樞經(jīng)系感染的藥提特別建議。[CtegryUnesovedisue]慶大素氯霉可以用于睛部感治療。[CatgoyIB]10.攜帶菌的根除在較老的文獻(xiàn)中,有在鼻部預(yù)防涂用新霉素軟膏用以減少傷口感染葡萄球菌非耐藥株敗血癥發(fā)生率的記載。后來的研究表明這種作法毫無效果,即使作為選用方案也不足取。耐藥株的出現(xiàn)使得局部新霉素使用基本廢止。關(guān)于新霉素治MRSA菌的非常少但據(jù)差使霉-泰莫羅藥不妨試文要數(shù)文出前于萄感的重老獻(xiàn)湮殆但面多控措重試驗(yàn)現(xiàn)仍于MRSA治療。這些文恰在文獻(xiàn)料摘要出之際得以總結(jié)。最近,有關(guān)teareerepaatios與莫匹羅星療效雙盲制比較也已進(jìn),結(jié)果現(xiàn)雖然對(duì)膚感染有微效果,對(duì)鼻部令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作感染療效令人失望。對(duì)MRSA根治的信心主要來自過去根治情況和使用莫匹羅星控制MRSA暴發(fā)流行(而非地方流行)。其它措施也很重要。培養(yǎng)方法的標(biāo)準(zhǔn)化及隨后的根治還難以達(dá)到,這限制了莫匹羅星研究的評(píng)價(jià)。使用莫匹羅星根治鼻部莫匹羅星敏感株效果良好,在耐藥株出現(xiàn)之前的研究顯示,盡管存在復(fù)發(fā)情況,85%的鼻帶菌可消。更的證了點(diǎn)部灶菌情況往現(xiàn)護(hù)員病身后有組傷。用匹星醫(yī)人部黃萄往與攜菌同進(jìn),控暴有要。雖莫羅控低區(qū)暴行莫羅否助控院內(nèi)MRSA局部暴發(fā)流行,還應(yīng)慎重考慮。盲目地鼻內(nèi)使用莫匹羅星在暴發(fā)流行中可能會(huì)有效,但(菌株)持續(xù)暴露在該藥作用下有可能會(huì)提高菌株的選擇性抗藥性。反復(fù)或超期使用莫匹羅星是很不明智的。一Cochrane(圖書)系性綜述它對(duì)發(fā)表于1966-203年的統(tǒng)清菌行和受驗(yàn)總論然一、和安慰制具,局統(tǒng)根部或鼻外MRSA感染缺乏夠證支持。40%攜帶菌而不予治療的患者會(huì)一直攜帶菌,這對(duì)皮膚有損傷的患者尤其如此。皮膚破潰可作為治療無效的征兆也從安慰劑雙盲莫匹羅星治療鼻部感染的試驗(yàn)得以證實(shí),治療無效率高79%。我們不推薦鼻部單獨(dú)使用莫匹羅星治療皮膚有破潰的患者或醫(yī)護(hù)令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作人員。[CategoryIB]莫匹羅星耐藥株(EMRSA-16)在很多地都日趨廣流行,然在英國總上還不顯,這意味著(見附錄)莫匹星治療法已在易的病中,關(guān)置患、支置(stetleet)、動(dòng)脈和胸手術(shù)者或患所在區(qū)為MRSA低流行區(qū),為防止擴(kuò)散而用藥。世界范圍的莫匹羅星流行情況還不知道。治療所需持續(xù)時(shí)間和次數(shù)還不清楚:荷蘭的指南推薦最5天一個(gè)療程,臨床試驗(yàn)資料顯14天一程,每次得療。因匹一部抗,物高需要的大生(試?discs來檢測菌株,看最低抑制度是否別高。莫羅星是能清除攜帶菌取決于低抑制濃高低。關(guān)耐藥率資料只在Cochrae綜述中提到一些研究所提及最近一項(xiàng)要研究道,如果菌株對(duì)莫匹星敏感或有較低匹羅星耐性,莫羅星3天一個(gè)療程治鼻子后攜菌清除(clearanceraes為80%,而對(duì)高莫匹羅星耐藥株攜帶菌清除率僅27%。(因)試驗(yàn)中莫羅低藥株量小對(duì)高危況的匹羅根除性或制治應(yīng)該用highcnetics對(duì)高耐株行藥敏試。耐性往由粒導(dǎo)一項(xiàng)經(jīng)實(shí)小樣試驗(yàn)表明然匹星敏株鼻攜菌清可持續(xù)4周,但80%低耐藥株對(duì)該令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作研究發(fā)現(xiàn)鼻部細(xì)菌培養(yǎng)陽性的病人,如果存在耐藥性菌株,其攜帶菌清除率從86至44%;而如果其部位也細(xì)菌培養(yǎng)性的話,其帶菌清除從55%降較。如Ce安耐情。局(bn)等代物用外周克隆或染傷的高易病人或具有匹星藥性MRSA的治療??莶輻U菌抗生素和甲氨芐氨嘧啶與甲基異噁唑合劑(Co-trimoxazol)及利福平聯(lián)用有65%的持續(xù)攜菌清率。甲氨氨嘧與甲異噁合聯(lián)合鏈孢用于部療據(jù)報(bào)道有匹羅同樣效。部帶菌除率28天時(shí),3個(gè)至71%;軟組攜帶清除率28天時(shí)9%,而羅星為45%,但隨訪的病例人數(shù)沒有說明,結(jié)果也無特別重大意義。對(duì)甲氧芐氨嘧啶尚無研究報(bào)道,和甲氨芐氨嘧啶與甲基異噁唑合劑合用時(shí)應(yīng)注意避免硫胺類sulphonamid)的作。服梭鏈孢切單使用。新生霉(Nooioin)和福聯(lián)用可生氨嘧與異唑(Cormaoe)和利福聯(lián)類除(67%VS3%),但太用利福平藥株。新霉素(Novobocin)用得很。利平單獨(dú)用4周或令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作與二甲胺四環(huán)素聯(lián)用5天,利福平耐藥株的克隆化也是一大問題。建議不要聯(lián)用氟喹諾酮類,因?yàn)橛Z酮類耐藥株流行較廣,且氟喹諾酮類對(duì)正常皮膚flora耐藥性具有選效果對(duì)攜帶菌清是否需系用藥取于體外的敏試驗(yàn)及患者的臨床癥狀和病風(fēng)險(xiǎn)。而言之各種有關(guān)匹羅星用治療(方案)的小本試驗(yàn)表,甲氨氨嘧啶與基異噁合劑、利福平、四環(huán)類、莫匹星和梭孢酸的各伍配具一定療效(50-75%),但這不能作為確切的臨床處理(方案)。迫切需要進(jìn)一步研究當(dāng)前可用于治療的抗生素以及可以伍配的抗生素(包括溶葡萄球菌lysostaphi和代的抗素以消鼻端、皮和軟織的MRSA。如果有必要進(jìn)行治療,我們建議莫匹羅星只能與系統(tǒng)性抗生素藥物聯(lián)合用于治療鼻部外表攜帶菌或感染患者[CategoryII]至少常規(guī)藥量(20mg/kg每天一次)的古霉素統(tǒng)用藥不清除鼻端、或胃感染但超出規(guī)藥量的40mg/g每次藥量據(jù)有作考療尚,可能什。項(xiàng)明萬能帶清除估腸MRSA攜帶菌具有效。對(duì)糖肽類腸菌(glyopetideresstecenteocociRE)腸古霉素藥致性擇近的meta-analysis、系綜和精心制觀究諸獻(xiàn)尚以??陔挠绕涞土坎粚?duì)GRE,重是GRSA和GIA具有選令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作擇作用,這有悖于常理。當(dāng)其它抗生素還沒有完全建立其作為代用藥物的長期有效地位時(shí),這種抗性選擇風(fēng)險(xiǎn)讓人難以接受。我們不推薦使用口服萬古霉素用于預(yù)防MRSA或清除MA的組成。[CeyI]已奈以達(dá)藥,皮膚flora具有選擇性治療作用。但該抗生素對(duì)其它情況下感染的治療意義以及已有資料表明常規(guī)治療后在攜帶菌位點(diǎn)的復(fù)發(fā)都意味著該藥當(dāng)前尚不能作為清除攜帶菌的推薦治療措施。11.外科手感的防接受擇清?外手和MRSA克隆化或染的人往往要進(jìn)行MRSA克隆化根除療法,短期療程??色@成功治療。然而,這已成為手術(shù)積極預(yù)MRSA降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)慣常做。糖肽類用作MRSA克隆化或感染預(yù)防治療的組成成分,但權(quán)威專家很少推薦使用常規(guī)糖肽類預(yù)防用藥,它只能減少耐藥菌株出現(xiàn)的機(jī)會(huì)。克隆化或感MRSA的病或曾高M(jìn)RSA發(fā)生區(qū)有住史的人應(yīng)該特針對(duì)MRSA系統(tǒng)性預(yù)防用。然而把入院史為MRSA克隆化的靈敏度較低。另外,如果術(shù)后擬清除攜帶菌,建議選擇性外科手術(shù)術(shù)前篩查是否MRSA感。膜MRSA攜菌應(yīng)眼科手術(shù)局治清除MRSA。根據(jù)對(duì)MSSA攜帶菌者的研究顯示,單獨(dú)使用莫匹羅星對(duì)減少金黃色葡萄球菌感染率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著差異性。然而,研究顯示,選擇性整形外科鼻端術(shù)前使1天和術(shù)后使用4天莫匹羅星的抗葡萄球菌療法,能減少外科病MRSA感染和鼻端A化。令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作這種差異的原因還不知道。對(duì)整形外科急診手術(shù)的進(jìn)一步研究提示,從長期護(hù)理院(carefaclites)或其它醫(yī)而非患自家入院是MRSA攜帶菌的一項(xiàng)較好預(yù)測因子,也能反映哪些患者從萬古霉素預(yù)防性治療中受益。然而,不管攜帶菌者身體狀況如何和預(yù)防是否適當(dāng),整形外科中的敗血癥照樣發(fā)生,因此,不支持改變預(yù)防策略。常規(guī)使用莫匹羅星治MRSA攜帶往導(dǎo)耐藥株的現(xiàn)隨的攜菌除敗。普外的如用頭霉的生預(yù)防施不對(duì)其效進(jìn)行評(píng),為在1992年英國已現(xiàn)泛MRSA頭霉藥現(xiàn)象迫需這常科防進(jìn)述顧為防的果一度關(guān)敏葡菌氧感預(yù)有關(guān)這如糖類(amigyse)與lincsamie或滅滴靈(metrnidzole)預(yù)防的試中看到的值得注意是因?yàn)闇绲戊`在療艱難菌上的優(yōu)性,林可素和氯林霉素/氯潔霉素在國業(yè)已用。慶大素和其它前氨基糖類對(duì)EMRSA-15株有療,對(duì)統(tǒng)EMRSA-16株缺乏療效哪怕在已有EMRSA-16慶大霉素敏感株。如果葡萄球菌地方株對(duì)這些抗生素敏感,氨基糖甙類與其它非氨基糖甙類聯(lián)合用于外科預(yù)防和治療其效果還需評(píng)價(jià)。毒性作用限制了氨基糖甙類在治療中的持續(xù)使用,但對(duì)預(yù)防影響不大。氨基糖甙類可以用作預(yù)防伍配的代用藥物。使用慶大霉素應(yīng)小心謹(jǐn)慎。特別是在法國和比利時(shí),Hetero-GISA的慶大霉素藥株頻出現(xiàn)。去amikcin治療MRSA慶大霉素耐藥株失敗報(bào)道不足為奇,因?yàn)槠咸亚蚓械牧詈钠G創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作(bi-functionalphosphoracetyl-transferase)功乙?;凭呋八?,化相其基甙類葡球有何性言。我建對(duì)要科并有MRSA克隆化或感染史患者,如果病例沒有記MRSA已根除,需要對(duì)其進(jìn)行單獨(dú)糖肽類預(yù)防用藥或與其它抗生素聯(lián)用以防其它潛在病原菌感染。如果患MRSA攜帶菌有高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或患者來MRSA高流行病,也考慮使糖肽類藥。[CategryII]我們認(rèn)氨基甙類于預(yù)防萄球感染防MRSA出。12.總結(jié)療MRSA感染總表1??顾刂委烳RSA感染的特殊之處見2。表1.建議總結(jié)我們沒有出建議 ·MRSA引起的膿和癤治療;·眼睛深部中樞經(jīng)系感的治。我們推薦療法 ·單獨(dú)使用莫匹羅清除皮有破潰的患者或護(hù)人員鼻端攜帶;[CategoyIB]·口服萬古霉素預(yù)或伍配于清除MRSA。[CategoryII]我們建議 ·如果葡萄菌耐性超過10%閾值isoxazoly霉;令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作[CategoryII]·一旦已知金黃色葡萄球菌的抗生素藥敏性,應(yīng)盡可能在糖肽類和利奈唑胺治療后繼以氟氯西林或氯灑西林治療;[CategoryII]·除外科預(yù)防用藥流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)影響抗生素的選用[CategoryIB]和有MRSA史顯line敗血癥的中粒細(xì)胞性熱者沿用利指中糖肽用經(jīng)的建其它部分。皮膚軟織染 ·英國可以更廣泛用四環(huán)類治療成人感染除非感很嚴(yán)重者有菌癥或心膜炎感高風(fēng)險(xiǎn);[CaegoryIB]·對(duì)于菌血癥高風(fēng)情況應(yīng)該慮使用肽類或利唑胺;[CatgoryIA]·對(duì)于單一抗生素療失敗的染,可慮聯(lián)用利平和梭鏈孢酸、或肽類和梭孢酸、糖肽類和福平,僅限于體外藥敏試驗(yàn)些藥物仍活性的況。必需這些聯(lián)用藥進(jìn)行正式的臨床驗(yàn);[CategoryII]·氯林可霉素/氯潔霉素可以慮用于療紅霉素感MRSA菌株,因?yàn)槁攘挚擅?氯潔霉素耐藥株的出現(xiàn)需要兩次變異且該藥生物利用率較好[CategoryIB]·靜脈點(diǎn)滴糖肽類或利奈唑胺用于嚴(yán)重靜脈點(diǎn)滴點(diǎn)感染患者,以及正在使用其它口服抗生素的輕微感染患者。[CategoryIB]令狐文艷創(chuàng)作令狐文艷創(chuàng)作尿道感染 ·四環(huán)素類治敏感MRSA株尿道感染的首選藥物,甲氧芐氨嘧啶或呋喃妥英亦可選用。[CategoryII]骨和關(guān)節(jié)感染 ·糖肽類應(yīng)用于非腸道治療,尤其是多藥耐MRSA菌株,應(yīng)考慮與福平或梭孢酸聯(lián)用;[CateoryB]·單一藥物治療失敗聯(lián)用體外敏試驗(yàn)有的兩種抗生素治療,以聯(lián)用藥物包括福平、氟諾酮類、氧芐氨嘧啶或梭鏈酸。菌對(duì)之均敏的兩種抗素可以考為聯(lián)合用藥的首選案。[CategoryII]·氯林可霉素/氯潔霉素可以慮用于治紅霉素敏變異株,口服用藥。[CatgoryIB]菌血癥 ·對(duì)不復(fù)雜的菌血患者,糖肽類或利奈唑治療,少療程為14天。如果患者患有心內(nèi)膜炎或具有罹患心內(nèi)膜炎的高風(fēng)
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