第11章脂類代謝

脂類代謝MetabolismofLipids第11章定義：脂類是脂肪(fat)及類脂(lipoid)的總稱，是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。脂類的主要生理功能是儲存能量及氧化供能。脂類的分類、含量、分布及生理功能

分類含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪組織、血漿1.儲脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白第一節(jié)

脂類的消化和吸收DigestionandAbsorptionofLipids條件：①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用

部位：主要在小腸上段一、脂類的消化需要脂消化酶及膽汁酸鹽消化過程及相應(yīng)的酶乳化

消化酶

甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2

膽固醇酯膽固醇酯酶

膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶微團(tuán)(micelles)輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進(jìn)行的；它與脂肪通過疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶（colipase）輔脂酶的作用-脂肪的乳化膽固醇親水端疏水端輔脂酶與胰脂酶通過氫鍵結(jié)合，通過疏水鍵與脂肪結(jié)合，錨定在水油的界面，保持不變性狀態(tài)。脂肪酶甘油三脂輔脂酶膽汁酸（鈉）脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。部位：

十二指腸下段及空腸上段方式：中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG膽汁酸乳化

吸收

脂肪酶

甘油+脂肪酸門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞二、脂類消化產(chǎn)物在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL

+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ

長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）TG：甘油三脂CE：膽固醇PL：磷脂脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）脂肪合成的甘油一脂合成途徑在腸粘膜中甘油一酯合成脂肪的途徑稱為甘油一酯合成途徑。CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoACHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOCHO--CC--RR11O=CHCH22OHOHCHCH22OHOH

CHOCHO--CC--RR11O=R3COCoACoA

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RR22CHOCHO--CC--RR11O=O=CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RR22CHOCHO--CC--RR11O=O=CHCH22OO--CC--RR33CHCH22OO--CC--RR22CHOCHO--CC--RR11O=O=O=甘油三酯的消化與吸收第二節(jié)

甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride甘油三酯代謝概況甘油三酯脂肪動(dòng)員FFA活化，-氧化乙酰CoA酮體氧化供能TAC氧化磷酸化甘油3-磷酸甘油甘油激酶磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑葡萄糖乙酰CoANADPHATPCO23-磷酸甘油軟脂酸甘油二酯途徑脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油和脂酸合成甘油三酯

（一）肝、脂肪組織及小腸是合成甘油三酯的主要場所肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。1.甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2.CM中的FFA（來自食物脂肪）（二）合成甘油三酯所需的甘油及脂酸主要來自葡萄糖

1.甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2.甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）不同細(xì)胞合成甘油三酯途徑不完全相同

甘油二酯途徑3-磷酸甘油脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoAPiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOHPiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOH3-磷酸甘油磷脂酸磷酸酶PiO=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=磷脂酸O=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=磷脂酸

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA11CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RRCHOCHO--CC--RR22O=O=1，2-甘油二酯CHCH22OO--CC--RR33CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=O=O=甘油三酯CHCH22OO--CC--RR33CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=O=O=甘油三酯

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAO=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH1-酯酰-3-磷酸甘油O=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH1-酯酰-3-磷酸甘油PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOHPiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH

1-酯酰-3-磷酸甘油

*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶ATPADPCH22OHCH22OHCHOH游離甘油PiCH22O--CH22OHOH

CHOH3-磷酸甘油二、甘油三酯的分解代謝是脂酸的氧化（一）脂肪分解代謝始于脂肪動(dòng)員脂肪的動(dòng)員（fatmobilization）激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)1．脂肪動(dòng)員受脂解激素調(diào)節(jié)儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸（freefattyacid,FFA）及甘油并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。脂肪動(dòng)員關(guān)鍵酶脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素

)、

TSH(促甲狀腺激素)等。對抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。儲存脂肪以儲脂顆粒形式存在脂肪細(xì)胞內(nèi)，有一單層磷脂包裹，其外表面覆以的一類特殊蛋白，稱為脂周蛋白。脂周蛋白(perilipins)：脂肪動(dòng)員過程PKA

+脂解激素-受體G蛋白

AC

ATPcAMP++甘油二酯（DG）FFAFFA

甘油二酯脂肪酶

甘油一酯甘油FFA甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶HSLa(無活性)HSLb(有活性)TGTG+Pi脂周蛋白

甘油溶于水，直接由血液運(yùn)送至肝、腎、腸等組織。ATPADP甘油激酶(肝、腎、腸)NAD+NADH+H磷酸甘油脫氫酶酵解途徑2．脂肪分解的脂酸及甘油主要供心、肝、骨骼肌等利用CH2OHCHHOCH2OH甘油CH2OHCHHOCH2OP3-磷酸甘油CH2OHCCH2O=OP磷酸二羥丙酮（二）飽和脂酸氧化分4階段進(jìn)行

組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體部位：1．脂酸活化為脂酰CoA*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂肪酸RCHRCH22CHCH22CC--OHOHOO=OO=脂酰~SCoARCHRCH22CHCH22CC~SCoA~SCoA

OO=OO=CoA-SH2．脂酰CoA進(jìn)入線粒體關(guān)鍵酶目錄3．脂酸經(jīng)過多次β-氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA脫氫加水再脫氫硫解L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2O脂酰CoA脫氫酶FADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH

脂酰CoARCH2CH2C~SCoA

O=反⊿2-烯酰CoARCH=CHC~SCoAβαRCH=CHC~SCoAβαO=L(+)-β羥脂酰CoARCHOHCH2C~SCoA

βαO=β酮脂酰CoARCOCH2C~SCoAβαO=脂酰CoA+乙酰CoARC~SCoA+

CH3CO~SCoA

O=目錄CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoAOCH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoA5目錄對12C或12C以上的脂酰CoA，脂酸β-氧化的后3步反應(yīng)是由位于線粒體內(nèi)膜的三功能蛋白(trifunctionprotein,TFP)多酶復(fù)合體催化完成的，此三酶的緊密結(jié)合，有利于底物高效率完成催化反應(yīng)。當(dāng)TFP使長鏈脂酸β氧化縮短到12C以下時(shí)，則由線粒體基質(zhì)中的一套四種可溶性酶催化其進(jìn)一步氧化。

經(jīng)過一次β-氧化脂酰CoA生成1分子比原來少2個(gè)碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA，1分子的FADH2，1分子的NADH。4．乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈ATPH2O呼吸鏈

ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPi線粒體膜TACH2O呼吸鏈ATP5．脂酸氧化產(chǎn)生大量ATP

——以16碳軟脂酸的氧化為例活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP：8×10+7×2.5+7×1.5=108凈生成ATP：108–2=106軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計(jì)106ATP32ATP以100g計(jì)41.4ATP17.8ATP能量利用效率33%33%脂肪酸的氧化過程堪稱是在線粒體內(nèi)燃燒脂肪的過程？？那你能依據(jù)脂肪酸的氧化，試設(shè)計(jì)一個(gè)方法讓體內(nèi)脂肪燃燒嗎？不就可以發(fā)明一種減肥藥物嗎？左旋肉堿的妙用

1.一般介紹：左旋肉堿又稱為肉毒堿，是人體細(xì)胞內(nèi)天然存在的一種化合物，化學(xué)名為β－羥基γ－三甲銨丁酸，人體可以自行合成左旋肉堿，食物（肉類，）也可提供一部分。在細(xì)胞內(nèi)，左旋肉堿的基本功能是作為載體把脂肪酸從線粒體外運(yùn)入線粒體內(nèi)膜。

2.左旋肉堿的作用依賴于運(yùn)動(dòng)量。

一般運(yùn)動(dòng)量

大運(yùn)動(dòng)量（三）脂酸的其他氧化方式(自學(xué)）1．不飽和脂酸進(jìn)行β-氧化時(shí)有構(gòu)型變化不飽和脂酸β氧化

順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA異構(gòu)酶

β氧化

L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

D(-)-β羥脂酰CoA表構(gòu)酶H2O亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化

十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA1234567⊿3順,⊿2反-烯脂酰CoA異構(gòu)酶CH3cOSCoA1812912次β氧化

目錄CH3cOSCoA123八碳烯脂酰CoA（⊿2順）4乙酰CoA

4次β氧化

β-羥脂酰CoA表構(gòu)酶烯脂酰CoA水化酶D(+)-β-羥八碳脂酰CoA

12CH3cOHOSCoA3L(-)-β-羥八碳脂酰CoA

CCH3SCoAOHO123目錄CH3cOSCoA123八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-β-羥八碳脂酰CoA

L(-)-β-羥八碳脂酰CoA

4乙酰CoA

4次β氧化

β-羥脂酰CoA表構(gòu)酶烯脂酰CoA水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3SCoAOHO123目錄長鏈脂酸(C20、C22)（過氧化酶體）

脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）

β氧化

2．過氧化酶體氧化極長鏈脂酸為較短鏈脂酸

3．丙酸經(jīng)羧化變構(gòu)為琥珀酰CoA進(jìn)行氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶

變位酶

5

-脫氧腺苷鈷胺素

琥珀酰CoATAC（四）酮體是脂酸氧化時(shí)特有的中間產(chǎn)物

（重點(diǎn)在于酮體產(chǎn)生、組成和利用特點(diǎn)）酮體的定義：脂肪酸在分解代謝過程中生的乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)及丙酮(acetone)，三者統(tǒng)稱酮體(ketonebodies)。酮體血漿水平：0.03

0.5mmol/L(0.3

5mg/dl)1.酮體在肝內(nèi)生成生成過程：生成部位：肝細(xì)胞線粒體原料：脂酸經(jīng)－氧化生成的乙酰CoACHCH33CSCoACSCoA==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO==OOCHCH33CSCoACSCoA==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO==OOCoASHHMGCoA合酶HOCCHHOCCH22CCHCCH22CSCoACSCoA((HMGCoAHMGCoA))CHCH33OHOH羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoACoA==OO==OOHOCCHHOCCH22CCHCCH22CSCoACSCoA((HMGCoAHMGCoA))CHCH33OHOH羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoACoA==OO==OO==OO==OO

NAD+

NADH+H+

β-羥丁酸脫氫酶CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCO2CHCH33CCHCCH33丙酮丙酮==OOCHCH33CCHCCH33丙酮丙酮CHCH33CCHCCH33丙酮丙酮==OO==OOHMGCoA裂解酶CHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OO==OO==OOCoASHCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OOCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OO==OO==OO乙酰乙酰CoA硫解酶目錄2．酮體在肝外組織氧化分解反應(yīng)部位：肝外組織肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體反應(yīng)過程：NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OO==OO==OOCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OOCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OO==OO==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO2CHCH33CSCoACSCoA==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO==OO2乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）目錄2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸

HMGCoAD(-)-β-羥丁酸

丙酮

乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用

2乙酰CoA目錄3．酮體是脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物意義：酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮癥酸中毒：在饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病時(shí)，脂酸動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮體的含量可高出正常情況的數(shù)十倍，這時(shí)丙酮約占酮體總量的一半。酮體生成超過肝外組織利用的能力，引起血中酮體升高，可導(dǎo)致酮癥酸中毒。酮尿：酮癥酸中毒時(shí)酮體隨尿液排出引起酮尿可高達(dá)5000mg/24h尿，正常為≤125mg/24h尿。4．酮體生成在3個(gè)階段被調(diào)節(jié)（1）調(diào)節(jié)脂肪動(dòng)員的因素影響酮體生成

抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食胰島素進(jìn)入肝的脂酸脂酸β氧化酮體生成饑餓脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸β氧化（2）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體：

丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。丙二酰CoA是否可以作為藥物來治療酮癥酸中毒？（3）肝細(xì)胞糖原含量及代謝影響酮體生成：

糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂乙酰CoA,檸檬酸/異檸檬酸+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA脂酸β氧化及酮體生成糖代謝減弱脂酸酯化減弱軟脂酰CoA和長鏈脂酰CoA--保持糖的充足對人體的好處？三、乙酰CoA在脂酸合成酶系催化下合成脂酸

（一）軟脂酸可在體內(nèi)直接被合成1．肝是合成脂酸的主要場所

組織定位：肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織細(xì)胞定位：胞液

肝是人體合成脂酸的主要場所。2．乙酰CoA是合成脂酸的主要原料

合成原料：乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3-及Mn2+

NADPH的來源：磷酸戊糖途徑（主要來源）胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA的主要來源：乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）

線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸

檸檬酸

檸檬酸

乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

蘋果酸酶

CoA

乙酰CoA

ATP

AMPPPi

ATP檸檬酸裂解酶

CoA草酰乙酸

H2O檸檬酸合酶

蘋果酸CO2CO2檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

目錄3．脂酸合成酶系催化脂酸合成（1）乙酰CoA羧化成丙二酰CoA酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP總反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+Pi

ATP

+HCO3-

+乙酰CoA乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。乙酰CoA羧化酶也受磷酸化、去磷酸化的調(diào)節(jié)，可被一種依賴于AMP的蛋白激酶磷酸化而失活。+蛋白激酶

乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶Pi胰高血糖素蛋白質(zhì)磷酸酶

胰島素

+（2）脂酸合成是一個(gè)重復(fù)加成反應(yīng)過程從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。軟脂酸合成酶（了解）大腸桿菌的脂肪酸合成酶系：有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰還原酶、β羥脂?；撍?、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。

哺乳動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。三個(gè)結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、軟脂酰釋放單位目錄

?；d體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。ACPOP=OO-OCH2CCH2CH3CH3CHOHC=OHNHNCH2CH2C=OCH2CH2SH泛酸4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇軟脂酸的合成過程（了解）底物進(jìn)入乙酰CoACE-S-乙?；?縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅敢阴；ǖ谝粋€(gè)）丙二?；s合CO2

還原NADH+H+

NAD+

再還原

NADH+H+

NAD+

脫水

H2O

目錄轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位

目錄經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；黾觾蓚€(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=C

CH3

ACPSC=O

CH2—COO-

CESO=C

CH2CH2CH2CH2

CH3

ACPSC=O

CH2—COO-

CESO=C

CH2

CH2

CH2

CH2CH2

CH2

CH3ACPSC=O

CH2—COO-

O-O=C

CH2CH2CH2

CH2CH2

CH2

CH3CH2CH2CH2

CH2CH2

CH2CH2

CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=C

CH2CH2CH3

ACPSC=O

CH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目錄軟脂酸合成的總反應(yīng)式：CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH

+7CO2

+

6H2O

+8HSCoA

+

14NADP+軟脂酸的合成總圖目錄（二）脂酸碳鏈的加長（了解）脂酸合成酶催化合成的脂酸是軟脂酸。更長碳鏈的脂酸則是對軟脂酸的加工，使其碳鏈延長。碳鏈延長在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中進(jìn)行。1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長酶體系以丙二酰CoA為二碳單位供給體以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，而不是以ACP為載體。一般可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。2.線粒體酶體系以乙酰CoA為二碳單位供給體以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β氧化的逆反應(yīng)基本相似。每一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。（三）多不飽和脂酸的合成需要多種去飽和酶的催化（了解）軟油酸（16:1,△9）

油酸（18:1,△9）

亞油酸（18:2,△9、12）

α-亞麻酸（18:3,△9、12、15）

花生四烯酸（20:4,△5、8、11、14）

自身合成

從食物攝取

人體含有的不飽和脂酸主要有：動(dòng)物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶H++NADHNAD+E-FAD

E-FADH2

Fe2+

Fe3+

Fe2+

Fe3+

油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5亞油酸的合成（四）脂酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)1.脂酸分解抑制、糖分解促進(jìn)脂酸合成

乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。2.胰島素促進(jìn)、胰高血糖素抑制脂酸合成胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA羧化酶脂酸合成酶ATP-檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶

胰島素誘導(dǎo)合成

腎上腺素生長素

-脂酸合成

+胰高血糖素PKA+磷酸化-四、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能（了解，屬生理學(xué)）（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯都是廿碳多不飽和脂酸衍生物前列腺素(Prostaglandin,PG)具有二十碳的不飽和脂酸，以前列腺酸為基本骨架;具有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈?；ㄉ南┧幔?0:4△5，8，11，14）前列腺酸

10

9

8

6

5

3

1

11

12

14

15

17

19

20

CH3

COOH

9

7

5

3

1

11

13

15

17

19

10

COOH

R1

20

R2

CH3

PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9型：根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角標(biāo)示。血栓噁烷（thromboxaneA2,TXA2）有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。白三烯（leukotrienes，LTs）

分子中有四個(gè)雙鍵。(LTB4)（二）全身各組織均有合成PG、TX及LT的酶系

合成部位：

合成原料：

花生四烯酸PG：除紅細(xì)胞外的全身各組織TX：血小板花生四烯酸氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶白三烯（LTA4）LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等（三）PG、TX及LT等具有很強(qiáng)的生理活性

PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2

使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。PGTXPGF2、TXA2強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。第三節(jié)

磷脂的代謝MetabolismofPhospholipids磷脂甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）含磷酸的脂類稱磷酯(Phospholipids)。一、甘油磷脂合成代謝比分解代謝復(fù)雜（一）甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物組成組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OX

OOOHOOOO結(jié)構(gòu)：

常為花生四烯酸

X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

磷脂雙分子層的形成X-OH

X取代基

甘油磷脂的名稱

水

—H

磷脂酸

膽堿

—CH2CH2N+（CH3）3

磷脂酰膽堿（卵磷脂）

乙醇胺

—CH2CH2NH3+

磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）

絲氨酸

—CH2CHNH2COOH

磷脂酰絲氨酸甘油

—CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油

磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）

肌醇

磷脂酰肌醇

-CH2CHOHCH2O-P-OCH2HCOCOR2CH2OCOR1=OOH---OHOHOHOHHOHHHHHH-O123456機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)心磷脂(cardiolipin)（二）全身各組織細(xì)胞均可進(jìn)行甘油磷脂合成

1.磷脂合成的原料來自糖、脂和氨基酸

全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP。部位:原料:HOCH2CH2NH2

HOCH2CH2

+N（CH3）HOCH2CHCOOHNH2

-CO23S-腺苷甲硫氨酸

絲氨酸

乙醇胺

膽堿乙醇胺激酶ATPADPPOCH2CH2NH2膽堿激酶ATPADPPOCH2CH2

+N（CH3）CTP：磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP-OCH2CH2NH2HOCH2CH2

+N（CH3）CTP：磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP—乙醇胺CDP—膽堿磷酸乙醇胺

磷酸膽堿2.磷脂有兩條基本合成途徑（1）磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺主要通過甘油二酯途徑合成

葡萄糖3-磷酸甘油轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoA磷脂酸磷酸酶Pi1,2-甘油二酯轉(zhuǎn)移酶CDP-乙醇胺CMPCDP-膽堿CMP脂酰-CoACoA磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿甘油三酯（腦磷脂）（卵磷脂）腦磷脂OOCH2OCR1R2COCHCH2OPOOCH2CH2NH2OH卵磷脂OHOPCH2OR2COCHOCH2OCR1OOCH2CH2+N(CH3)3（2）肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成葡萄糖3-磷酸甘油轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoA胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-甘油二酯合成酶絲氨酸CMP磷脂酰甘油CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油（心磷脂）CTPPPi肌醇CMP磷脂酸1OOOOPRO2CH

2CH

CHOO2R

CCO-CH

CHOH22CH

OCCOOCHCH

2CH

2ORPOOOO4R

3-OCR

C2OOCHCH

2CH

2ORPOOO1OHOHOHHHHHHHOOHOHO2OCH

CHNH

COOHOCC2OOCHCH

2CH

2ORPO12ROO-二磷脂酰甘油（心磷脂）

磷脂酰肌醇

磷脂酰絲氨酸

目錄甘油磷脂合成還有其他方式，如:磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)。不同的磷脂交換蛋白催化不同種類磷脂在膜之間交換。

甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。二軟脂酰膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。R1、R2為軟脂酸X為膽堿CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOOOHOOOO（三）磷脂酶催化甘油磷脂降解

磷脂酶(phospholipase,PL)作用于1，2位酯鍵的酶分別稱為磷脂酶A1及A2

作用于溶血磷脂1位酯鍵的酶稱為磷脂酶B1

作用于3位磷酸酯鍵的酶稱為磷脂酶C

作用磷酸取代基間酯鍵的酶稱為磷脂酶D

CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHOOOOOOPLA1PLA2PLCPLDCH2R2C-O-CHCH2OOOHO-P-O-XOHOOPLB1CH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO-磷脂酶對磷脂的水解二、鞘磷脂代謝也包括合成和降解

（一）鞘氨醇的合成以軟脂酰CoA及絲氨酸為基本原料合成部位組織定位：全身各細(xì)胞均可合成，以腦組織最活躍細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成原料：基本原料：軟脂酰CoA及絲氨酸輔助原料：磷酸吡哆醛，NADPH+H+及FAD等輔酶（二）鞘氨醇經(jīng)脂酰鞘氨醇轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)鞘磷脂

鞘氨醇在脂酰轉(zhuǎn)移酶的催化下，其氨基與脂酰CoA進(jìn)行酰胺縮合，生成N-脂酰鞘氨醇，后者由CDP-膽堿供給磷酸膽堿即生成神經(jīng)鞘磷脂。CH3(CH2)12CH=CH―CHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2O

P

O

CH2CH2+N(CH3)3OOH神經(jīng)鞘磷脂

合成過程（三）神經(jīng)鞘磷脂被神經(jīng)鞘磷脂酶催化降解神經(jīng)鞘磷脂酶（sphingomyelinase）(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂先天性缺乏此酶，鞘磷脂不能降解而在細(xì)胞內(nèi)積存，引起肝、脾長大及癡呆等鞘磷脂沉積病狀第四節(jié)

膽固醇代謝MetabolismofCholesterolHHHHHABCD1234567891011121314151617固醇共同結(jié)構(gòu):環(huán)戊烷多氫菲一、膽固醇與植物固醇結(jié)構(gòu)相似

動(dòng)物膽固醇(27碳)HO222328292C

H25CH27282322HO387564β-谷固醇麥角固醇植物(29碳)酵母(28碳)*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯二、膽固醇合成從乙酰CoA開始經(jīng)歷復(fù)雜過程（一）肝是合成膽固醇的主要場所

組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）乙酰CoA是合成膽固醇的原料

1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。（三）膽固醇合成過程有近30步酶促反應(yīng)1.乙酰CoA先合成甲羥戊酸合成膽固醇的限速酶HSCoA2CH3COCoACH3COCH2COCoA硫解酶HMGCoA合酶CH3COCoAHSCoACOOHCH2CCH2CH3HOCH2OHCOOHCH2CCH2CH3HOCOCoAHMGCoA還原酶HSCoA2NADP+2NADPH+2H+羥甲基戊二酸單酰CoA甲羥戊酸(MVA,C6)2.甲羥戊酸經(jīng)歷15碳化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?0碳的鯊烯3.鯊烯環(huán)化為羊毛固醇再變?yōu)槟懝檀迹ㄋ模┖芏嘁蛩赝ㄟ^HMGCoA還原酶調(diào)節(jié)膽固醇合成1.HMGCoA還原酶活性與膽固醇合成節(jié)律一致酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性2.饑餓、飽食分別抑制或促進(jìn)肝膽固醇合成

饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。3.膽固醇反饋抑制肝膽固醇合成

膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMGCoA還原酶的合成。4.胰島素誘導(dǎo)、胰高血糖素抑制HMGCoA還原酶活性

胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。三、轉(zhuǎn)化為膽汁酸及類固醇激素是膽固醇的主要去路

轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。第五節(jié)

血漿脂蛋白代謝（重點(diǎn)）MetabolismofPlasmaLipoproteins一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱定義:血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源:

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血組成

血漿含量

空腹時(shí)主要來源

mg/dlmmol/L總脂400～700（500）

甘油三酯

10～150（100）

0.11～1.69(1.13)肝

總膽固醇

100～250（200）

2.59～6.47(5.17)肝

膽固醇酯

70～200（145）

1.81～5.17(3.75)游離膽固醇

40～70（55）

1.03～1.81(1.42)總磷脂

150～250（200）

48.44～80.73(64.58)肝

卵磷脂

50～200（100）

16.1～64.6(32.3)肝

神經(jīng)磷脂

50～130（70）

16.1～42.0(22.6)肝

腦磷脂

15～35（20）

4.8～13.0(6.4)肝

游離脂酸

5～20（15）

脂肪組織

正常成人空腹血脂的組成及含量

血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式

血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。（一）電泳法、超速離心法可將血漿脂蛋白分類

1.電泳法可將脂蛋白分為α、前β、β及乳糜微粒4類

?CM前泳動(dòng)方向乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)2.超速離心法按密度將血漿脂蛋白分為4類血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能

（二）不同血漿脂蛋白組成及性質(zhì)不同逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性ＴＧ和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)外源性膽固醇和ＴＧ功能肝、腸、血漿血漿肝細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞合成部位apoB10020~25%含膽固醇及其酯最多，40~50%1.006~1.063LDL最多，約50%5~10%最少,1%蛋白質(zhì)脂類apoAⅠ、AⅡapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB48、EAⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢ載脂蛋白組成含脂類50%含TG50~70%含TG最多，80~90%組成1.063~1.2100.95~1.006＜0.95密度HDLVLDLCM逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性ＴＧ和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)外源性膽固醇和ＴＧ功能肝、腸、血漿血漿肝細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞合成部位apoB10020~25%含膽固醇及其酯最多，40~50%1.006~1.063LDL最多，約50%5~10%最少,1%蛋白質(zhì)脂類apoAⅠ、AⅡapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB48、EAⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢ載脂蛋白組成含脂類50%含TG50~70%含TG最多，80~90%組成1.063~1.2100.95~1.006＜0.95密度HDLVLDLCM疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。（三）血漿脂蛋白是脂類和蛋白質(zhì)的復(fù)合物1.各種脂蛋白基本結(jié)構(gòu)大致相似2.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白定義

載脂蛋白(apolipoprotein,apo)

指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（18種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能載脂蛋白

分子量

氨基酸數(shù)

分布

功能

血漿含量*(mg/dl)

AI28300

243

HDL激活LCAT，識別HDL受體

123.8±4.7

AII17500

77×2

HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5

AIV46000

371

HDL,CM輔助激活LPL

17±2△

B100

512723

4536

VLDL,LDL識別LDL受體

87.3±14.3

B48

264000

2152

CM促進(jìn)CM合成

？

CI6500

57

CM,VLDL,HDL激活LCAT？

7.8±2.4

CII8800

79

CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8

CIII8900

79

CM,VLDL,HDL抑制LPL，抑制肝apoE受體

11.8±3.6

D22000

169

HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

10±4△

E

34000

299

CM,VLDL,HDL識別LDL受體

3.5±1.2

J70000

427

HDL結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活

10△

(a)500000

4529

LP(a)抑制纖溶酶活性

0～120△

CETP64000

493

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

0.19±0.05△

PTP69000

？

HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂

？

人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量

關(guān)鍵酶

脂蛋白脂酶(LPL)

肝脂酶(HL)

膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)

底物

CM-TG、VLDL-TG

VLDL、LDL及HDL-TG

HDL-卵磷脂、膽固醇

最適pH

7.5～9.0

7.5～9.07.4

分布

肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌入血

激活劑

apoCⅡ

不需apoCⅡ激活

apoAⅠ

作用部位

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面

肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面

血漿

性質(zhì)

被FFA、魚精蛋白、1mol/LNaCl,apoCⅢ抑制

不被1mol/LNaCl、魚精蛋白及apoCⅢ

抑制

—

結(jié)構(gòu)

由448個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

由476個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量51kD

由416個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量61kD

基因

長30kb，含10個(gè)外顯子，11個(gè)內(nèi)含子

—

6個(gè)外顯子，5個(gè)內(nèi)含子,mRNA長1550b

染色體定位

8號染色體

15號染色體

16q22

功能

催化CM、VLDL內(nèi)核TG水解，生成的FFA供肝外組織利用

催化HDL內(nèi)核TG水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化IDL內(nèi)核TG水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)長DL

促進(jìn)新生HDL成熟轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)

脂