鈣劑的藥物相互作用

鈣劑的藥物相互作用血液中鈣的含量不到人體總鈣的0.1%，其平均濃度約為2.25?2.75mmol/L（相當于每100ml血中含鈣9?llmg）,其中游離鈣和結(jié)合鈣各約占一半，真正具有生理活性的鈣為游離鈣一一鈣離子。鈣離子在人體的含量雖然很小，但它是生物細胞的必要成分。在維持神經(jīng)肌肉興奮性、血液凝固、細胞膜功能、多種酶的活性，以及一些多肽激素的分泌和活性等方面都有重要的作用。因而有人把鈣看成是“第三信使”。臨床上常用于低鈣血癥、高鉀血癥、過敏性疾病及出血性疾病的治療和預防。本文就臨床用藥中鈣劑與其他藥物的相互作用作一簡要的介紹，供臨床用藥參考。1鈣劑與抗菌藥物的相互作用四環(huán)素類抗生素能與鈣等多價金屬離子形成不溶性的鹽類和絡(luò)合物而影響吸收，降低藥效。有報道，抗結(jié)核藥異煙肼進入體內(nèi)首先與金屬離子（例如鈣離子）形成絡(luò)合物，然后再影響酶系統(tǒng)而發(fā)揮作用。異煙肼為一絡(luò)合劑，如果患者在口服異煙肼抗結(jié)核治療期間合用鈣劑，由于藥物相互間的作用和影響，而形成異煙肼一鈣的絡(luò)合物，致使異煙肼吸收減少，其生物效應(yīng)亦降低。慶大霉素與血漿蛋白的結(jié)合率為25%-30%或更少。如應(yīng)用期間與鈣劑合用，可使本來很少與血漿蛋白的結(jié)合率更進一步下降，使慶大霉素的活性明顯增強，其毒性亦相應(yīng)增強。2鈣劑與強心苷的相互作用心肌細胞的主要活動是通過興奮一收縮偶聯(lián)過程來完成的。鈣離子是該過程中的關(guān)鍵因素，鈣離子能加強心肌收縮力和抑制Na+-K+激活的ATP酶，與強心苷對心臟有協(xié)同作用。合用可增強強心苷對心肌的作用，同時毒性亦增強。由于強心苷本身安全范圍窄，藥物半衰期長，且中毒量的強心苷亦可增加鈣的攝取和組織中的鈣濃度，在應(yīng)用強心苷時快速靜注鈣劑可導致突然死亡。因此，在應(yīng)用強心苷期間及停藥1周以內(nèi)應(yīng)禁止靜脈注射鈣劑。3鈣劑與維生素D的相互作用維生素D的主要生理作用之一是促進小腸鈣的吸收，并促進血鈣以鈣鹽形式在骨組織中沉著。因此鈣劑與維生素合用，有利于鈣的吸收和應(yīng)用。對于需鈣量較大的病情，如小兒佝僂病、肺結(jié)核、孕婦等，未用鈣劑而給予大劑量維生素D，往往血中所含的鈣迅速轉(zhuǎn)入骨組織中而使血鈣降低，繼而發(fā)生手足抽搐癥。為了避免這一癥狀發(fā)生，臨床上應(yīng)在維生素D治療前給予2?3天的口服鈣劑，也有用其復方制劑，如葡萄糖酸鈣、骨化醇、鈣爾奇D片等。4鈣與鎂在生理功能上有類同之處如血鈣過低、血鎂過低均使神經(jīng)肌肉興奮性增高，發(fā)生手足抽搐癥（這是因為神經(jīng)肌肉應(yīng)激性與Ca+、Mg+濃度呈反比的結(jié)果）。反之則有鎮(zhèn)靜作用。但此二者也有拮抗作用，如高濃度鈣離子可對抗過量鎂離子所引起的呼吸和循環(huán)衰竭等毒性。臨床上常用于鎂離子過量中毒的解救，但這種作用是單方面的。即鈣能對抗鎂的作用，而鎂不能直接迅速對抗鈣。如鈣中毒給予過多的鎂非但不能起治療作用，反而會抑制癥狀加深。關(guān)于鈣與鎂對抗的作用機制，一般認為二者在化學上很接近，因而能互相競爭同一神經(jīng)細胞的受體，增加鈣離子的濃度就能擠掉鎂離子與受體結(jié)合，從而消除了鎂離子的作用。5其他患者在服用鐵劑期間，如合用含鈣的制酸藥（碳酸鈣），在胃腸道二者可形成溶解度低的復合物或沉淀，而降低鐵的吸收